nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-414Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯEXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGYРАЗЛИЧНЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ КРОНАEXPERIMENTAL ANIMAL MODELS OF CROHN’S DISEASEБайковаЮ. П.BaykovaYu. P.baykjulia@gmail.comРакитинаД. В.RakitinaD. V.noemail@neicon.ruЩербаковП. Л.ShcherbakovP. L.noemail@neicon.ruГоворунВ. М.GovorunV. M.noemail@neicon.ruФГБУ Федеральный научно-клинический центр Физико-химической Медицины ФМБА РоссииРоссияFSBIS RCPCM FMBA of RussiaRussian Federation201720052017053338Copyright © Байкова Ю.П., Ракитина Д.В., Щербаков П.Л., Говорун В.М., 20172017Байкова Ю.П., Ракитина Д.В., Щербаков П.Л., Говорун В.М.Baykova Y.P., Rakitina D.V., Shcherbakov P.L., Govorun V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/414

Болезнь Крона (БК), входящая в группу воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание неясного генеза. Считается, что в патогенез БК вовлечены аберрантные иммунные реакции в ответ на патогенную кишечную микрофлору, в частности на условно патогенные E. coli, но точная причина возникновения болезни до сих пор остается неизвестной. Поэтому терапия при БК во многом зависит от стадии заболевания и является симптоматической. Наиболее эффективным методом для изучения патогенеза заболевания и подбора подходящей терапии до сих пор остается моделирование БК in vivo. На сегодняшний день существует более шестидесяти различных животных моделей БК, условно разделенных на четыре группы: химическая индукция заболевания, заселение модельного объекта определенным патогенным микроорганизмом, спонтанное возникновение заболевания у генетически модифицированных животных и пересадка клеток иммунной системы иммунодефицитным животным.

Crohn’s disease (CD), a member of inflammatory bowel disease group (IBD), is a chronic relapsing disease of unknown origin. It is considered, that the pathogenesis of CD involves aberrant immune reactions in response to the pathogenic intestinal microflora, in particular opportunistic E. coli, but the exact cause of the disease still remains unknown. Therefore, the CD therapy depends on the stage of the disease and remains symptomatic. The most effective method for pathogenesis study of the CD and the selection of appropriate treatment is in vivo CD models. Today, there are more than sixty different animal models of CD, conventionally divided into four groups: chemical induction of the disease, the introduction of specific pathogen into model object, spontaneous occurrence of the disease in genetically modified animals and transplantation of immune system cells into immunodeficient animals.

болезнь Кронаэкспериментальные животные моделиEscherichia coliCrohn’s diseaseexperimental animal modelsEscherichia coliReferencesКаркищенко Н.Н., Грачев С. В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях: учебное пособие для системы медицинского и фармацевтического послевузовского образования. - М.: Профиль, 2010. - 358 с.Каркищенко Н.Н., Грачев С. В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях: учебное пособие для системы медицинского и фармацевтического послевузовского образования. - М.: Профиль, 2010. - 358 с.Сидорчук А.А., Глушков А. А. Инфекционные болезни лабораторных животных. Учебное пособие, 1-е изд. - М.: Лань, 2009. -128 с.Сидорчук А.А., Глушков А. А. Инфекционные болезни лабораторных животных. Учебное пособие, 1-е изд. - М.: Лань, 2009. -128 с.Allan R.N., Rhodes J. M., Hanauer S. B. (eds) Inflammatory bowel diseases, 3rd edn. - London: Churchill Livingstone, 1997. - P. 863.Allan R.N., Rhodes J. M., Hanauer S. B. (eds) Inflammatory bowel diseases, 3rd edn. - London: Churchill Livingstone, 1997. - P. 863.Barnich N. CEACAM6 acts as a receptor for adherent-invasive E. coli, supporting ileal mucosa colonization in Crohn disease / Barnich N., Carvalho F. A., Glasser A. L. et al. //J Clin Invest. - 2007. - № 6 (117). - P. 1566-1574.Barnich N. CEACAM6 acts as a receptor for adherent-invasive E. coli, supporting ileal mucosa colonization in Crohn disease / Barnich N., Carvalho F. A., Glasser A. L. et al. //J Clin Invest. - 2007. - № 6 (117). - P. 1566-1574.Carvalho F. A. Crohn’s disease adherent-invasive Escherichia coli colonize and induce strong gut inflammation in transgenic mice expressing human CEACAM. // J Exp Med. - 2009. - № 10 (206). - P. 2179-89.Carvalho F. A. Crohn’s disease adherent-invasive Escherichia coli colonize and induce strong gut inflammation in transgenic mice expressing human CEACAM. // J Exp Med. - 2009. - № 10 (206). - P. 2179-89.Corridonia D. Inflammatory bowel disease / Corridonia D., Arseneau K. O., Cominellia F. // Immunology Letters. - 2014. - № 2 (161). - P. 231-235.Corridonia D. Inflammatory bowel disease / Corridonia D., Arseneau K. O., Cominellia F. // Immunology Letters. - 2014. - № 2 (161). - P. 231-235.Craven M. Inflammation drives dysbiosis and bacterial invasion in murine models of ileal Crohn’s disease / Craven M., Egan C. E., Dowd S. E. et al. // PLoS One. - 2012. - № 7 (7). - e41594. doi: 10.1371/journal.pone.0041594.Craven M. Inflammation drives dysbiosis and bacterial invasion in murine models of ileal Crohn’s disease / Craven M., Egan C. E., Dowd S. E. et al. // PLoS One. - 2012. - № 7 (7). - e41594. doi: 10.1371/journal.pone.0041594.Eckburg P. B. Diversity of the human intestinal microbial flora / Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N. et al. // Science. - 2005. - № 308 (5728). - P. 1635-1638.Eckburg P. B. Diversity of the human intestinal microbial flora / Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N. et al. // Science. - 2005. - № 308 (5728). - P. 1635-1638.Gevers D. The treatment-naive microbiome in new-onset Crohn’s disease / Gevers D., Kugathasan S., Denson L. A. et al. // Cell Host Microbe. - 2014. - № 3(15) - P. 382-392.Gevers D. The treatment-naive microbiome in new-onset Crohn’s disease / Gevers D., Kugathasan S., Denson L. A. et al. // Cell Host Microbe. - 2014. - № 3(15) - P. 382-392.Golovics P. A. Inflammatory bowel disease course in Crohn’s disease: Is the natural history changing? / Golovics P. A., Mandel M. D., Lovasz B. D. et al. // World J Gastroenterol. - 2014. - № 12 (20). - P. 3198-3207.Golovics P. A. Inflammatory bowel disease course in Crohn’s disease: Is the natural history changing? / Golovics P. A., Mandel M. D., Lovasz B. D. et al. // World J Gastroenterol. - 2014. - № 12 (20). - P. 3198-3207.Hale L. P. A novel murine model of inflammatory bowel disease and inflammation-associated colon cancer with ulcerative colitis-like features / Hale L. P., Greer P. K. // PLoS ONE. - 2012. -№ 7 (7). - e41797.doi:10.1371/journal.pone.0041797.Hale L. P. A novel murine model of inflammatory bowel disease and inflammation-associated colon cancer with ulcerative colitis-like features / Hale L. P., Greer P. K. // PLoS ONE. - 2012. -№ 7 (7). - e41797.doi:10.1371/journal.pone.0041797.Kojima R. Oxazolone-induced colitis in BALB/C mice: a new method to evaluate the efficacy of therapeutic agents for ulcerative colitis / Kojima R., Kuroda S., Ohkishi T. et al. // J Pharmacol Sci. - 2004. - № 3 (96). - P. 307-313.Kojima R. Oxazolone-induced colitis in BALB/C mice: a new method to evaluate the efficacy of therapeutic agents for ulcerative colitis / Kojima R., Kuroda S., Ohkishi T. et al. // J Pharmacol Sci. - 2004. - № 3 (96). - P. 307-313.Laroux F. S. Regulation of chronic colitis in athymic nu/nu (nude) mice / Laroux F. S., Norris H. H., Houghton J. et al. // Int Immunol. - 2004. - № 1 (16). - P. 77-89.Laroux F. S. Regulation of chronic colitis in athymic nu/nu (nude) mice / Laroux F. S., Norris H. H., Houghton J. et al. // Int Immunol. - 2004. - № 1 (16). - P. 77-89.Ley R. E. Obesity alters gut microbial ecology / Ley R. E., Bäckhed F., Turnbaugh P. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2005. - № 31(102). - P. 11070-11075.Ley R. E. Obesity alters gut microbial ecology / Ley R. E., Bäckhed F., Turnbaugh P. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2005. - № 31(102). - P. 11070-11075.Liao S. L. Maturation ofToll-like receptor 1-4 responsiveness during early life / Liao S. L., Yeh K. W., Lai S. H. et al. // Early Hum Dev. - 2013. - № 7 (89). - P. 473-478.Liao S. L. Maturation ofToll-like receptor 1-4 responsiveness during early life / Liao S. L., Yeh K. W., Lai S. H. et al. // Early Hum Dev. - 2013. - № 7 (89). - P. 473-478.Louis E. From evidence-based medicine to personalized medicine in Crohn’s disease / Louis E., Reenaers C., Van Kemseke C. et al. // Rev Med Liege. - 2015. - № 5 (70). - P. 316-320.Louis E. From evidence-based medicine to personalized medicine in Crohn’s disease / Louis E., Reenaers C., Van Kemseke C. et al. // Rev Med Liege. - 2015. - № 5 (70). - P. 316-320.Mahler M. Differential susceptibility of inbred mouse strains to dextran sulfate sodium-induced colitis / Mahler M., Bristol I. J., Leiter E. H. et al. // American Journal of Physiology. -1998. - № 3 (274). - P. 544-551.Mahler M. Differential susceptibility of inbred mouse strains to dextran sulfate sodium-induced colitis / Mahler M., Bristol I. J., Leiter E. H. et al. // American Journal of Physiology. -1998. - № 3 (274). - P. 544-551.Martinez-Medina M. Escherichia coli in chronic inflammatory bowel diseases: an update on adherent invasive Escherichia coli pathogenicity / Martinez-Medina M., Garcia-Gil L.J. // World J Gastrointest Pathophysiol. - 2014. - № 3(5). - P. 213-227.Martinez-Medina M. Escherichia coli in chronic inflammatory bowel diseases: an update on adherent invasive Escherichia coli pathogenicity / Martinez-Medina M., Garcia-Gil L.J. // World J Gastrointest Pathophysiol. - 2014. - № 3(5). - P. 213-227.Mizoguchi A. Animal models of inflammatory bowel disease. Progress in molecular biology and translational science // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2012. - № 105. - P. 263-320.Mizoguchi A. Animal models of inflammatory bowel disease. Progress in molecular biology and translational science // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2012. - № 105. - P. 263-320.Morampudi V. DNBS/TNBS colitis models: providing insights into inflammatory bowel disease and effects of dietary fat / Morampudi V., Bhinder G., Wu X. et al. // J. Vis. Exp. - 2014. - № 84. - e51297. doi: 10.3791/51297.Morampudi V. DNBS/TNBS colitis models: providing insights into inflammatory bowel disease and effects of dietary fat / Morampudi V., Bhinder G., Wu X. et al. // J. Vis. Exp. - 2014. - № 84. - e51297. doi: 10.3791/51297.Nguyen T. L. A. How informative is the mouse for human gut microbiota research? / Nguyen T. L.A., Vieira-Silva S., Liston A., Raes J. // Dis Model Mech. - 2015. - № 1(8). - P. 1-16.Nguyen T. L. A. How informative is the mouse for human gut microbiota research? / Nguyen T. L.A., Vieira-Silva S., Liston A., Raes J. // Dis Model Mech. - 2015. - № 1(8). - P. 1-16.Pizarro T. T. SAMP1/YitFc mouse strain: a spontaneous model of Crohn’s disease-like ileitis / Pizarro T. T., Pastorelli L., Bamias G. et al. // Inflammatory bowel diseases. - 2011. - № 12 (17). - P. 2566-2584.Pizarro T. T. SAMP1/YitFc mouse strain: a spontaneous model of Crohn’s disease-like ileitis / Pizarro T. T., Pastorelli L., Bamias G. et al. // Inflammatory bowel diseases. - 2011. - № 12 (17). - P. 2566-2584.Powrie F. Inhibition of Th1 responses prevents inflammatory bowel disease in scid mice reconstituted with CD 45RBhi CD 4+ T cells / Powrie F., Leach M. W., Mauze S. et al. // Immunity. - 1994. - № 1(7). - P. 553-562.Powrie F. Inhibition of Th1 responses prevents inflammatory bowel disease in scid mice reconstituted with CD 45RBhi CD 4+ T cells / Powrie F., Leach M. W., Mauze S. et al. // Immunity. - 1994. - № 1(7). - P. 553-562.Randhawa P. K. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents / Randhawa P. K., Singh K., Singh N. // Korean J Physiol. - 2014. - № 4 (18). - P. 279-88.Randhawa P. K. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents / Randhawa P. K., Singh K., Singh N. // Korean J Physiol. - 2014. - № 4 (18). - P. 279-88.Reingold L. Development of a peptidoglycan-polysaccharide murine model of Crohn’s disease: effect of genetic background / Reingold L., Rahal K., Schmiedlin-Ren P. et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2013. - № 6 (19). - P. 1238-1244.Reingold L. Development of a peptidoglycan-polysaccharide murine model of Crohn’s disease: effect of genetic background / Reingold L., Rahal K., Schmiedlin-Ren P. et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2013. - № 6 (19). - P. 1238-1244.Remond D. Intestinal inflammation increasesgastrointestinal threonine uptake and mucin synthesis in enterally fed minipigs / Remond D., Buffiere C., Godin J. et al. // J. Nutr. - 2009. -№ 4 (139). - P. 720-726.Remond D. Intestinal inflammation increasesgastrointestinal threonine uptake and mucin synthesis in enterally fed minipigs / Remond D., Buffiere C., Godin J. et al. // J. Nutr. - 2009. -№ 4 (139). - P. 720-726.Roulis M. Intestinal epithelial cells as producers but not targets of chronic TNF suffice to cause murine Crohn-like pathology / Roulis M., Armaka M., Manoloukos M. et al. // PNAS. - 2011. - № 13 (108). - P. 5396-5401.Roulis M. Intestinal epithelial cells as producers but not targets of chronic TNF suffice to cause murine Crohn-like pathology / Roulis M., Armaka M., Manoloukos M. et al. // PNAS. - 2011. - № 13 (108). - P. 5396-5401.Treuting P. M. Lower gastrointestinal tract / Treuting P. M., Dintzis S. M. // Comparative anatomy and histology. A mouse and human atlas, 1st edn. - 2012. - P. 177-192.Treuting P. M. Lower gastrointestinal tract / Treuting P. M., Dintzis S. M. // Comparative anatomy and histology. A mouse and human atlas, 1st edn. - 2012. - P. 177-192.van Mierlo G. J. D. The minipig as an alternative non-rodent model for immunogenicity testing using the TNFα blockers adalimumab and infliximab / van Mierlo G. J.D., Cnubben N. H.P., Wouters D. et al. // J Immunotoxicol. - 2014. - № 1 (11). - P. 62-71.van Mierlo G. J. D. The minipig as an alternative non-rodent model for immunogenicity testing using the TNFα blockers adalimumab and infliximab / van Mierlo G. J.D., Cnubben N. H.P., Wouters D. et al. // J Immunotoxicol. - 2014. - № 1 (11). - P. 62-71.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.