nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-558Research ArticleОБЗОРREVIEWПЕРСПЕКТИВЫ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИPHARMACOTHERAPY PERSONALIZATION PERSPECTIVES OF PORTAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSISПарусовА. И.ParusovA. I.noemail@neicon.ruСычевД. А.SychevD. A.noemail@neicon.ruЛоранскаяИ. Д.LoranskayaI. D.noemail@neicon.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation20182002201802142148Copyright © Парусов А.И., Сычев Д.А., Лоранская И.Д., 20182018Парусов А.И., Сычев Д.А., Лоранская И.Д.Parusov A.I., Sychev D.A., Loranskaya I.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/558

В обзоре представлены сведения о механизмах развития, клинических проявлениях, методах диагностики и фармакотерапии синдрома портальной гипертензии β-адреноблокаторами у больных циррозом печени. Кроме того, рассмотрены основные фармакогенетические аспекты деятельности изофермента цитохрома P450 CYP2D6 и влияние полиморфизма его гена на гемодинамический эффект неселективного β-адреноблокатора пропранолола.

The review presents mechanisms, clinical manifestations, methods of diagnostics and pharmacotherapy of portal hypertension syndrome with β-blockers in patients with liver cirrhosis. In addition, the article describes pharmacogenetic major aspects of cytochrome P450 2D6 activities and the influence of CYP2D6 polymorphism on the hemodynamic response to non-selective β-blockerpropranolol.

цирроз печенипортальная гипертензияпропранололCYP2D6liver cirrhosisportal hypertensionCYP2D6propranololReferencesАбдрашитов Р. Х., Гильдеева Г. Н., Раменская Г. В., Смирнов В. В. Обзор существующих методик оценки активности CYP2D6 с применением экзогенных и эндогенных маркеров. Фармакокинетика и фармакодинамика, 2015, № 1, с. 4-11.Абдрашитов Р. Х., Гильдеева Г. Н., Раменская Г. В., Смирнов В. В. Обзор существующих методик оценки активности CYP2D6 с применением экзогенных и эндогенных маркеров. Фармакокинетика и фармакодинамика, 2015, № 1, с. 4-11.Абдрашитов Р. Х., Петухов А. Е., Смирнов В. В. Разработка и валидация биоаналитической методики количественного определения пинолина и его метаболита 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболина с целью определения активности изофермента CYP2D6. Разработка и регистрациялекарственных средств, 2016, т. 14, № 1, с. 190-194.Абдрашитов Р. Х., Петухов А. Е., Смирнов В. В. Разработка и валидация биоаналитической методики количественного определения пинолина и его метаболита 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболина с целью определения активности изофермента CYP2D6. Разработка и регистрациялекарственных средств, 2016, т. 14, № 1, с. 190-194.Гарбузенко Д. В. Экспериментальные методы изучения портальной гипертензии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, № 2, с. 4-12.Гарбузенко Д. В. Экспериментальные методы изучения портальной гипертензии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, № 2, с. 4-12.Застрожин М. С., Смирнов В. В., Сычев Д. А. с соавт. Влияние галоперидола на активность изофермента цитохрома Р450 2D6 у больных алкоголизмом. Биомедицина, 2016, № 1, с. 102-107.Застрожин М. С., Смирнов В. В., Сычев Д. А. с соавт. Влияние галоперидола на активность изофермента цитохрома Р450 2D6 у больных алкоголизмом. Биомедицина, 2016, № 1, с. 102-107.Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Федосьина Е. А. Лечение осложнений цирроза печени: Методические рекомендации для врачей. - Москва: Литтерра, 2011, с. 59.Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Федосьина Е. А. Лечение осложнений цирроза печени: Методические рекомендации для врачей. - Москва: Литтерра, 2011, с. 59.Бертрам, Катцунг Г. Базисная и клиническая фармакология. - Санкт-Петербург: Невский Диалект, 1998, т. 1, с. 73-86.Бертрам, Катцунг Г. Базисная и клиническая фармакология. - Санкт-Петербург: Невский Диалект, 1998, т. 1, с. 73-86.Кукес В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - Москва: Реафарм, 2004, с. 18-27, 40-47.Кукес В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - Москва: Реафарм, 2004, с. 18-27, 40-47.Кукес В. Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов. Русский медицинский журнал, 2005, т. 13, № 14, с. 932-938.Кукес В. Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов. Русский медицинский журнал, 2005, т. 13, № 14, с. 932-938.Кукес В. Г., Сычев Д. А., Ших Е. В. Изучение биотрансформации лекарственных средств - путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии. Врач, 2007, № 1, с. 6-8.Кукес В. Г., Сычев Д. А., Ших Е. В. Изучение биотрансформации лекарственных средств - путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии. Врач, 2007, № 1, с. 6-8.Лапшин А. В., Павлов Ч. С. Желудочно-кишечные кровотечения у больных циррозом печени. // Ивашкин В. Т. Лечение циррозов печени: методические рекомендации. - Москва, 2003, с. 40-48.Лапшин А. В., Павлов Ч. С. Желудочно-кишечные кровотечения у больных циррозом печени. // Ивашкин В. Т. Лечение циррозов печени: методические рекомендации. - Москва, 2003, с. 40-48.Огурцов П. П., Мазурчик Н. В. Курс клинической гепатологии: Учебное пособие. - Москва: РУДН, 2008, с. 178Огурцов П. П., Мазурчик Н. В. Курс клинической гепатологии: Учебное пособие. - Москва: РУДН, 2008, с. 178Плотникова Е. Ю., Е. Н. Баранова, М. В. Краснова. Состояние вегетативной нервной системы при циррозе печени вирусной этиологии. Гастроэнтерология, 2013, № 2, с. 38-41.Плотникова Е. Ю., Е. Н. Баранова, М. В. Краснова. Состояние вегетативной нервной системы при циррозе печени вирусной этиологии. Гастроэнтерология, 2013, № 2, с. 38-41.Поликарпова Т. С., Тарасова О. И., Мазурчик Н. В., Огурцов П. П. Трудности и новые достижения в диагностике, профилактике и лечении гепаторенального синдрома. Клиническая медицина, 2013, № 11, с. 57-63.Поликарпова Т. С., Тарасова О. И., Мазурчик Н. В., Огурцов П. П. Трудности и новые достижения в диагностике, профилактике и лечении гепаторенального синдрома. Клиническая медицина, 2013, № 11, с. 57-63.Прибылов С. А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Вестник новых медицинских технологий, 2007, т. 10, № 1, с. 1-7.Прибылов С. А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Вестник новых медицинских технологий, 2007, т. 10, № 1, с. 1-7.Сычев Д. А., Застрожин М. С., Смирнов В. В. с соавт. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ, 2015, № 4, с. 36-39.Сычев Д. А., Застрожин М. С., Смирнов В. В. с соавт. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ, 2015, № 4, с. 36-39.Федосьина Е. А., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2012, т. 22, № 5, с. 46-55.Федосьина Е. А., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2012, т. 22, № 5, с. 46-55.Шуев Г. Н., Сычев Д. А., Сулейманов С. Ш. с соавт. Сравнение частоты полиморфизмов генов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 в этнических группах нанайцев и русских. Фармакогенетика и фармакогеномика, 2016, № 2, с. 12-18.Шуев Г. Н., Сычев Д. А., Сулейманов С. Ш. с соавт. Сравнение частоты полиморфизмов генов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 в этнических группах нанайцев и русских. Фармакогенетика и фармакогеномика, 2016, № 2, с. 12-18.Ющук Н. Д., Климова Е. А., Знойко О. О. с соавт.Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, т. 20, № 6, с. 4-60.Ющук Н. Д., Климова Е. А., Знойко О. О. с соавт.Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, т. 20, № 6, с. 4-60.Abraldes J. G., Tarantino I., Turnes J. et al. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology, 2003; 37, № 4, p. 902-908.Abraldes J. G., Tarantino I., Turnes J. et al. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology, 2003; 37, № 4, p. 902-908.Abraldes J. G., Villanueva C., Bañares R. et al. Hepatic venous pressure gradient and prognosis in patientswith acute variceal bleeding treated with pharmacologic and endoscopic therapy. Journal of Hepatology, 2008, vol. 48, № 2, p. 229-236.Abraldes J. G., Villanueva C., Bañares R. et al. Hepatic venous pressure gradient and prognosis in patientswith acute variceal bleeding treated with pharmacologic and endoscopic therapy. Journal of Hepatology, 2008, vol. 48, № 2, p. 229-236.Ali G., Masoud M. S. Bone marrow cells ameliorate liver fibrosis and express albumin after transplantation in CCl4-induced fibrotic liver / Journal of Gastroenterology, 2012, vol. 4, № 18, p. 263-267.Ali G., Masoud M. S. Bone marrow cells ameliorate liver fibrosis and express albumin after transplantation in CCl4-induced fibrotic liver / Journal of Gastroenterology, 2012, vol. 4, № 18, p. 263-267.Andreu V., Perello A., Moitinho E. et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. Journal of Hepatology, 2002, vol. 36, № 3, p. 356-61.Andreu V., Perello A., Moitinho E. et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. Journal of Hepatology, 2002, vol. 36, № 3, p. 356-61.Bosch J., Berzigotti A., Garcia-Pagan J.C., Abraldes J. G. The management of portal hypertension: rational basis, available treatment and future options. Journal of Hepatology, 2008, vol. 48, № 1, p. 68-93.Bosch J., Berzigotti A., Garcia-Pagan J.C., Abraldes J. G. The management of portal hypertension: rational basis, available treatment and future options. Journal of Hepatology, 2008, vol. 48, № 1, p. 68-93.Chen C., Cook L. S., Li X. Y. et al. CYP2D6 genotype and the incidence of anal and vulvar cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 1999, 8, № 4, 317-321.Chen C., Cook L. S., Li X. Y. et al. CYP2D6 genotype and the incidence of anal and vulvar cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 1999, 8, № 4, 317-321.D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2004, № 2, p. 349-360.D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2004, № 2, p. 349-360.D’Amico G., Garcia-Pagan C., Luca A., Bosch J. Hepatic vein pressure gradient reduction and prevention of variceal bleeding in cirrhosis: A systematic review. Gastroenterology, 2006, vol. 131, № 5, p. 1611-1624.D’Amico G., Garcia-Pagan C., Luca A., Bosch J. Hepatic vein pressure gradient reduction and prevention of variceal bleeding in cirrhosis: A systematic review. Gastroenterology, 2006, vol. 131, № 5, p. 1611-1624.Gaedigk A., Bradford L. D., Marcucci K. A., Leeder J. S. Unique CYP2D6 activity distribution and genotype-phenotype discordance in black Americans. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2002, vol. 72, № 1, p. 76-89.Gaedigk A., Bradford L. D., Marcucci K. A., Leeder J. S. Unique CYP2D6 activity distribution and genotype-phenotype discordance in black Americans. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2002, vol. 72, № 1, p. 76-89.Idle J. R., Mahgoub A., Lancaster R. et al. Hypotensive response to debrisoquine and hydroxylation phenotype. Life Sciences, 1978, vol. 22, № 11, p. 979-983.Idle J. R., Mahgoub A., Lancaster R. et al. Hypotensive response to debrisoquine and hydroxylation phenotype. Life Sciences, 1978, vol. 22, № 11, p. 979-983.Jiang X. L., Shen H. W., Yu A. M. Pinoline May be Used as a Probe for CYP2D6 Activity. Drug Metabolism and Disposition, 2009, vol. 37, № 3, p. 443-446.Jiang X. L., Shen H. W., Yu A. M. Pinoline May be Used as a Probe for CYP2D6 Activity. Drug Metabolism and Disposition, 2009, vol. 37, № 3, p. 443-446.La Mura V., Abraldes J. G., Raffa S. et al. Prognostic value of acute hemodynamic response to i. v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. Journal of Hepatology, 2009; 51, № 2, p. 279-87.La Mura V., Abraldes J. G., Raffa S. et al. Prognostic value of acute hemodynamic response to i. v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. Journal of Hepatology, 2009; 51, № 2, p. 279-87.Lai M. L., Wang S. L., Lai M. D. et al. Propranolol disposition in Chinese subjects of different CYP2D6 genotypes. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 1995; vol. 58, № 3, p. 264-68.Lai M. L., Wang S. L., Lai M. D. et al. Propranolol disposition in Chinese subjects of different CYP2D6 genotypes. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 1995; vol. 58, № 3, p. 264-68.Levy R. H., Thummel K. E., Trager W. F. et al. Metabolic Drug Interactions. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000, p. 793.Levy R. H., Thummel K. E., Trager W. F. et al. Metabolic Drug Interactions. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000, p. 793.McLellan R. A. Oscarson M., Seidegård J. et al. Frequent occurrence of CYP2D6 gene duplication in Saudi Arabians // Pharmacogenetics, 1997, vol. 7, № 3, p. 187-91.McLellan R. A. Oscarson M., Seidegård J. et al. Frequent occurrence of CYP2D6 gene duplication in Saudi Arabians // Pharmacogenetics, 1997, vol. 7, № 3, p. 187-91.Rothstein M. A. Pharmacogenomics. - New Jersey: Willy-liss, 2003, p. 368.Rothstein M. A. Pharmacogenomics. - New Jersey: Willy-liss, 2003, p. 368.Saxena R., Shaw G. L., Relling M. V. et al. Identification of a new variant CYP2D6 allele with a single base deletion in exon 3 and its association with the poor metabolizer phenotype. Human Molecular Genetics, 1994, vol. 6, № 3, p. 923-926.Saxena R., Shaw G. L., Relling M. V. et al. Identification of a new variant CYP2D6 allele with a single base deletion in exon 3 and its association with the poor metabolizer phenotype. Human Molecular Genetics, 1994, vol. 6, № 3, p. 923-926.Sheridan R. P., Korzekwa K. R., Torres R. A., Walker M. J. Empirical regioselectivity models for human cytochromes P450 3A4, 2D6, and 2C9. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.14, № 50, p. 3173-3184.Sheridan R. P., Korzekwa K. R., Torres R. A., Walker M. J. Empirical regioselectivity models for human cytochromes P450 3A4, 2D6, and 2C9. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.14, № 50, p. 3173-3184.Tsochatzis E. A., Bosch J., Burroughs A. K. Liver cirrhosis. The Lancet, 2014, vol. 383, № 9930, p. 1749-1761.Tsochatzis E. A., Bosch J., Burroughs A. K. Liver cirrhosis. The Lancet, 2014, vol. 383, № 9930, p. 1749-1761.Turnes J., Hernandez-Guerra M., Abraldes J. G. et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology, 2006, vol. 43, № 1, p. 34-41.Turnes J., Hernandez-Guerra M., Abraldes J. G. et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology, 2006, vol. 43, № 1, p. 34-41.Williams J. A., Hyland R., Jones B. C. et al. Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: a pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUCi/AUC) ratios. Drug Metabolism & Disposition, 2004, vol. 32, № 11, p. 1201-1208.Williams J. A., Hyland R., Jones B. C. et al. Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: a pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUCi/AUC) ratios. Drug Metabolism & Disposition, 2004, vol. 32, № 11, p. 1201-1208.Wu X., Yuan L., Zuo J. et al. The impact of CYP2D6 polymorphisms on the pharmacokinetics of codeine and its metabolites in Mongolian Chinese subjects. European Journal of Clinical Pharmacology, 2014, vol. 70, № 1, p. 57-63.Wu X., Yuan L., Zuo J. et al. The impact of CYP2D6 polymorphisms on the pharmacokinetics of codeine and its metabolites in Mongolian Chinese subjects. European Journal of Clinical Pharmacology, 2014, vol. 70, № 1, p. 57-63.Yu A., Idle J. R., Herraiz T. et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics, 2003, № 13, p. 307-319.Yu A., Idle J. R., Herraiz T. et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics, 2003, № 13, p. 307-319.Zhang F., Duan X., Zhang M.et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. Journal of gastroenterology and hepatology, 2016, № 31, p. 829-833.Zhang F., Duan X., Zhang M.et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. Journal of gastroenterology and hepatology, 2016, № 31, p. 829-833.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.