nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-234-2-69-77nogr-3070Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYВнепеченочные проявления болезни Вильсона-КоноваловаExtrahepatic manifestations of Wilson diseaseКалининаЕ. Ю.KalininaE. Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3353-8232ГнутовА. А.GnutovA. A.alexandr.gnutov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2085-6194КизимоваО. А.KizimovaO. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2436-3813ФоминыхЮ. А.FominykhYu. A.noemail@neicon.ruЦарегородцеваА. Д.TsaregorodtsevaA. D.noemail@neicon.ruЛыковаЕ. П.LykovaE. P.noemail@neicon.ruЗаборовскийД. Р.ZaborovskyD. R.noemail@neicon.ruАпякинА. П.ApyakinA. P.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical University; Almazov National Medical Research Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургское Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы»РоссияSt. Petersburg Elizabeth's hospitalRussian Federation202531082025026977Copyright © Калинина Е.Ю., Гнутов А.А., Кизимова О.А., Фоминых Ю.А., Царегородцева А.Д., Лыкова Е.П., Заборовский Д.Р., Апякин А.П., 20252025Калинина Е.Ю., Гнутов А.А., Кизимова О.А., Фоминых Ю.А., Царегородцева А.Д., Лыкова Е.П., Заборовский Д.Р., Апякин А.П.Kalinina E.Y., Gnutov A.A., Kizimova O.A., Fominykh Y.A., Tsaregorodtseva A.D., Lykova E.P., Zaborovsky D.R., Apyakin A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/3070

В статье представлен краткий обзор актуальных данных об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении болезни Вильсона-Коновалова. Болезнь Вильсона-Коновалова (болезнь Вильсона, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) редкое тяжёлое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями (наличием двух разных мутантных аллелей) в гене ATP7B, кодирующем трансмембранную медь-транспортирующую АТФазу, опосредующую выведение меди в желчь и доставляющую медь для синтеза церулоплазмина. Также в статье приведено клиническое наблюдение молодой пациентки с нераспознанным дебютом заболевания в виде психиатрических расстройств. В дальнейшем, в связи с нарастанием печеночно-клеточной недостаточности в виде стойкого желтушного синдрома, явлений печеночной энцефалопатии, снижения белково-синтетической функции и снижения синтеза факторов свертываемости пациентка была госпитализирована в многопрофильный стационар, где был установлен диагноз болезни Вильсона-Коновалова.

The article presents a brief review of current data on the etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment of Wilson disease. Wilson-Konovalov disease (Wilson’s disease, hepatolenticular degeneration, hepatocerebral dystrophy) is a rare severe hereditary autosomal recessive disease caused by homozygous or compound heterozygous mutations (the presence of two different mutant alleles) in the ATP7B gene encoding transmembrane copper-transporting ATPase that mediates the excretion of copper into bile and delivers copper for the synthesis of ceruloplasmin. The article also presents a clinical observation of a young patient with an unrecognized onset of the disease in the form of psychiatric disorders. Subsequently, due to the increase in hepatocellular insufficiency in the form of persistent icteric syndrome, hepatic encephalopathy, decreased protein-synthetic function and coagulation factors, the patient was hospitalized in a multidisciplinary hospital, where a diagnosis of Wilson-Konovalov disease was established.

болезнь Вильсона-Коноваловапеченочно-клеточная недостаточностьцирроз печеницерулоплазминкольца Кайзера-ФлейшераWilson-Konovalov diseasehepatocellular failureliver cirrhosisceruloplasminKayser-Fleischer ringsReferencesNarusheniya obmena medi (bolezn’ Vil’sona). Klinicheskie rekomendacii [Disorders of copper metabolism (Wilson’s disease. Clinical guidelines]. (in Russ.) Available at: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u14/2024/KR_BV.pdf. Accessed: 02.02.2025.@@ Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона). Клинические рекомендации. Доступно на: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u14/2024/KR_BV.pdf. Доступ 02.02.2025.Narusheniya obmena medi (bolezn’ Vil’sona). Klinicheskie rekomendacii [Disorders of copper metabolism (Wilson’s disease. Clinical guidelines]. (in Russ.) Available at: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u14/2024/KR_BV.pdf. Accessed: 02.02.2025.@@ Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона). Клинические рекомендации. Доступно на: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u14/2024/KR_BV.pdf. Доступ 02.02.2025.Członkowska A., Litwin T., Dusek P. et al. Wilson disease. Nat Rev Dis Primers. 2018 Sep 6;4(1):21. doi: 10.1038/s41572-018-0018-3.Członkowska A., Litwin T., Dusek P. et al. Wilson disease. Nat Rev Dis Primers. 2018 Sep 6;4(1):21. doi: 10.1038/s41572-018-0018-3.Trocello J.M., Broussolle E., Girardot-Tinant N. et al. Wilson’s disease, 100 years later… Rev Neurol (Paris). 2013 Dec;169(12):936-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.05.002.Trocello J.M., Broussolle E., Girardot-Tinant N. et al. Wilson’s disease, 100 years later… Rev Neurol (Paris). 2013 Dec;169(12):936-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.05.002.Jayakanthan S., Braiterman L.T., Hasan N.M. et al. Human copper transporter ATP7B (Wilson disease protein) forms stable dimers in vitro and in cells. J Biol Chem. 2017 Nov 17;292(46):18760-18774. doi: 10.1074/jbc.M117.807263.Jayakanthan S., Braiterman L.T., Hasan N.M. et al. Human copper transporter ATP7B (Wilson disease protein) forms stable dimers in vitro and in cells. J Biol Chem. 2017 Nov 17;292(46):18760-18774. doi: 10.1074/jbc.M117.807263.Dev S., Kruse R.L., Hamilton J.P., Lutsenko S. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment. Front Cell Dev Biol. 2022 May 2;10:871877. doi: 10.3389/fcell.2022.871877.Dev S., Kruse R.L., Hamilton J.P., Lutsenko S. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment. Front Cell Dev Biol. 2022 May 2;10:871877. doi: 10.3389/fcell.2022.871877.Teschke R., Eickhoff A. Wilson Disease: Copper-Mediated Cuproptosis, Iron-Related Ferroptosis, and Clinical Highlights, with Comprehensive and Critical Analysis Update.Int J Mol Sci. 2024 Apr 26;25(9):4753. doi: 10.3390/ijms25094753.Teschke R., Eickhoff A. Wilson Disease: Copper-Mediated Cuproptosis, Iron-Related Ferroptosis, and Clinical Highlights, with Comprehensive and Critical Analysis Update.Int J Mol Sci. 2024 Apr 26;25(9):4753. doi: 10.3390/ijms25094753.An Y., Li S., Huang X. et al. The Role of Copper Homeostasis in Brain Disease.Int J Mol Sci. 2022 Nov 10;23(22):13850. doi: 10.3390/ijms232213850.An Y., Li S., Huang X. et al. The Role of Copper Homeostasis in Brain Disease.Int J Mol Sci. 2022 Nov 10;23(22):13850. doi: 10.3390/ijms232213850.Scheiber I.F., Brůha R., Dušek P. Pathogenesis of Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017;142:43-55. doi: 10.1016/B978-0-444-63625-6.00005-7.Scheiber I.F., Brůha R., Dušek P. Pathogenesis of Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017;142:43-55. doi: 10.1016/B978-0-444-63625-6.00005-7.Mulligan C., Bronstein J.M. Wilson Disease: An Overview and Approach to Management. Neurol Clin. 2020 May;38(2):417-432. doi: 10.1016/j.ncl.2020.01.005.Mulligan C., Bronstein J.M. Wilson Disease: An Overview and Approach to Management. Neurol Clin. 2020 May;38(2):417-432. doi: 10.1016/j.ncl.2020.01.005.Iezzoni J.C. Diagnostic histochemistry in hepatic pathology. Semin Diagn Pathol. 2018 Nov;35(6):381-389. doi: 10.1053/j.semdp.2018.10.003.Iezzoni J.C. Diagnostic histochemistry in hepatic pathology. Semin Diagn Pathol. 2018 Nov;35(6):381-389. doi: 10.1053/j.semdp.2018.10.003.Rowan D.J., Mangalaparthi K.K., Singh S. et al. Metallothionein immunohistochemistry has high sensitivity and specificity for detection of Wilson disease. Mod Pathol. 2022 Jul;35(7):946-955. doi: 10.1038/s41379-021-01001-7.Rowan D.J., Mangalaparthi K.K., Singh S. et al. Metallothionein immunohistochemistry has high sensitivity and specificity for detection of Wilson disease. Mod Pathol. 2022 Jul;35(7):946-955. doi: 10.1038/s41379-021-01001-7.Litwin T., Dusek P., Szafrański T. et al. Psychiatric manifestations in Wilson’s disease: possibilities and difficulties for treatment. Ther Adv Psychopharmacol. 2018 Jul;8(7):199-211. doi: 10.1177/2045125318759461.Litwin T., Dusek P., Szafrański T. et al. Psychiatric manifestations in Wilson’s disease: possibilities and difficulties for treatment. Ther Adv Psychopharmacol. 2018 Jul;8(7):199-211. doi: 10.1177/2045125318759461.Hedera P. Wilson’s disease: A master of disguise. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Feb;59:140-145. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.02.016.Hedera P. Wilson’s disease: A master of disguise. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Feb;59:140-145. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.02.016.Wungjiranirun M., Sharzehi K. Wilson’s Disease. Semin Neurol. 2023 Aug;43(4):626-633. doi: 10.1055/s-0043-1771465.Wungjiranirun M., Sharzehi K. Wilson’s Disease. Semin Neurol. 2023 Aug;43(4):626-633. doi: 10.1055/s-0043-1771465.Kizimova O.A., Fominykh Yu.A., Shotik A.V. Clinical observation of a patient with portal biliopathy against the background of true polycythemia. University Therapeutic Journal. 2023;5(3):144-156. (in Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2023.85.51.015.@@ Кизимова О.А., Фоминых Ю.А., Шотик А.В. Клиническое наблюдение пациента с портальной билиопатией на фоне истинной полицитемии. University Therapeutic Journal. 2023;5(3):144-156. doi: 10.56871/UTJ.2023.85.51.015.Kizimova O.A., Fominykh Yu.A., Shotik A.V. Clinical observation of a patient with portal biliopathy against the background of true polycythemia. University Therapeutic Journal. 2023;5(3):144-156. (in Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2023.85.51.015.@@ Кизимова О.А., Фоминых Ю.А., Шотик А.В. Клиническое наблюдение пациента с портальной билиопатией на фоне истинной полицитемии. University Therapeutic Journal. 2023;5(3):144-156. doi: 10.56871/UTJ.2023.85.51.015.Grandis D.J., Nah G., Whitman I.R. et al. Wilson’s Disease and Cardiac Myopathy. Am J Cardiol. 2017 Dec 1;120(11):2056-2060. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.08.025.Grandis D.J., Nah G., Whitman I.R. et al. Wilson’s Disease and Cardiac Myopathy. Am J Cardiol. 2017 Dec 1;120(11):2056-2060. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.08.025.Aggarwal A., Bhatt M. Wilson disease. Curr Opin Neurol. 2020 Aug;33(4):534-542. doi: 10.1097/WCO. 0000000000000837.Aggarwal A., Bhatt M. Wilson disease. Curr Opin Neurol. 2020 Aug;33(4):534-542. doi: 10.1097/WCO. 0000000000000837.Alkhouri N., Gonzalez-Peralta R.P., Medici V. Wilson disease: a summary of the updated AASLD Practice Guidance. Hepatol Commun. 2023 May 15;7(6): e0150. doi: 10.1097/HC9.0000000000000150.Alkhouri N., Gonzalez-Peralta R.P., Medici V. Wilson disease: a summary of the updated AASLD Practice Guidance. Hepatol Commun. 2023 May 15;7(6): e0150. doi: 10.1097/HC9.0000000000000150.Mudrova A.V., Dreitser E.D., Ivanova E.B. et al. Validated and promising methods of non-invasive diagnostics of liver cirrhosis and its complications. University Therapeutic Bulletin. 2024;6(2):5-13. (in Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2024.42.97.001.@@ Мудрова А.В., Дрейцер Е.Д., Иванова Е.Б. и др. Валидированные и перспективные методы неинвазивной диагностики цирроза печени и его осложнений. Университетский терапевтический вестник. 2024;6(2):5-13. doi: 10.56871/UTJ.2024.42.97.001.Mudrova A.V., Dreitser E.D., Ivanova E.B. et al. Validated and promising methods of non-invasive diagnostics of liver cirrhosis and its complications. University Therapeutic Bulletin. 2024;6(2):5-13. (in Russ.) doi: 10.56871/UTJ.2024.42.97.001.@@ Мудрова А.В., Дрейцер Е.Д., Иванова Е.Б. и др. Валидированные и перспективные методы неинвазивной диагностики цирроза печени и его осложнений. Университетский терапевтический вестник. 2024;6(2):5-13. doi: 10.56871/UTJ.2024.42.97.001.Mazhar A., Piper M.S. Updates on Wilson disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2023 Oct 2;22(4):117-121. doi: 10.1097/CLD.0000000000000079.Mazhar A., Piper M.S. Updates on Wilson disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2023 Oct 2;22(4):117-121. doi: 10.1097/CLD.0000000000000079.European Association for Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):671-85. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.007.European Association for Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):671-85. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.007.Ferenci P., Caca K., Loudianos G. et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003 Jun;23(3):139-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00824.x.Ferenci P., Caca K., Loudianos G. et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003 Jun;23(3):139-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00824.x.Asanov A. Yu., Sokolov A.A., Volgina S. Ya. et al. [Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Wilson-Konovalov disease (hepatolenticular degeneration)]. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2014, 71 p. (in Russ.)@@ Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. - 71 с.Asanov A. Yu., Sokolov A.A., Volgina S. Ya. et al. [Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Wilson-Konovalov disease (hepatolenticular degeneration)]. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2014, 71 p. (in Russ.)@@ Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. - 71 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.