nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-216-8-93-99nogr-2408Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYЭффективность метабиотика Бактимунал (на основе Bacillus subtilis) при неалкогольной жировой болезни печениEfficacy of the Bactimunal metabiotic (based on Bacillus subtilis) in non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0003-2613-5694ДудановаО. П.DudanovaO. P.odudanova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0255-4054ЛаринаН. А.LarinaN. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3830-6446ШиповскаяА. А.ShipovskayaA. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Петрозаводский государственный университет» Министерства науки и образования Российской ФедерацииРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationИнститут биологии - обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук»РоссияInstitute of Biology of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202309102023089399Copyright © Дуданова О.П., Ларина Н.А., Шиповская А.А., Курбатова И.В., 20232023Дуданова О.П., Ларина Н.А., Шиповская А.А., Курбатова И.В.Dudanova O.P., Larina N.A., Shipovskaya A.A., Kurbatova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2408

Целью исследования явилась оценка эффективности применения метабиотика на основе Bacillus subtilis БАД «Бактимунал» в лечении пациентов НАЖБП. Материалы и методы. Бактимунал получали 40 пациентов НАЖБП: женщин - 26 (65,0%), мужчин - 14 (35,0%), в возрасте 56,09±8,92 года. Диагноз НАЖБП верифицировался на основании традиционных клинико-лабораторных и сонографических данных. Исходно и по окончании терапии наряду с функциональными печеночными тестами определялись следующие показатели: уровень эндотоксина в крови с помощью тест-систем «ELISA Kit for Lipopolysaccharide (LPS) Cloud-Clone Corp.США», индекс жировой дистрофии печени - FLI (fatty liver index) и индекс фиброза FIB-4. Бактимунал назначался по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 недель. Контрольную группу составили 12 здоровых доноров, уровень эндотоксина у них составил 0,07±0,05 пг/мл. Результаты. Позитивный клинико-лабораторный эффект Бактимунала отмечался у 32 (80,0%) пациентов: снижался уровень эндотоксина с 0,19±0,06 пг/мл до 0,13±0,05 пг/мл (p<0,05), аланинаминотрансферазы - с 55,06±22,14 Ед/л до 38,8±20,49 Ед/л (p<0,05), гликемии - с 8,34±1,28 ммоль/л до 7,42±1,12 ммоль/л (p<0,05), увеличивался уровень лимфоцитов - с 2,54±0,41х109/л до 3,01±0,58х109/л (p<0,05), моноцитов - с 0,53±0,23х109/л до 0,77±0,19х109/л (p<0,05). Выявлялась тенденция к нормализации дислипидемии, снижению FLI и FIB-4. Заключение. Эффективность Бактимунала отмечалась у 80,0% пациентов НАЖБП, характеризовалась снижением уровня метаболического эндотоксикоза, печеночно-клеточного воспаления, гликемии и увеличением клеток врожденного иммунитета.

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of a metabiotic based on Bacillus subtilis biologically active food supplement “Baktimunal” in the treatment of patients with NAFLD. Materials and methods. Baktimunal was received by 40 patients with NAFLD: 26 (65.0%) women, 14 (35.0%) men, aged 56.09±8.92 years. The diagnosis of NAFLD was verified on the basis of traditional clinical, laboratory and sonographic data. Initially and at the end of therapy, along with functional liver tests, the following indicators were determined: the level of endotoxin in the blood using the test systems “ELISA Kit for Lipopolysaccharide (LPS) Cloud-Clone Corp. USA”, fatty liver index (FLI) and fibrosis index FIB-4. Baktimunal was prescribed 1 capsule 2 times a day for 6 weeks. The control group consisted of 12 healthy donors, their endotoxin level was 0.07±0.05 pg/ml. Results. A positive clinical and laboratory effect of Baktimunal was noted in 32 (80.0%) patients: the level of endotoxin decreased from 0.19±0.06 pg/ml to 0.13±0.05 pg/ml (p<0.05), alanine aminotransferase - from 55.06±22.14 U/l to 38.8±20.49 U/l (p<0.05), glycemia - from 8.34±1.28 mmol/l to 7.42± 1.12 mmol/l (p<0.05), the level of lymphocytes increased from 2.54±0.41x109/l to 3.01±0.58x109/l (p<0.05), monocytes - from 0 .53±0.23x109/l to 0.77±0.19x109/l (p<0.05). There was a trend towards normalization of dyslipidemia, a decrease in FLI and FIB-4. Conclusion. The effectiveness of Baktimunal was noted in 80.0% of NAFLD patients, it was characterized by a decrease in the level of metabolic endotoxicosis, hepatocellular inflammation, glycemia and an increase in innate immunity cells.

неалкогольная жировая болезнь печениБактимуналэндотоксининдекс жировой дистрофии печенииндекс фиброзаврожденный иммунитетnon-alcoholic fatty liver diseaseBaktimunalendotoxinfatty liver indexfibrosis indexinnate immunityReferencesPezzino S., Sofia M., Mazzone C., Castorina S., Puleo S., Barchitta M. et al. Gut Microbiome in the Progression of NAFLD, NASH and Cirrhosis, and Its Connection with Biotics: A Bibliometric Study Using Dimensions Scientific Research Database. Biology (Basel). 2023;12(5):662. doi: 10.3390/biology12050662.Pezzino S., Sofia M., Mazzone C., Castorina S., Puleo S., Barchitta M. et al. Gut Microbiome in the Progression of NAFLD, NASH and Cirrhosis, and Its Connection with Biotics: A Bibliometric Study Using Dimensions Scientific Research Database. Biology (Basel). 2023;12(5):662. doi: 10.3390/biology12050662.Albillos A., de Gottardi A., Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020;72(3):558-577. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.003.Albillos A., de Gottardi A., Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020;72(3):558-577. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.003.Chu H., Duan Y., Yang L., Schnabl B. Small metabolites, possible big changes: a microbiota-centered view of non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2019;68(2):359-370. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316307.Chu H., Duan Y., Yang L., Schnabl B. Small metabolites, possible big changes: a microbiota-centered view of non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2019;68(2):359-370. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316307.Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Turkina S. V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;185(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Lazebnik L.B., Golovanova E. V., Turkina S. V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4-52. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.@@ Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;185(1): 4-52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Bajaj J.S., Ng S. C., Schnabl B. Promises of microbiome-based therapies. Journal of Hepatology. 2022; 76 (6): 1379-1391. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.003.Bajaj J.S., Ng S. C., Schnabl B. Promises of microbiome-based therapies. Journal of Hepatology. 2022; 76 (6): 1379-1391. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.003.Wang Y., Wang Y., Sun J. The clinical effect of probiotics on patients with non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. Bioengineered. 2022;13(7-12):14960-14973. doi: 10.1080/21655979.2023.2185941.Wang Y., Wang Y., Sun J. The clinical effect of probiotics on patients with non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. Bioengineered. 2022;13(7-12):14960-14973. doi: 10.1080/21655979.2023.2185941.Shenderov BA. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis. 2013;24. doi: 10.3402/mehd.v24i0.20399.Shenderov BA. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis. 2013;24. doi: 10.3402/mehd.v24i0.20399.Shenderov B.A., Tkachenko E. I., Lazebnik L. B., Ardatskaya M. D., Sinitsa A. V., Zakharchenko M. M. Metabiotics - novel technology of protective and treatment of diseases associated with microecological imbalance in human being. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(3):83-92. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А., Ткаченко Е. И., Лазебник Л. Б., Ардатская М. Д., Синица А. В., Захарченко М. М. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3): 83-92.Shenderov B.A., Tkachenko E. I., Lazebnik L. B., Ardatskaya M. D., Sinitsa A. V., Zakharchenko M. M. Metabiotics - novel technology of protective and treatment of diseases associated with microecological imbalance in human being. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(3):83-92. (In Russ.)@@ Шендеров Б. А., Ткаченко Е. И., Лазебник Л. Б., Ардатская М. Д., Синица А. В., Захарченко М. М. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3): 83-92.Salminen S., Collado M. C., Endo A., Hill C, Lebeer S, Quigley EMM. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2021; 18: 649-667. doi: 10.1038/s41575-021-00440-6.Salminen S., Collado M. C., Endo A., Hill C, Lebeer S, Quigley EMM. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2021; 18: 649-667. doi: 10.1038/s41575-021-00440-6.Harte A.L., da Silva N. F., Creely S. J. et al. Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease. J Inflamm (Lond). 2010;7:15. doi: 10.1186/1476-9255-7-15.Harte A.L., da Silva N. F., Creely S. J. et al. Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease. J Inflamm (Lond). 2010;7:15. doi: 10.1186/1476-9255-7-15.Carpino G., Del Ben M., Pastori D. et al. Increased Liver Localization of Lipopolysaccharides in Human and Experimental NAFLD. Hepatology. 2020;72(2):470-485. doi: 10.1002/hep.31056.Carpino G., Del Ben M., Pastori D. et al. Increased Liver Localization of Lipopolysaccharides in Human and Experimental NAFLD. Hepatology. 2020;72(2):470-485. doi: 10.1002/hep.31056.Baratta F., Pastori D., Bartimoccia S., Cammisotto V., Cocomello N., Colantoni A. et al. Poor Adherence to Mediterranean Diet and Serum Lipopolysaccharide are Associated with Oxidative Stress in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients. 2020;12(6):1732. doi: 10.3390/nu12061732.Baratta F., Pastori D., Bartimoccia S., Cammisotto V., Cocomello N., Colantoni A. et al. Poor Adherence to Mediterranean Diet and Serum Lipopolysaccharide are Associated with Oxidative Stress in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients. 2020;12(6):1732. doi: 10.3390/nu12061732.Xue L., He J., Gao N., Lu X., Li M., Wu X. et al. Probiotics may delay the progression of nonalcoholic fatty liver disease by restoring the gut microbiota structure and improving intestinal endotoxemia. Sci Rep. 2017;7:45176. doi: 10.1038/srep45176.Xue L., He J., Gao N., Lu X., Li M., Wu X. et al. Probiotics may delay the progression of nonalcoholic fatty liver disease by restoring the gut microbiota structure and improving intestinal endotoxemia. Sci Rep. 2017;7:45176. doi: 10.1038/srep45176.An L., Wirth U., Koch D., Schirren M., Drefs M., Koliogiannis D. et al. Gut-Derived Lipopolysaccharides and the Intestinal Barrier in Fatty Liver Diseases. J Gastrointest Surg. 2022;26(3):671-683. doi: 10.1007/s11605-021-05188-7.An L., Wirth U., Koch D., Schirren M., Drefs M., Koliogiannis D. et al. Gut-Derived Lipopolysaccharides and the Intestinal Barrier in Fatty Liver Diseases. J Gastrointest Surg. 2022;26(3):671-683. doi: 10.1007/s11605-021-05188-7.Bourebaba Y., Marycz K., Mularczyk M., Bourebaba L. Postbiotics as potential new therapeutic agents for metabolic disorders management. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022; 153:113138. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113138.Bourebaba Y., Marycz K., Mularczyk M., Bourebaba L. Postbiotics as potential new therapeutic agents for metabolic disorders management. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022; 153:113138. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113138.de Vos W. M., Tilg H., Van Hul M., Cani P. D. Gut microbiome and health: mechanistic insights. Gut. 2022;71(5):1020-1032. doi: 10.1136/gutjnl-2021-326789.de Vos W. M., Tilg H., Van Hul M., Cani P. D. Gut microbiome and health: mechanistic insights. Gut. 2022;71(5):1020-1032. doi: 10.1136/gutjnl-2021-326789.Jin U.H., Lee S. O., Sridharan G., Lee K., Davidson L. A., Jayaraman A. et al. Microbiome-derived tryptophan metabolites and their aryl hydrocarbon receptor-dependent agonist and antagonist activities. Mol Pharmacol. 2014;85(5):777-88. doi: 10.1124/mol.113.091165.Jin U.H., Lee S. O., Sridharan G., Lee K., Davidson L. A., Jayaraman A. et al. Microbiome-derived tryptophan metabolites and their aryl hydrocarbon receptor-dependent agonist and antagonist activities. Mol Pharmacol. 2014;85(5):777-88. doi: 10.1124/mol.113.091165.Duseja A., Acharya S. K., Mehta M., Chhabra S., Shalimar R. S., Das A. et al. High Potency Multistrain Probiotic Improves Liver Histology in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Randomised, Double-Blind, Proof of Concept Study. BMJ Open Gastroenterol. 2019; 6: e000315. doi: 10.1136/bmjgast-2019-000315.Duseja A., Acharya S. K., Mehta M., Chhabra S., Shalimar R. S., Das A. et al. High Potency Multistrain Probiotic Improves Liver Histology in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Randomised, Double-Blind, Proof of Concept Study. BMJ Open Gastroenterol. 2019; 6: e000315. doi: 10.1136/bmjgast-2019-000315.Modasia A., Parker A., Jones E., Stentz R., Brion A., Goldson A. et al. Regulation of Enteroendocrine Cell Networks by the Major Human Gut Symbiont Bacteroides thetaiotaomicron. Front Microbiol. 2020;11:575595. doi: 10.3389/fmicb.2020.575595.Modasia A., Parker A., Jones E., Stentz R., Brion A., Goldson A. et al. Regulation of Enteroendocrine Cell Networks by the Major Human Gut Symbiont Bacteroides thetaiotaomicron. Front Microbiol. 2020;11:575595. doi: 10.3389/fmicb.2020.575595.Hernández-Granados MJ, Franco-Robles E. Postbiotics in human health: Possible new functional ingredients? Food Research International. 2020; 137:109660. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109660.Hernández-Granados MJ, Franco-Robles E. Postbiotics in human health: Possible new functional ingredients? Food Research International. 2020; 137:109660. doi: 10.1016/j.foodres.2020.109660.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.