nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-225-5-80-89nogr-2674Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯEXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGYОсобенности биологической реакции пищеварительной системы в эксперименте по исследованию препарата на основе 177LuBiological response of digestive system in experimental study of 177Lu-based compoundhttps://orcid.org/0000-0003-0386-9732СмирноваА. В.SmirnovaA. V.smirn-ova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5144-1039ФиногеноваЮ. А.FinogenovaYu. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0246-1794ШпаковаК. Е.ShpakovaK. E.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0106-8384ВараксаП. О.VaraksaP. O.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3814-5630КульбачевскаяН. Ю.KulbachevskayaN. Yu.noemail@neicon.ruКоняеваО. И.KonyaevaO. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2942-7895СкрибицкийВ. А.SkribitskyV. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6260-0763ЛагодзинскаяЮ. С.LagodzinskayaYu. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1688-9866ТрубицынаИ. Е.TrubitsynaI. E.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7726-7991ГригорьеваЕ. Ю.GrigorievaE. Yu.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России); ГБУЗ Московский Клинический Научный Центр имени А. С. Логинова ДЗМРоссия«N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» оf the Ministry of Health of the Russian Federation; Moscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHDRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России)Россия«N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» оf the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ Московский Клинический Научный Центр имени А. С. Логинова ДЗМРоссияMoscow Clinical Scientific Center named after Loginov MHDRussian Federation202418052024058089Copyright © Смирнова А.В., Финогенова Ю.А., Шпакова К.Е., Варакса П.О., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Скрибицкий В.А., Лагодзинская Ю.С., Трубицына И.Е., Григорьева Е.Ю., 20242024Смирнова А.В., Финогенова Ю.А., Шпакова К.Е., Варакса П.О., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Скрибицкий В.А., Лагодзинская Ю.С., Трубицына И.Е., Григорьева Е.Ю.Smirnova A.V., Finogenova Y.A., Shpakova K.E., Varaksa P.O., Kulbachevskaya N.Y., Konyaeva O.I., Skribitsky V.A., Lagodzinskaya Y.S., Trubitsyna I.E., Grigorieva E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2674

Цель исследования. Сопоставить данные ex vivo-радиометрии и in vivo-визуализации органов пищеварительного тракта крыс после введения177Lu-DOTA-TATE. Материалы и методы. Соединение177Lu-DOTA-TATE синтезировали в циклотронно-радиохимической лаборатории отдела радионуклидной диагностики и терапии НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина МЗ РФ. Для визуализации органов пищеварительного тракта лабораторных крыс использован метод ОФЭКТ/КТ после введения177Lu-DOTA-TATE. В качестве метода сравнения использовали классическую прямую радиометрию постмортальных биологических образцов. Сканирование in vivo выполняли последовательно в динамическом режиме в трехмодальной системе лучевой визуализации мелких лабораторных животных MilLabs VECTOR6. Прямую радиометрию проводили классическим методом, регистрацию сигнала от радиоизотопа осуществляли на гамма-спектрометре «WIZARD 2480». Безопасность соединения оценивали классическими методами токсикологического исследования. Результаты. Проведена оценка безопасности соединения, получены данные о биологическом распределении и сопоставимости его результатов в зависимости от примененных методов обработки биологического материала. Заключение. При доклиническом токсикологическом исследовании препарат на основе177Lu был рекомендован для дальнейшего изучения. Накопление радиоактивного соединения в поджелудочной железе соответствовало данным литературы. Для тонкой и толстой кишки были показаны различия возможности регистрации методами ex vivo и in vivo. Данный факт необходимо учитывать при планировании аналогичных исследований для злокачественных новообразований пищеварительного тракта.

Purpose. To compare information about the condition of the digestive tract obtained by ex vivo radiometry and in vivo imaging methods after administration of177Lu-DOTA-TATE to rats. Materials and methods. The compound177Lu-DOTA-TATE was synthesized in the cyclotron-radiochemical laboratory of the Department of Radionuclide Diagnostics and Therapy of the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology. SPECT/CT method was used to visualize the digestive tract of laboratory rats after administration of177Lu-DOTA-TATE. Classical direct radiometry of post mortem biological samples was used as a comparison method. In vivo imaging was performed sequentially in dynamic mode with MilLabs VECTOR6 small animal imaging system. In direct radiometry, signal from the radioisotope was detected with “WIZARD 2480” system. Safety of the compound177Lu-DOTA-TATE was assessed with standard toxicological methods. Results. The safety of the compound was assessed. Biodistribution data was obtained with ex vivo and in vivo methods, the results were compared. Conclusion. In the preclinical toxicological study,177Lu-based compound was recommended for further investigation. Pancreas uptake of the radioactive compound was consistent with literature data. For the small and large intestine, differences in feasibility of uptake detection with ex vivo and in vivo methods were shown. This fact should be taken into account when planning similar experiments for gastrointestinal cancer.

лучевая визуализацияподжелудочная железакрысылютецийнейроэндокринные опухолиimagingpancreasratlutetiumneuroendocrine cancerReferencesClinical recommendations. [Neuroendocrine tumors]. (in Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1.@@ Клинические рекомендации. Нейроэндокринные опухоли. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1.Clinical recommendations. [Neuroendocrine tumors]. (in Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1.@@ Клинические рекомендации. Нейроэндокринные опухоли. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1.Singh A., Hines J. J., Friedman B. Multimodality imaging of the pancreatic neuroendocrine tumors. Seminars in Ultrasound, CT and MR. 2019;40(6):469-482. doi: 10.1053/j.sult.2019.04.005.Singh A., Hines J. J., Friedman B. Multimodality imaging of the pancreatic neuroendocrine tumors. Seminars in Ultrasound, CT and MR. 2019;40(6):469-482. doi: 10.1053/j.sult.2019.04.005.Pollard J., McNeely P., Menda Y. Nuclear imaging of neuroendocrine tumors. Surgical Oncology Clinics of North America. 2020;29(2):209-221. doi: 10.1016/j.soc.2019.11.007.Pollard J., McNeely P., Menda Y. Nuclear imaging of neuroendocrine tumors. Surgical Oncology Clinics of North America. 2020;29(2):209-221. doi: 10.1016/j.soc.2019.11.007.Ilhan H., Lindner S., Todica A. et al. Biodistribution and first clinical results of 18 F-SiFA lin-TATE PET: a novel 18 F-labeled somatostatin analog for imaging of neuroendocrine tumors. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2020;47(4):870-880. doi: 10.1007/s00259-019-04501-6.Ilhan H., Lindner S., Todica A. et al. Biodistribution and first clinical results of 18 F-SiFA lin-TATE PET: a novel 18 F-labeled somatostatin analog for imaging of neuroendocrine tumors. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2020;47(4):870-880. doi: 10.1007/s00259-019-04501-6.Camus B., Cottereau A. S., Palmieri L. J. et al. Indications of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) in gastroenteropancreatic and pulmonary neuroendocrine tumors: an updated review. Journal of clinical medicine. 2021;10(6):1267. doi: 10.3390/jcm10061267.Camus B., Cottereau A. S., Palmieri L. J. et al. Indications of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) in gastroenteropancreatic and pulmonary neuroendocrine tumors: an updated review. Journal of clinical medicine. 2021;10(6):1267. doi: 10.3390/jcm10061267.Kwekkeboom D., Krenning E. P., de Jong M. Peptide receptor imaging and therapy. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2000;41(10):1704-1713.Kwekkeboom D., Krenning E. P., de Jong M. Peptide receptor imaging and therapy. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2000;41(10):1704-1713.Krenning E.P., Bakker W. H., Kooij P. P. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with indium-111-DTPA-D-Phe-1-octreotide in man: metabolism, dosimetry and comparison with iodine-123-Tyr-3-octreotide. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 1992;33(5):652-658.Krenning E.P., Bakker W. H., Kooij P. P. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with indium-111-DTPA-D-Phe-1-octreotide in man: metabolism, dosimetry and comparison with iodine-123-Tyr-3-octreotide. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 1992;33(5):652-658.Krenning E.P., Kwekkeboom D. J., Bakker W. H. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European journal of nuclear medicine. 1993;20(8):716-731. doi: 10.1007/BF00181765.Krenning E.P., Kwekkeboom D. J., Bakker W. H. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European journal of nuclear medicine. 1993;20(8):716-731. doi: 10.1007/BF00181765.Krenning E.P., Kooij P. P., Bakker W. H. et al. Radiotherapy with a radiolabeled somatostatin analogue, [111in-DTPA-D-Phe1]-octreotide. A case history. Annals of the New York Academy of Sciences. 1994;733:496-506. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17300.x.Krenning E.P., Kooij P. P., Bakker W. H. et al. Radiotherapy with a radiolabeled somatostatin analogue, [111in-DTPA-D-Phe1]-octreotide. A case history. Annals of the New York Academy of Sciences. 1994;733:496-506. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17300.x.Krenning E.P., de Jong M., Kooij P. P. et al. Radiolabelled somatostatin analogue(s) for peptide receptor scintigraphy and radionuclide therapy. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. 1999;10(Suppl 2): S23-29. doi: 10.1093/annonc/10.suppl_2.s23.Krenning E.P., de Jong M., Kooij P. P. et al. Radiolabelled somatostatin analogue(s) for peptide receptor scintigraphy and radionuclide therapy. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. 1999;10(Suppl 2): S23-29. doi: 10.1093/annonc/10.suppl_2.s23.Brolin G., Gustafsson J., Ljungberg M., Gleisner K. S. Pharmacokinetic digital phantoms for accuracy assessment of image-based dosimetry in 177Lu-DOTATATE peptide receptor radionuclide therapy. Physics in Medicine & Biology. 2015;60(15):6131-6149. doi: 10.1088/0031-9155/60/15/6131.Brolin G., Gustafsson J., Ljungberg M., Gleisner K. S. Pharmacokinetic digital phantoms for accuracy assessment of image-based dosimetry in 177Lu-DOTATATE peptide receptor radionuclide therapy. Physics in Medicine & Biology. 2015;60(15):6131-6149. doi: 10.1088/0031-9155/60/15/6131.Teunissen J.J.M., Kwekkeboom D. J., de Jong M., et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Biersack H-J., Freeman L. M. Clinical Nuclear Medicine. Springer Berlin, Heidelberg, 2007:443-455. doi: 10.1007/978-3-540-28026-2_24.Teunissen J.J.M., Kwekkeboom D. J., de Jong M., et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Biersack H-J., Freeman L. M. Clinical Nuclear Medicine. Springer Berlin, Heidelberg, 2007:443-455. doi: 10.1007/978-3-540-28026-2_24.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Kooij P. P., et al. [177Lu-DOTA0, Tyr3]octreotate: comparison with [111In-DTPA0]octreotide in patients. European journal of nuclear medicine. 2001;28(9):1319-1325. doi: 10.1007/s002590100574.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Kooij P. P., et al. [177Lu-DOTA0, Tyr3]octreotate: comparison with [111In-DTPA0]octreotide in patients. European journal of nuclear medicine. 2001;28(9):1319-1325. doi: 10.1007/s002590100574.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Kam B. L. et al. Treatment of patients with gastro-entero-pancreatic (GEP) tumours with the novel radiolabelled somatostatin analogue [(177) Lu-DOTA(0), Tyr(3)]octreotate. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2003;30(3):417-422. doi: 10.1007/s00259-002-1050-8.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Kam B. L. et al. Treatment of patients with gastro-entero-pancreatic (GEP) tumours with the novel radiolabelled somatostatin analogue [(177) Lu-DOTA(0), Tyr(3)]octreotate. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2003;30(3):417-422. doi: 10.1007/s00259-002-1050-8.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Teunissen J. J.M. et al. Treatment with Lu-177-DOTATyr3-octreotate in patients with neuroendocrine tumors: Interim results. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2003;30(Suppl 2): S231-S232 (abstract). doi: 10.1007/s00259-003-1282-2.Kwekkeboom D.J., Bakker W. H., Teunissen J. J.M. et al. Treatment with Lu-177-DOTATyr3-octreotate in patients with neuroendocrine tumors: Interim results. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2003;30(Suppl 2): S231-S232 (abstract). doi: 10.1007/s00259-003-1282-2.Kwekkeboom D.J., Teunissen J. J.M., Bakker W. H., et al. Radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA0, Tyr3]octreotate in patients with endocrine gastroenteropancreatic tumors. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005;23(12):2754-2762. doi: 10.1200/JCO.2005.08.066.Kwekkeboom D.J., Teunissen J. J.M., Bakker W. H., et al. Radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA0, Tyr3]octreotate in patients with endocrine gastroenteropancreatic tumors. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005;23(12):2754-2762. doi: 10.1200/JCO.2005.08.066.Forssell-Aronsson E., Spetz J., Ahlman H. Radionuclide therapy via SSTR: future aspects from experimental animal studies. Neuroendocrinology. 2013;97(1):86-98. doi: 10.1159/000336086.Forssell-Aronsson E., Spetz J., Ahlman H. Radionuclide therapy via SSTR: future aspects from experimental animal studies. Neuroendocrinology. 2013;97(1):86-98. doi: 10.1159/000336086.Schonhoff S.E., Giel-Moloney M., Leiter A. B. Minireview: Development and differentiation of gut endocrine cells. Endocrinology. 2004;145(6):2639-2644. doi: 10.1210/en.2004-0051.Schonhoff S.E., Giel-Moloney M., Leiter A. B. Minireview: Development and differentiation of gut endocrine cells. Endocrinology. 2004;145(6):2639-2644. doi: 10.1210/en.2004-0051.Ambrosini V., Tomassetti P., Franchi R., Fanti S. Imaging of NETs with PET radiopharmaceuticals. The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2010;54(1):16.Ambrosini V., Tomassetti P., Franchi R., Fanti S. Imaging of NETs with PET radiopharmaceuticals. The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2010;54(1):16.Finogenova Yu.A., Lipengolts A. A., Smirnova A. V., Grigor’eva E. Yu. The use of in vivo radionuclide imaging methods in experimental oncology. Siberian Journal of Oncology. 2020;19(3):137-145. (In Russ.) doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-137-145.@@ Финогенова Ю. А., Липенгольц А. А., Смирнова А. В., Григорьева Е. Ю. Использование in vivo методов радионуклидной визуализации в экспериментальной онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):137-145. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-137-145.Finogenova Yu.A., Lipengolts A. A., Smirnova A. V., Grigor’eva E. Yu. The use of in vivo radionuclide imaging methods in experimental oncology. Siberian Journal of Oncology. 2020;19(3):137-145. (In Russ.) doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-137-145.@@ Финогенова Ю. А., Липенгольц А. А., Смирнова А. В., Григорьева Е. Ю. Использование in vivo методов радионуклидной визуализации в экспериментальной онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):137-145. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-137-145.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. EEC, Strasbourg. 1985. Moscow. Lanimalogiya, 1993. 29 p. (in Russ.)@@ Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, ЕЭС, Страсбург. 1985. - М.: Ланималогия, 1993. - 29 с.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. EEC, Strasbourg. 1985. Moscow. Lanimalogiya, 1993. 29 p. (in Russ.)@@ Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, ЕЭС, Страсбург. 1985. - М.: Ланималогия, 1993. - 29 с.Bolshakov O.P., Neznanov N. G., Babakhanyan R. V. Didactic and ethical aspects of conducting research on biomodels and on laboratory animals. High-quality clinical practice. 2002;1:58-61. (In Russ.)@@ Большаков О. П., Незнанов Н. Г., Бабаханян Р. В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика. 2002;1:58-61.Bolshakov O.P., Neznanov N. G., Babakhanyan R. V. Didactic and ethical aspects of conducting research on biomodels and on laboratory animals. High-quality clinical practice. 2002;1:58-61. (In Russ.)@@ Большаков О. П., Незнанов Н. Г., Бабаханян Р. В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика. 2002;1:58-61.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.@@ Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.@@ Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.GOST No. 33215-2014 [Guide to the maintenance and care of laboratory animals.Rules for equipment of premises and organization of procedures]. Moscow. Standardinfo. 2016. 18 p. (in Russ.)@@ ГОСТ № 33215-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур». - М.: Стандартинфом. 2016. - 18 с.GOST No. 33215-2014 [Guide to the maintenance and care of laboratory animals.Rules for equipment of premises and organization of procedures]. Moscow. Standardinfo. 2016. 18 p. (in Russ.)@@ ГОСТ № 33215-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур». - М.: Стандартинфом. 2016. - 18 с.GOST No. 33216-2014 [Guide to the maintenance and care of laboratory animals.Rules for keeping and caring for laboratory rodents and rabbits]. Moscow. Standardinfo. 2016. 16 p. (in Russ.)@@ ГОСТ № 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами». - М.: Стандартинфом. - 16 с.GOST No. 33216-2014 [Guide to the maintenance and care of laboratory animals.Rules for keeping and caring for laboratory rodents and rabbits]. Moscow. Standardinfo. 2016. 16 p. (in Russ.)@@ ГОСТ № 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами». - М.: Стандартинфом. - 16 с.[Guidelines for keeping laboratory animals in vivariums of research institutes and educational institutions RD-APK 3.10]. 02.07.2009. Moscow. Ministry of Agriculture of the Russian Federation, 2009. (in Russ.)@@ Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10, 07.02-09. - М.: Министерство сельского хозяйства РФ, 2009.[Guidelines for keeping laboratory animals in vivariums of research institutes and educational institutions RD-APK 3.10]. 02.07.2009. Moscow. Ministry of Agriculture of the Russian Federation, 2009. (in Russ.)@@ Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10, 07.02-09. - М.: Министерство сельского хозяйства РФ, 2009.SNiP 23-05-95 [Natural and artificial lighting]. Moscow. 2011. 75 p. (in Russ.)SNiP 23-05-95 [Natural and artificial lighting]. Moscow. 2011. 75 p. (in Russ.)СНиП 23-05-95 «Естественное и искусственное освещение». - Москва. 2011. - 75 с.СНиП 23-05-95 «Естественное и искусственное освещение». - Москва. 2011. - 75 с.Appendix A of the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg, 2006.Appendix A of the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg, 2006.Mironov A.N. (ed.), Bunatyan N. D., Vasiliev A. N. et al. [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs]. Part one. Moscow. Grif and K., 2012. 944 p. (in Russ.)@@ Миронов А. Н. (ред.), Бунатян Н. Д., Васильев А. Н., и соавт. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К., 2012. - 944 с.Mironov A.N. (ed.), Bunatyan N. D., Vasiliev A. N. et al. [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs]. Part one. Moscow. Grif and K., 2012. 944 p. (in Russ.)@@ Миронов А. Н. (ред.), Бунатян Н. Д., Васильев А. Н., и соавт. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К., 2012. - 944 с.Khabriev R.U. (ed.), Arzamastsev E. V., Babayan E. A. et al. [Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Moscow. OJSC Publishing House “Medicine”, 2008, 832 p. (in Russ.)@@ Хабриев Р. У. (ред.), Арзамасцев Е. В., Бабаян Э. А., и соавт. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2008. - 832 с.Khabriev R.U. (ed.), Arzamastsev E. V., Babayan E. A. et al. [Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Moscow. OJSC Publishing House “Medicine”, 2008, 832 p. (in Russ.)@@ Хабриев Р. У. (ред.), Арзамасцев Е. В., Бабаян Э. А., и соавт. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2008. - 832 с.[Methodological recommendations for preclinical studies of the pharmacokinetics of drugs]. Moscow. Pharmacological Committee, 1988, 19 p. (in Russ.)@@ Методические рекомендации по доклиническому изучению фармакокинетики лекарственных средств. М.: Фармакологический комитет, 1988. - 19 с.[Methodological recommendations for preclinical studies of the pharmacokinetics of drugs]. Moscow. Pharmacological Committee, 1988, 19 p. (in Russ.)@@ Методические рекомендации по доклиническому изучению фармакокинетики лекарственных средств. М.: Фармакологический комитет, 1988. - 19 с.Piotrovskiy V.K. [The method of statistical moments and the integral model-independent parameters of pharmacokinetics]. Farmakol Toksikol. 1986 Sep-Oct;49(5):118-27. (in Russ.) PMID: 3533616.@@ Пиотровский В. К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. Фармакология и токсикология. 1986;49(5):118-127.Piotrovskiy V.K. [The method of statistical moments and the integral model-independent parameters of pharmacokinetics]. Farmakol Toksikol. 1986 Sep-Oct;49(5):118-27. (in Russ.) PMID: 3533616.@@ Пиотровский В. К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. Фармакология и токсикология. 1986;49(5):118-127.Gupta S.K., Singla S., Thakral P., Bal C. Dosimetric analyses of kidneys, liver, spleen, pituitary gland, and neuroendocrine tumors of patients treated with 177Lu-DOTATATE. Clinical nuclear medicine. 2013;38(3):188-194. doi: 10.1097/RLU.0b013e3182814ac1.Gupta S.K., Singla S., Thakral P., Bal C. Dosimetric analyses of kidneys, liver, spleen, pituitary gland, and neuroendocrine tumors of patients treated with 177Lu-DOTATATE. Clinical nuclear medicine. 2013;38(3):188-194. doi: 10.1097/RLU.0b013e3182814ac1.Lambert M., Dierickx L., Brillouet S. et al.Comparison of Two Types of Amino Acid Solutions on 177Lu-Dotatate Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients with Metastatic Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Current Radiopharmaceuticals. 2022;15(2):164-172. doi: 10.2174/1874471015666211228123525.Lambert M., Dierickx L., Brillouet S. et al.Comparison of Two Types of Amino Acid Solutions on 177Lu-Dotatate Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients with Metastatic Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Current Radiopharmaceuticals. 2022;15(2):164-172. doi: 10.2174/1874471015666211228123525.Jiménez-Franco L.D., Glatting G., Prasad V., et al. Effect of tumor perfusion and receptor density on tumor control probability in 177Lu-DOTATATE therapy: an in silico analysis for standard and optimized treatment. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2021;62(1), 92-98. doi: 10.2967/jnumed.120.245068.Jiménez-Franco L.D., Glatting G., Prasad V., et al. Effect of tumor perfusion and receptor density on tumor control probability in 177Lu-DOTATATE therapy: an in silico analysis for standard and optimized treatment. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2021;62(1), 92-98. doi: 10.2967/jnumed.120.245068.Bodei L., Cremonesi M., Ferrari M. et al. Long-term evaluation of renal toxicity after peptide receptor radionuclide therapy with 90Y-DOTATOC and 177Lu-DOTATATE: the role of associated risk factors. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2008;35(10):1847-1856. doi: 10.1007/s00259-008-0778-1.Bodei L., Cremonesi M., Ferrari M. et al. Long-term evaluation of renal toxicity after peptide receptor radionuclide therapy with 90Y-DOTATOC and 177Lu-DOTATATE: the role of associated risk factors. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2008;35(10):1847-1856. doi: 10.1007/s00259-008-0778-1.Svensson J., Mölne J., Forssell-Aronsson E. et al. Nephrotoxicity profiles and threshold dose values for [177Lu]-DOTATATE in nude mice. Nuclear medicine and biology. 2012;39(6):756-762. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.02.003.Svensson J., Mölne J., Forssell-Aronsson E. et al. Nephrotoxicity profiles and threshold dose values for [177Lu]-DOTATATE in nude mice. Nuclear medicine and biology. 2012;39(6):756-762. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.02.003.Kristiansson A., Ahlstedt J., Holmqvist B. et al. Protection of Kidney Function with Human Antioxidation Protein α1-Microglobulin in a Mouse177Lu-DOTATATE Radiation Therapy Model. Antioxidants & redox signaling. 2019;30(14):1746-1759. doi: 10.1089/ars.2018.7517.Kristiansson A., Ahlstedt J., Holmqvist B. et al. Protection of Kidney Function with Human Antioxidation Protein α1-Microglobulin in a Mouse177Lu-DOTATATE Radiation Therapy Model. Antioxidants & redox signaling. 2019;30(14):1746-1759. doi: 10.1089/ars.2018.7517.Nicolas G.P., Mansi R., McDougall L. et al. Biodistribution, Pharmacokinetics, and Dosimetry of177Lu-,90Y-, and111In-Labeled Somatostatin Receptor Antagonist OPS201 in Comparison to the Agonist177Lu-DOTATATE: The Mass Effect. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2017;58(9):1435-1441. doi: 10.2967/jnumed.117.191684.Nicolas G.P., Mansi R., McDougall L. et al. Biodistribution, Pharmacokinetics, and Dosimetry of177Lu-,90Y-, and111In-Labeled Somatostatin Receptor Antagonist OPS201 in Comparison to the Agonist177Lu-DOTATATE: The Mass Effect. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2017;58(9):1435-1441. doi: 10.2967/jnumed.117.191684.Dalm S.U., Nonnekens J., Doeswijk G. N. et al.Comparison of the Therapeutic Response to Treatment with a 177Lu-Labeled Somatostatin Receptor Agonist and Antagonist in Preclinical Models. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2016;57(2):260-265. doi: 10.2967/jnumed.115.167007.Dalm S.U., Nonnekens J., Doeswijk G. N. et al.Comparison of the Therapeutic Response to Treatment with a 177Lu-Labeled Somatostatin Receptor Agonist and Antagonist in Preclinical Models. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2016;57(2):260-265. doi: 10.2967/jnumed.115.167007.Wild D., Fani M., Fischer R. et al.Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2014;55(8):1248-1252. doi: 10.2967/jnumed.114.138834Wild D., Fani M., Fischer R. et al.Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. 2014;55(8):1248-1252. doi: 10.2967/jnumed.114.138834Finogenova Yu.A., Smirnova A. V., Shpakova K. E. et al. The possibility of in vivo radiation imaging of the pancreas of a laboratory mouse for experimental oncology and gastroenterology. Experimental and clinical gastroenterology. 2023;217(9):131-137. (In Russ.)@@ Финогенова Ю. А., Смирнова А. В., Шпакова К. Е., и соавт. Возможность in vivo лучевой визуализации поджелудочной железы лабораторной мыши для экспериментальной онкологии и гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2023;217(9):131-137.Finogenova Yu.A., Smirnova A. V., Shpakova K. E. et al. The possibility of in vivo radiation imaging of the pancreas of a laboratory mouse for experimental oncology and gastroenterology. Experimental and clinical gastroenterology. 2023;217(9):131-137. (In Russ.)@@ Финогенова Ю. А., Смирнова А. В., Шпакова К. Е., и соавт. Возможность in vivo лучевой визуализации поджелудочной железы лабораторной мыши для экспериментальной онкологии и гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2023;217(9):131-137.Kudo A., Tateishi U., Yoshimura R. et al. Safety and response after peptide receptor radionuclide therapy with177 Lu-DOTATATE for neuroendocrine tumors in phase 1/2 prospective Japanese trial. Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences. 2022;29(4):487-499. doi: 10.1002/jhbp.1101.Kudo A., Tateishi U., Yoshimura R. et al. Safety and response after peptide receptor radionuclide therapy with177 Lu-DOTATATE for neuroendocrine tumors in phase 1/2 prospective Japanese trial. Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences. 2022;29(4):487-499. doi: 10.1002/jhbp.1101.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.