С современных позиций гиперурикемию следует рассматривать как триггер воспалительной активности, приводящей к специфическим суставными и почечным поражениям, а также к заболеваниям, ассоциированным с атеросклерозом. Гиперурикемия также признана одним из компонентов метаболического синдрома, для которого характерно вовлечение паренхимы печени с развитием жировой болезни, инсулинорезистентности, которая промотирует гликемию, дислипидемию, воспалительную активность сосудистой стенки, сопряженную с дисфункцией эндотелия. В последнее время установлен универсальный механизм воспаления, в котором задействована инфламмасома NLRP3, генерирующая ключевой медиатор подагрических атак - интерлейкин 1ß, ответственный за местную воспалительную реакцию в синовиальной оболочке и периартикулярных тканях с участием макрофагов и нейтрофилов. Этот цитокин также задействован в воспалительном процессе, свойственном атеросклерозу, стимулируя выброс других цитокинов - интерлейкинов 6 и 18, продукцию эндотелина 1 и молекул адгезии, вызывая миграцию лейкоцитов в интиму, инициируя и дестабилизируя атеросклеротическую бляшку. Активация инфламмасомы NLRP3 осуществляется кристаллами мочевой кислоты и холестерина исключительно после прайминга липополисахаридами, продуктами перекисного окисления и другими факторами повреждения, ассоциированными со старением и коморбидными состояниями, типичными для подагры и сердечно-сосудистых заболеваний. К тому же, активность инфламмасомы NLRP3 генетически детерминирована в отношении этих состояний. В работе приводятся доказательства того, что воздействие на факторы, связанные с коморбидностью, способно не только снизить частоту подагрических атак, но и уменьшить сердечно-сосудистые исходы. Блокирование активности инфламмасомы рассматривается как новая универсальная для ревматологии и кардиологии терапевтическая мишень, особенно при состояниях повышенного сердечно-сосудистого риска, к которым относится метаболический синдром, ассоциированный с гиперурикемией.
From the modern point of view, hyperuricemia should be considered as a trigger of inflammatory activity leading to specific joint and renal lesions, as well as to diseases associated with atherosclerosis. HU is also recognized as one of the components of metabolic syndrome, which is characterized by involvement of liver parenchyma with the development of fatty disease, insulin resistance, which promotes glycemia, dyslipidemia, inflammatory activity of the vascular wall associated with endothelial dysfunction. Recently, a universal mechanism of inflammation has been established involving the NLRP3 inflammasome, which generates a key mediator of gout attacks, IL-1β, responsible for the local inflammatory response in the synovial membrane and periarticular tissues involving macrophages and neutrophils. This cytokine is also involved in the inflammatory process characteristic of atherosclerosis, stimulating the release of other cytokines (IL-6 and IL-18), production of endothelin 1 and adhesion molecules, causing migration of leukocytes into the intima, initiating and destabilizing the atherosclerotic plaque. NLRP3 inflammasome activation is carried out by uric acid and cholesterol crystals exclusively after priming by lipopolysaccharides, peroxidation products and other damage factors associated with aging and comorbid conditions typical of gout and cardiovascular diseases. In addition, NLRP3 inflammasome activity is genetically determined with respect to these conditions. This paper provides evidence that targeting factors associated with comorbidity can not only reduce the frequency of gout attacks, but also reduce cardiovascular outcomes. Blocking inflammasome activity is considered as a new universal therapeutic target for rheumatology and cardiology, especially in high cardiovascular risk conditions, which include metabolic syndrome associated with hyperuricemia.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.