nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-214-6-105-112nogr-2314Research ArticleОБЗОРREVIEWВзаимодействие микробиоты кишечника с организмом хозяина в состоянии эубиоза и дисбиоза“Host-gut microbiota” interactions in a case of eubiosis and dysbiosishttps://orcid.org/0000-0003-2511-4656КарпунинаТ. И.KarpuninaT. I.noemail@neicon.ruГалимзяноваА. А.GalimzyanovaA. A.anya_burlakova_98@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3127-1797КарпунинаН. С.KarpuninaN. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5112-2003ГодоваловА. П.GodovalovA. P.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPerm State Medical University n. a. E. A. Wagner of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20232507202306105112Copyright © Карпунина Т.И., Галимзянова А.А., Карпунина Н.С., Годовалов А.П., 20232023Карпунина Т.И., Галимзянова А.А., Карпунина Н.С., Годовалов А.П.Karpunina T.I., Galimzyanova A.A., Karpunina N.S., Godovalov A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2314

В предлагаемом обзоре консолидированы данные современных российских и зарубежных исследователей о связи метаболических расстройств с изменениями состава и функциональной активности микробиоты кишечника. Авторы с позиций современных представлений обсуждают функции иммунной системы, ответственной за поддержание взаимоотношений с симбионтными микроорганизмами, анализируют накопленную информацию об участии метаболитов микрофлоры кишечника в развитии патологических состояний. Результаты систематического анализа публикаций двух последних десятилетий могут представлять научный интерес с точки зрения поиска новых мишеней и схем воздействия с целью профилактики различных заболеваний и их терапии посредством влияния на микроэкосистему желудочно- кишечного тракта.

This review consolidates the data of recent Russian and foreign research works, considering how gut microbiota composition and gut metabolites can affect metabolic disorders. From the standpoint of modern concepts, the authors discuss the functions of the immune system responsible for maintaining relationships with symbiotic microorganisms, analyze the accumulated information on the participation of metabolites of gut microflora in the development of pathological conditions. According to the results of the last two decades achieved, challenges ahead include translation of findings and mechanisms into clinical practice and development of therapeutic options and regimens that target metabolic risks by modulation of gut microbes and metabolites.

микробиота кишечникаиммунологическая толерантностьметаболитыфенилацетилглютаминgut microbiotaimmune tolerancemetabolitesphenylacetylglutamineReferencesPopova E.N., Gordeev I. G. Sovremennye predstavlenija o mikrobiote cheloveka // E. L. Nikonov, E. N. Popova. edd. Mikrobiota. 2019. 7-19. (In Russ.)@@ Попова Е. Н., Гордеев И. Г. Современные представления о микробиоте человека // Монография под редакцией Е. Л. Никонова и Е. Н. Поповой. Микробиота. - 2019. - С. 7-19.Popova E.N., Gordeev I. G. Sovremennye predstavlenija o mikrobiote cheloveka // E. L. Nikonov, E. N. Popova. edd. Mikrobiota. 2019. 7-19. (In Russ.)@@ Попова Е. Н., Гордеев И. Г. Современные представления о микробиоте человека // Монография под редакцией Е. Л. Никонова и Е. Н. Поповой. Микробиота. - 2019. - С. 7-19.Hawrelak J. A., Myers S. P. The causes of intestinal dysbiosis: a review. Alternative Medicine Review. 2004 Jun;9(2):180-97. PMID: 15253677.Hawrelak J. A., Myers S. P. The causes of intestinal dysbiosis: a review. Alternative Medicine Review. 2004 Jun;9(2):180-97. PMID: 15253677.Sekirov I., Russell S. L., Antunes L. C., Finlay B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiological Reviews. 2010 Jul;90(3):859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.Sekirov I., Russell S. L., Antunes L. C., Finlay B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiological Reviews. 2010 Jul;90(3):859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.Eberl G. A new vision of immunity: homeostasis of the superorganism. Mucosal Immunology. 2010 Sep;3(5):450-60. doi: 10.1038/mi.2010.20.Eberl G. A new vision of immunity: homeostasis of the superorganism. Mucosal Immunology. 2010 Sep;3(5):450-60. doi: 10.1038/mi.2010.20.Al-Assal K., Martinez A. C., Torrinhas R. S., et al. Gut microbiota and obesity. Clinical Nutrition Experimental. 2018; 20:60-64. doi: 10.1016/j.yclnex.2018.03.001.Al-Assal K., Martinez A. C., Torrinhas R. S., et al. Gut microbiota and obesity. Clinical Nutrition Experimental. 2018; 20:60-64. doi: 10.1016/j.yclnex.2018.03.001.Dostanko N. Ju., Jagur V. E., Zybalova T. S. [The contribution of the microbiota to the development, progression and outcomes of cardiovascular diseases. Literature review]. Kardiologija v Belarusi. 2022; 14 (5): 642-652. (In Russ.)@@ Достанко Н. Ю., Ягур В. Е., Зыбалова Т. С. Вклад микробиоты в развитие, прогрессирование и исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор литературы. Кардиология в Беларуси. - 2022. - Т. 14. - № 5. - С. 642-652.Dostanko N. Ju., Jagur V. E., Zybalova T. S. [The contribution of the microbiota to the development, progression and outcomes of cardiovascular diseases. Literature review]. Kardiologija v Belarusi. 2022; 14 (5): 642-652. (In Russ.)@@ Достанко Н. Ю., Ягур В. Е., Зыбалова Т. С. Вклад микробиоты в развитие, прогрессирование и исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор литературы. Кардиология в Беларуси. - 2022. - Т. 14. - № 5. - С. 642-652.Kalip К., Atak N.Intestinal microbiota and health. Turkish Journal of Public Health. 2018;16 (1):58-73. doi:10.20518/tjph.458203.Kalip К., Atak N.Intestinal microbiota and health. Turkish Journal of Public Health. 2018;16 (1):58-73. doi:10.20518/tjph.458203.Enright, E.F., Gahan, C.G.M., Joyce, S.A., Griffin, B. T. The impact of the gut microbiota on drug metabolism and clinical outcome. Yale Journal of Biology and Medicine. 2016;89 (3):375-382.Enright, E.F., Gahan, C.G.M., Joyce, S.A., Griffin, B. T. The impact of the gut microbiota on drug metabolism and clinical outcome. Yale Journal of Biology and Medicine. 2016;89 (3):375-382.Yoshida N., Yamashita T., Hirata K. I. Gut Microbiome and Cardiovascular Diseases. Diseases. 2018;6(3):56. doi: 10.3390/diseases6030056.Yoshida N., Yamashita T., Hirata K. I. Gut Microbiome and Cardiovascular Diseases. Diseases. 2018;6(3):56. doi: 10.3390/diseases6030056.Sardelli L., Perottoni S., Tunesi M. et al. Technological tools and strategies for culturing human gut microbiota in engineered in vitro models. Biotechnol Bioengineering. 2021;118(8):2886-2905. doi: 10.1002/bit.27816.Sardelli L., Perottoni S., Tunesi M. et al. Technological tools and strategies for culturing human gut microbiota in engineered in vitro models. Biotechnol Bioengineering. 2021;118(8):2886-2905. doi: 10.1002/bit.27816.Drapkina O. M., Vasilyeva L. E. Impact of Gut Microbiota on the Risk of Cardiometabolic Diseases Development. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(5):743-751. (in Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2021-10-14.@@ Васильева Л.Э, Драпкина О. М. Влияние кишечной микробиоты на риск развития кардиометаболических заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - № 17(5). - С. 743-751. doi:10.20996/1819-6446-2021-10-14.Drapkina O. M., Vasilyeva L. E. Impact of Gut Microbiota on the Risk of Cardiometabolic Diseases Development. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(5):743-751. (in Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2021-10-14.@@ Васильева Л.Э, Драпкина О. М. Влияние кишечной микробиоты на риск развития кардиометаболических заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - № 17(5). - С. 743-751. doi:10.20996/1819-6446-2021-10-14.Sanchez-Rodriguez E., Egea-Zorrilla A., Plaza-Díaz J. et al. The Gut Microbiota and Its Implication in the Development of Atherosclerosis and Related Cardiovascular Diseases. Nutrients. 2020;12(3):605. doi: 10.3390/nu12030605.Sanchez-Rodriguez E., Egea-Zorrilla A., Plaza-Díaz J. et al. The Gut Microbiota and Its Implication in the Development of Atherosclerosis and Related Cardiovascular Diseases. Nutrients. 2020;12(3):605. doi: 10.3390/nu12030605.Novakovic M., Rout A., Kingsley T. et al. Role of gut microbiota in cardiovascular diseases. World journal of cardiology. 2020;12(4):110-122. doi: 10.4330/wjc.v12.i4.110.Novakovic M., Rout A., Kingsley T. et al. Role of gut microbiota in cardiovascular diseases. World journal of cardiology. 2020;12(4):110-122. doi: 10.4330/wjc.v12.i4.110.Kosenkova T. V., Bojcova E. A. Gut microbiota: main functions and role in the formation of tolerance in young children. Children’s medicine of the North-West. 2022; 10(2): 22-37. (In Russ.)@@ Косенкова Т. В., Бойцова Е. А. Кишечная микробиота: основные функции и роль в формировании толерантности у детей раннего возраста. Children’s medicine of the North-West. - 2022. - № 2. -С.22-37.Kosenkova T. V., Bojcova E. A. Gut microbiota: main functions and role in the formation of tolerance in young children. Children’s medicine of the North-West. 2022; 10(2): 22-37. (In Russ.)@@ Косенкова Т. В., Бойцова Е. А. Кишечная микробиота: основные функции и роль в формировании толерантности у детей раннего возраста. Children’s medicine of the North-West. - 2022. - № 2. -С.22-37.Valdes A. M., Walter J., Segal E., Spector T. D. Role of the gut microbiota in nutrition and health. British medical journal. 2018;361: k2179. doi: 10.1136/bmj.k2179.Valdes A. M., Walter J., Segal E., Spector T. D. Role of the gut microbiota in nutrition and health. British medical journal. 2018;361: k2179. doi: 10.1136/bmj.k2179.The Prolongation of Life: Optimistic Studies. - New York: Springer Publishing Company, 2004.The Prolongation of Life: Optimistic Studies. - New York: Springer Publishing Company, 2004.Klimovich V. B. Actual problems of evolutionary immunology. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2002; 38 (5): 442-451. (In Russ.)@@ Климович В. Б. Актуальные проблемы эволюционной иммунологии. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2002. - Т. 38. - № 5. - С. 442-451.Klimovich V. B. Actual problems of evolutionary immunology. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2002; 38 (5): 442-451. (In Russ.)@@ Климович В. Б. Актуальные проблемы эволюционной иммунологии. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2002. - Т. 38. - № 5. - С. 442-451.Everett M. L., Palestrant D., Miller S. E., et al. Immune exclusion and immune inclusion: a new model of host-bacterial interactions in the gut. Clinical and Applied Immunology Reviews. 2004;4(5):321-332. doi: 10.1016/j.cair.2004.03.001.Everett M. L., Palestrant D., Miller S. E., et al. Immune exclusion and immune inclusion: a new model of host-bacterial interactions in the gut. Clinical and Applied Immunology Reviews. 2004;4(5):321-332. doi: 10.1016/j.cair.2004.03.001.McFall-Ngai M. Adaptive immunity: сare for the community. Nature. 2007;445(7124):153. doi: 10.1038/445153a.McFall-Ngai M. Adaptive immunity: сare for the community. Nature. 2007;445(7124):153. doi: 10.1038/445153a.Boehm T. Evolution of vertebrate immunity. Current Biology. 2012; 22(17): R722-732. doi: 10.1016/j.cub.2012.07.003.Boehm T. Evolution of vertebrate immunity. Current Biology. 2012; 22(17): R722-732. doi: 10.1016/j.cub.2012.07.003.Maynard C. L., Elson C. O., Hatton R. D., Weaver C. T. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.Maynard C. L., Elson C. O., Hatton R. D., Weaver C. T. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.Coats S. R., Do C. T., Karimi-Naser L.M., Braham et al. Antagonistic lipopolysaccharides block E. coli lipopolysaccharide function at human TLR4 via interaction with the human MD-2 lipopolysaccharide binding site. Cellular microbiology. 2007;9(5):1191-1202. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00859.x.Coats S. R., Do C. T., Karimi-Naser L.M., Braham et al. Antagonistic lipopolysaccharides block E. coli lipopolysaccharide function at human TLR4 via interaction with the human MD-2 lipopolysaccharide binding site. Cellular microbiology. 2007;9(5):1191-1202. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00859.x.Munford R. S., Varley A. W. Shield as signal: lipopolysaccharides and the evolution of immunity to gram-negative bacteria. PLoS Pathogens. 2006;2(6): e67. doi: 10.1371/journal.ppat.0020067.Munford R. S., Varley A. W. Shield as signal: lipopolysaccharides and the evolution of immunity to gram-negative bacteria. PLoS Pathogens. 2006;2(6): e67. doi: 10.1371/journal.ppat.0020067.Lupp C., Robertson M. L., Wickham M. E. et al. Host-mediated inflammation disrupts the intestinal microbiota and promotes the overgrowth of Enterobacteriaceae. Cell Host Microbe. 2007;2(2):119-129. doi: 10.1016/j.chom.2007.06.010.Lupp C., Robertson M. L., Wickham M. E. et al. Host-mediated inflammation disrupts the intestinal microbiota and promotes the overgrowth of Enterobacteriaceae. Cell Host Microbe. 2007;2(2):119-129. doi: 10.1016/j.chom.2007.06.010.Sansonetti P. J., Medzhitov R. Learning tolerance while fighting ignorance. Cell. 2009;138(3):416-420. doi: 10.1016/j.cell.2009.07.024.Sansonetti P. J., Medzhitov R. Learning tolerance while fighting ignorance. Cell. 2009;138(3):416-420. doi: 10.1016/j.cell.2009.07.024.Falony G., Joossens M., Vieira-Silva S., et al. Population-level analysis of gut microbiome variation. Science. 2016;352(6285):560-564. doi: 10.1126/science.aad3503.Falony G., Joossens M., Vieira-Silva S., et al. Population-level analysis of gut microbiome variation. Science. 2016;352(6285):560-564. doi: 10.1126/science.aad3503.Kumar D., Mukherjee S. S., Chakraborty R. The emerging role of gut microbiota in cardiovascular diseases. Indian Heart Journal. 2021;73(3):264-272. doi: 10.1016/j.ihj.2021.04.008.Kumar D., Mukherjee S. S., Chakraborty R. The emerging role of gut microbiota in cardiovascular diseases. Indian Heart Journal. 2021;73(3):264-272. doi: 10.1016/j.ihj.2021.04.008.Ardatskaya M. D., Bel’mer S.V., Dobritsa V. P., et al. [Colon dysbacteriosis (dysbiosis): modern state of the problem, comprehensive diagnosis and treatment correction]. Eksp Klin Gastroenterol. 2015;(5):13-50.Russian. PMID: 26387170.@@ Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П., и соавт. Дисбиоз (Дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 117(5). - С. 13-50.Ardatskaya M. D., Bel’mer S.V., Dobritsa V. P., et al. [Colon dysbacteriosis (dysbiosis): modern state of the problem, comprehensive diagnosis and treatment correction]. Eksp Klin Gastroenterol. 2015;(5):13-50.Russian. PMID: 26387170.@@ Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П., и соавт. Дисбиоз (Дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 117(5). - С. 13-50.Astudillo A. A., Mayrovitz H. N. The Gut Microbiome and Cardiovascular Disease. Cureus. 2021;13(4): e14519. doi: 10.7759/cureus.14519.Astudillo A. A., Mayrovitz H. N. The Gut Microbiome and Cardiovascular Disease. Cureus. 2021;13(4): e14519. doi: 10.7759/cureus.14519.Drapkina O. M., Shirobokikh O. E. Role of Gut Microbiota in the Pathogenesis of Cardiovascular Diseases and Metabolic Syndrome. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(4):567-574. (In Russ.) doi: 10.20996/ 1819-6446-2018-14-4-567-574.@@ Драпкина О. М., Широбоких О. Е. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - № 14(4). - С. 567-574. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-4-567-574.Drapkina O. M., Shirobokikh O. E. Role of Gut Microbiota in the Pathogenesis of Cardiovascular Diseases and Metabolic Syndrome. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(4):567-574. (In Russ.) doi: 10.20996/ 1819-6446-2018-14-4-567-574.@@ Драпкина О. М., Широбоких О. Е. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - № 14(4). - С. 567-574. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-4-567-574.Podoprigora G. I., Kafarskaya L. I., Bainov N. A., Shkoporov A. N. Bacterial Translocation from Intestine: Microbiological, Immunological and Pathophysiological Aspects. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2015; 70 (6): 640-650. (in Russ.) doi: 10.15690/vramn564.@@ Подопригора Г. И., Кафарская Л. И., Байнов Н. А., Шкопоров А. Н. Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и патофизиологические аспекты. Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2015. - № 70(6). - С. 640-650. doi: 10.15690/vramn564.Podoprigora G. I., Kafarskaya L. I., Bainov N. A., Shkoporov A. N. Bacterial Translocation from Intestine: Microbiological, Immunological and Pathophysiological Aspects. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2015; 70 (6): 640-650. (in Russ.) doi: 10.15690/vramn564.@@ Подопригора Г. И., Кафарская Л. И., Байнов Н. А., Шкопоров А. Н. Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и патофизиологические аспекты. Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2015. - № 70(6). - С. 640-650. doi: 10.15690/vramn564.Zolotova N. A., Akhrieva K. M., Zayratyants O. V. Epithelial barrier of the colon in health and patients with ulcerative colitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(2):4-13. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-4-13.@@ Золотова Н. А., Архиева Х. М., Зайратьянц О. В. Эпителиальный барьер толстой кишки в норме и при язвенном колите. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 162(2). - С. 4-13. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-4-13.Zolotova N. A., Akhrieva K. M., Zayratyants O. V. Epithelial barrier of the colon in health and patients with ulcerative colitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(2):4-13. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-4-13.@@ Золотова Н. А., Архиева Х. М., Зайратьянц О. В. Эпителиальный барьер толстой кишки в норме и при язвенном колите. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 162(2). - С. 4-13. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-4-13.Geremia A., Biancheri P, Allan P. et al. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmunity Reviews. 2014; 13(1):3-10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004.Geremia A., Biancheri P, Allan P. et al. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmunity Reviews. 2014; 13(1):3-10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004.Stoll L. L., Denning G. M., Weintraub N. L. Potential role of endotoxin as a proinflammatory mediator of atherosclerosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2004;24(12):2227-36. doi: 10.1161/01.ATV.0000147534.69062.dc.Stoll L. L., Denning G. M., Weintraub N. L. Potential role of endotoxin as a proinflammatory mediator of atherosclerosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2004;24(12):2227-36. doi: 10.1161/01.ATV.0000147534.69062.dc.Konev Y. V., Lazebnik L. B. Role of endotoxin of intestinal microbiota in the pathogenesis of atherosclerosis. Therapy. 2015;(2):19-27. (in Russ.)@@ Конев Ю. В., Лазебник Л. Б. Роль эндотоксина кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза. Терапия. - 2015. - № 2. - С. 19-27.Konev Y. V., Lazebnik L. B. Role of endotoxin of intestinal microbiota in the pathogenesis of atherosclerosis. Therapy. 2015;(2):19-27. (in Russ.)@@ Конев Ю. В., Лазебник Л. Б. Роль эндотоксина кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза. Терапия. - 2015. - № 2. - С. 19-27.Khlynova O. V., Stepina E. A. Disturbance of intestinal permeability and its role in the development of cardiovascular complications in persons with inflammatory bowel diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(11):36-45. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-36-45.@@ Хлынова О. В., Степина Е. А. Нарушение кишечной проницаемости и ее роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;207(11): 36-45. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-36-45.Khlynova O. V., Stepina E. A. Disturbance of intestinal permeability and its role in the development of cardiovascular complications in persons with inflammatory bowel diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(11):36-45. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-36-45.@@ Хлынова О. В., Степина Е. А. Нарушение кишечной проницаемости и ее роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;207(11): 36-45. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-36-45.Suzuki K., Susaki E. A., Nagaoka I. Lipopolysaccharides and Cellular Senescence: Involvement in Atherosclerosis.Int J Mol Sci. 2022 Sep 22;23(19):11148. doi: 10.3390/ijms231911148.Suzuki K., Susaki E. A., Nagaoka I. Lipopolysaccharides and Cellular Senescence: Involvement in Atherosclerosis.Int J Mol Sci. 2022 Sep 22;23(19):11148. doi: 10.3390/ijms231911148.Agus A., Clément K., Sokol H. Gut microbiota-derived metabolites as central regulators in metabolic disorders. Gut. 2021 Jun;70(6):1174-1182. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323071.Agus A., Clément K., Sokol H. Gut microbiota-derived metabolites as central regulators in metabolic disorders. Gut. 2021 Jun;70(6):1174-1182. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323071.Canfora E. E., Meex R. C.R., Venema K., Blaak E. E. Gut microbial metabolites in obesity, NAFLD and T2DM. Nat Rev Endocrinol. 2019 May;15(5):261-273. doi: 10.1038/s41574-019-0156-z.Canfora E. E., Meex R. C.R., Venema K., Blaak E. E. Gut microbial metabolites in obesity, NAFLD and T2DM. Nat Rev Endocrinol. 2019 May;15(5):261-273. doi: 10.1038/s41574-019-0156-z.Herrema H., Niess J. H.Intestinal microbial metabolites in human metabolism and type 2 diabetes. Diabetologia. 2020;63(12):2533-2547. doi: 10.1007/s00125-020-05268-4.Herrema H., Niess J. H.Intestinal microbial metabolites in human metabolism and type 2 diabetes. Diabetologia. 2020;63(12):2533-2547. doi: 10.1007/s00125-020-05268-4.Kasahara K., Rey F. E. The emerging role of gut microbial metabolism on cardiovascular disease. Curr Opin Microbiol. 2019;50:64-70. doi: 10.1016/j.mib.2019.09.007.Kasahara K., Rey F. E. The emerging role of gut microbial metabolism on cardiovascular disease. Curr Opin Microbiol. 2019;50:64-70. doi: 10.1016/j.mib.2019.09.007.Jansen V. L., Gerdes V. E., Middeldorp S., van Mens T. E. Gut microbiota and their metabolites in cardiovascular disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101492. doi: 10.1016/j.beem.2021.101492.Jansen V. L., Gerdes V. E., Middeldorp S., van Mens T. E. Gut microbiota and their metabolites in cardiovascular disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101492. doi: 10.1016/j.beem.2021.101492.Rajha H. N., Paule A., Aragonès G. et al. Recent advances in research on polyphenols: effects on microbiota, metabolism, and health. Mol Nutr Food Res. 2022;66(1): e2100670. doi: 10.1002/mnfr.202100670.Rajha H. N., Paule A., Aragonès G. et al. Recent advances in research on polyphenols: effects on microbiota, metabolism, and health. Mol Nutr Food Res. 2022;66(1): e2100670. doi: 10.1002/mnfr.202100670.Zong X., Fan Q., Yang Q. et al. Phenylacetylglutamine as a risk factor and prognostic indicator of heart failure. ESC Heart Fail. 2022;9(4):2645-2653. doi: 10.1002/ehf2.13989.Zong X., Fan Q., Yang Q. et al. Phenylacetylglutamine as a risk factor and prognostic indicator of heart failure. ESC Heart Fail. 2022;9(4):2645-2653. doi: 10.1002/ehf2.13989.Zhu Y., Shui X., Liang Z. et al. Gut microbiota metabolites as integral mediators in cardiovascular diseases (Review).International Journal of Molecular Medicine. 2020;46(3):936-948. doi: 10.3892/ijmm.2020.4674.Zhu Y., Shui X., Liang Z. et al. Gut microbiota metabolites as integral mediators in cardiovascular diseases (Review).International Journal of Molecular Medicine. 2020;46(3):936-948. doi: 10.3892/ijmm.2020.4674.Dodd D., Spitzer M. H., Van Treuren W. et al. A gut bacterial pathway metabolizes aromatic amino acids into nine circulating metabolites. Nature. 2017;551(7682):648-652. doi: 10.1038/nature24661.Dodd D., Spitzer M. H., Van Treuren W. et al. A gut bacterial pathway metabolizes aromatic amino acids into nine circulating metabolites. Nature. 2017;551(7682):648-652. doi: 10.1038/nature24661.Nemet I., Saha P. P., Gupta N. et al. A Cardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via Adrenergic Receptors. Cell. 2020;180(5):862-877.e22. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.016.Nemet I., Saha P. P., Gupta N. et al. A Cardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via Adrenergic Receptors. Cell. 2020;180(5):862-877.e22. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.016.Yeh C. F., Chen Y. H., Liu S. F. et al. Mutual Interplay of Host Immune System and Gut Microbiota in the Immunopathology of Atherosclerosis.International journal of molecular sciences. 2020;21(22):8729. doi: 10.3390/ijms21228729.Yeh C. F., Chen Y. H., Liu S. F. et al. Mutual Interplay of Host Immune System and Gut Microbiota in the Immunopathology of Atherosclerosis.International journal of molecular sciences. 2020;21(22):8729. doi: 10.3390/ijms21228729.Poesen R., Claes K., Evenepoel P., Loor H., Augustijns P., Kuypers D. and Meijers B. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Over all Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27: 3479-3487. doi: 10.1681/ASN.2015121302.Poesen R., Claes K., Evenepoel P., Loor H., Augustijns P., Kuypers D. and Meijers B. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Over all Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27: 3479-3487. doi: 10.1681/ASN.2015121302.Chen Y. Y., Chen D. Q., Chen L. et al. Microbiome-metabolome reveals the contribution of gut-kidney axis on kidney disease. Journal of translational medicine. 2019;17(1):5. doi: 10.1186/s12967-018-1756-4.Chen Y. Y., Chen D. Q., Chen L. et al. Microbiome-metabolome reveals the contribution of gut-kidney axis on kidney disease. Journal of translational medicine. 2019;17(1):5. doi: 10.1186/s12967-018-1756-4.Mair R. D., Sirich T. L., Meyer T. W. Uremic Toxin Clearance and Cardiovascular Toxicities. Toxins (Basel). 2018;10(6):226. doi: 10.3390/toxins10060226.Mair R. D., Sirich T. L., Meyer T. W. Uremic Toxin Clearance and Cardiovascular Toxicities. Toxins (Basel). 2018;10(6):226. doi: 10.3390/toxins10060226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.