nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-318Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ТАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗУЧЕНИЯ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В РАЗНЫХ БИОСУБСТРАТАХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, РАКОМ ЛЕГКОГО И ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ, РАЗВИВШЕЙСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИDIAGNOSTIC AND TACTICAL IMPORTANCE OF STUDYING SHORT CHAIN FATTY ACIDS IN DIFF ERENT BIOLOGICAL SUBSTRATES TOOK PLACE IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE, LUNG CANCER AND COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA DEVELOPED AFTER ANTICANCER THERAPYАрдатскаяМ. Д.ArdatskayaM. D.ma@uni-med.ruПономареваЕ. В.PonomarevaE. V.noemail@neicon.ruШевцовВ. В.ShevtsovV. V.noemail@neicon.ruЕвдокимоваС. А.EvdokimovaS. A.noemail@neicon.ruОдинцовС. В.OdintsovS. V.noemail@neicon.ruФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФРоссияGBU DPO “Central State Medical Academy,” the Russian President AdministrationRussian FederationФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Управления делами Президента РФРоссияFGBU “CCH Polyclinic” the Russian President AdministrationRussian FederationГБУ Московская городская онкологическая больница № 62РоссияGBU Moscow City Oncology Hospital № 62Russian FederationФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Управления делами Президента РФ; ГМУ Управления делами Президента РФРоссияFGBU “CCH Polyclinic” the Russian President Administration; GMU RF President AdministrationRussian Federation2016201120160111725Copyright © Ардатская М.Д., Пономарева Е.В., Шевцов В.В., Евдокимова С.А., Одинцов С.В., 20162016Ардатская М.Д., Пономарева Е.В., Шевцов В.В., Евдокимова С.А., Одинцов С.В.Ardatskaya M.D., Ponomareva E.V., Shevtsov V.V., Evdokimova S.A., Odintsov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/318

Цель: Изучить состояние микробиоценоза нижних дыхательных путей и кишечника у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), раком легкого (РЛ), РЛ с внебольничной пневмонией (ВП) и определить их значение в этиологической диагностике инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), в том числе развившихся при проведении противоопухолевой химиотерапии (ПХТ), обсудить возможность оптимизации лечебной тактики. Материалы и методы: Для решения поставленной задачи было проведено обследование 147 пациентов и 30 практически здоровых лиц, разделенных на 4 группы, согласно нозологии. Количество пациентов в группе ХОБЛ было 38 человек, м/ж -35/3, медиана возраста 63(57;69) лет, в группе РЛ - 60 человек, м/ж - 56/4, медиана возраста 65(58;71) год; в группе РЛ с ВП - 21 человек, м/ж - 17/4, медиана возраста 73(69;75) лет, в группе РЛ с ВП, развившейся в период до 30 дней после окончания курса ПХТ (РЛ с ВП/ПХТ)- 28 человек, м/ж - 22/6, медиана возраста 70(67;73) года, группа нормы - 30 практически здоровых лиц, м/ж - 26/4, медиана возраста 48(40;69) лет. Проведено изучение спектра короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) мокроты (бронхоальвеолярный лаваж в группе нормы) и кала исследуемых групп методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХ-анализа). Результаты исследования. В группе нормы суммарное абсолютное содержание КЖК (∑) в мокроте составило 0,032 мг/г, относительное содержание уксусной кислоты (рС2) 0,906 ед., пропионовой кислоты (рС3) 0,085 ед., масляной кислоты (рС4) 0,009 ед., анаэробный индекс (АИ) -0,104 ед. По результатам анализа суммарное абсолютное содержание КЖК в мокроте может быть выражено следующим образом: ∑ КЖК (С2-С4) норма (0,032) < ∑ КЖК (С2-С4) ХОБЛ (0,201) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (0,463) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП (0,510) < ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП/ПХТ (0,612) (мг/г), различия статистически значимы по сравнению с нормой. Результаты исследования относительного содержания С2-С4 демонстрируют статистически значимое повышение относительного содержания пропионовой и масляной кислот: рС3 (0,085), рС4 (0,009) норма < рС3 (0,127), рС4 (0,027) ХОБЛ <, рС3 (0,174), рС4 (0,031) РЛ < рС3 (0,198), рС4 (0,037) РЛ с ВП < рС3 (0,232), рС4 (0,049) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) при снижении содержания уксусной кислоты: рС2 (0,906) норма > рС2 (0,846) ХОБЛ > рС2 (0,792) РЛ > рС2 (0,765) РЛ с ВП > рС2 (0,719) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) у больных всех исследуемых групп по сравнению с нормой и между группами. Причем более выраженные изменения содержания КЖК как в мокроте констатируются при РЛ с ВП при проведении ПХТ. Значения АИ в исследуемых группах смещены в область более отрицательных значений: АИ (- 0,104) норма > АИ (- 0,190) ХОБЛ > АИ (- 0,257) РЛ > АИ (- 0,307) РЛ с ВП > АИ (- 0,391) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) по сравнения с группой нормы и между группами. Результаты исследования КЖК в кале в группе нормы: ∑ КЖК 10,51 мг/г, рС2 0,634 ед., рС3 0,189 ед., рС4 0,176 ед., АИ -0,576 ед. Суммарное абсолютное содержание КЖК в кале может быть выражено следующим образом: ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (4,11) < ∑ КЖК (С2-С4) ХОБЛ (4,81) < ∑ КЖК (С2-С4) норма (10,51) (мг/г), различия статистически значимы по сравнению с нормой; в зависимости от ПХТ, предшествующего развитию ВП: ∑ КЖК (С2-С4) норма (10,51) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ с ВП/ПХТ (5,54) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ ВП (4,96) > ∑ КЖК (С2-С4) РЛ (4,11) (мг/г). Результаты исследования относительного содержания С2-С4 также демонстрируют статистически значимое повышение относительного содержания пропионовой и масляной кислот: рС3 (0,189), рС4 (0,176) норма < рС3 (0,219), рС4 (0,191) ХОБЛ < рС3 (0,239), рС4 (0,201) РЛ < рС3 (0,250), рС4 (0,221) РЛ с ВП < рС3 (0,264), рС4 (0,233) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) при снижении содержания уксусной кислоты: рС2 (0,634) норма > рС2 (0,590) ХОБЛ > рС2 (0,560) РЛ > рС2 (0,529) РЛ с ВП > рС2 (0,503) РЛ с ВП/ПХТ (ед.) у больных всех исследуемых групп по сравнению с нормой. Причем более выраженные изменения содержания КЖК как в кале констатируются при РЛ с ВП при проведении ПХТ. Значения АИ биоценоза кишечника всех групп смещены в область более отрицательных значений по сравнению с нормой: АИ (- 0,576) норма > АИ (- 0,695) ХОБЛ > АИ (- 0,786) РЛ > АИ (- 0,890) РЛ с ВП > АИ (- 0,988) РЛ с ВП/ПХТ (ед.), при этом наиболее значимые изменения наблюдаются в группе РЛ с ВП при проведении ПХТ. Заключение. Повышение абсолютной концентрации КЖК у больных ХОБЛ, РЛ, РЛ с ВП, РЛ с ВП/ПХТ по сравнению с нормой свидетельствует о повышении численности и активизации анаэробной микрофлоры, при этом наиболее значимые изменения наблюдаются у больных РЛ с ВП, развившейся в период до 30 дней после окончания курса ПХТ. Однонаправленные изменения параметров КЖК в мокроте и кале демонстрируют зависимость биоценозов макроорганизма. Полученные сведения могут применяться в этиологической диагностике ИНДП, а также разработке лечебно-профилактический мероприятий инфекционных осложнений течения и лечения данной категории больных.

The main aim of the study is to examine microbiocenosis of lower respiratory tract and intestine in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), lung cancer (LC), lung cancer with community-acquired pneumonia (CAP) and to determine their role in the etiological diagnosis of lower respiratory tract infections (LRTI), including those that develop during cancer chemotherapy (CC), to discuss the possibility of optimizing the treatment tactics. Materials and Methods: To solve this task were examined 147 patients and 30 healthy individuals were divided into 4 groups, according to nosology. The number of patients in the COPD group was 38 people, m / f -35/3, median age 63 (57; 69) years, in the LC group - 60 people, m / f - 56/4, with a median age of 65 (58; 71) year; LC group with CAP - 21 persons m / f - 17/4, with a median age of 73 (69; 75) years, in the LC group with CAP developed in the period up to 30 days after the end of chemotherapy (LC with CAP / CC) - 28 persons m / f - 22/6, with a median age of 70 (67; 73) years, the norm group - 30 healthy persons m / f - 26/4, median age 48 (40, 69) years. The spectrum of short-chain fatty acids (SCFA) sputum (in bronchoalveolar lavage standards group) and test groups of feces were studied by gas-liquid chromatographic analysis (GLC analysis). Results of the study. In the norm group: total absolute content of SCFA (Σ) in sputum was 0.032 mg / g, the relative content of acetic acid (pC2) 0.906 u, propionic acid (pC3) 0.085 u, butyric acid (pC4) 0.009 u, anaerobic index (AI) -0.104 units. According to the analysis the total absolute content of SCFA in the sputum may be expressed as follows: Σ SCFA (C2-C4) norm (0,032) <Σ SCFA (C2-C4) COPD (0,201) <Σ SCFA (C2-C4) RL (0,463) <Σ SCFA (C2-C4) LC with CAP (0.510) < RCMP Σ (C2-C4) LC with CAP / CC (0.612) (mg / g), the differences are statistically significant when compared with the norm. The findings of the relative content of C2-C4 show a statistically significant increase of the relative content of propionic and butyric acids: PC3 (0,085) pC4 (0.009) norm pC2 (0.846) COPD> pC2 (0.792) LC> pC2 (0.765) LC with CAP> pC2 (0.719) LC with CAP / CC (u) in patients of all study groups compared to the norm, and between groups. And the more pronounced changes in the content of SCFA in the sputum are ascertained in lung cancer with CAP during chemotherapy. The values of AI in the studied groups are displaced to more negative values: AI (- 0.104) rate> AI (- 0.190) COPD> AI (- 0.257) RL> AI (- 0.307) LC with CAP> AI (- 0.391) LC with CAP / CC (sing.) compared with the norm and between groups. The findings of SCFA in feces in the group norm: Σ SCFA 10.51 mg / g, 0.634 units pC2, pC3 0,189 units, 0,176 units pC4, -0.576 AI units. The total absolute content of SCFA in feces can be expressed as follows: Σ SCFA (C2-C4) LC (4,11) <Σ SCFA (C2-C4) COPD (4,81) <Σ SCFA (C2-C4) norm (10 51) (mg / g), the differences were statistically significant when compared with the norm; depending on the chemotherapy, preceding the development of the CAP: Σ SCFA (C2-C4) norm (10,51)> Σ SCFA (C2-C4) LC with CAP / chemotherapy (5,54)> Σ SCFA (C2-C4) LC CAP (4,96)> Σ SCFA (C2-C4) LC (4.11) (mg / g). Results of the study of the relative content of C4-C2 also demonstrate a statistically significant increase of the relative content of propionic and butyric acids: pC3 (0.189), pC4 (0.176) norm pC2 (0.590) COPD> pC2 (0,560) LC> pC2 (0.529) LC with CAP> pC2 (0.503) LC with CAP / chemotherapy (u) in patients of all study groups in comparison with the norm. And the more pronounced changes in the content of SCFA in feces are ascertained at LC with CAP during chemotherapy. The values of AI intestinal ecological community of all groups are displaced to more negative values when compared with the norm: AI (- 0.576) norm> AI (- 0.695) COPD> AI (- 0.786) LC> AI (- 0.890) LC with CAP> AI (- 0.988) LC with CAP / chemotherapy (u), with the most significant changes were observed in the group of LC with CAP during chemotherapy. Conclusion. Increased absolute SCFA concentration in patients with COPD, lung cancer, lung cancer with CAP, LC with CAP / CC in comparison with the norm indicates increased number and activity of anaerobic flora, the most significant changes observed in patients with lung cancer with CAP, developed in the period up to 30 days after the end of chemotherapy. The unidirectional changes in SCFA parameters in the sputum and stool demonstrate the dependence of microorganism biocenosis. The resulting information can be used in the etiological diagnosis of LRTI, as well as the development of therapeutic and preventive measures of the flow of infectious complications and treatment of these patients.

ХОБЛрак легкихвнебольничная пневмониякороткоцепочечные жирные кислотыCOPDlung cancercommunity-acquired pneumoniashort chain fatty acidsReferencesДавыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 21, приложение № 1. -2010.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 21, приложение № 1. -2010.Тюляндин С. А., Полоцкий Б. Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии // Практическая онкология. 2006. Т. 7, № 3. С. 161-169.Тюляндин С. А., Полоцкий Б. Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии // Практическая онкология. 2006. Т. 7, № 3. С. 161-169.Чиссов В. И., Трахтенберг А. Х. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С. 7-39.Чиссов В. И., Трахтенберг А. Х. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С. 7-39.Bray F., Weiderpass E. Lung cancer mortality trends in 36 European countries: secular trends and birth cohort patterns by sex and region 1970-2007 // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 126. P. 1454-1466.Bray F., Weiderpass E. Lung cancer mortality trends in 36 European countries: secular trends and birth cohort patterns by sex and region 1970-2007 // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 126. P. 1454-1466.Dancewicz M, Szymankiewicz M, Bella M, Swiniarska J, Kowalewski J. Bronchial bacterial colonization in patients with lung cancer. Pneumonol Alergol Pol. 2009;77(3):242-7.Dancewicz M, Szymankiewicz M, Bella M, Swiniarska J, Kowalewski J. Bronchial bacterial colonization in patients with lung cancer. Pneumonol Alergol Pol. 2009;77(3):242-7.Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под редакцией А. Г. Чучалина. - М. - Атмосфера, 2003.Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под редакцией А. Г. Чучалина. - М. - Атмосфера, 2003.Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможность хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого.// Сб. «Новое в терапии рака легкого» под редакцией Н. И. Переводчиковой, М. -2003. - С. 41-53.Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможность хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого.// Сб. «Новое в терапии рака легкого» под редакцией Н. И. Переводчиковой, М. -2003. - С. 41-53.Тюляндин С. А., Носов Д. А. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста у больных немелкоклеточным раком легкого:10 лет спустя.// The Journal Malignant Tumours. -2012. - Т. 1, № 2. - С. 6-14.Тюляндин С. А., Носов Д. А. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста у больных немелкоклеточным раком легкого:10 лет спустя.// The Journal Malignant Tumours. -2012. - Т. 1, № 2. - С. 6-14.Сепсис и септический шок. 9-й Европейский конгресс анестезиологов. Актуальные проблемы анестезиологии и реанимации. Архангельск-Тромсе: 1995; 125-39.Сепсис и септический шок. 9-й Европейский конгресс анестезиологов. Актуальные проблемы анестезиологии и реанимации. Архангельск-Тромсе: 1995; 125-39.Hilty M., Burke C., Pedro H. et al. Disordered microbial communities in asthmatic airways // PLoS One. - 2010. - V. 5: e8578Hilty M., Burke C., Pedro H. et al. Disordered microbial communities in asthmatic airways // PLoS One. - 2010. - V. 5: e8578Cabrera-Rubio R., Garcia-Núñez M., Setó L. et al. // J Clin Microbiol. Microbiome diversity in the bronchial tracts of patients with chronic obstructive pulmonary disease. - 2012- Nov; 50(11):3562-8. Epub 2012 Aug 22.Cabrera-Rubio R., Garcia-Núñez M., Setó L. et al. // J Clin Microbiol. Microbiome diversity in the bronchial tracts of patients with chronic obstructive pulmonary disease. - 2012- Nov; 50(11):3562-8. Epub 2012 Aug 22.Осипов П. Ю. Клинико-эпидемиологические сопоставления при различных видах дисбиоза у больных хроническим бронхитом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара. - 2003. -24 сОсипов П. Ю. Клинико-эпидемиологические сопоставления при различных видах дисбиоза у больных хроническим бронхитом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара. - 2003. -24 сГоттшалк Г. Метаболизм бактерий.//Перевод с английского, М., Мир.1982., С. 230Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.//Перевод с английского, М., Мир.1982., С. 230Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва, 1998, в 3 томах.Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва, 1998, в 3 томах.Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докт. дис., М., 2003., С. 299.Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докт. дис., М., 2003., С. 299.Патент 2220755 Российская Федерация МПК 7В01D15/08, G01N30/48.Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии. (текст) / Иконников Н. С., Ардатская М. Д., Минушкин О. Н. Заявители и патентообладатели «Учебно-научный медицинский центр» УД ПРФ Ардатская М. Д., Иконников Н. С., Минушкин О. Н., (RU)/ № 2002119447, заявл. 23.07.2002, опубл. 10.01.2004 Бюл. № 1-28с.: илл.Патент 2220755 Российская Федерация МПК 7В01D15/08, G01N30/48.Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии. (текст) / Иконников Н. С., Ардатская М. Д., Минушкин О. Н. Заявители и патентообладатели «Учебно-научный медицинский центр» УД ПРФ Ардатская М. Д., Иконников Н. С., Минушкин О. Н., (RU)/ № 2002119447, заявл. 23.07.2002, опубл. 10.01.2004 Бюл. № 1-28с.: илл.Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В. Дисбактериоз кишечника. //Российский Медицинский журнал, № 3, 1999, с 40-45Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В. Дисбактериоз кишечника. //Российский Медицинский журнал, № 3, 1999, с 40-45Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. - Strasbourg, 1993. - 50 p.Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. - Strasbourg, 1993. - 50 p.Erb-Downward J. R., Thompson D. L., Han M. K. et al. Analysis of the lung microbiome in the «healthy» smoker and in COPD // PLoS ONE. - 2011/ - V. 6. - e16384.DOI: 10.1371 / journal.pone.0016384Erb-Downward J. R., Thompson D. L., Han M. K. et al. Analysis of the lung microbiome in the «healthy» smoker and in COPD // PLoS ONE. - 2011/ - V. 6. - e16384.DOI: 10.1371 / journal.pone.0016384Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). - 1994. - Т. 38. - № 6. - С. 66-78.Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). - 1994. - Т. 38. - № 6. - С. 66-78.Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.Федоров Н. А. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т. 79, вып.2, с. 225-240.Федоров Н. А. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т. 79, вып.2, с. 225-240.Дубинин А. В., Бабин В. Н., Раевский П. М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздраженной толстой кишки)// Клиническая медицина. - 1991 - N7 - с. 24-28.Дубинин А. В., Бабин В. Н., Раевский П. М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздраженной толстой кишки)// Клиническая медицина. - 1991 - N7 - с. 24-28.Метаболизм бактерий. Пер. с англ., под редакцией И. Гунзалус, Р. Стайнер., Москва, Издатинлит., 1963, 450 c.Метаболизм бактерий. Пер. с англ., под редакцией И. Гунзалус, Р. Стайнер., Москва, Издатинлит., 1963, 450 c.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.