nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-598Research ArticleЛЕКЦИЯLECTIONЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА «РЕМАКСОЛ, РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ» В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИEFFICIENCY OF THE PREPARATION “REMAXOL, SOLUTION FOR INFUSIONS” IN THE THERAPY OF PATIENTS WITH THE SYNDROME OF INTRAUPECULAR CHOLESTASIS IN CHRONIC DIFFUSION DISEASES OF THE LIVERСтельмахВ. В.StelmakhV. V.Lednik-07@mail.ruКоваленкоА. Л.KovalenkoA. L.noemail@neicon.ruКозловВ. К.KozlovV. K.noemail@neicon.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. МечниковаРоссияNorth-Western state medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationИнститут токсикологии Федерального медико-биологического агентстваРоссия“Institute of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency”Russian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова; Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого; Санкт-Петербургский государственный университет; Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияNorth-Western state medical University named after I. I. Mechnikov; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Yaroslav-the-Wise Novgorod State University”; St Petersburg University; “Institute of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency”Russian Federation201820042018048998Copyright © Стельмах В.В., Коваленко А.Л., Козлов В.К., 20182018Стельмах В.В., Коваленко А.Л., Козлов В.К.Stelmakh V.V., Kovalenko A.L., Kozlov V.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/598

Цель исследования. Изучение влияния инфузионной терапии препаратом Ремаксол® на функциональное состояние печени у больных с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени (стеатогепатите метаболического, лекарственного, алкогольного генеза, хроническом вирусном гепатите В, С, аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе печени, перекрестном аутоиммунном синдроме). Материалы и методы. Обследовано 102 пациента в возрасте от 25 до 80 лет с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени различной этиологии. Пациенты основной группы (n=68) в составе комплексной терапии получали инфузионный гепатопротектор Ремаксол® ежедневно внутривенно капельно по 400,0 мл 1 раз в сутки, в течение 11 дней. Пациенты группы сравнения (n=34) в составе комплексной терапии получали лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного ведения адеметионин 400 мг, разведенный в оригинальном растворителе. Результаты. Инфузионная терапия препаратом Ремаксол® при хронических заболеваниях печени различной этиологии (вирусной, метаболической, токсической, аутоиммунной), протекающих с внутрипеченочным холестазом способствует: регрессии основных клинических синдромов (болевого абдоминального с 68% до 25%, диспепсического, с 80% до 26%, астенического с 92% до 52% (p<0,05); холестатического с 100% до 24% (p<0,05). Установлено статистически значимое различие в динамике показателей холестаза по изменению величины ГГТП между исследуемыми группами: относительные величины снижения уровней ГГТП у больных основной группы составил 38% против 19% у пациентов группы сравнения (p<0,05). У пациентов основной группы в динамике наблюдалось снижение уровня общего холестерина с 10,10±1,20 до 6,23±0,31 ммоль/л (р<0,001); улучшение белок-синтетической функции печени; повышение абсолютного количества лимфоцитов с 1,05±0,08 х109/л до 1,53±0,06 х109/л, (р<0,05). Заключение. Эффективность применения препарата Ремаксол® у пациентов с внутрипеченочным холестазом указывает на роль гепатопротективного, антихолестатического, цитопротективного и антиоксидантного эффектов терапии в восстановлении функционального статуса печени, клеток иммунореактивности, а также наличие липидрегулирующего влияния препарата.

Aim. To investigate the impact of infusion therapy with Remaxol® on liver function in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases (metabolic, drug, alcoholic hepatitis, chronic hepatitis B, C, autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, cross autoimmune syndrome). Subjects and methods. 102 patients aged 25 to 80 years, with intrahepatic cholestasis syndrome with chronic liver diseases different etiology were examined. Patients of the main group (n = 68) in the complex therapy received an infusion hepatoprotector Remaxol® daily intravenously drip 400.0 ml once a day for 11 days. Patients of the comparison group (n = 34) in the complex therapy received lyophilizate to prepare a solution for intravenous and intramuscular administration of ademetionine 400 mg diluted in the original solvent. Results. Infusion therapy with Remaxol® for chronic liver diseases of various etiologies (viral, metabolic, toxic, autoimmune), with intrahepatic cholestasis promotes: regression of the main clinical syndromes (pain abdominal from 68% to 25%, dyspeptic, 80% to 26% asthenic from 92% to 52% (p <0.05), cholestatic from 100% to 24% (p <0.05). A statistically significant difference in the dynamics of cholestasis was demonstrated by the change in the GGT value between the groups studied: the relative values of reduction in GGT levels in the patients of the main group were 38% compared to 19% in the comparison group patients (p <0.05). In the patients of the main group, the level of total cholesterol was reduced in dynamics from 10,10 ± 1,20 to 6,23 ± 0,31 mmol/l (p <0,001); improvement of protein-synthetic liver function; an increase in the absolute number of lymphocytes from 1.05 ± 0.08 x 109/l to 1.53 ± 0.06 x 109/l, (p <0.05). Conclusion. The effectiveness of Remaxol® in patients with intrahepatic cholestasis indicates the role of hepatoprotective, anticholestatic, cytoprotective effect of antioxidant therapy in restoring the functional status of the liver, immunoreactivity cells, as well as the presence of a lipid-regulating effect of the drug.

хронические заболевания печенивнутрипеченочный холестазРемаксолвирусный гепатитметаболический гепатиттоксический гепатитаутоиммунный гепатитгепатопротективное действиеантихолестатическое действиеchronic liver diseaseintrahepatic cholestasisRemaxolviral hepatitismetabolic hepatitistoxic hepatitisautoimmune hepatitishepatoprotective effectanticholestatic actionReferencesБабак О. Я. Синдром холестаза: что нужно знать каждому врачу. Украинский терапевтический журнал. 2005;3:4-22Бабак О. Я. Синдром холестаза: что нужно знать каждому врачу. Украинский терапевтический журнал. 2005;3:4-22Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под ред. В. Т. Ивашкина. - 2-е изд. М.: ООО Изд. Дом “Вести”, 2005. 586 сБолезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под ред. В. Т. Ивашкина. - 2-е изд. М.: ООО Изд. Дом “Вести”, 2005. 586 сБуеверов А. О. Лекарственные поражения печени как причина внутрипеченочного холестаза. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005.; 6: 2-6Буеверов А. О. Лекарственные поражения печени как причина внутрипеченочного холестаза. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005.; 6: 2-6Голованова Е. В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени: дис. докт. мед. наук.: 14.00.47 / Голованова Елена Владимировна. - М., 2008 236 сГолованова Е. В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени: дис. докт. мед. наук.: 14.00.47 / Голованова Елена Владимировна. - М., 2008 236 сЗвягинцева Т.Д., Чернобай А. И. Холестатические заболевания печени: современные подходы к диагностике и лечению Новости медицины и фармации. 2006; 5: 25-26Звягинцева Т.Д., Чернобай А. И. Холестатические заболевания печени: современные подходы к диагностике и лечению Новости медицины и фармации. 2006; 5: 25-26Ивашкин В.Т., Широкова Е. Н., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Шифрин О. С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению холестаза. М.: 2013. 39 сИвашкин В.Т., Широкова Е. Н., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Шифрин О. С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению холестаза. М.: 2013. 39 сКан В. К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении. Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол. 1997; 7(3): 25-29Кан В. К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении. Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол. 1997; 7(3): 25-29Коваленко А.Л., Петров А. Ю., Суханов Д. С., Саватеева Т. Н. и др. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 1: 32-35Коваленко А.Л., Петров А. Ю., Суханов Д. С., Саватеева Т. Н. и др. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 1: 32-35Козлов В. К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии СПб.: Диалект. - 2008. - 295 сКозлов В. К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии СПб.: Диалект. - 2008. - 295 сМинушкин О. Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996, № 1, 4-8Минушкин О. Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996, № 1, 4-8Никитин И.Г., Сторожаков Г. И. Лекарственные поражения печени. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. Под ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Изд. дом "М-Вести". 2002. - С. 122-131Никитин И.Г., Сторожаков Г. И. Лекарственные поражения печени. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. Под ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Изд. дом "М-Вести". 2002. - С. 122-131Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. - 768 сПодымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. - 768 сРадченко В.Г., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. СПб: СпецЛит 2011: 241-269Радченко В.Г., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. СПб: СпецЛит 2011: 241-269Решетняк В. И. Механизм развития внутрипеченочного холестаза и лечение больных первичным билиарным циррозом печени: Дисс. .д-ра мед. наук. М. 1996. 280 сРешетняк В. И. Механизм развития внутрипеченочного холестаза и лечение больных первичным билиарным циррозом печени: Дисс. .д-ра мед. наук. М. 1996. 280 сРоманцов М.Г., Суханов Д. С., Петров А. Ю. Применение субстратов энергетического обмена при хроническом поражении печени для коррекции метаболических нарушений (экспериментально-клинические исследования). Фундаментал. исслед. 2011.; 3: 131-142Романцов М.Г., Суханов Д. С., Петров А. Ю. Применение субстратов энергетического обмена при хроническом поражении печени для коррекции метаболических нарушений (экспериментально-клинические исследования). Фундаментал. исслед. 2011.; 3: 131-142Смирнова Н.Г., Чефу С. Г., Коваленко А. Л., Грашин Р. А. Состояние свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2011: 3; 50-55Смирнова Н.Г., Чефу С. Г., Коваленко А. Л., Грашин Р. А. Состояние свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2011: 3; 50-55Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010; 1: 62-66Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010; 1: 62-66Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов, включения ремаксола в терапию хронических поражений печени. Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2009; 2: 112-116Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов, включения ремаксола в терапию хронических поражений печени. Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2009; 2: 112-116Cтельмах В.В., Козлов В. К., Радченко В. Г., Некрасова А. С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. Клин мед 2012; 6: 66-70Cтельмах В.В., Козлов В. К., Радченко В. Г., Некрасова А. С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. Клин мед 2012; 6: 66-70Cтельмах В.В., Радченко В. Г., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Терапевтический архив 2011; 2: 67-71Cтельмах В.В., Радченко В. Г., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Терапевтический архив 2011; 2: 67-71Стельмах В.В., Козлов В. К., Самусенко И. А. Морфофункциональное состояние резидентных макрофагов печени при хронических вирусных гепатитах - точка приложения сукцинат-содержащих препаратов. Медицинский алфавит. Практическая гастроэнтерология. 2017; 40(4): 62-68Стельмах В.В., Козлов В. К., Самусенко И. А. Морфофункциональное состояние резидентных макрофагов печени при хронических вирусных гепатитах - точка приложения сукцинат-содержащих препаратов. Медицинский алфавит. Практическая гастроэнтерология. 2017; 40(4): 62-68Суханов Д.С., Иванов А. К., Романцов М. Г., Коваленко А. Л. Лечение гепатотоксических осложнений противотуберкулезной терапии сукцинат-содержащими препаратами. Рос мед журнал. 2012; 6: 22-25Суханов Д.С., Иванов А. К., Романцов М. Г., Коваленко А. Л. Лечение гепатотоксических осложнений противотуберкулезной терапии сукцинат-содержащими препаратами. Рос мед журнал. 2012; 6: 22-25Суханов Д.С., Петров А. Ю., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 10: 34-38Суханов Д.С., Петров А. Ю., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2011; 10: 34-38Ушкалова Е. А. Лекарственные поражения печени. Врач. 2007; 3: 22-26Ушкалова Е. А. Лекарственные поражения печени. Врач. 2007; 3: 22-26Шилов В.В., Шикалова И. А., Васильев С. А. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами отравлений этанолом. Журн неврол и психиатр. 2012; 1: 45-48Шилов В.В., Шикалова И. А., Васильев С. А. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами отравлений этанолом. Журн неврол и психиатр. 2012; 1: 45-48Catalino F., Scarponi S., Cesa F. et al. Efficacy and safety of intravenosus S-denosyl-L-Methionine therapy in the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy // Drug Invest. 1992. Vol. 4. Suppl. 4. P. 78-82.Catalino F., Scarponi S., Cesa F. et al. Efficacy and safety of intravenosus S-denosyl-L-Methionine therapy in the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy // Drug Invest. 1992. Vol. 4. Suppl. 4. P. 78-82.Hirschfield G.M, Heathcote E.J, Gershwin M.E. Pathogenesis of cholestatic liver disease and therapeutic approaches. Gastroenterology 2010; 139:1481-96.Hirschfield G.M, Heathcote E.J, Gershwin M.E. Pathogenesis of cholestatic liver disease and therapeutic approaches. Gastroenterology 2010; 139:1481-96.Karlsen T. Schrumph E., Boberg K. M. Primary sclerosing cholangitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2010; 24:655-666.Karlsen T. Schrumph E., Boberg K. M. Primary sclerosing cholangitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2010; 24:655-666.Lammert C, Juran B.D, Schlicht E, et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid predicts survival in a North American cohort of primary biliary cirrhosis patients. J Gastroenterol. 2014 Oct;49(10):1414-20.Lammert C, Juran B.D, Schlicht E, et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid predicts survival in a North American cohort of primary biliary cirrhosis patients. J Gastroenterol. 2014 Oct;49(10):1414-20.Leushner M., Maier K.-M., Schlichting J. et al. Oral budesonide and ursodeoxycholic acid treatment of primary biliary cirrhosis: results of a prospective double-blind trial// Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117. - P. 918-925.Leushner M., Maier K.-M., Schlichting J. et al. Oral budesonide and ursodeoxycholic acid treatment of primary biliary cirrhosis: results of a prospective double-blind trial// Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117. - P. 918-925.Lucena M.I, Garcia-Martin E., Andrade R.G, et al. Mitochondrial superoxide dismutase and glutathione peroxidase in idiosyncratic drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52:303-312.Lucena M.I, Garcia-Martin E., Andrade R.G, et al. Mitochondrial superoxide dismutase and glutathione peroxidase in idiosyncratic drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52:303-312.Paumgartner G, Beuers U. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease. Clin Liver Dis. 2004 Feb;8(1):67-81Paumgartner G, Beuers U. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease. Clin Liver Dis. 2004 Feb;8(1):67-81Russman S., Jetter A., Kullak-Ublic G.A. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52: 748-761.Russman S., Jetter A., Kullak-Ublic G.A. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52: 748-761.Trauner M, Fickert P, Halilbasic E, Moustafa T. Lessons from the toxic bile concept for the pathogenesis and treatment of cholestatic liver diseases. Wien Klin Wochenschr 2008; 158:542-548.Trauner M, Fickert P, Halilbasic E, Moustafa T. Lessons from the toxic bile concept for the pathogenesis and treatment of cholestatic liver diseases. Wien Klin Wochenschr 2008; 158:542-548.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.