Полномасштабные клинические исследования I-III фаз инновационных лекарственных средств, а также исследования биоэквивалентности дженериков проводятся с использованием экспериментальных лекарственных препаратов или клинических образцов. Чаще всего клинические образцы производятся либо в опытно-промышленном масштабе, либо на специальных полупромышленных установках, которые не предусматривают отработки технологии. В некоторых случаях может быть использовано для данных целей полномасштабное (серийное) производство, преимуществом которого является производство некоммерческих клинических образцов на этапе проведения клинических исследований с последующим продолжением выпуска уже коммерческой продукции (после регистрации лекарственного препарата). Особое внимание при производстве клинических образцов уделяется обеспечению их качества, которое имеет особое значение, так как является гарантией защиты интересов субъектов исследований и гарантией достоверности результатов. В свою очередь, производство клинических образцов сопряжено с определенными сложностями в сравнении с выпуском серийной продукции. Это является следствием использования недостаточно оптимизированных технологических процессов и контрольных процедур при условии отсутствия фармакопейных требований к активным субстанциям и лекарственным формам. Более того, возникают определенные трудности при упаковке и маркировке продукции, а также сложность понимания возможного негативного влиянии на персонал на производственной площадке. В связи с этим при производстве клинических образцов необходимо неукоснительное следование высокоэффективной системе качества. В данной статье приведен обзор и сравнение требований к качеству и производству лекарственных препаратов, использующихся в рамках клинических исследований, согласно российской и зарубежной нормативно-правовой документации, а также обоснована высокая важность международной гармонизации порядка проведения полномасштабных клинических исследований препаратов, содержащих новые/инновационные молекулы.
Phase I/III full clinical trials of investigational new drugs (INDs) and generic bioequivalence studies are conducted using experimental drugs or clinical examples. Clinical examples are most often produced either on pilot plant or on specialized semiwork-scale plants that do not directly involve development of technology. In some cases, full (serial) production might be used for this purpose. Its advantage is non-commercial clinical examples production during the stage of clinical trials and then commercial release (after a medicine registration). Special attention is paid to quality assurance of Clinical examples as it plays an important role in guarantee of trial subjects protection and scientific validity of results. Clinical examples production, in turn, is connected with certain difficulties in comparison with serial production release. This is the result of inadequate optimization of technological processes and control procedures used in the case of the compendial requirements absence toward active substances and dosage forms. Difficulties also arise with production packaging and marking. Moreover, potential negative influence on the personnel involved in manufacture requires better understanding. Consequently, clinical examplesс production should be performed in strict observance of the high-performance quality system principles. This article contains a review and comparison of quality and production requirements for drugs in clinical trials; the high importance of international harmonization in proceedings of full clinical trials with investigational new/innovative molecules is also highlighted. The information is based on Russian and foreign regulatory documentation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.