nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-276Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА ЖИЛЬБЕРА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ГЕНОТИПАМИ UGT1A1FEATURES OF GILBERT'S SYNDROME IN PATIENTS WITH DIFFERENT GENOTYPES UGT1A1КуриловичС. А.KurilovichS. A.kurilovich@yandex.ruНемцоваЕ. Г.NemtsovaE. G.noemail@neicon.ruКручининаМ. В.KruchininaM. V.noemail@neicon.ruМаксимовВ. Н.MaximovV. N.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; ГБОУ ВПО «Новосибирский Государственный медицинский университет»РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»РоссияFederal State Budgetary Institution of Internal and Preventive MedicineRussian Federation201620092016093237Copyright © Курилович С.А., Немцова Е.Г., Кручинина М.В., Максимов В.Н., 20162016Курилович С.А., Немцова Е.Г., Кручинина М.В., Максимов В.Н.Kurilovich S.A., Nemtsova E.G., Kruchinina M.V., Maximov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/276

Цель исследования. Оценить клинические проявления и данные инструментальных методов исследования у пациентов с синдромом Жильбера в зависимости от генотипа UGT1A1. Материалы и методы исследования. Проведена оценка клинических проявлений и результатов инструментальных методов исследования у 104 пациентов с синдромом Жильбера (мутация rs8175347 гена UGT1A1), в т.ч. 75 - с гомозиготным вариантом (генотип 7ТА*7ТА), 29 - с гетерозиготным вариантом (генотипы 6ТА*7ТА, 6ТА*8ТА). Результаты. Наиболее частым клиническим проявлением был астеновегетативный синдром. Промотором появления/усиления желтухи были физические нагрузки, стресс и вирусные инфекции. Гомозиготы демонстрировали более раннюю манифестацию болезни, более высокие показатели билирубина (иногда не только за счет неконъюгированного), большее разнообразие стигм недифференцированной дисплазии соединительной ткани и дисэмбриогенеза, более частое обнаружение желчного сладжа или желчнокаменной болезни. Приводится клиническое наблюдение семейного случая синдрома Жильбера, где мама является гомозиготой, а сын - гетерозиготой UGT1A1, которое демонстрирует вышеуказанные различия, связанные с генотипом. Заключение. Пациенты с астенической конституцией и стигмами дисплазии соединительной ткани желательно исследование на наличие мутации rs8175347 гена UGT1A1, носительство которой даже в гетерозиготном варианте может потребовать изменений в интерпретации симптомов, образе жизни, выборе медикаментов и т.д.

The aim: to evaluate the clinical manifestations and data of instrumental methods in patients with Gilbert's syndrome and different genotype UGT1A1. Materials and methods: Clinical manifestations and results of instrumental methods were studies in 104 patients with Gilbert's syndrome (UGT1A1 gene mutation rs8175347), including 75 with the homozygous variant (genotype 7ТА*7ТА) and 29 - with heterozygous variant (genotypes 6ТА*7ТА or 6ТА*8ТА). Results: The most frequent clinical manifestation was asthenovegetative syndrome. The promoter of the appearance/intensification of jaundice were physical activity, stress and viral infections. Homozygotes exhibit an earlier manifestation of the disease, higher rates of bilirubin (sometimes not only due to deconjugating), a greater variety of stigmas undifferentiated dysplasia of connective tissue, more frequent detection of biliary sludge or gallstones. The clinical observation of a family case of Gilbert's syndrome where the mother is a homozygote, and the son - heterozygotes on UGT1A1 mutation is presented, which shows the above differences associated with genotype. Conclusion: Patients with asthenic constitution and the stigma dysplasia of connective tissue have to be examined by the presence of mutations rs8175347 gene UGT1A1. The carrier not only homozygous but with the heterozygous variant mutations may require changes in the interpretation of symptoms, lifestyle, medication, etc.

синдром Жильберагенотип UGT 1A1клинические проявлениядисплазия соединительной тканиэритроцитыGilbert's syndromegenotype UGT1A1clinical manifestationconnective tissue dysplasiaerythrocytesReferencesMaruo Y, D'Addario C, Mori A, et al. Two linked polymorphic mutations (A(TA)7TAA and T-3279G) of UGT1A1 as the principal cause of Gilbert syndrome. Hum Genet. Nov 2004; 115 (6):525-6.Maruo Y, D'Addario C, Mori A, et al. Two linked polymorphic mutations (A(TA)7TAA and T-3279G) of UGT1A1 as the principal cause of Gilbert syndrome. Hum Genet. Nov 2004; 115 (6):525-6.Strassburg, C. P., Oldhafer, K., Manns, M. P., Tukey, R. H. Differential expression of the UGT1A locus in human liver, biliary, and gastric tissue: identification of UGT1A7 and UGT1A10 transcripts in extrahepatic tissue. Molec. Pharm., 1997; 52: 212-220.Strassburg, C. P., Oldhafer, K., Manns, M. P., Tukey, R. H. Differential expression of the UGT1A locus in human liver, biliary, and gastric tissue: identification of UGT1A7 and UGT1A10 transcripts in extrahepatic tissue. Molec. Pharm., 1997; 52: 212-220.Fang JL, Lazarus P. Correlation between the UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) TATAA box polymorphism and carcinogen detoxification phenotype: significantly decreased glucuronidating activity against benzo (a) pyrene-7,8-dihydrodiol (-) in liver microsomes from subjects with the UGT1A1*28 variant. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Jan 2004;13 (1):102-9.Fang JL, Lazarus P. Correlation between the UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) TATAA box polymorphism and carcinogen detoxification phenotype: significantly decreased glucuronidating activity against benzo (a) pyrene-7,8-dihydrodiol (-) in liver microsomes from subjects with the UGT1A1*28 variant. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Jan 2004;13 (1):102-9.Ferraris A, D'Amato G, Nobili V, et al. Combined test for UGT1A1-3279T->G and A(TA)nTAA polymorphisms best predicts Gilbert's syndrome in Italian pediatric patients. Genet Test. Summer 2006; 10 (2):121-25.Ferraris A, D'Amato G, Nobili V, et al. Combined test for UGT1A1-3279T->G and A(TA)nTAA polymorphisms best predicts Gilbert's syndrome in Italian pediatric patients. Genet Test. Summer 2006; 10 (2):121-25.Дубровина Г. М., Ботвиньев О. К., Колотилина А. И. Сочетание синдрома Жильбера с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // РЖГГК, 2014; XXIV(3):13-21.Дубровина Г. М., Ботвиньев О. К., Колотилина А. И. Сочетание синдрома Жильбера с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // РЖГГК, 2014; XXIV(3):13-21.Шулятьев И. С. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, функциональное состояние печени (клинико-генетическое исследование): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.Шулятьев И. С. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, функциональное состояние печени (клинико-генетическое исследование): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.Rigato I, Cravatari M, Avellini C, et al. Drug-induced acute cholestatic liver damage in a patient with mutation of UGT1A1. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. Jul 2007;4 (7):403-8.Rigato I, Cravatari M, Avellini C, et al. Drug-induced acute cholestatic liver damage in a patient with mutation of UGT1A1. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. Jul 2007;4 (7):403-8.Seo YS, Keum B, Park S, et al. Gilbert's syndrome phenotypically expressed as Crigler-Najjar syndrome type II. Scand J Gastroenterol. Apr 2007;42(4):540-41Seo YS, Keum B, Park S, et al. Gilbert's syndrome phenotypically expressed as Crigler-Najjar syndrome type II. Scand J Gastroenterol. Apr 2007;42(4):540-41Нестеренко З. В. Преобразование структуры органов и тканей человека // Здоровье ребенка, 2010; 4(25):136139.Нестеренко З. В. Преобразование структуры органов и тканей человека // Здоровье ребенка, 2010; 4(25):136139.Кручинина М. В., Курилович С. А., Светлова И. О., Громов А. А., Генералов В. М., Бакиров Т. С. Диэлектрофорез эритроцитов: новые возможности в диагностике непрямых гипербилирубинемий // Бюлл. СО РАМН, 2009; 3:29-35.Кручинина М. В., Курилович С. А., Светлова И. О., Громов А. А., Генералов В. М., Бакиров Т. С. Диэлектрофорез эритроцитов: новые возможности в диагностике непрямых гипербилирубинемий // Бюлл. СО РАМН, 2009; 3:29-35.Курилович С. А., Немцова Е. Г., Кручинина М. В., Максимов В. Н. Вязкоэластические и электрические параметры эритроцитов при синдроме Жильбера // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015; 123 (11): 29-34.Курилович С. А., Немцова Е. Г., Кручинина М. В., Максимов В. Н. Вязкоэластические и электрические параметры эритроцитов при синдроме Жильбера // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015; 123 (11): 29-34.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.