<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">nogr</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Experimental and Clinical Gastroenterology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-8658</issn><publisher><publisher-name>«Global Media Technologies»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">nogr-666</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL GASTROENTEROLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ОПТИМИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>MARKERS OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN PATHOGENESIS AND OPTIMIZATION OF PHARMACOTHERAPY OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бабаева</surname><given-names>А. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Babaeva</surname><given-names>A. R.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Осадчук</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Osadchuk</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Видикер</surname><given-names>Р. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vidiker</surname><given-names>R. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Калинина</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kalinina</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Солоденкова</surname><given-names>К. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Solodenkova</surname><given-names>K. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Volgograd state medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, МЗ РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>First Moscow state medical University. I. M. Sechenov, the Ministry of health of the Russian Federation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2017</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>03</month><year>2017</year></pub-date><volume>0</volume><issue>3</issue><fpage>48</fpage><lpage>55</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Бабаева А.Р., Осадчук М.А., Видикер Р.В., Калинина Е.В., Солоденкова К.С., 2017</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Бабаева А.Р., Осадчук М.А., Видикер Р.В., Калинина Е.В., Солоденкова К.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Babaeva A.R., Osadchuk M.A., Vidiker R.V., Kalinina E.V., Solodenkova K.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.nogr.org/jour/article/view/666">https://www.nogr.org/jour/article/view/666</self-uri><abstract><p>В статье проведен анализ современных публикаций и результатов собственных исследований, направленных на изучение роли системного воспаления в патогенезе и клинической манифестации СРК, включая системные проявления этого заболевания. Показано, что у пациентов с СРК отмечается повышение уровня провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и снижение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в крови. Отмеченные нарушения цитокинового статуса коррелировали с выраженностью ведущих клинических синдромов - абдоминальной болью и расстройством стула. Степень нарастания провоспалительных цитокинов при СРК была менее выраженной, чем при НЯК, однако они достоверно превышали аналогичные показатели в группе здоровых лиц. Частота обнаружения гиперцитокинемии в группе СРК была в пределах 30-40 % против 60-85 % в группе НЯК и 2-6 % в группе контроля. Курсовая терапия препаратом, содержащим смесь аффинно очищенных релиз-активных антител (РААТ) к гистамину, ФНО-α и мозгоспецифическому белку S-100 с доказанным аницитокиновым действием приводила к значительному улучшению состояния больных: достоверному уменьшению выраженности абдоминалгии, нормализации стула, уменьшению внекишечных вегетативных проявлений и психологических расстройств. Полученные результаты позволяют сделать заключение о значении цитокинового дисбаланса в нарушении функции толстой кишки и целесообразности включения в схему фармакотерапии СРК препаратов, влияющих на нейроиммунную регуляцию и механизмы системного воспаления.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>In the presented article the data gained from recent publications and our original investigations conducted in term to determine the role of low grade systemic inflammation in the pathogenesis and clinical manifestation of irritable bowel syndrome (IBS) were analyzed. It was shown that in patients with IBS levels of circulating key pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-1, IL-6, IL-8) were increased while the levels of anti-inflammatory IL-10 tends to decrease. Revealed cytokine imbalance correlated with severity of the intestinal symptoms such as abdominal pain and changes in bowel habits. The raised levels of pro-inflammatory cytokines were detected in 30-40 % pts with IBS and in 60-85 % pts with ulcerative colitis (UC) versus 2-6 % in controls. In pts with active UC pro-inflammatory cytokines raised much more prominent than in IBS, nevertheless in IBS group levels of these cytokines were significantly higher than in controls. The results of randomized placebo controlled study had demonstrated the efficacy and safety of combination of affinity purified release-active antibodies (RAAT) to histamine, TNFα and brain-specific S-100 protein with anti-cytokine property in the treatment of IBS. In pts treated with combination of affinity purified RAAT to histamine, TNF-α and brain-specific S-100 protein the significant improvement in intestinal and non-intestinal systemic symptoms was registered. These data support the concept of relationship between cytokine imbalance and functional GI disorders and suggest the recommendation to include combination of affinity purified RAAT to histamine, TNF-α and brain-specific S-100 protein as disease modifying drug in IBS treatment.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>синдром раздраженного кишечника</kwd><kwd>системное воспаление</kwd><kwd>цитокины</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>irritable bowel syndrome</kwd><kwd>systemic inflammation</kwd><kwd>cytokines</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Авалуева Е. Б., Адашева Т. В., Бабаева А. Р. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования//Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2014. - № 1: С. 2-7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Авалуева Е. Б., Адашева Т. В., Бабаева А. Р. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования//Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2014. - № 1: С. 2-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бабаева А.Р, Солоденкова К. С., Сергеева С. А. Доказательная база антицитокиновой терапии ревматоидного артрита.// Вестник ВолГМУ.-2006.-№ 4.-С.15-22</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бабаева А.Р, Солоденкова К. С., Сергеева С. А. Доказательная база антицитокиновой терапии ревматоидного артрита.// Вестник ВолГМУ.-2006.-№ 4.-С.15-22</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Елизаветина Г. А. Эволюция взглядов на этиологию, патогенез и лечение синдрома раздраженного кишечника.// Медицинский совет. - 2015. - № 13. - С. 86-89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Елизаветина Г. А. Эволюция взглядов на этиологию, патогенез и лечение синдрома раздраженного кишечника.// Медицинский совет. - 2015. - № 13. - С. 86-89.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Осадчук А. М., Осадчук М. А. Артрофоон-альтернативный препарат в лечении неосложненных форм специфического язвенного колита.// Бюл. экспер. биол.-2009.-Т.148.-№ 8.-Приложение. - С. 121-124.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Осадчук А. М., Осадчук М. А. Артрофоон-альтернативный препарат в лечении неосложненных форм специфического язвенного колита.// Бюл. экспер. биол.-2009.-Т.148.-№ 8.-Приложение. - С. 121-124.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Осадчук М. А. Колофорт новый препарат в терапии функциональных расстройств кишечника.//Медицинский альманах,-2015,-№ 1(36),-С. 57-59.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Осадчук М. А. Колофорт новый препарат в терапии функциональных расстройств кишечника.//Медицинский альманах,-2015,-№ 1(36),-С. 57-59.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Осадчук М. А., Будрина В. О. Новые патогенетические подходы к терапии синдрома раздраженного кишечника, основанные на морфофункциональных особенностях данной патологии. // Практическая медицина, - 2014, - № 1(77). - С.12-20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Осадчук М. А., Будрина В. О. Новые патогенетические подходы к терапии синдрома раздраженного кишечника, основанные на морфофункциональных особенностях данной патологии. // Практическая медицина, - 2014, - № 1(77). - С.12-20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Родионова О.Н, Трубина Н. В., Реутова Э. Ю., Видикер Р. В., Бабаева А. Р. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Выпуск 1 (11). - 2009. - С. 51-57.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Родионова О.Н, Трубина Н. В., Реутова Э. Ю., Видикер Р. В., Бабаева А. Р. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Выпуск 1 (11). - 2009. - С. 51-57.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Родионова О.Н, Трубина Н.В, Реутова Э.Ю, Видикер Р. В., Бабаева А.Р, Гальченко О. Е. Клиническое значение оценки нейромедиаторов и цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, -2008 - № 3 (27) - С. 44-47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Родионова О.Н, Трубина Н.В, Реутова Э.Ю, Видикер Р. В., Бабаева А.Р, Гальченко О. Е. Клиническое значение оценки нейромедиаторов и цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, -2008 - № 3 (27) - С. 44-47.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шептулин А. А. СРК: Что мы видим “внутри хрустального шара”?.//РМЖ, Гастроэнтерология, - 2014 № 20, - С.1437-1441.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шептулин А. А. СРК: Что мы видим “внутри хрустального шара”?.//РМЖ, Гастроэнтерология, - 2014 № 20, - С.1437-1441.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">An S, Zong G, Wang Z, Shi J, Du H, Hu J. 2016 Mar 4. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. //Neurogastroenterol Motil. 2016 Jul;28(7):1083-93. doi: 10.1111/nmo.12811. Epub</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">An S, Zong G, Wang Z, Shi J, Du H, Hu J. 2016 Mar 4. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. //Neurogastroenterol Motil. 2016 Jul;28(7):1083-93. doi: 10.1111/nmo.12811. Epub</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Barbaro MR, Di Sabatino A, Cremon C, Giuffrida P, Fiorentino M, Altimari A, Bellacosa L, Stanghellini V, Barbara G. Interferon-γ is increased in the gut of patients with irritable bowel syndromeand modulates serotonin metabolism. //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Mar 15;310(6): G439-47. doi:10.1152/ajpgi.00368.2015. Epub 2016 Jan 7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Barbaro MR, Di Sabatino A, Cremon C, Giuffrida P, Fiorentino M, Altimari A, Bellacosa L, Stanghellini V, Barbara G. Interferon-γ is increased in the gut of patients with irritable bowel syndromeand modulates serotonin metabolism. //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Mar 15;310(6): G439-47. doi:10.1152/ajpgi.00368.2015. Epub 2016 Jan 7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bennet SM, Polster A, Törnblom H, Isaksson S, Capronnier S, Tessier A, Le Nevé B, Simrén M, Öhman L. Global Cytokine Profiles and Association With Clinical Characteristics in Patients With Irritable Bowel Syndrome. //Am J Gastroenterol. 2016 Aug;111(8):1165-76. doi: 10.1038/ajg.2016.223. Epub 2016 Jun 7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bennet SM, Polster A, Törnblom H, Isaksson S, Capronnier S, Tessier A, Le Nevé B, Simrén M, Öhman L. Global Cytokine Profiles and Association With Clinical Characteristics in Patients With Irritable Bowel Syndrome. //Am J Gastroenterol. 2016 Aug;111(8):1165-76. doi: 10.1038/ajg.2016.223. Epub 2016 Jun 7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brzozowski B, Mazur-Bialy A, Pajdo R, Kwiecien S, Bilski J, Zwolinska-WcisloM, Mach T, Brzozowski T. Mechanisms by which Stress Affects the Experimental and Clinical InflammatoryBowel Disease (IBD). Role of Brain-Gut Axis. //Curr Neuropharmacol. 2016 Apr 4. [Epub ahead of print]</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brzozowski B, Mazur-Bialy A, Pajdo R, Kwiecien S, Bilski J, Zwolinska-WcisloM, Mach T, Brzozowski T. Mechanisms by which Stress Affects the Experimental and Clinical InflammatoryBowel Disease (IBD). Role of Brain-Gut Axis. //Curr Neuropharmacol. 2016 Apr 4. [Epub ahead of print]</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ciszek BP, Khan AA, Dang H, Slade GD, Smith S, Bair E, Maixner W, Zolnoun D, Nackley AG. MicroRNA expression profiles differentiate chronic pain condition subtypes. //Transl Res. 2015 Dec;166(6):706-720.e11. doi: 10.1016/j.trsl.2015.06.008. Epub2015 Jun 24.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ciszek BP, Khan AA, Dang H, Slade GD, Smith S, Bair E, Maixner W, Zolnoun D, Nackley AG. MicroRNA expression profiles differentiate chronic pain condition subtypes. //Transl Res. 2015 Dec;166(6):706-720.e11. doi: 10.1016/j.trsl.2015.06.008. Epub2015 Jun 24.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cheung CK, Wu JC. Genetic polymorphism in pathogenesis of irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2014 Dec 21;20(47):17693-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheung CK, Wu JC. Genetic polymorphism in pathogenesis of irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2014 Dec 21;20(47):17693-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hustoft TN, Hausken T, Ystad SO, Valeur J, Brokstad K, Hatlebakk JG, Lied GA. Effects of varying dietary content of fermentable short-chain carbohydrates onsymptoms, fecal microenvironment, and cytokine profiles in patients withirritable bowel syndrome.// Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 16. doi: 10.1111/nmo.12969. [Epub ahead of print</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hustoft TN, Hausken T, Ystad SO, Valeur J, Brokstad K, Hatlebakk JG, Lied GA. Effects of varying dietary content of fermentable short-chain carbohydrates onsymptoms, fecal microenvironment, and cytokine profiles in patients withirritable bowel syndrome.// Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 16. doi: 10.1111/nmo.12969. [Epub ahead of print</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jonefjäll B, Öhman L, Simrén M, Strid H. IBS-like Symptoms in Patients with Ulcerative Colitis in Deep Remission Are Associated with Increased Levels of Serum Cytokines and Poor Psychological Well-beingЮ// Inflamm Bowel Dis. 2016 Nov;22(11):2630-2640.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jonefjäll B, Öhman L, Simrén M, Strid H. IBS-like Symptoms in Patients with Ulcerative Colitis in Deep Remission Are Associated with Increased Levels of Serum Cytokines and Poor Psychological Well-beingЮ// Inflamm Bowel Dis. 2016 Nov;22(11):2630-2640.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Keightley PC, Koloski NA, Talley NJ. Pathways in gut-brain communication: evidence for distinct gut-to-brain and brain-to-gut syndromes. //Aust N Z J Psychiatry. 2015 Mar;49(3):207-14. doi: 10.1177/0004867415569801.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Keightley PC, Koloski NA, Talley NJ. Pathways in gut-brain communication: evidence for distinct gut-to-brain and brain-to-gut syndromes. //Aust N Z J Psychiatry. 2015 Mar;49(3):207-14. doi: 10.1177/0004867415569801.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Khanijow V, Prakash P, Emsellem HA, Borum ML, Doman DB. Sleep Dysfunction and Gastrointestinal Diseases.// Gastroenterol Hepatol (N Y). 2015 Dec;11(12):817-25.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khanijow V, Prakash P, Emsellem HA, Borum ML, Doman DB. Sleep Dysfunction and Gastrointestinal Diseases.// Gastroenterol Hepatol (N Y). 2015 Dec;11(12):817-25.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Martin-Viñas JJ, Quigley EM. Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators.// J Dig Dis. 2016 Sep;17(9):572-581. doi: 10.1111/1751-2980.12379.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Martin-Viñas JJ, Quigley EM. Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators.// J Dig Dis. 2016 Sep;17(9):572-581. doi: 10.1111/1751-2980.12379.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">O’Malley D. Immunomodulation of enteric neural function in irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2015 Jun 28;21(24):7362-6. doi: 10.3748/wjg.v21.i24.7362.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">O’Malley D. Immunomodulation of enteric neural function in irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol. 2015 Jun 28;21(24):7362-6. doi: 10.3748/wjg.v21.i24.7362.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pike BL, Paden KA, Alcala AN, Jaep KM, Gormley RP, Maue AC, Christmann BS, Elson CO, Riddle MS, Porter CK. Immunological Biomarkers in Postinfectious Irritable Bowel Syndrome //J Travel Med. 2015 Jul-Aug;22(4):242-50. doi: 10.1111/jtm.12218. Epub 2015 Jun 8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pike BL, Paden KA, Alcala AN, Jaep KM, Gormley RP, Maue AC, Christmann BS, Elson CO, Riddle MS, Porter CK. Immunological Biomarkers in Postinfectious Irritable Bowel Syndrome //J Travel Med. 2015 Jul-Aug;22(4):242-50. doi: 10.1111/jtm.12218. Epub 2015 Jun 8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Popa SL, Dumitrascu DL. Anxiety and IBS revisited: ten years later. //Clujul Med. 2015;88(3):253-7. doi: 10.15386/cjmed-495. Epub 2015 Jul 1.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Popa SL, Dumitrascu DL. Anxiety and IBS revisited: ten years later. //Clujul Med. 2015;88(3):253-7. doi: 10.15386/cjmed-495. Epub 2015 Jul 1.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Staud R. Cytokine and immune system abnormalities in fibromyalgia and other central sensitivity syndromes.// Curr Rheumatol Rev. 2015;11(2):109-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Staud R. Cytokine and immune system abnormalities in fibromyalgia and other central sensitivity syndromes.// Curr Rheumatol Rev. 2015;11(2):109-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sundin J, Rangel I, Repsilber D, Brummer RJ. Cytokine. Response after Stimulation with Key Commensal Bacteria Differ in Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome (PI-IBS) Patients Compared to Healthy//Controls. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9): e0134836.doi:10.1371/journal.pone.0134836.Collection 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sundin J, Rangel I, Repsilber D, Brummer RJ. Cytokine. Response after Stimulation with Key Commensal Bacteria Differ in Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome (PI-IBS) Patients Compared to Healthy//Controls. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9): e0134836.doi:10.1371/journal.pone.0134836.Collection 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhang G, Yu L, Chen ZY, Zhu JS, Hua R, Qin X, Cao JL, Zhang YM. Activation of corticotropin-releasing factor neurons and microglia inparaventricular nucleus precipitates visceral hypersensitivity induced bycolorectal distension in rats. //Brain Behav Immun. 2016 Jul;55:93-104. doi: 10.1016/j.bbi.2015.12.022. Epub 2015 Dec 29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhang G, Yu L, Chen ZY, Zhu JS, Hua R, Qin X, Cao JL, Zhang YM. Activation of corticotropin-releasing factor neurons and microglia inparaventricular nucleus precipitates visceral hypersensitivity induced bycolorectal distension in rats. //Brain Behav Immun. 2016 Jul;55:93-104. doi: 10.1016/j.bbi.2015.12.022. Epub 2015 Dec 29.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhen Y, Chu C, Zhou S, Qi M, Shu R. Imbalance of tumor necrosis factor-α, interleukin-8 and interleukin-10 productionevokes barrier dysfunction, severe abdominal symptoms and psychological disorders in patients with irritable bowel syndrome-associated diarrhea.// Mol Med Rep. 2015 Oct;12(4):5239-45. doi: 10.3892/mmr.2015.4079. Epub 2015 Jul 5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhen Y, Chu C, Zhou S, Qi M, Shu R. Imbalance of tumor necrosis factor-α, interleukin-8 and interleukin-10 productionevokes barrier dysfunction, severe abdominal symptoms and psychological disorders in patients with irritable bowel syndrome-associated diarrhea.// Mol Med Rep. 2015 Oct;12(4):5239-45. doi: 10.3892/mmr.2015.4079. Epub 2015 Jul 5</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
