Введение. Наследственные болезни обмена веществ включают большую группу заболеваний, обусловленных генетическими мутациями и имеющих высокий закономерный риск передачи этого нарушения будущему потомству. Манифестируя в любом возрасте, сопровождаясь повторяющейся и прогрессирующей клинической симптоматикой, некоторые из этих мутаций становятся несовместимы с жизнью, большая же часть приводит к грубым нарушениям нормального физиологического процесса развития ребенка. В статье представлен клинический случай наследственного нарушения цикла синтеза мочевины, обусловленного недостатком орнитинтранскарбамилазы митохондриального матрикса в печени (гипераммониемия 2 типа) в результате мутации гена ОТС (MIM 300461). Заболевание является рецессивным сцепленным с Х-хромосомой, обладает высоким риском летальности в результате накопления токсических концентраций аммиака. Материалы и методы. У мальчика Е., 2015 года рождения с введением белкового прикорма и увеличением его порционного объёма снижается аппетит, появляется срыгивание, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, прогрессирует резкая слабость. Наблюдается значительное повышение концентрации в крови внутриклеточных ферментов печени. Замедляется физическое развитие за счет плохой прибавки массы тела, значительно отстает нервно-психическое развитие. Неоднократно обследуется в стационаре по месту жительства. Полученные результаты. Методом массового параллельного секвенирования исследовали 47 генов, мутации в которых вызывают наследственные заболевания с преимущественным поражением печени. Выявлена замена c.523G>A (p.Asn175Asp) в гене OTC в гемизиготном состоянии. Установлен клинический диагноз: нарушение обмена цикла мочевины, гипераммониемия, орнитинтранскарбамилазная недостаточность, Е 72.2. Даны рекомендации по диете. Назначен по жизненным показаниям препарат Carbaglu, Recordati, France из расчета 100 мг/кг/24 ч. На фоне проводимой терапии и диетических рекомендаций состояние ребенка со значительной положительной динамикой. Выводы. Поскольку истинная частота встречаемости данной патологии в России не установлена (многие случаи метаболического нарушения цикла мочевины, по-видимому, так и остаются не диагностированными), представленный клинический случай позволит врачам практического звена, используя современные возможности структурно-функционального анализа генома человека, своевременно поставить диагноз и назначить адекватную терапию, тем самым не только продлить жизнь маленького пациента, но и значительно улучшить её качество.
Introduction. Hereditary metabolic diseases include a large group of diseases caused by genetic mutations with a high potential risk of transmitting this disorder to future offspring. Manifesting at any age and accompanied by recurrent and progressive clinical symptoms, some of these mutations become incompatible with life, while most lead to gross violations of the normal physiological process of child development. The paper presents a clinical case of hereditary urea synthesis disorder caused by deficiency of ornithine transcarbamylase of mitochondrial matrix in liver (hyperammonemia type 2) as a result of mutation of the OTC gene (MIM 300461). The disease recessive, linked with the X-chromosome and is associated with a high risk of mortality due to accumulation of toxic concentrations of ammonia. Materials and methods. The boy E., born in 2015. Introduction of protein-based complimentary foods and increase in its portion volume is associated with decrease in appetite, regurgitation, nausea, vomiting, flatulence, dyspepsia appear, and sharp weakness progresses. There is a significant increase in the blood concentration of intracellular liver enzymes. Physical development is slowed due to poor weight gain, and neuropsychiatric development lags significantly. Repeatedly examined in the hospital at the place of residence. Results obtained. A total of 47 genes with mutations causing hereditary diseases with predominant liver damage were studied by mass parallel sequencing. Substitution of c.523G>A (p.Asn175Asp) in the OTC gene in hemizygous state was detected. Clinical diagnosis was established: urea cycle metabolism disorder, hyperammonemia, ornithine transcarbamylase deficiency, E 72.2. Dietary recommendations were given. Carbaglu, Recordati, France at the rate of 100 mg/kg/24 h was prescribed on vital signs. Against the background of the therapy and dietary recommendations the condition of the child had a pronounced positive trend. Conclusions. Since the true incidence of this pathology in Russia has not been established (many cases of metabolic disorders of the urea cycle remain undiagnosed), the presented clinical case will allow clinicians, using modern possibilities of structural and functional analysis of the human genome, to make a timely diagnosis and prescribe adequate therapy, thereby not only prolonging the life of a young patient but also significantly improving its quality.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.