nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-494Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ АТРОФИИ В РАЗВИТИИ РАКА ЖЕЛУДКА В ПОПУЛЯЦИИ ЗАПАДНОЙ СИБИРИPROGNOSTIC VALUE OF THE ATROPHIA MARKERS IN GASTRIC CANCER RISK AT THE WEST SIBERIA POPULATIONКуриловичС. А.KurilovichS. A.kurilovich@yandex.ruБелковецА. В.BelkovetsA. V.noemail@neicon.ruРешетниковО. В.ReshetnikovO. V.noemail@neicon.ruРагиноЮ. И.RaginoYu. I.noemail@neicon.ruЩербаковаЛ. В.ScherbakovaL. V.noemail@neicon.ruМалютинаС. К.MalyutinaS. K.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал «Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный медицинский университет»РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine - Branch of the Institute of Cytology and Genetics of SB RAS”; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал «Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine - Branch of the Institute of Cytology and Genetics of SB RAS”; Novosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2017201120170111321Copyright © Курилович С.А., Белковец А.В., Решетников О.В., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Малютина С.К., 20172017Курилович С.А., Белковец А.В., Решетников О.В., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Малютина С.К.Kurilovich S.A., Belkovets A.V., Reshetnikov O.V., Ragino Y.I., Scherbakova L.V., Malyutina S.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/494

Актуальность: атрофический гастрит (АГ), в т. ч. ассоциированный с Helicobacter рylori (Н. pylori-инфекцией) является предраковым состоянием и связан с низким уровнем пепсиногена I (ПГI) в сыворотке крови и соотношения ПГI/ПГII, которые также признаны наиболее прогностически важными и для рака желудка (РЖ). Цель исследования: оценить прогностическую значимость биомаркеров атрофии в развитии РЖ в популяционной выборке лиц европеоидного происхождения в проспективном исследовании «случай-контроль». Материалы и методы исследования: случаи РЖ и контроля подобраны из популяционной выборки жителей Новосибирска в рамках международного проекта HAPIEE в период 2003-2005 гг. с включением лиц обоего пола (n=9360) в возрасте 45-69 лет. Образцы сыворотки хранились при -700С. Случаи РЖ полученные из популяционного регистра РЖ до 2012 г. были сопоставлены с базой данных HAPIEE с подбором соответствующего по возрасту и полу контроля в соотношении 1:2. В итоге, 156 образцов сыворотки крови (52 - РЖ, 104 - контроль) были проанализированы с помощью панели биомаркеров. В оценке биомаркеров атрофического гастрита использовали пороговые значения, рекомендуемые производителем: для пепсиногена I (ПГI) <30 мкг/л, для пепсиногена II (ПГII) <3 мкг/л, для соотношения ПГI/ПГII <3, для гастрина-17 <1 пмоль/л. Результаты: средние показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII оказались достоверно ниже в группе с РЖ по сравнению с контролем (р=0,005 и р=0,0001, соответственно), в отношении других биомаркеров различий не найдено. В ROC-анализе пороговые значения (Сut-off) показателей атрофии для риска РЖ оказались выше нормативных: для ПГI - 55 мкг/л (р=0,0001; OR=4,1; 95 % CI 2,0-8,4); для соотношения ПГI/ПГII - 5 (р=0,0001; OR =5,8; 95 % CI 2,7-12,4). В однофакторном анализе прогностически значимыми оказались низкие уровни ПГI и соотношения ПГI/ПГII. Многофакторный регрессионный кондициональный анализа с учетом возраста, пола и всех показателей тест системы значимым показал только низкий уровень соотношения ПГI/ПГII (OR=2,9; 95 % CI=1,01-8,0). Выводы: Проспективное исследование «случай-контроль» (с 8-летней глубиной проспекции) показало, что низкие показатели ПГI и соотношения ПГI/ПГII являются прогностически значимыми в отношении риска рака желудка в европеоидной Западно-Сибирской популяции.

Background: atrophic gastritis (AG) associated with Helicobacter pylori (H. pylori-infection) is one of the precancerous lesions and associated with low level of serum pepsinogen I (PGI) and PGI/PGII ratio, which are also recognized like predictive markers for gastric cancer (GC) development. The aim of the study: to analyze the predictive value of biomarkers in the GC development in a prospective “case-control” study conducted in Caucasian population of Western Siberia (8 years follow-up). Material and Methods: GC cases and control were selected from population cohort of residents of Novosibirsk within the international HAPIEE project during 2003-2005 with inclusion of subjects (n=9360) of both sexes at the age of 45-69 years. Serum samples were stored at -700С. GC cases received from Population Cancer Registry until 2012 were compared with the database of HAPIEE with selection of appropriate on sex and age control in the ratio 1:2. Finally, 156 serum samples (52 - the main group and 104 - control) were available for analysis, and biomarkers were measured. The following criteria for biomarkers of atrophic gastritis were used: PGI < 30 µg/l, PGII < 3 µg/l, PGI/PGII < 3, G-17 < 1 pmol/l. Results: The mean levels of PGI and PgI/PgII ratio in the GC group was lower in comparison with the control (p < 0.005 and p< 0.0001, respectively); no difference was shown in respect to the other biomarkers. The cut-off values of atrophy have appeared above the recommended parameters: for PGI-55 µg/l (р=0.0001; OR=4.1; 95 % CI 2.0-8.4) and PGI/PGII ratio-5 (р=0.0001; OR =5.8; 95 % CI 2.7-12.4). Conditional (fixed effects) logistic regression analysis with inclusion into the model sex, age of the patients, and all biomarkers of test system showed PGI/PGII ratio as the most powerful indicator in the model (OR=2.9; 95 % CI: 1.0-8.0). Conclusions: for the first time the predictive value of low indicators of PGI and PGI/PGII ratio in GC risk development in Caucasian population for 8 years follow-up was demonstrated.

атрофический гастритрак желудкапепсиногеныевропеоидыH. pyloriatrophic gastritisgastric cancerpepsinogensH. pyloriCaucasiansReferencesMelton S. D., Genta M., Souza R. F. Biomarkers and molecular diagnosis of gastrointestinal and pancreatic neoplasms. // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2010; 7: 620-628.Melton S. D., Genta M., Souza R. F. Biomarkers and molecular diagnosis of gastrointestinal and pancreatic neoplasms. // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2010; 7: 620-628.Parkin D. M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. //CA Cancer J. Clin., 2002; 55: 74-108.Parkin D. M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. //CA Cancer J. Clin., 2002; 55: 74-108.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. Москва, 2014. -226 с.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. Москва, 2014. -226 с.Davidov M. I., Axel E. M. Statistics of neoplasms in Russia and SNG, 2012. M., 2014.-226p.Davidov M. I., Axel E. M. Statistics of neoplasms in Russia and SNG, 2012. M., 2014.-226p.Correa P., Piazuelo M. B., Wilson T. (2010) Pathology of gastric intestinal metaplasia: Clinical implications.// Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: 493-498.Correa P., Piazuelo M. B., Wilson T. (2010) Pathology of gastric intestinal metaplasia: Clinical implications.// Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: 493-498.Asaka M., Kato M., Takahashi S., Fukuda Y., Sugiyama T., Ota H., Uemura N., Murakami K., Satoh K., Sugano K. Guideline for the management of Helicobacter pylori in Japan: 2009 revised edition. // J. Helicobacter, 2010; 15: 1-20.Asaka M., Kato M., Takahashi S., Fukuda Y., Sugiyama T., Ota H., Uemura N., Murakami K., Satoh K., Sugano K. Guideline for the management of Helicobacter pylori in Japan: 2009 revised edition. // J. Helicobacter, 2010; 15: 1-20.Miki K., Ichinose M., Shimizu A., Huang S. C., Oka H., Furihata C., Matsushima T., Takahashi K. (1987) Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenterol. Jpn. 1987; 22: 133-141.Miki K., Ichinose M., Shimizu A., Huang S. C., Oka H., Furihata C., Matsushima T., Takahashi K. (1987) Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenterol. Jpn. 1987; 22: 133-141.Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - “ABC method”. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., 2011; 87(7): 405-414.Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - “ABC method”. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., 2011; 87(7): 405-414.Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, et al. Nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2003; 15: 885-891Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, et al. Nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2003; 15: 885-891Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis. // Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis. // Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y., Ninomiya T., Doi Y., Shikata K., Yonemoto K., Shirota T., Matsumoto T. and Iida M. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study.// Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y., Ninomiya T., Doi Y., Shikata K., Yonemoto K., Shirota T., Matsumoto T. and Iida M. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study.// Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637Pasechnikov V., Chukov S., Fedorov E., Kikuste I. and Leja M. Gastric cancer: prevention, screening and early diagnosis. //World J Gastroenterol., 2014; 20: 13842-13862Pasechnikov V., Chukov S., Fedorov E., Kikuste I. and Leja M. Gastric cancer: prevention, screening and early diagnosis. //World J Gastroenterol., 2014; 20: 13842-13862Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y. et al. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study. //Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637Oishi Y., Kiyohara Y., Kubo M., Tanaka K., Tanizaki Y. et al. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study. //Am J Epidemiol/, 2006; 163: 629-637Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S., Iguchi M. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacter pylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S., Iguchi M. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacter pylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A. et al. Determinants of cardiovascular disease and other noncommunicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. //BMC Pub Health, 2006; 6: 255Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A. et al. Determinants of cardiovascular disease and other noncommunicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. //BMC Pub Health, 2006; 6: 255Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacterpylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926.Yanaoka K., Oka M., Yoshimura N., Mukoubayashi C., Enomoto S. et al. Risk of gastric cancer in asymptomatic, middle-aged Japanese subjects based on serum pepsinogen and Helicobacterpylori antibody levels. //Int J Cancer, 2008; 123: 917-926.Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M. et al. Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis. Dig Dis Sci/, 2010; 55: 3132-3137Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M. et al. Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis. Dig Dis Sci/, 2010; 55: 3132-3137Shiota S., Murakawi K., Suzuki R., Fujioka T. and Yamaoka Y. Helicobacter pylori infection in Japan. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 7: 35-40, 2013.Shiota S., Murakawi K., Suzuki R., Fujioka T. and Yamaoka Y. Helicobacter pylori infection in Japan. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 7: 35-40, 2013.Ueda J., Gosho M., Inui Y., Matsuda T., Sakakibara M. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. //Helicobacter, 2014; 19: 105-110Ueda J., Gosho M., Inui Y., Matsuda T., Sakakibara M. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. //Helicobacter, 2014; 19: 105-110Lim S. H., Kwon J. W., Kim N., Kim G. H., Kang J. M. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori infection in Korea: nationwide multicenter study over 13 years. // BMC Gastroenterol/, 2013; 13: 104Lim S. H., Kwon J. W., Kim N., Kim G. H., Kang J. M. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori infection in Korea: nationwide multicenter study over 13 years. // BMC Gastroenterol/, 2013; 13: 104Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M., Azuma T., Habu Y., Inokuchi H., Ozasa K., Miki K., Watanabe Y. (2010) Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis.// Dig. Dis. Sci., 2010; 55: 3132-37.Mizuno S., Miki I., Ishida T., Yoshida M., Onoyama M., Azuma T., Habu Y., Inokuchi H., Ozasa K., Miki K., Watanabe Y. (2010) Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis.// Dig. Dis. Sci., 2010; 55: 3132-37.Kodashima S., Miki K., Fujishiro M., Yahagi N., Koike K. (2010) Usefulness of a new gastric cancer screening program using the combination assay of serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and the serum pepsinogen levels. //Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: S 38.Kodashima S., Miki K., Fujishiro M., Yahagi N., Koike K. (2010) Usefulness of a new gastric cancer screening program using the combination assay of serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and the serum pepsinogen levels. //Am. J. Gastroenterol., 2010; 105: S 38.Weck M. N., Brenner H. Prevalence of chronic atrophic gastritis in different parts of the world. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006; 15(6):1083-94.Weck M. N., Brenner H. Prevalence of chronic atrophic gastritis in different parts of the world. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006; 15(6):1083-94.Agreus L., Kuipers E. J., Kupcinskas L., Malfertheiner P., Di Mario.F, Leja M. et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. // Scand J Gastroenterol., 2012; 47: 136-147Agreus L., Kuipers E. J., Kupcinskas L., Malfertheiner P., Di Mario.F, Leja M. et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. // Scand J Gastroenterol., 2012; 47: 136-147Storskrubb T., Aro P., Ronkainen J., Sipponen P., Nyhlin H. et al. Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: the Kalixanda study. // Scand J Gastroenterol, 2008; 43: 1448-55.Storskrubb T., Aro P., Ronkainen J., Sipponen P., Nyhlin H. et al. Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: the Kalixanda study. // Scand J Gastroenterol, 2008; 43: 1448-55.Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104Syrjanen K. J., Sipponen P., Harkonen M., Peetsalu A. and Korpela S. Accuracy of GastroPanel testing in detection of atrophic gastritis.// Eur J Gastroenterol Hepatol., 2015; 27: 102-104Leja M., Kupcinskas L., Funka K., Sudraba A., Jonaitis L. et al. Value of gastrin-17 in detecting antral atrophy. // Adv Med Sci., 2011; 56:145-150Leja M., Kupcinskas L., Funka K., Sudraba A., Jonaitis L. et al. Value of gastrin-17 in detecting antral atrophy. // Adv Med Sci., 2011; 56:145-150Белковец А. В., Курилович С. А., Решетников О. В., Рагино Ю. И., Щербакова Л. В. Распространенность и особенности фундального атрофического гастрита в популяции с высоким уровнем Helicobacter pylori инфекции. //Эксп. Клин. Гастроэнтерология, 2016; 133(9): 8-13.Белковец А. В., Курилович С. А., Решетников О. В., Рагино Ю. И., Щербакова Л. В. Распространенность и особенности фундального атрофического гастрита в популяции с высоким уровнем Helicobacter pylori инфекции. //Эксп. Клин. Гастроэнтерология, 2016; 133(9): 8-13.Belkovets A. V., Kurilovich S. A., Reshetnikov O. V., Ragino Yu.I., Shcerbakova L. V. Prevalence and peculiarity of corpus gastritis in population with high level of Helicobacter pylori-infection.// Exp. Clin. Gastroenterol., 2016; 133(9):8-13Belkovets A. V., Kurilovich S. A., Reshetnikov O. V., Ragino Yu.I., Shcerbakova L. V. Prevalence and peculiarity of corpus gastritis in population with high level of Helicobacter pylori-infection.// Exp. Clin. Gastroenterol., 2016; 133(9):8-13

The authors declare that there are no conflicts of interest present.