nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-317Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ CYP2C19 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРОЙНОЙ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ИПП У ПАЦИЕНТОВ - СЛАВЯН С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ: МЕТА-АНАЛИЗEFF ECT OF CYP2C19 GENETIC POLYMORPHISMS ON THE EFFI CACY OF PROTON PUMP INHIBITOR-BASED TRIPLE ERADICATION THERAPY IN SLAVIC PATIENTS WITH PEPTIC ULCERS: A META-ANALYSISДенисенкоН. П.DenisenkoN. P.natalypilipenko3990@gmail.comСычевД. А.SychevD. A.noemail@neicon.ruСизоваЖ. М.SizovaZh. M.noemail@neicon.ruРожковА. В.RozhkovA. V.noemail@neicon.ruКондрашовА. В.KondrashovA. V.noemail@neicon.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И. М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationРоссийская медицинская академия последипломного образованияРоссияRussian Medical Academy of Post-Graduate EducationRussian Federation2016201120160111116Copyright © Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Рожков А.В., Кондрашов А.В., 20162016Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Рожков А.В., Кондрашов А.В.Denisenko N.P., Sychev D.A., Sizova Z.M., Rozhkov A.V., Kondrashov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/317

Введение. На сегодняшний день есть данные нескольких мета-анализов, изучавших эффективность эрадикационной терапии у носителей различных генотипов по CYP2C19. Подавляющее большинство исследований, включенных в указанные мета-анализы, проводилось в азиатском регионе. Таким образом, существует недостаточное количество работ, в которых изучается влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии у европейцев в целом, в частности у славян. Цель - определить, влияет ли генотип по CYP2C19 взрослых пациентов - славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на эффективность эрадикации H. pylori при использовании стандартной тройной терапии с ИПП. Материалы и методы. Поиск данных для мета-анализа проводился в РИНЦ, Google Академия, MEDLINE PubMed. Статистическая обработка проводилась в программе Review Manager v 5.3. Оценка отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (95% CI) для эффективности эрадикации H. pylori осуществлялась с помощью модели постоянных эффектов при отсутствии достоверной гетерогенности. Результаты. В результате поиска релевантных исследований для включения в мета-анализ было отобрано 4 работы, опубликованные в период с 2008 по 2015 год, из которых три представлено российскими исследованиями и одно - исследованием из Польши. По результатам мета-анализа шансы на успешную эрадикацию в общей группе не-нормальных метаболизаторов (промежуточные плюс медленные метаболизаторы по CYP2C19) почти вдвое выше, чем у нормальных метаболизаторов по CYP2C19 (OR = 1,90, CI-95% 1,08-3,34, p = 0,03). Гетерогенность данных отсутствовала (I2= 0%, p = 0,74). Шансы на успешную эрадикацию у медленных метаболизаторов по CYP2C19 более, чем в 5 раз выше (OR= 5,48 CI-95% 1,51-19,93, р = 0,01), чем в группе не-медленных метаболизаторов (промежуточные плюс нормальные метаболизаторы по CYP2C19). Гетерогенность данных также отсутствовала (I2= 0%, p = 0,66). Заключение. Очевидна значимая роль полиморфизмов гена CYP2C19 в эффективности эрадикационной терапии у пациентов - славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Introduction. Several meta-analyzes reported the effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Most of the studies which were included in these meta-analyzes were held on Asian population. Thus, there is lack of information about the effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers. The aim of the study - to determine whether СYP2C19 affect the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers. Methods. Data search was performed using Russian index of scientific citation database, Google Scholar and MEDLINE PubMed. Statistics was held in Review Manager v 5.3. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95% CI) for eradication of H.pylori was estimated in a fixed-effect model when no heterogeneity across the studies was indicated. Results. Four articles published between 2008 and 2015 were included in meta-analysis (three Russian studies, one Polish study). Eradication rates were significantly lower in CYP2C19 extensive metabolizers of proton pump inhibitors than in a combined group of intermediate and poor metabolizers (OR = 1,90, CI-95% 1,08-3,34, p = 0,03; heterogeneity: I2= 0%, p = = 0,74). We also found that proton pump inhibitor-based triple eradication therapy achieved higher rates in poor metabolizers than in a combined group of intermediate and extensive metabolizers of CYP2C19 (OR= 5,48 CI-95% 1,51-19,93, р = = 0,01; heterogeneity: I2= 0%, p = 0,66). Conclusion. The impact of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients appears significant.

цитохром P450фармакогенетикаэрадикациямета-анализингибиторы протонной помпыязвенная болезньславянеевропейцыCYP2C19Helicobacter pyloriCYP2C19cytochrome P450pharmacogeneticseradicationHelicobacter pylorimeta-analysisproton pump inhibitorpeptic ulcerSlavsCaucasiansReferencesМаев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2006; 78(2):10-5.Маев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2006; 78(2):10-5.Исаков В. А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. pylori - Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012. Вып.2. С. 4-23.Исаков В. А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. pylori - Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012. Вып.2. С. 4-23.Malfertheiner, P., Megraud, F., O`Morain, C., et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012; 61(5):646-64.Malfertheiner, P., Megraud, F., O`Morain, C., et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012; 61(5):646-64.Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шептулин А. А. и комитет экспертов. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнт гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шептулин А. А. и комитет экспертов. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнт гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.Graham D. Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance / Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1143-1153.Graham D. Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance / Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1143-1153.Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии // РЖГГК. 2013. № 6. С. 62-72.Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии // РЖГГК. 2013. № 6. С. 62-72.De Morais S. M. et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. Mol Pharmacol. 1994. 46(4): 594-8.De Morais S. M. et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. Mol Pharmacol. 1994. 46(4): 594-8.Sim S., Risinger C., Dahl M. L. et al. Сommon novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther, 2006; 79 (1): 103-113.Sim S., Risinger C., Dahl M. L. et al. Сommon novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther, 2006; 79 (1): 103-113.Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A et al. Pharmacogenetics: from bench to byte - an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(5):662-73.Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A et al. Pharmacogenetics: from bench to byte - an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(5):662-73.Zhao F, Wang J, Yang Y, Wang X, Shi R, Xu Z, Huang Z, Zhang G. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis.Helicobacter. 2008;13(6):532-41.Zhao F, Wang J, Yang Y, Wang X, Shi R, Xu Z, Huang Z, Zhang G. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis.Helicobacter. 2008;13(6):532-41.Padol S., Yuan Y.H., Thabane M., Padol I.T., Hunt R.H. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple fist-line PPI therapies: a meta-analysis. Am J Gastoenterol 2006;101:1467-75.Padol S., Yuan Y.H., Thabane M., Padol I.T., Hunt R.H. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple fist-line PPI therapies: a meta-analysis. Am J Gastoenterol 2006;101:1467-75.McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.Елохина Е. В., Костенко М. Б., Ливзан М. А., Скальский С. В. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма ингибиторов протонной помпы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; № 3 (115): 31-33.Елохина Е. В., Костенко М. Б., Ливзан М. А., Скальский С. В. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма ингибиторов протонной помпы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; № 3 (115): 31-33.Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-P4502C19 и интерлейкина-1β для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Московский государственный медико-стоматологический университет. Москва, 2008.Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-P4502C19 и интерлейкина-1β для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Московский государственный медико-стоматологический университет. Москва, 2008.Корнюков Г. В. Фармакогенетичекие особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края. Москва, 2008.Корнюков Г. В. Фармакогенетичекие особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края. Москва, 2008.Gawrońska-Szklarz B, Siuda A, Kurzawski M, Bielicki D, Marlicz W, Droździk M. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pyloriinfection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66(7): 681-7.Gawrońska-Szklarz B, Siuda A, Kurzawski M, Bielicki D, Marlicz W, Droździk M. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pyloriinfection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66(7): 681-7.Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics. 2007; 8(9):1199-210.Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics. 2007; 8(9):1199-210.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.