Цель - определить роль воспаления и инсулинорезистентности при ранних формах неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) - стеатозе печени (СП) и стеатогепатите слабой активности (СГСА). Материалы и методы. Обследовано 220 пациентов НАЖБП: 70 (31,8%) СП и 150 (68,2%) СГСА. Диагноз устанавливался согласно рекомендациям РГА и НОГР. Оценивалось содержание в крови туморнекротического фактора альфа (ТНФ-α) (ИФА, «Human TNFα Platinum ELISA», «eBioscience», Австрия), интерлейкина-6 (ИЛ-6) ((«Интерлейкин-6 - ИФА - Бест», Россия), инсулина («Insulin TEST System», США), цитокератина-18 (ЦК-18) (ИФА, «TPS ELISA», «Biotech», Швеция). Рассчитывался HOMA-IR (гликемия х инсулин/22,5) и индекс фиброза - NAFLD FS. Контрольную группу составили 43 здоровых донора. Статистическая обработка данных выполнялась с помощью программы «Statgraph 2.1», теста Манна-Уитни, метода Спирмена. Результаты. Частота увеличения в крови ТНФ-α составила при СП - 74,3%, при СГСА - 84,0%, ИЛ-6 - 47,1% и 50,7% и HOMA-IR - 40,0% и 54,0% соответственно. Содержание ТНФ-α при СП составило 5,9±1,7 пг/мл, при СГСА - 6,4±2,0 пг/мл (p<0,05), у здоровых лиц - 4,3±1,3 пг/мл (p<0,05); содержание ИЛ-6 при СП - 5,4±2,8 пг/мл, при СГСА - 11,2±7,1 пг/мл (p<0,05), у здоровых лиц - 1,0±0,4 пг/мл (p<0,05). Уровень HOMA-IR при СП составил 4,7±2,6, при СГСА - 10,5±2,3 (p<0,05), у здоровых лиц 1,1±0,6 (p<0,05). При СП отмечалась связь ТНФ-α с HOMA-IR (r=0,64, p=0,003), ЦК-18 (r=0,66, p=0,008), числом лейкоцитов (r=0,59, p=0,002), NAFLD FS (r=0,34, p=0,04), ЛПВП (r=-0,42, p=0,04); при СГСА - с HOMA-IR (r=0,67, p=0,004), NAFLD FS (r=0,60, p=0,016) и АЛАТ (r=0,23, p=0,04). При СП выявлялась связь ИЛ-6 с СОЭ (r=0,51, p=0,04), лейкоцитами (r=0,49, p=0,04), триглицеридами (r=0,70, p=0,02), ЛПВП (r=-0,52, p=0,04); при СГСА - с NAFLD FS (r=0,70, p=0,02). Выводы. При ранних формах НАЖБП - стеатозе печени и стеатогепатите слабой активности - отмечался повышенный уровень провоспалительных цитокинов-ТНФ-α, ИЛ-6 и индекса инсулинорезистентности. Оба цитокина коррелировали с традиционными маркерами воспаления, дислипидемии, фиброза, а ТНФ-α еще - с HOMA-IR и маркерами повреждения гепатоцитов. Данные факты подтверждали роль низкоуровневого воспаления и инсулинорезистентности в прогрессировании ранних форм НАЖБП.
The goal was to determine the role of inflammation and insulin resistance in early forms of nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLD) - hepatic steatosis (HS) and steatohepatitis of mild activity (SHMA). Materials and methods. 220 patients with NAFLD were examined: 70 (31.8%) with HS and 150 (68.2%) with SHMA. The diagnosis was made according to the Russian Gastroenterological Association and Scientific Society of Gastroenterologists of Russia recommendations. Blood levels of tumor necrotic factor alpha (TNF-α) (ELISA, Human TNFα Platinum ELISA, eBioscience, Austria), interleukin-6 (IL-6) (Interleukin-6 - IFA-Best, Russia), insulin (Insulin TEST System, USA), cytokeratin-18 (CK-18) (ELISA, TPS ELISA, Biotech, Sweden), HOMA-IR (glycemia x insulin/22.5) and NAFLD fibrosis score (NAFLD FS) were evaluated. The control group consisted of 43 healthy donors. Statistical data processing was performed using «Statgraph 2.1» with estimation of Mann-Whitney and Spearman methods. Results. The frequency of the increase of TNF-α in blood was 74.3% in HS, 84.0% in SHMA, 47.1% and 50.7% for IL-6, and 40.0% and 54.0% for HOMA-IR, respectively. The content of TNF-α in HS was 5.9±1.7 pg/ml, in SHMA - 6.4±2.0 pg/ml, in healthy individuals - 4.3±1.3 pg/ml (p<0.05); as well as the content of IL-6 in HS - 5.4±2.8 pg/ml, in SHMA - 11.2±7.1 pg/ml, in healthy individuals - 1.0±0.4 pg/ml (p<0.05). The level of HOMA-IR in HS was 4.7±2.6, in SHMA - 10.5±2.3, in healthy individuals - 1.1±0.6 (p<0.05). TNF-α was correlated with HOMA-IR (r=0.64, p=0.003), CK-18 (r=0.66, p=0.008), leukocytes (r=0.59, p=0.002), NAFLD FS (r=0.34, p=0.04), HDL (r=-0.42, p=0.04) in HS; with HOMA-IR (r=0.67, p=0.004), NAFLD FS (r=0.60, p=0.016) and ALAT (r=0.23, p=0.04) in SHMA. IL-6 was correlated with ESR (r=0.51, p=0.04), leukocytes (r=0.49, p=0.04), triglycerides (r=0.73, p=0.016) and HDL (r=-0.52, p=0.04) in HS; with NAFLD FS (r=0.70, p=0.02) in SHMA. Conclusion. In the early forms of NAFLD - hepatic steatosis and steatohepatitis of mild activity - an increased levels of pro-inflammatory cytokines - TNF-α, IL-6 and HOMA-IR were observed. Both cytokines correlated with conventional markers of inflammation, dyslipidemia, fibrosis and TNF-α - with HOMA-IR and hepatocyte damage markers. These facts confirmed the role of low-level inflammation and insulin resistance in the progression of early forms of NAFLD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.