Дефицит лизосомной кислой липазы - редкое, хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит дефект гена LIPA, кодирующего лизосомную кислую липазу. Ранняя диагностика затруднена ввиду разнообразия клинической картины. Цель. Оценить ранние клинические и лабораторные симптомы ДЛКЛ, сроки манифестации и установления диагноза у пациентов Московской области. Материалы и методы. Проведен анализ медицинской документации 6 пациентов с диагнозом «Дефицит лизосомной кислой липазы. Болезнь накопления эфиров холестерина», подтвержденным результатами энзимодиагностики и ДНК-диагностики, зарегистрированных в МО: 5 детей в возрасте от 2 до 16 лет, один пациент в возрасте 19 лет. Мальчиков - 3, девочек - 3. Результаты. У 3 пациентов (50%) первые симптомы заболевания выявлялись в возрасте до 1 года, у двух детей (33%) - от 1 до 2 лет, у одного ребёнка - в возрасте 5 лет. Наиболее частым ранним клиническим симптомом были синдром цитолиза и ГСМ, реже - диспепсические проявления (метеоризм, диарея). Средний возраст дебюта заболевания - 1,5 года. Длительность наблюдения пациентов составила от 1 года до 14 лет. В среднем продолжительность диагностического поиска составила 6,75 лет, а средний возраст постановки диагноза - 8,25 лет. У всех пациентов на момент подтверждения диагноза выявлялись признаки гепато- и спленомегалии, диффузные изменения паренхимы печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз, гиперхолестеринемия, повышение ЛПНП и снижение ЛПВП. Превышение показателей АЛТ до 2 норм диагностировано у одного ребенка (17%), от 2 до 3 норм - у 3 детей (50%), от 3 до 5 норм - у 2 детей (33%). АСТ менее 2 норм - у 2 детей (33%), от 2 до 3 норм - у 3 (50%), у 1 ребенка - 5-6 норм (17%). У абсолютного большинства пациентов (83%) выявлены мутации с894G>A в гене LIPA в гомозиготном состоянии. Заключение. ДЛКЛ - редкое заболевание, диагностика которого затруднена в связи с частым бессимптомным течением или неспецифической клиникой. У большинства детей заболевание манифестирует в раннем возрасте (до 3-5 лет), а наиболее частыми симптомами являются повышение печеночных трансаминаз и гепатоспленомегалия. Активность АЛТ и АСТ, как правило, не превышает 2-3 норм. Характерные для ДЛКЛ признаки выявляются случайно при обследовании по поводу других заболеваний. В связи с неспецифичностью клинической симптоматики длительность постановки диагноза варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Основным современным методом диагностики ДЛКЛ является энзимодиагностика и ДНК-диагностика. При наличии у ребенка гепатолиенального синдрома, стойкого повышения маркеров цитолиза и дислипидемии следует проявлять настороженность и своевременно проводить необходимые диагностические обследования для исключения ДЛКЛ.
Lysosomal acid lipase deficiency (LALD) is a rare, chronic, progressive disease based on a defect in the LIPA gene encoding lysosomal acid lipase, early diagnosis of which may be difficult due to the diversity of the clinical picture. The purpose of the study. To evaluate the early clinical and laboratory symptoms of LALD, the timing of manifestation and diagnosis in patients of the Moscow region. Materials and methods. The analysis of the medical documentation of 6 patients with a confirmed diagnosis of lysosomal acid lipase deficiency by the results of enzyme diagnostics and DNA-diagnostics registered in the Moscow region: 5 children aged 2 to 16 years, one patient aged 19 years. Boys - 3, girls - 3. Results. In 3 patients (50%), the first symptoms of the disease were detected before the age of 1 year, in two children (33%) - from 1 to 2 years, in one child - at the age of 5 years. The most common early clinical symptom was cytolysis syndrome and hepatosplenomegaly, less often dyspeptic manifestations (flatulence, diarrhea). The average age of onset of the disease is 1.5 years. The duration of follow-up ranged from 1 year to 14 years. On average, the duration of the diagnostic search was 6.75 years, and the average age of diagnosis was 8.25 years. At the time of diagnosis confirmation, all patients showed signs of hepatosplenomegaly, diffuse changes in liver parenchyma, increased serum transaminases, hypercholesterolemia, increased LDL and decreased HDL. Excess of ALT values up to 2 norms was diagnosed in one child (17%), from 2 to 3 norms - in 3 children (50%), from 3 to 5 norms - in 2 children (33%). AST is less than 2 norms - in 2 children (33%), from 2 to 3 norms - in 3 (50%), in 1 child - 5-6 norms (17%). The absolute majority of patients (83%) had c894G>A mutations in the LIPA gene in a homozygous state. Conclusion. LALD is a rare disease, the diagnosis of which is difficult due to the frequent asymptomatic course or non-specific clinic. In most children, the disease manifests at an early age (up to 3-5 years), and the most common symptoms are increased liver transaminases and hepatosplenomegaly. ALT and AST activity, as a rule, does not exceed 2-3 norms. The signs characteristic of DL are detected randomly during examination for other diseases. Due to the non-specificity of clinical symptoms, the duration of diagnosis varies from several months to several years. The main modern method of diagnosing LALD is enzyme diagnostics and DNA diagnostics. If a child has hepatolienal syndrome, a persistent increase in markers of cytolysis and dyslipidemia, caution should be exercised and the necessary diagnostic examinations should be carried out in a timely manner to exclude LALD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.