nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-233-1-119-124nogr-2951Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXPERIENCE EXCHANGEЦелиакия у детей с сахарным диабетом: как не пропустить?Celiac disease in children with diabetes: how not to miss it?https://orcid.org/0000-0003-0668-7336ДмитриеваЮ. А.DmitrievaYu. A.jadmitrieva@mail.ruМияноваА. Р.MiyanovaA. R.noemail@neicon.ruГостюхинаА. Д.GostyukhinaA. D.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3806-497XСураеваУ. С.SuraevaU. S.noemail@neicon.ruКоломинаИ. Г.KolominaI. G.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1775-8582БукинС. С.BukinS. S.noemail@neicon.ruСтрункинаИ. В.StrunkinaI. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0090-6980ХолодоваИ. Н.KholodovaI. N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3181-9601ОсмановИ. М.OsmanovI. M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Bashlyaeva Children’s City Clinical Hospital, Department of Health of MoscowRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияBashlyaeva Children’s City Clinical Hospital, Department of Health of MoscowRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical Hospital, Department of Health of Moscow; N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation20251701202501119124Copyright © Дмитриева Ю.А., Миянова А.Р., Гостюхина А.Д., Сураева У.С., Коломина И.Г., Букин С.С., Стрункина И.В., Холодова И.Н., Османов И.М., Захарова И.Н., 20252025Дмитриева Ю.А., Миянова А.Р., Гостюхина А.Д., Сураева У.С., Коломина И.Г., Букин С.С., Стрункина И.В., Холодова И.Н., Османов И.М., Захарова И.Н.Dmitrieva Y.A., Miyanova A.R., Gostyukhina A.D., Suraeva U.S., Kolomina I.G., Bukin S.S., Strunkina I.V., Kholodova I.N., Osmanov I.M., Zakharova I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2951

Особенности патогенеза целиакии определяют ее частую ассоциацию с аутоиммунными заболеваниями, в частности, с сахарным диабетом 1 типа. В качестве возможных причин ассоциации рассматриваются наличие у пациентов общих генетических маркеров, перекрестная реакция образующихся при целиакии аутоантител и активированных Т-лимфоцитов с собственными антигенами организма, системное воздействие провоспалительных цитокинов, сходные провоцирующие средовые факторы. Целиакия при ассоциации с сахарным диабетом 1 типа характеризуется малосимптомным или бессимптомным течением, что приводит к несвоевременной постановке диагноза, повышает риск развития осложнений обоих заболеваний, снижает эффективность контроля диабета и ухудшает качество жизни пациентов. Единственной возможностью своевременного выявления глютеновой энтеропатии является проведение регулярного скрининга на целиакию среди пациентов с диабетом.

The pathogenesis of celiac disease is characterized by its frequent association with autoimmune diseases, in particular, with type 1 diabetes mellitus. Possible causes of the association include the presence of common genetic markers in patients, cross-reaction of autoantibodies and activated T-lymphocytes formed in celiac disease with the body’s own antigens, systemic effects of proinflammatory cytokines, and similar provoking environmental factors. Celiac disease associated with type 1 diabetes mellitus is characterized by a low-symptom or asymptomatic course, which leads to untimely diagnosis, increases the risk of complications of both diseases, reduces the effectiveness of diabetes control, and worsens the quality of life of patients. The only way to timely detect gluten enteropathy is to conduct regular screening for celiac disease among patients with diabetes.

целиакиядетиглютенсахарный диабет 1 типакоморбидностьтканевая трансглутаминазагены главного комплекса гистосовместимости HLA DQ2/DQ8не-HLA геныCD4+ лимфоцитыпровоспалительные цитокиныселективный дефицит IgAбезглютеновая диетаceliac diseasechildrenglutentype 1 diabetes mellituscomorbiditytissue transglutaminasemajor histocompatibility complex genes HLA DQ2/DQ8non-HLA genesCD4+ lymphocytesproinflammatory cytokinesselective IgA deficiencygluten-free dietReferencesRoslavtseva E.A., Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N. et al. Celiac Disease in Children: Draft Clinical Guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(4):199-227. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.@@ Рославцева Е.А., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. и соавт. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4): 199-227. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.Roslavtseva E.A., Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N. et al. Celiac Disease in Children: Draft Clinical Guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(4):199-227. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.@@ Рославцева Е.А., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. и соавт. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4): 199-227. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabo´ I.R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Jan;54(1):136-60. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabo´ I.R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Jan;54(1):136-60. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Iversen R., Sollid L.M. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023 Jan 24;18:47-70. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Iversen R., Sollid L.M. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023 Jan 24;18:47-70. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Iversen R., Amundsen S.F., Kleppa L. et al. Evidence That Pathogenic Transglutaminase 2 in Celiac Disease Derives From Enterocytes. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):788-790. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.018.Iversen R., Amundsen S.F., Kleppa L. et al. Evidence That Pathogenic Transglutaminase 2 in Celiac Disease Derives From Enterocytes. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):788-790. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.018.Sollid L.M. The roles of MHC class II genes and post-translational modification in celiac disease. Immunogenetics. 2017 Aug;69(8-9):605-616. doi: 10.1007/s00251-017-0985-7.Sollid L.M. The roles of MHC class II genes and post-translational modification in celiac disease. Immunogenetics. 2017 Aug;69(8-9):605-616. doi: 10.1007/s00251-017-0985-7.Goel G., Tye-Din J.A., Qiao S.W. et al. Cytokine release and gastrointestinal symptoms after gluten challenge in celiac disease. Sci Adv. 2019 Aug 7;5(8): eaaw7756. doi: 10.1126/sciadv.aaw7756.Goel G., Tye-Din J.A., Qiao S.W. et al. Cytokine release and gastrointestinal symptoms after gluten challenge in celiac disease. Sci Adv. 2019 Aug 7;5(8): eaaw7756. doi: 10.1126/sciadv.aaw7756.Kalliokoski S., Piqueras V.O., Frías R. et al. Transglutaminase 2-specific coeliac disease autoantibodies induce morphological changes and signs of inflammation in the small-bowel mucosa of mice. Amino Acids. 2017 Mar;49(3):529-540. doi: 10.1007/s00726-016-2306-0.Kalliokoski S., Piqueras V.O., Frías R. et al. Transglutaminase 2-specific coeliac disease autoantibodies induce morphological changes and signs of inflammation in the small-bowel mucosa of mice. Amino Acids. 2017 Mar;49(3):529-540. doi: 10.1007/s00726-016-2306-0.du Pré M.F., Blazevski J., Dewan A.E. et al. B cell tolerance and antibody production to the celiac disease autoantigen transglutaminase 2. J Exp Med. 2020 Feb 3;217(2): e20190860. doi: 10.1084/jem.20190860.du Pré M.F., Blazevski J., Dewan A.E. et al. B cell tolerance and antibody production to the celiac disease autoantigen transglutaminase 2. J Exp Med. 2020 Feb 3;217(2): e20190860. doi: 10.1084/jem.20190860.Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N., Osmanov I.M. et al. Celiac disease and associated endocrine diseases. Pediatric Practice. 2022:2; 23-31.@@ Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Османов И.М. и соавт. Целиакия и ассоциированные эндокринные заболевания. Практика педиатра.2022:2; 23-31Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N., Osmanov I.M. et al. Celiac disease and associated endocrine diseases. Pediatric Practice. 2022:2; 23-31.@@ Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Османов И.М. и соавт. Целиакия и ассоциированные эндокринные заболевания. Практика педиатра.2022:2; 23-31Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A., Dzebisova F.S. Celiac disease and associated diseases. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2014;59(3):44-49. (In Russ.)@@ Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Дзебисова Ф.С. Целиакия и ассоциированные заболевания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(3):44-49.Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A., Dzebisova F.S. Celiac disease and associated diseases. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2014;59(3):44-49. (In Russ.)@@ Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Дзебисова Ф.С. Целиакия и ассоциированные заболевания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(3):44-49.Kahaly G.J., Frommer L., Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients. 2018 Jun 25;10(7):814. doi: 10.3390/nu10070814.Kahaly G.J., Frommer L., Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients. 2018 Jun 25;10(7):814. doi: 10.3390/nu10070814.Goh C., Banerjee K. Prevalence of coeliac disease in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus in a clinic based population. Postgrad Med J. 2007 Feb;83(976):132-6. doi: 10.1136/pgmj.2006.049189.Goh C., Banerjee K. Prevalence of coeliac disease in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus in a clinic based population. Postgrad Med J. 2007 Feb;83(976):132-6. doi: 10.1136/pgmj.2006.049189.Fröhlich-Reiterer E., Elbarbary N.S., Simmons K. et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Other complications and associated conditions in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2022 Dec;23(8):1451-1467. doi: 10.1111/pedi.13445.Fröhlich-Reiterer E., Elbarbary N.S., Simmons K. et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Other complications and associated conditions in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2022 Dec;23(8):1451-1467. doi: 10.1111/pedi.13445.Sahin Y., Cakir M.D., Isakoca M., Aydin Sahin D. Prevalence of celiac disease in children with type 1 diabetes mellitus in the south of Turkey. Iranian Journal of Pediatrics. 2019;30(1, article e97306) doi: 10.5812/ijp.97306.Sahin Y., Cakir M.D., Isakoca M., Aydin Sahin D. Prevalence of celiac disease in children with type 1 diabetes mellitus in the south of Turkey. Iranian Journal of Pediatrics. 2019;30(1, article e97306) doi: 10.5812/ijp.97306.Marie Lindgren, Fredrik Norström, Martina Persson, et al.; Prevalence and Predictive Factors for Celiac Disease in Children With Type 1 Diabetes: Whom and When to Screen? A Nationwide Longitudinal Cohort Study of Swedish Children. Diabetes Care. 2024 25 March; 47 (4): 756-760. doi: 10.2337/dc23-1671.Marie Lindgren, Fredrik Norström, Martina Persson, et al.; Prevalence and Predictive Factors for Celiac Disease in Children With Type 1 Diabetes: Whom and When to Screen? A Nationwide Longitudinal Cohort Study of Swedish Children. Diabetes Care. 2024 25 March; 47 (4): 756-760. doi: 10.2337/dc23-1671.Jalilian M., Jalali R. Prevalence of celiac disease in children with type 1 diabetes: A review. Diabetes Metab Syndr. 2021 May-Jun;15(3):969-974. doi: 10.1016/j.dsx.2021.04.023.Jalilian M., Jalali R. Prevalence of celiac disease in children with type 1 diabetes: A review. Diabetes Metab Syndr. 2021 May-Jun;15(3):969-974. doi: 10.1016/j.dsx.2021.04.023.Volta U., Tovoli F., Caio G. Clinical and immunological features of celiac disease in patients with Type 1 diabetes mellitus. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Aug;5(4):479-87. doi: 10.1586/egh.11.38.Volta U., Tovoli F., Caio G. Clinical and immunological features of celiac disease in patients with Type 1 diabetes mellitus. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Aug;5(4):479-87. doi: 10.1586/egh.11.38.Flores Monar G.V., Islam H., Puttagunta S. et al. Association Between Type 1 Diabetes Mellitus and Celiac Disease: Autoimmune Disorders With a Shared Genetic Background. Cureus. 2022 Mar 7;14(3): e22912. doi: 10.7759/cureus.22912.Flores Monar G.V., Islam H., Puttagunta S. et al. Association Between Type 1 Diabetes Mellitus and Celiac Disease: Autoimmune Disorders With a Shared Genetic Background. Cureus. 2022 Mar 7;14(3): e22912. doi: 10.7759/cureus.22912.Rubin J.E., Crowe S.E. Celiac Disease. Ann Intern Med. 2020 Jan 7;172(1): ITC1-ITC16. doi: 10.7326/AITC202001070.Rubin J.E., Crowe S.E. Celiac Disease. Ann Intern Med. 2020 Jan 7;172(1): ITC1-ITC16. doi: 10.7326/AITC202001070.Freemark M., Levitsky L.L. Screening for celiac disease in children with type 1 diabetes: two views of the controversy. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1932-9. doi: 10.2337/diacare.26.6.1932.Freemark M., Levitsky L.L. Screening for celiac disease in children with type 1 diabetes: two views of the controversy. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1932-9. doi: 10.2337/diacare.26.6.1932.Dmitrieva Y.A., Roslavtseva E.A., Kuryaninova V.A. et al. Structure of the HLA-DR-DQ-genotype in children with coeliac disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(10):74-80. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.@@ Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова ВА, и соавт. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией. Медицинский Совет. 2020;(10):74-80. doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.Dmitrieva Y.A., Roslavtseva E.A., Kuryaninova V.A. et al. Structure of the HLA-DR-DQ-genotype in children with coeliac disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(10):74-80. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.@@ Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова ВА, и соавт. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией. Медицинский Совет. 2020;(10):74-80. doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.Erlich H., Valdes A.M., Noble J. et al.; Type 1 Diabetes Genetics Consortium. HLA DR-DQ haplotypes and genotypes and type 1 diabetes risk: analysis of the type 1 diabetes genetics consortium families. Diabetes. 2008 Apr;57(4):1084-92. doi: 10.2337/db07-1331.Erlich H., Valdes A.M., Noble J. et al.; Type 1 Diabetes Genetics Consortium. HLA DR-DQ haplotypes and genotypes and type 1 diabetes risk: analysis of the type 1 diabetes genetics consortium families. Diabetes. 2008 Apr;57(4):1084-92. doi: 10.2337/db07-1331.Viken M.K., Flåm S.T., Skrivarhaug T. et al. HLA class II alleles in Norwegian patients with coexisting type 1 diabetes and celiac disease. HLA. 2017 May;89(5):278-284. doi: 10.1111/tan.12986.Viken M.K., Flåm S.T., Skrivarhaug T. et al. HLA class II alleles in Norwegian patients with coexisting type 1 diabetes and celiac disease. HLA. 2017 May;89(5):278-284. doi: 10.1111/tan.12986.Holopainen, P., Mustalahti, K., Uimari, P. et al. Candidate gene regions and genetic heterogeneity in gluten sensitivity. GUT, 48(5), 696-701. doi: 10.1136/gut.48.5.696.Holopainen, P., Mustalahti, K., Uimari, P. et al. Candidate gene regions and genetic heterogeneity in gluten sensitivity. GUT, 48(5), 696-701. doi: 10.1136/gut.48.5.696.Smyth D.J., Plagnol V., Walker N.M. et al. Shared and distinct genetic variants in type 1 diabetes and celiac disease. N Engl J Med. 2008 Dec 25;359(26):2767-77. doi: 10.1056/NEJMoa0807917.Smyth D.J., Plagnol V., Walker N.M. et al. Shared and distinct genetic variants in type 1 diabetes and celiac disease. N Engl J Med. 2008 Dec 25;359(26):2767-77. doi: 10.1056/NEJMoa0807917.Bouziat R., Hinterleitner R., Brown J.J. et al. Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease. Science. 2017 Apr 7;356(6333):44-50. doi: 10.1126/science.aah5298.Bouziat R., Hinterleitner R., Brown J.J. et al. Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease. Science. 2017 Apr 7;356(6333):44-50. doi: 10.1126/science.aah5298.Yeung W.C., Rawlinson W.D., Craig M.E. Enterovirus infection and type 1 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of observational molecular studies. BMJ. 2011 Feb 3;342: d35. doi: 10.1136/bmj.d35.Yeung W.C., Rawlinson W.D., Craig M.E. Enterovirus infection and type 1 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of observational molecular studies. BMJ. 2011 Feb 3;342: d35. doi: 10.1136/bmj.d35.Gomis R., Sener A., Malaisse-Lagae F., Malaisse W.J. Transglutaminase activity in pancreatic islets. Biochim Biophys Acta. 1983 Nov 8;760(3):384-8. doi: 10.1016/0304-4165(83)90378-1.Gomis R., Sener A., Malaisse-Lagae F., Malaisse W.J. Transglutaminase activity in pancreatic islets. Biochim Biophys Acta. 1983 Nov 8;760(3):384-8. doi: 10.1016/0304-4165(83)90378-1.Vajravelu M.E., Keren R., Weber D.R. et al. Incidence and risk of celiac disease after type 1 diabetes: A population-based cohort study using the health improvement network database. Pediatr Diabetes. 2018 Dec;19(8):1422-1428. doi: 10.1111/pedi.12770.Vajravelu M.E., Keren R., Weber D.R. et al. Incidence and risk of celiac disease after type 1 diabetes: A population-based cohort study using the health improvement network database. Pediatr Diabetes. 2018 Dec;19(8):1422-1428. doi: 10.1111/pedi.12770.Pham-Short A., Donaghue K.C., Ambler G. et al. Coeliac disease in Type 1 diabetes from 1990 to 2009: higher incidence in young children after longer diabetes duration. Diabet Med. 2012 Sep;29(9): e286-9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03720.x.Pham-Short A., Donaghue K.C., Ambler G. et al. Coeliac disease in Type 1 diabetes from 1990 to 2009: higher incidence in young children after longer diabetes duration. Diabet Med. 2012 Sep;29(9): e286-9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03720.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.