<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">nogr</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Experimental and Clinical Gastroenterology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-8658</issn><publisher><publisher-name>«Global Media Technologies»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">nogr-661</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL GASTROENTEROLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>РОЛЬ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕТАБОЛИТОВ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРОФИЛАКТИКЕ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>THE ROLE OF LOW MOLECULAR WEIGHT METABOLITES OF THE INTESTINAL MICROBIOTA IN THE PATHOGENESIS, DIAGNOSIS AND PREVENTION OF COLORECTAL CANCER</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ардатская</surname><given-names>М. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ardatskaya</surname><given-names>M. D.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">ma@uni-med.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УПД Президента РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Central state medical Academy</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2017</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>03</month><year>2017</year></pub-date><volume>0</volume><issue>3</issue><fpage>13</fpage><lpage>21</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ардатская М.Д., 2017</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ардатская М.Д.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Ardatskaya M.D.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.nogr.org/jour/article/view/661">https://www.nogr.org/jour/article/view/661</self-uri><abstract><p>Цель исследования: изучить содержание короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) у больных раком толстой кишки (РТК) в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) и кале методом ГЖХ-анализа: оценить их значение. Материалы и методы: Исследования выполнены у 52 пациентов, оперированных по поводу рака толстой кишки. Больные были в возрасте от 61 до 81 года, 32 женщины и 20 мужчин. В 14- ти случаях опухоль локализовалась в слепой и восходящем отделе ободочной кишки, 6- ти - в нисходящей, в 26-ти - в сигмовидной кишке, в 6-ти - в ректосигмоидном отделе. В связи с этим в 14-ти случаях выполнена правосторонняя гемиколэктомия, в 14-ти левосторонняя гемиколэктомия, в 16-ти резекция сигмы, в 8-ми - передняя резекция прямой кишки. При гистологическом исследовании выявлялась аденокарцинома толстой кишки различной степени дифференцировки (высокодифференцированная-25, умеренно- -20, низко- -7). Распределение больных по распространенности опухолевого процесса было следующим: I -2, IIA -4, IIIA -36, IIIБ -10. Методом ГЖХ-анализа определено содержание КЦЖК в СОТК и кале. Результаты: Абсолютное содержание КЦЖК в СОТК у группы больных с РТК имеет тенденцию к снижению по сравнению с группой контроля. Суммарная абсолютная концентрация КЦЖК при локализации опухоли в правых отделах выше, по сравнению с концентрацией КЦЖК при левосторонней локализации (0,420±0,110 мг/г и 0,350±0,001мг/г соответственно). При изучении профилей в образцах опухоли и кале при левосторонней локализации достоверно повышен уровень пропионовой и масляной кислот (до 0,159±0,001 ед и 0,105±0,002 ед соответственно, при норме 0,134±0,001ед и 0,087±0,004ед соответственно в СОТК; до 0,241±0,001 ед и 0,221±0,002 ед соответственно, при норме 0,189±0,001ед и 0,176±0,004ед соответственно в кале), при правосторонней - изолированно уровень масляной кислоты (до 0,093±0,011 ед, при норме до 0,067±0,01 ед в СОТК; до 0,281±0,002 ед, при норме до 0,176±0,004 ед в кале). У больных РТК с увеличением стадии опухолевого процесса отмечается нарастание уровня масляной кислоты (с 0,099±0,021 ед при Т 1-3, до 0,110±0,030 ед при Т4 в СОТК, с 0,201±0,002 ед при Т 1-3, до 0,220±0,002 ед при Т4 в кале) и повышение показателей соотношения изокислот к кислотам в СОТК и кале (с 1,929±0,010 ед при Т 1-3, до с 2,217±0,019 ед при Т4 в СОТК, с 2,432±0,120 ед при Т 1-3, до 4,327±0,110 ед при Т4 в кале). При снижении степени дифференцировки опухоли (высоко-, умеренно-, низкодифференцированная) в СОТК отмечается повышение доли пропионовой (с 0,152±0,010ед, 0,209±0,01ед, 0,224±0,010 ед соответственно) и, в основном, масляной кислот (с 0,085±0,010 ед., 0,120±0,010 ед., 0,168±0,010 ед. соответственно). При этом соотношения изокислот к кислотам не отличаются между собой. Заключение: у больных РТК выявляются специфические изменения КЦЖК в СОТК в зависимости от локализации, степени дифференцировки и глубины прорастания опухолью кишечной стенки сопоставимые с изменениями в кале. Изменения КЦЖК в кале могут использоваться в качестве неинвазивного теста, позволяющего косвенно судить о наличии опухолевого процесса, его локализации и степени прорастания стенки кишки опухолью. Применение препаратов, содержащих предшественники масляной кислоты (псиллиум) или непосредственно саму масляную кислоту, является перспективным направлением канцеропревенции КРР.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The purpose of the study is to examine the content of short chain fatty acids (SCFA) in patients with colon cancer (CC) in the mucosa of the colon (CM) and feces by GLC-analysis: to assess their significance. Material and methods: the Study was performed in 52 patients operated on for colon cancer. Patients ranged in age from 61 to 81 years, 32 women and 20 men. In 14 cases the tumor was localized in the blind and ascending Department of the colon, 6 - in descending, 26- in the sigmoid colon, in 6 - in rectosigmoid part. In this regard, in 14 cases, the right hemicolectomy, 14 left hemicolectomy, 16 resection of the Sigma, 8 - anterior resection of the rectum. Histological examination revealed colon adenocarcinoma varying degrees of differentiation (high difference-25, moderate - -20, low of -7). Distribution of patients according to prevalence of tumor process was as follows: -2 I, IIA -4, -36 IIIA, IIIB -10. By GLC analysis to determine the content SCFA in CM and feces. Results: the Absolute contents SCFA in CM, the group of patients with CC tends to decrease compared to the control group. The total absolute concentration SCFA when the tumor in the right departments is higher in comparison with the concentration of SCFA when left-sided localization (0,420±0,110 mg/g and of 0.350±0.001 mg/g, respectively). In the study profiles in samples of tumor and feces when left localization of the significantly elevated level of propionic and butyric acids (up to 0,159±0,001 ed and 0,105±0,002 units, respectively, at a rate of 0,134±0,001 ed and 0,087±0,004 units, respectively, in CM; to 0,241±0,001 0,221 and u of±0.002 units, respectively, at a rate 0,189±0,001 ed and 0,176±0,004 units, respectively, in the feces), when right - level of isolated oil acid (0,093±0,011 u, at a rate of up to 0,067±0,01 IU per CM; to 0.281±0,002 units, at a rate of up to 0,176±0,004 ed feces). Among CC patients with increasing tumor stage marks an increase in the level of butyric acid (0,099±0,021 ed at T 1-3, to 0,110±0,030 ed at T4 in SOTK, 0,201±0,002 ed at T 1-3, to 0,220±0,002 ed at T4 in the feces) and increasing the ratio of isocyclic to acids in CM and feces (1,929±0,010 u at T 1-3, to 2,217±0,019 ed at T4 in CM, with 2,432±0,120 ed at T 1-3, to 4,327±0,110 units at T4 in feces). By reducing the degree of tumor differentiation (highly, moderately -, poorly-differentiated) in CM marked increase in the proportion of propionic (of 0.152±0,010 u, 0,209±0,01 units, 0,224±0,010 u, respectively) and mainly oil acid (of 0.085±0,010 units, 0,120±0,010 units, 0,168±0,010 units, respectively). The ratio of isocyclic forms to acids do not differ. Conclusion: in CC patients revealed specific changes SCFA in CM, depending on the localization, differentiation grade and depth of germination by the tumor of the intestinal wall is comparable to the change in feces. Changes SCFA in the stool can be used as a non-invasive test that allows indirectly to judge the presence of tumor, its localization and extent of germination of the bowel wall by the tumor. The use of preparations containing precursors of butyric acid (psyllium) or itself butyric acid, is a promising direction of CC canceroprevention.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>микрофлора</kwd><kwd>низкомолекулярные метаболиты кишечной микробиоты</kwd><kwd>короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК)</kwd><kwd>рак толстой кишки</kwd><kwd>масляная кислота (бутират)</kwd><kwd>псиллиум</kwd><kwd>бутират+инулин</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>microflora</kwd><kwd>of low molecular weight metabolites of the intestinal microbiota</kwd><kwd>short chain fatty acids (SCFA)</kwd><kwd>colon cancer</kwd><kwd>butyric acid (butyrate)</kwd><kwd>psyllium</kwd><kwd>butyrate+inulin</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шапошников А. В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция: пособие для врачей. - Москва: Форте принт, 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шапошников А. В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция: пособие для врачей. - Москва: Форте принт, 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Marta Borges-Canha, et al. Role of colonic microbiota in colorectal carcinogenesis: A systematic review. Rev Esp Enferm Dig (Madrid) Vol. 107, № 11, pp. 659-671, 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Marta Borges-Canha, et al. Role of colonic microbiota in colorectal carcinogenesis: A systematic review. Rev Esp Enferm Dig (Madrid) Vol. 107, № 11, pp. 659-671, 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scott J. Bultman. Emerging roles of the microbiome in cancer. Carcinogenesis vol.35 №.2 pp.249-255, 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scott J. Bultman. Emerging roles of the microbiome in cancer. Carcinogenesis vol.35 №.2 pp.249-255, 2014.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. - Strasbourg, 1993. - 50 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. - Strasbourg, 1993. - 50 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Siavoshian S. Et al. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/differentiation of humen intestinal epithelial cells: induction of cyclin D 3 and p21 expression.// Gut. - 2000. - V.46. - Pp. 507-514.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Siavoshian S. Et al. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/differentiation of humen intestinal epithelial cells: induction of cyclin D 3 and p21 expression.// Gut. - 2000. - V.46. - Pp. 507-514.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ардатская М. Д. Масляная кислота и инулин в клинической практике. Москва, Прима Принт, 2016.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ардатская М. Д. Масляная кислота и инулин в клинической практике. Москва, Прима Принт, 2016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lupton, J. R. Microbial degradation products influence colon cancer risk: the butyrate controversy. 2004, J. Nutr., 134, 479-482.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lupton, J. R. Microbial degradation products influence colon cancer risk: the butyrate controversy. 2004, J. Nutr., 134, 479-482.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Donohoe DR, et al. (2014) A Gnotobiotic Mouse Model Demonstrates That Dietary Fiber Protects against Colorectal Tumorigenesis in a Microbiota- and Butyrate-Dependent Manner. Cancer discovery 4(12):1387-1397.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Donohoe DR, et al. (2014) A Gnotobiotic Mouse Model Demonstrates That Dietary Fiber Protects against Colorectal Tumorigenesis in a Microbiota- and Butyrate-Dependent Manner. Cancer discovery 4(12):1387-1397.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sebastian C &amp; Mostoslavsky R (2014) Untangling the fiber yarn: butyrate feeds warburg to suppress colorectal cancer. Cancer discovery 4(12):1368-1370.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sebastian C &amp; Mostoslavsky R (2014) Untangling the fiber yarn: butyrate feeds warburg to suppress colorectal cancer. Cancer discovery 4(12):1368-1370.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scott J. Bultman. The Microbiome and Its Potential as a Cancer Preventive Intervention. Semin Oncol. 2016 Feb;43(1):97-106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scott J. Bultman. The Microbiome and Its Potential as a Cancer Preventive Intervention. Semin Oncol. 2016 Feb;43(1):97-106.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Головенко О. В., Халиф И. Л., Головенко А. О. Лечение заболеваний кишечника масляной кислотой. Поликлиника № 2, 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Головенко О. В., Халиф И. Л., Головенко А. О. Лечение заболеваний кишечника масляной кислотой. Поликлиника № 2, 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thangaraju M, et al. (2009) GPR 109A is a G-protein-coupled receptor for the bacterial fermentation product butyrate and functions as a tumor suppressor in colon. Cancer research 69(7):2826-2832.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thangaraju M, et al. (2009) GPR 109A is a G-protein-coupled receptor for the bacterial fermentation product butyrate and functions as a tumor suppressor in colon. Cancer research 69(7):2826-2832.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Singh N, Gurav A, Sivaprakasam S, et al. Activation of Gpr109a, receptor for niacin and the commensal metabolite butyrate, suppresses colonic inflammation and carcinogenesis. Immunity 2014;40:128-39. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.12.007</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Singh N, Gurav A, Sivaprakasam S, et al. Activation of Gpr109a, receptor for niacin and the commensal metabolite butyrate, suppresses colonic inflammation and carcinogenesis. Immunity 2014;40:128-39. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.12.007</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Terzic J, Grivennikov S, Karin E, &amp; Karin M (2010) Inflammation and colon cancer. Gastroenterology 138(6):2101-2114 e2105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Terzic J, Grivennikov S, Karin E, &amp; Karin M (2010) Inflammation and colon cancer. Gastroenterology 138(6):2101-2114 e2105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Itzkowitz SH &amp; Harpaz N (2004) Diagnosis and management of dysplasia in patients with inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 126(6):1634-1648.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Itzkowitz SH &amp; Harpaz N (2004) Diagnosis and management of dysplasia in patients with inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 126(6):1634-1648.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докторская диссертация, М., 299 с., 2003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докторская диссертация, М., 299 с., 2003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Иконников Н. С., Ардатская М. Д., Дубинин А. В., и др. Патент РФ «Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографию». N 2145511 от 9.04.1999 г.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Иконников Н. С., Ардатская М. Д., Дубинин А. В., и др. Патент РФ «Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографию». N 2145511 от 9.04.1999 г.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Осина В. А. Абсорбционная функция толстой кишки в норме и при патологии.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - № 1. - С. 81-85.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Осина В. А. Абсорбционная функция толстой кишки в норме и при патологии.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - № 1. - С. 81-85.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Emenaker N. J., Basson M. D. Short chain fatty acids differentially modulate cellular phenotype and c-myc protein levels in primary human nonmalignant and malignant colonocytes. Dig Dis Sci. 2001 Jan;46(1):96-105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Emenaker N. J., Basson M. D. Short chain fatty acids differentially modulate cellular phenotype and c-myc protein levels in primary human nonmalignant and malignant colonocytes. Dig Dis Sci. 2001 Jan;46(1):96-105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Emenaker N. J., Calaf G. M., Cox D, Basson M. D., Qureshi N. Short-chain fatty acids inhibit invasive human colon cancer by modulating uPA, TIMP-1, TIMP-2, mutant p53, Bcl-2, Bax, p21 and PCNA protein expression in an in vitro cell culture model. J Nutr. 2001 Nov;131 (11 Suppl): 3041S-6S.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Emenaker N. J., Calaf G. M., Cox D, Basson M. D., Qureshi N. Short-chain fatty acids inhibit invasive human colon cancer by modulating uPA, TIMP-1, TIMP-2, mutant p53, Bcl-2, Bax, p21 and PCNA protein expression in an in vitro cell culture model. J Nutr. 2001 Nov;131 (11 Suppl): 3041S-6S.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Федоров Н. А. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т. 79, вып.2, с. 225-240.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Федоров Н. А. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т. 79, вып.2, с. 225-240.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">De Rubertis F. R., Chayoth R, Field J. B. The content and metabolism of cyclic AMP and cyclic GMP in the adenocarcinoma of the human colon.//J.Clin.Invest.,1976, v.57, p.641-649.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">De Rubertis F. R., Chayoth R, Field J. B. The content and metabolism of cyclic AMP and cyclic GMP in the adenocarcinoma of the human colon.//J.Clin.Invest.,1976, v.57, p.641-649.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блохина Н. Г., Пискунова Т. В., Киркин Б. В., Чижиков Б. А. Исследование циклических нуклеотидов при раке, полипах толстой кишки и неспецифических колитах.//Вест. АМН СССР, 1985, № 3, с. 74-77.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Блохина Н. Г., Пискунова Т. В., Киркин Б. В., Чижиков Б. А. Исследование циклических нуклеотидов при раке, полипах толстой кишки и неспецифических колитах.//Вест. АМН СССР, 1985, № 3, с. 74-77.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
