Послеоперационная выживаемость больных раком поджелудочной железы в зависимости от процентного содержания клеток с нейроэндокринной дифференцировкой в опухоли

Цель исследования. Выявить частоту MiNeN среди карцином поджелудочной железы и провести анализ выживаемости пациентов в зависимости от процентного содержания клеток с нейроэндокринной дифференцировкой в опухоли.

Материалы и методы. В текущее исследование был включен 31 пациент с различными вариантами локализации опухоли поджелудочной железы (головка, тело, хвост), получивших хирургическое лечение в ФГБУ РНИОИ Минздрава РФ в 2011–2019 гг. Удаленные опухоли были исследованы иммуногистохимически с антителами к хромогранину А, синаптофизину и Ki-67. MiNeN выявлены в 3х наблюдениях (10,3%). На основании полученных данных в зависимости от доли нейроэндокринной дифференцировки выделены 4 группы.

Результаты. Доказано прямое влияние нейроэндокринной дифференцировки на выживаемость пациентов с гистологически подтвержденной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Среди выборки из 31 пациента выявлена нейроэндокринная дифференцировка в 24 наблюдениях (77%), из которых обнаружено 3 случая MiNeN (10,3%). Также доказана прямая взаимосвязь между нейроэндокринной дифференцировкой и выживаемостью пациентов, где увеличение процента содержания положительных клеток в опухоли на хромогранин А или синаптофизин означает лучший прогноз для пациента. В свою очередь, хромогранин А проявил себя как независимый предиктор выживаемости пациентов в большей степени, по сравнению с синаптофизином. Наибольшая разница по уровню выживаемости была между отрицательной экспрессией хромогранина А и наличием более 1% позитивных клеток в опухоли.

Заключение. Мы полагаем, что следует использовать нейроэндокринные маркеры (хромогранин А и синаптофизин) при диагностике протоковых аденокарцином, даже без гистологических признаков нейроэндокринной дифференцировки, что позволит на большем объеме данных определить их значимость как прогностических маркеров.

1. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г./ М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. – 226 с.

2. Делекторская В. В. Нейроэндокринные новообразования поджелудочной железы: новые аспекты морфологической классификации (Всемирная организация здравоохранения, 2017) // Успехи молекулярной онкологии. – 2017.–Т. 4. – № 3.–С. 104–108.

3. Кубышкин В. А., Кочатков А. В., Константинова М. М., Кригер А. Г. Нейроэндокринная неоплазия поджелудочной железы: терминология, классификация и стадирование // Хирургия. – 2012. – № 6. –С.

4. Черноусов А. Ф., Егоров А. В., Мусаев Г. Х. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: 30-летний опыт клиники факультетской хирургии им. Н. Н. Бурденко // Хирургия. – 2013. – № 7. – С. 13–19.

5. Кит О. И., Дерижанова И. С., Карнаухов Н. С., Новикова И. А., Ульянова Е. П., Трифанов В. С. Скрининг нейроэндокринного компонента в раке желудка. Современные проблемы науки и образования. –2016. -№ 5. С. 3.

6. Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. Th e 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020 Jan;76(2):182–188

7. Mandys V, Jirasek T. Spectrum of gastroenteropancreatic NENs in routine histological examinations of bioptic and surgical specimen: a study of 161 cases collected from 17 departments of pathology in the Czech Republic. Gastroenterol Res Pract. 2014: 373828

8. Reid M. D., Akkas G., Basturk O., Adsay V. Mixed Adenoneuroendocrine Carcinoma of the Pancreas. In: La Rosa S., Sessa F. (eds) Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Springer, Cham 2015.

9. Ohike N, Jurgensen A, Pipeleers-Marichal M et al. Mixed ductal-endocrine carcinomas of the pancreas and ductal adenocarcinomas with scattered endocrine cells: characterization of the endocrine cells. Virchows Arch. 2003;442:258–265

10. Chang SM, Yan ST, Wei CK et al. Solitary concomitant endocrine tumor and ductal adenocarcinoma of pancreas. World J Gastroenterol. 2010;16:2692–2697

11. Chatelain D., Parc Y., Christin-Maitre S., et al. Mixed ductal-pancreatic polypeptide-cell carcinoma of the pancreas. Histopathology. 2002;41:122–126

12. Basturk O., Tang L., Hruban RH., et al. Poorly differentiated neuroendocrine carcinomas of the pancreas: a clinicopathologic analysis of 44 cases. Am J Surg Pathol. 2014;38:437–447

13. Shia J., Tang LH., Weiser MR., et al. Is nonsmallcell type high-grade neuroendocrine carcinoma of the tubular gastrointestinal tract a distinct disease entity? Am J Surg Pathol. 2008;32:719–731

14. Yachida S, Vakiani E, White CM, et al. Small cell and large cell neuroendocrine carcinomas of the pancreas are genetically similar and distinct from well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors. Am J Surg Pathol. 2012;36:173–184

15. Ahmad Z, Mumtaz S, Fatima S, et al. Mixed ductal-endocrine carcinoma of pancreas. BMJ Case Rep. 2011.

16. Chang SM, Yan ST, Wei CK, et al. Solitary concomitant endocrine tumor and ductal adenocarcinoma of pancreas. World J Gastroenterol. 2010;16:2692–2697

17. Kloppel G. Mixed exocrine-endocrine tumors of the pancreas. Semin Diagn Pathol. 2000;17:104–108

18. Hirano H, Terada N, Yamada N, et al. A case of mixed ductal-endocrine carcinoma of the pancreas. Med Mol Morphol. 2011; 44:58–62

19. Ballas KD, Rafailidis SF, Demertzidis C, et al. Mixed exocrine-endocrine tumor of the pancreas. JOP. 2005;6:449–454

20. Carter RR, Woodall CE3rd, McNally ME, et al. Mixed ductal-endocrine carcinoma of the pancreas with synchronous papillary carcinoma-in-situ of the common bile duct: a case report and literature review – synchronous pancreatic and bile duct tumors. Am Surg. 2008;74:338–340

21. Lennerz JK, Fernandez-Del Castillo C, Pitman MB. Mixed ductal-endocrine carcinoma of the pancreas metastatic to the liver. Pancreas. 2011;40:319–321

22. Ohike N, Jurgensen A, Pipeleers-Marichal M, et al. Mixed ductal-endocrine carcinomas of the pancreas and ductal adenocarcinomas with scattered endocrine cells: characterization of the endocrine cells. Virchows Arch. 2003;442:258–265

23. Ballas KD, Rafailidis SF, Demertzidis C, et al. Mixed exocrine-endocrine tumor of the pancreas. JOP. 2005;6:449–454

24. La Rosa S, Marando A, Sessa F, et al. Mixed Adenoneuroendocrine Carcinomas (MANECs) of the gastrointestinal tract: an update. Cancer Basel. 2012;4:11–30.

25. Mestier L, Cros J, Neuzillet C, Hentic O, et al. Digestive System Mixed Neuroendocrine-Non-Neuroendocrine Neoplasms. Neuroendocrinology. 2017;105(4):412–425.