Поражения желудочно- кишечного тракта при различных вариантах течения COVID-19 у детей

Цель исследования. Изучить особенности поражений желудочно- кишечного тракта при различный вариантах течения COVID-19 у детей.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование, посвященное изучению клинических и лабораторных проявлений поражения желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) при различных вариантах течения COVID-19 у детей. Исследование проводилось в следующих группах: группа № 1 — пациенты детского возраста с верифицированным диагнозом (согласно МКБ 10) «U07.1. COVID-19 вирус идентифицирован, подтвержден лабораторными исследованиями, независимо от тяжести клинических признаков или симптомов», n = 524; группа № 2 — пациенты детского возраста с верифицированным диагнозом (согласно МКБ 10) «U10.9 Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19 неуточненный», n=46. В статье приводится краткое описание наблюдений развития аутоиммунных патологий (язвенного колита, аутоиммунного гепатита) у пациентов детского возраста, вероятным триггером для которых могла являться перенесенная COVID-19 инфекция.

Результаты. Ведущими симптомами со стороны ЖКТ у пациентов группы № 1 являлись симптомы острого гастроэнтерита, зарегистрированные в 37,6% случаев. Диарея определялась в 21,2% случаев, рвота — у 16,5%; абдоминально- болевой синдром — 9,2%. Указанные проявления статистически более значимо регистрировались у пациентов до года, а также у детей первых трех лет жизни (р≤0,05). Гастроинтестинальный синдром у пациентов группы № 2 регистрировался в 67,4% случаев, при этом рвота — 60,9% случаев, диарейный синдром — 23,9% случаев, абдоминально- болевой синдром — 82,6%. Другими проявлениями со стороны ЖКТ у пациентов указанной группы явились: реактивный гепатит — 69,6% случаев (средние показатели АЛТ — 98 (47; 347); АСТ — 107 (34; 347)), реактивный панкреатит — 60,8% случаев (средние показатели амилазы — 127 (28;269); липазы — 196 (47;107)). Указанные поражения имели реактивный воспалительныхй характер, с вероятным иммунным механизмом развития.

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X et al. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb;382(8):727–33.

2. COVID-19 Available online. URL: https://qap.ecdc.europa.eu/public/extensions/COVID-19/COVID-19.html (Access: 21.08.2020).

3. Canada PHA of Epidemiological summary of COVID-19 cases in Canada (2020). URL: https://health- infobase.canada.ca/covid-19/epidemiological- summarycovid-19-cases.html#a5 (Access: 21.08.2020)

4. Epidemiology Working Group for NCIP Epidemic Response, Chinese Center for Disease Control and Prevention. [Th e epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 10;41(2):145–151. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254–6450.2020.02.003. PMID: 32064853.

5. Jiehao C, Jin X, Daojiong L, Zhi Y et al. A Case Series of Children With 2019 Novel Coronavirus Infection: Clinical and Epidemiological Features. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1547–1551. doi: 10.1093/cid/ciaa198. PMID: 32112072; PMCID: PMC7108143.

6. Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X, Li Z, Hu D. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: different points from adults. Pediatr Pulmonol. (2020) 55:1169–74. 10.1002/ppul.24718

7. Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X et al. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: Different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 May;55(5):1169–1174. doi: 10.1002/ppul.24718. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32134205; PMCID: PMC7168071.

8. Lu X, Zhang L, Du H, Zhang J et al; Chinese Pediatric Novel Coronavirus Study Team. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1663–1665. doi: 10.1056/NEJMc2005073. Epub 2020 Mar 18. PMID: 32187458; PMCID: PMC7121177.

9. Riphagen S, Gomez X, Gonzalez- Martinez C, Wilkin son N, Th eocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1607–1608. doi: 10.1016/S0140–6736(20)31094–1. Epub 2020 May 7. PMID: 32386565; PMCID: PMC7204765.

10. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382:1708–1720.

11. Johns Hopkins University COVID-19 daily dashboard. URL: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. (Access: 21.10.2020)

12. Gu J, Han B, Wang J. COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal- Oral Transmission. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1518–1519. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.054. Epub 2020 Mar 3. PMID: 32142785; PMCID: PMC7130192.

13. Liang W, Feng Z, Rao S, Xiao C et al. Diarrhoea may be underestimated: a missing link in 2019 novel coronavirus. Gut. 2020 Jun;69(6):1141–1143. doi: 10.1136/gutjnl-2020–320832. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32102928

14. Wander P, Epstein M, Bernstein D. COVID-19 Presenting as Acute Hepatitis. Am J Gastroenterol. 2020 Jun;115(6):941–942. doi: 10.14309/ajg.0000000000000660. PMID: 32301760; PMCID: PMC7172489.

15. Ciuca IM. COVID-19 in Children: An Ample Review. Risk Manag Healthc Policy. 2020 Jun 25;13:661–669. doi: 10.2147/RMHP.S257180. PMID: 32636686; PMCID: PMC7334563.

16. Belot A, Antona D, Renolleau S, Javouhey E et al. SARSCoV- 2-related paediatric inflammatory multisystem syndrome, an epidemiological study, France, 1 March to 17 May 2020. Euro Surveill. 2020 Jun;25(22):2001010. doi: 10.2807/1560–7917.ES.2020.25.22.2001010. PMID: 32524957; PMCID: PMC7336112.

17. COVID-19 Available online: URL: https://qap.ecdc.europa.eu/public/extensions/COVID-19/COVID-19.html (Access: 21.08.2020).

18. Bonometti R, Sacchi MC, Stobbione P, Lauritano EC et al. The first case of systemic lupus erythematosus (SLE) triggered by COVID-19 infection. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Sep;24(18):9695–9697. doi: 10.26355/eurrev_202009_23060. PMID: 33015814.

19. Khabbazi A, Kavandi H, Paribanaem R, Khabbazi R et al. Adherence to medication in patients with rheumatic diseases during COVID-19 pandemic. Ann Rheum Dis. 2020 Sep 7: annrheumdis-2020–218756. doi: 10.1136/annrheumdis-2020–218756. Epub ahead of print. PMID: 32895235.

20. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004 Jun;203(2):631–7. doi: 10.1002/path.1570. PMID: 15141377; PMCID: PMC7167720.

21. Ye Q, Wang B, Zhang T, Xu J, Shang S. Th e mechanism and treatment of gastrointestinal symptoms in patients with COVID-19. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020 Aug 1;319(2): G245-G252. doi: 10.1152/ajpgi.00148.2020. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32639848; PMCID: PMC7414235.

22. Шатунова П. О., Быков А. С., Свитич О. А., Зверев В. В. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020; 97(4): 339–345. DOI: https://doi.org/10.36233/0372–9311–2020–97–4–6

23. Абатуров А. Е., Агафонова Е. А., Кривуша Е. Л., Никулина А. А. ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина «Патогенез COVID-19». Zdorov’e Rebenka. 2020;15(2):133–144. doi: 10.22141/2224–0551.15.1.2020.200598

24. Vuille-dit- Bille R., Liechty K., Verrey F., Guglielmetti L. SARS-CoV-2 receptor ACE2 gene expression in small intestine correlates with age. Amino Acids. 2020;52:1063–1065.

25. Zhang L., Han C., Zhang S., Duan C., Shang H., Bai T. Diarrhea and altered inflammatory cytokine pattern in severe coronavirus disease 2019: impact on disease course and in‐hospital mortality. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun 29. doi: 10.1111/jgh.15166.

26. Sun J, Aghemo A, Forner A, Valenti L. COVID-19 and liver disease. Liver Int. 2020 Jun;40(6):1278–1281. doi: 10.1111/liv.14470. PMID: 32251539.

27. Zhang L, Peres TG, Silva MVF, Camargos P. What we know so far about Coronavirus Disease 2019 in children: A meta-analysis of 551 laboratory- confirmed cases. Pediatric Pulmonology. 2020 Aug;55(8):2115–2127. DOI: 10.1002/ppul.24869.

28. Feldstein, L. R., Rose, E. B., Horwitz, S. M., Collins, J. P., et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U. S. Children and Adolescents. N Engl J Med. 2020; 383:334-346. doi:10.1056/nejmoa2021680

29. Schvartz, A., Belot, A., & Kone- Paut, I. Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome and Rheumatic Diseases During SARS-CoV-2 Pandemic. Frontiers in Pediatrics, 8. doi:10.3389/fped.2020.605807

30. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11): e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999. PMID: 32329756; PMCID: PMC7308057.

31. Reyes- Castillo Z, Valdés- Miramontes E, Llamas- Covarrubias M, Muñoz- Valle JF. Troublesome friends within us: the role of gut microbiota on rheumatoid arthritis etiopathogenesis and its clinical and therapeutic relevance. Clin Exp Med. 2021 Feb;21(1):1–13. doi: 10.1007/s10238–020–00647-y. Epub 2020 Jul 25. PMID: 32712721.

32. Jog NR, Young KA, Munroe ME, et al. Association of Epstein- Barr virus serological reactivation with transitioning to systemic lupus erythematosus in at-risk individuals. Ann Rheum Dis. 2019;78(9):1235–1241. doi:10.1136/annrheumdis-2019–215361

33. Anand P, Puranik A, Aravamudan M, Venkatakrishnan AJ, Soundararajan V. SARS-CoV-2 strategically mimics proteolytic activation of human ENaC. Elife. 2020;9:e58603. Published 2020 May 26. doi:10.7554/eLife.58603

34. Lucchese G, Flöel A. Molecular mimicry between SARS-CoV-2 and respiratory pacemaker neurons. Autoimmun Rev. 2020 Jul;19(7):102556. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102556. Epub 2020 May 1. PMID: 32361194; PMCID: PMC7252083.

35. Marino Gammazza A, Légaré S, Lo Bosco G, et al. Human molecular chaperones share with SARS-CoV-2 antigenic epitopes potentially capable of eliciting autoimmunity against endothelial cells: possible role of molecular mimicry in COVID-19. Cell Stress Chaperones. 2020; 25:737–741

36. Lucchese G, Flöel A. SARS-CoV-2 and Guillain- Barré syndrome: molecular mimicry with human heat shock proteins as potential pathogenic mechanism. Cell Stress Chaperones. 2020 Sep;25(5):731–735. doi: 10.1007/s12192–020–01145–6. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32729001; PMCID: PMC7387880.

37. Venkatakrishnan AJ, Kayal N, Anand P, Badley AD et al. Benchmarking evolutionary tinkering underlying human- viral molecular mimicry shows multiple host pulmonary- arterial peptides mimicked by SARS-CoV-2. Cell Death Discov. 2020 Oct 2;6:96. doi: 10.1038/s41420–020–00321-y. PMID: 33024578; PMCID: PMC7529588.

38. Kanduc D. From Anti- SARS-CoV-2 Immune Responses to COVID-19 via Molecular Mimicry. Antibodies (Basel). 2020 Jul 16;9(3):33. doi: 10.3390/antib9030033. PMID: 32708525; PMCID: PMC7551747.

39. Reyes Gil M, Barouqa M, Szymanski J, et al. . Assessment of lupus anticoagulant positivity in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Netw Open. 2020; 3: e2017539

40. Pascolini S, Vannini A, Deleonardi G, Ciordinik M et al. COVID-19 and Immunological Dysregulation: Can Autoantibodies be Useful? Clin Transl Sci. 2021 Mar;14(2):502–508. doi: 10.1111/cts.12908. Epub 2021 Jan 20. PMID: 32989903; PMCID: PMC7536986.

41. Patil NR, Herc ES, Girgis M. Cold agglutinin disease and autoimmune hemolytic anemia with pulmonary embolism as a presentation of COVID-19 infection. Hematol Oncol Stem Cell Th er. 2020 Jul 6: S1658–3876(20)30116–3. doi: 10.1016/j.hemonc.2020.06.005. Epub ahead of print. PMID: 32645300; PMCID: PMC7336954.

42. Gigli GL, Vogrig A, Nilo A, Fabris M et al. HLA and immunological features of SARS-CoV-2-induced Guillain- Barré syndrome. Neurol Sci. 2020 Dec;41(12):3391–3394. doi: 10.1007/s10072–020–04787–7. PMID: 33006723; PMCID: PMC7530349.

43. Finsterer J, Scorza FA, Fiorini AC. SARS-CoV-2- associated Guillain- Barre syndrome in 62 patients. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1): e10-e12. doi: 10.1111/ene.14544. Epub 2020 Oct 14. PMID: 32978857; PMCID: PMC7537304.

44. Uncini A, Vallat JM, Jacobs BC. Guillain- Barré syndrome in SARS-CoV-2 infection: an instant systematic review of the first six months of pandemic. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Oct;91(10):1105–1110. doi: 10.1136/jnnp-2020–324491. Epub 2020 Aug 27. PMID: 32855289.