Цель - оценка выраженности апоптоза гепатоцитов при ранней форме неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) - стеатозе печени (СП). Материалы и методы. Обследовано 83 пациента СП: мужчин 42 (50,6%), женщин - 41 (49,4%) в возрасте 52,4±12,3 лет. Диагноз СП устанавливался на основании клинико-лабораторных данных, результатов ультразвукового исследования печени и гистологического исследования биоптатов печени. Определялись методом ИФА уровни фрагментов цитокератина-18 (ЦК-18) (маркера апоптоза) (тест-система «TPS ELISA», «Biotech», Швеция), туморнекротического фактора альфа (ТНФ-α) (тест-система «Human TNFα Platinum ELISA», «eBioscience», Австрия), инсулина («Insulin TEST System», США) в плазме крови. Рассчитывался HOMA-IR, индекс фиброза NAFLD fibrosis score (NAFLD FS). Гистологическая активность и фиброз оценивались по методу Brunt. Статистический анализ выполнялся с помощью программы «StatGraphics 2.1» с использованием U-теста Манна-Уитни, рангового корреляционного анализа Спирмена. Результаты. Обнаружено повышенное содержание ЦК-18 у больных стеатозом печени по сравнению с таковым у здоровых лиц - 184,4±64,6 Ед/л против 90,1±37,2 Ед/л (p=0,030). Выявлялось достоверное увеличение относительно контроля лабораторных маркеров внутрипеченочного холестаза, HOMA-IR, ТНФ-α, холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, глюкозы и NAFLD FS. Уровень ЦК-18 коррелировал только с содержанием холестерина - r=+0,70 (p=0,004). Заключение. При ранней форме НАЖБП - стеатозе печени - отмечался повышенный уровень ЦК-18 - маркера апоптоза гепатоцитов, что свидетельствовало о риске прогрессирования данного заболевания. Тесная связь между содержанием ЦК-18 и уровнем холестерина в крови подтверждала значимость последнего в развитии апоптоза гепатоцитов. Терапия, направленная на купирование апоптоза гепатоцитов и нормализацию уровня холестерина, целесообразна при самой ранней форме НАЖБП - стеатозе печени.
The aim of the research was to assess the severity of hepatocyte apoptosis in early form of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) - liver steatosis (LS). Materials and methods. Total of 83 patients of LS were examined: men 42 (50.6%), women - 41 (49.4%) at the age of 52.4 ± 12.3 years. The diagnosis of the LS was established on the basis of clinical, laboratory data, the results of ultrasound liver examination and histological examination of liver biopsy specimens. Blood plasma levels of cytokeratin-18 (CK-18) (apoptosis marker) («TPS ELISA test system», Biotech, Sweden), tumor necrotic factor alpha (TNF-α) («Human TNFα Platinum ELISA test system», "EBioscience", Austria), insulin («Insulin TEST system», USA) were examined by ELISA. The HOMA index, the NAFLD fibrosis score (NAFLD FS) were calculated. The histological activity and fibrosis were evaluated using the Brunt method. Statistics were analyzed using the "StatGraphics 2.1" , using the Mann-Whitney U test, Spearman's rank correlation analysis. Results. High content of CK-18 was found in patients with hepatic steatosis compared with that in healthy individuals - 184.4±64.6 U/l versus 90.1±37.2 U/l (p=0.030). A significant increase of laboratory markers of intrahepatic cholestasis, HOMA-IR, TNF-α, cholesterol, low-density lipoproteins, triglycerides, glucose and NAFLD FS were revealed in patients with liver steatosis relative to the control. The level of CK-18 correlated only with cholesterol in LS - r=+0,70 (p=0,004). Conclusion. An increased CK-18 level of hepatocyte apoptosis marker was detected in an early form of NAFLD - liver steatosis, indicating the risk of progression of this disease. The close relationship between the content of CK-18 and the level of cholesterol in the blood confirmed the role of the latter in the development of hepatocyte apoptosis. Therapy is aimed at arresting hepatocyte apoptosis and normalization of cholesterol levels, appropriate for the earliest form of NAFLD - liver steatosis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.