nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-234-2-101-107nogr-3074Research ArticleПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯPEDIATRIC GASTROENTEROLOGYРоль полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой (FTO), рецептора лептина (LEPR) у детей, страдающих ожирением и неалкогольной жировой болезнью печениRole of polymorphisms of the fat mass associated gene (FTO), leptin receptor (LEPR) in obese children and nonalcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0001-9812-6899ЕвдокимоваН. В.EvdokimovaN. V.posohova.nina2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0992-1709НовиковаВ. П.NovikovaV. P.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0161-5977ГлушаковР. И.GlushakovR. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5816-9735БунтовскаяА. С.BuntovskayaA. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1875-1059ТрандинаА. Е.TrandinaA. E.noemail@neicon.ruКомиссароваМ. Ю.KomissarovaM. Yu.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical University; Military Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationГБУЗ МО «Детский клинический центр имени Л.М. Рошаля»РоссияChildren’s Clinical Center named after L.M. RoshalRussian Federation20253108202502101107Copyright © Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Глушаков Р.И., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Комиссарова М.Ю., 20252025Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Глушаков Р.И., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Комиссарова М.Ю.Evdokimova N.V., Novikova V.P., Glushakov R.I., Buntovskaya A.S., Trandina A.E., Komissarova M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/3074

Цель исследования: изучить взаимосвязь полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой (FTO): с. 23525T>A, p.A23525T (rs9939609), гена рецептора лептина (LEPR): с. 233A>G, p. Arg223Gln (rs1137101) с развитием НАЖБП на фоне ожирения. Материалы и методы. Проведено поперечное (одномоментное) исследование, в ходе которого были обследованы 80 детей возраста 10-17 лет. Выделение нуклеиновых кислот выполняли комплектом реагентов «ДНК-ЭКСПРЕСС-кровь» на основе лизирующего раствора. Исследование полиморфных вариантов гена выполняли наборами «SNP-ЭКСПРЕСС» методом ПЦР. Результаты. Дети с ожирением и НАЖБП имеют статистически значимые изменения уровней АсАТ, АлАТ и других параметров, характерных для поражения гепатобилиарной системы. Была выявлена ассоциация полиморфизмов гена LEPR с НАЖБП у детей с ожирением, а также протективный эффект носительства генотипа гена FTO относительно развития НАЖБП. Обсуждение. НАЖБП обусловлена множеством факторов риска, включая генетические аспекты, которые могут способствовать развитию данной патологии. На основании ряда отечественных исследований была выявлена связь между этим заболеванием у детей с ожирением и наличием полиморфизма гена LEPR, который участвует в регуляции питания, кодирует белок, играющий ключевую роль в энергетическом обмене и метаболизме. Это подтвердилось результатами нашей работы. Информация о влиянии гена FTO и его полиморфизмов на развитие НАЖБП отсутствует. Заключение. Таким образом, идентификация генетических вариантов, связанных с риском развития НАЖБП, может быть важным направлением для ранней диагностики и профилактики этого заболевания у детей с ожирением.

Purpose of the study: to investigate the relationship of polymorphisms of the fatty weight associated (FTO) gene: p.23525T>A, p.A23525T (rs9939609), leptin receptor (LEPR) gene: p.233A>G, p. Arg223Gln (rs1137101) with the development of NAFLD on the background of obesity. Materials and Methods. A cross-sectional (one-stage) study was carried out in which 80 children aged 10-17 years were examined. Nucleic acids were isolated using a set of reagents “DNA-EXPRESS-blood” based on lysing solution. The study of polymorphic variants of the gene was carried out using “SNP-EXPRESS” kits by PCR method. Results. Children with obesity and NAFLD have statistically significant changes in the levels of AsAT, AlAT and other parameters characteristic of hepatobiliary system damage. The association of LEPR gene polymorphisms with NASH in obese children was revealed, as well as the protective effect of carrying the FTO gene genotype in relation to the development of NASH. Discussion. NAFLD is caused by multiple risk factors, including genetic aspects, which may contribute to the development of this pathology. Based on a number of domestic studies, an association between this disease in obese children and the presence of polymorphism of the LEPR gene, which is involved in the regulation of nutrition, encodes a protein that plays a key role in energy metabolism and metabolism, has been identified. This was confirmed by the results of our work. There is no information about the influence of the FTO gene and its polymorphisms on the development of NAFLD. Conclusion. Thus, the identification of genetic variants associated with the risk of developing NAFLD may be an important direction for early diagnosis and prevention of this disease in obese children.

неалкогольная жировая болезнь печенигенотипированиеген LEPRген FTONon alcoholic associated fatty liver diseasegenotypingLEPR geneFTO geneReferencesPavlovskaya E.V., Strokova T.V., Pyriva E.A., Shilina N.M. Non-alcoholic fatty liver disease in obese children: modern aspects of diagnosis and treatment. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2021; 19(2): 53-61. (in Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.@@ Павловская Е.В., Строкова Т.В., Пырьева Е.А., Шилина Н.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей с ожирением: современные аспекты диагностики и лечения. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(2): 53-61. doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.Pavlovskaya E.V., Strokova T.V., Pyriva E.A., Shilina N.M. Non-alcoholic fatty liver disease in obese children: modern aspects of diagnosis and treatment. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2021; 19(2): 53-61. (in Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.@@ Павловская Е.В., Строкова Т.В., Пырьева Е.А., Шилина Н.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей с ожирением: современные аспекты диагностики и лечения. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(2): 53-61. doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61.Evdokimova N.V., Shogiradze L.D., Pokhlebkina A.A., Petrenko Yu.V., Mikhnina E.A., Novikova V.P., et al. Genetic determinants of obesity in adolescent girls. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2024;69(2):65-71. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.@@ Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., и др. Генетические детерминанты ожирения у девочек-под-ростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024; 69(2): 65-71. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-215-7-34-41.Evdokimova N.V., Shogiradze L.D., Pokhlebkina A.A., Petrenko Yu.V., Mikhnina E.A., Novikova V.P., et al. Genetic determinants of obesity in adolescent girls. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2024;69(2):65-71. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.@@ Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., и др. Генетические детерминанты ожирения у девочек-под-ростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024; 69(2): 65-71. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-215-7-34-41.Gritsinskaya V.L., Novikova V.P., Khavkin A.I. Epidemiology of obesity in children and adolescents (systematic review and meta-analysis of publications over a 15-year period). Clinical Practice in Pediatrics. 2022; 17(2): 126-135. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.@@ Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период). Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(2): 126-135. doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.Gritsinskaya V.L., Novikova V.P., Khavkin A.I. Epidemiology of obesity in children and adolescents (systematic review and meta-analysis of publications over a 15-year period). Clinical Practice in Pediatrics. 2022; 17(2): 126-135. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.@@ Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период). Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(2): 126-135. doi: 10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.Zvyagin A.A., Fateeva N. Yu., Chubarov T.V., Zhdanova O.A. Steatohepatosis and steatohepatitis in overweight children: therapeutic methods. RMJ. 2022;3:9-12. (In Russ.)@@ Звягин А.А., Фатеева Н.Ю., Чубаров Т.В., Жданова О.А. Стеатогепатоз и стеатогепатит у детей с ожирением: терапевтические подходы. Русский медицинский журнал. 2022; 3:9-12.Zvyagin A.A., Fateeva N. Yu., Chubarov T.V., Zhdanova O.A. Steatohepatosis and steatohepatitis in overweight children: therapeutic methods. RMJ. 2022;3:9-12. (In Russ.)@@ Звягин А.А., Фатеева Н.Ю., Чубаров Т.В., Жданова О.А. Стеатогепатоз и стеатогепатит у детей с ожирением: терапевтические подходы. Русский медицинский журнал. 2022; 3:9-12.Rybochkina A.V., Dmitrieva T.G. Pathology of digestive organs in obese children: problems of comorbidity. Far Eastern medical journal. 2023; 1:94-98. (in Russ.) doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.@@ Рыбочкина А.В., Дмитриева Т.Г. Патология органов пищеварения у детей с ожирением: проблемы коморбидности. Дальневосточный медицинский журнал. 2023; 1:94-98. doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.Rybochkina A.V., Dmitrieva T.G. Pathology of digestive organs in obese children: problems of comorbidity. Far Eastern medical journal. 2023; 1:94-98. (in Russ.) doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.@@ Рыбочкина А.В., Дмитриева Т.Г. Патология органов пищеварения у детей с ожирением: проблемы коморбидности. Дальневосточный медицинский журнал. 2023; 1:94-98. doi: 10.35177/1994-5191-2023-1-16.Demyanenko A.N., Alimova I.L., Povarova O.V. Early markers of the formation of nonalcoholic fatty liver disease in children with exogenous-constitutional obesity.Russian Herald of Perinatology and Pediatrics. 2021; 66(4): 192. (in Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.@@ Демяненко А.Н., Алимова И.Л., Поварова О.В. Ранние маркеры формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с экзогенноконституциональным ожирением. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4): 192. doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.Demyanenko A.N., Alimova I.L., Povarova O.V. Early markers of the formation of nonalcoholic fatty liver disease in children with exogenous-constitutional obesity.Russian Herald of Perinatology and Pediatrics. 2021; 66(4): 192. (in Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.@@ Демяненко А.Н., Алимова И.Л., Поварова О.В. Ранние маркеры формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с экзогенноконституциональным ожирением. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4): 192. doi: 10.21508/1027-4065-congress-2021.Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. The role of polymorphisms of PNPLA3, MBOAT7, and TM6SF2 in the development of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2022;19(2):166-170. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12855.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Роль полиморфизмов генов PNPLA3, MBOAT7 и TM6SF2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2022; 19(2):166-170. doi: 10.14341/omet12855.Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V. The role of polymorphisms of PNPLA3, MBOAT7, and TM6SF2 in the development of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2022;19(2):166-170. (in Russ.) doi: 10.14341/omet12855.@@ Смирнова О.В., Лагутинская Д.В. Роль полиморфизмов генов PNPLA3, MBOAT7 и TM6SF2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2022; 19(2):166-170. doi: 10.14341/omet12855.Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Bolotova N.V., Bogova E.A., Vasyukova O.V., Girsh Ya.V., et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. (in Russ.) doi: 10.14341/probl12802.@@ Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021;67(5):67-83. doi: 10.14341/probl12802.Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Bolotova N.V., Bogova E.A., Vasyukova O.V., Girsh Ya.V., et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. (in Russ.) doi: 10.14341/probl12802.@@ Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021;67(5):67-83. doi: 10.14341/probl12802.Morozova A.V., Mal’tseva N.V., Gorbatovsky Y.A., Lykova O.F., Arkhipova S.V. Association of leptin receptor Gln223Arg genetic polymorphism with obesity and non-alcoholic fatty liver disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014; 24(3):49-57. (In Russ.)@@ Морозова А.В., Мальцева Н.В., Горбатовский Я.А. и др. Исследование ассоциации полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 24 (3): 49-57.Morozova A.V., Mal’tseva N.V., Gorbatovsky Y.A., Lykova O.F., Arkhipova S.V. Association of leptin receptor Gln223Arg genetic polymorphism with obesity and non-alcoholic fatty liver disease.Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014; 24(3):49-57. (In Russ.)@@ Морозова А.В., Мальцева Н.В., Горбатовский Я.А. и др. Исследование ассоциации полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 24 (3): 49-57.Anstee Q.M., Darlay R., Cockell S. et al. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort. Journal Hepatol. 2020;73(3):505-515. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.003.Anstee Q.M., Darlay R., Cockell S. et al. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort. Journal Hepatol. 2020;73(3):505-515. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.003.Yagoda A.V., Geyvandova T.V., Rogova S.H., Geyvandova N.I. Leptin receptor gene polymophism and leptin resistance in nonalcoholic fatty liver disease associated with obesity. Effective Pharmacotherapy. 2019; 15(18):82-87. (in Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.@@ Ягода А.В., Гейвандова Т.В., Рогова С.Ш., Гейвандова Н.И. Полимофизм гена рецептора лептина и лептинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированной с ожирением. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(18):82-87. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.Yagoda A.V., Geyvandova T.V., Rogova S.H., Geyvandova N.I. Leptin receptor gene polymophism and leptin resistance in nonalcoholic fatty liver disease associated with obesity. Effective Pharmacotherapy. 2019; 15(18):82-87. (in Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.@@ Ягода А.В., Гейвандова Т.В., Рогова С.Ш., Гейвандова Н.И. Полимофизм гена рецептора лептина и лептинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированной с ожирением. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(18):82-87. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-82-87.Yin D., Li Y., Liao X. et al. FTO: a critical role in obesity and obesity-related diseases. British Journal of Nutricions. 2023;130(10):1657-1664. doi: 10.1017/S0007114523000764.Yin D., Li Y., Liao X. et al. FTO: a critical role in obesity and obesity-related diseases. British Journal of Nutricions. 2023;130(10):1657-1664. doi: 10.1017/S0007114523000764.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.