nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-231Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYУРОВЕНЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ КАК НЕИНВАЗИВНЫЙ МАРКЕР ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИASSESSMENT OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND THEIR TISSUE INHIBITORS FOR NON-INVASIVE DIAGNOSIS OF LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASEЛивзанМ. А.LivzanM. A.mlivzan@yandex.ruЛаптеваИ. В.LaptevaI. V.noemail@neicon.ruКролевецТ. С.KrolevetsT. S.noemail@neicon.ruОмГМУРоссияState Educational Institution of Higher Vocational Education “Omsk State Medical University”Russian Federation201620072016072531Copyright © Ливзан М.А., Лаптева И.В., Кролевец Т.С., 20162016Ливзан М.А., Лаптева И.В., Кролевец Т.С.Livzan M.A., Lapteva I.V., Krolevets T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/231

Цель исследования: оценить диагностическую значимость ММР-9, ТИМР-1 и 2 в качестве неинвазивных маркеров фиброза печени при НАЖБП для повышения эффективности курации пациентов с данной патологией. Материалы и методы. Обследовано 99 пациентов с НАЖБП и различной стадией фиброза, 83 мужчины, 16 женщин, медиана возраста 45 (40-55) лет. Выполнена оценка факторов риска развития фиброза печени при НАЖБП, антропометрических показателей, биохимического анализа крови, УЗИ абдоминального, уровней ММР-9, ТИМР-1 и 2, эластометрии печени. В зависимости от стадии фиброза (0-4) обследованные лица были разделены на 5 групп: n = 27, n = 22, n = 23, n = 14, n = 13, соответственно. Результаты. По результатам опроса, сбора анамнеза заболевания, физикального осмотра с подсчетом ИМТ и подсчетом соотношения объема талии к бедрам (ОТ/ОБ) достоверных различий между группами найдено не было. Большинство обследованных лиц (64,6%) страдали абдоминальным ожирением (ИМТ - 31,5 (29,1-33,9), ОТ/ОБ - 1,02 (1,01-1,05). Ожирение и характер распределения жировой ткани (ИМТ, ОТ/ОБ) имели значимые положительные связи умеренной силы (rs = (0,257), p < 0,04, rs = (0,301), p < 0,02, соответственно) со стадией фиброза печени. В группах были выявлены значимые различия по уровню глюкозы, общего билирубина (p < 0,04, p < 0,03, соответственно). На момент обследования 57,5% пациентов имели НАЖБП в стадии стеатоза, остальные - стеатогепатита. Достоверных различий по уровню функциональных проб печени в исследуемых группах найдено не было. По результатам оценки неинвазивных маркеров фиброза достоверные различия были найдены по уровню ТИМР-2 (p < 0,04). ТИМР-2 имел достоверную положительную корреляционную связь умеренной силы с выраженностью фиброзных изменений в печеночной ткани (rs = (0,349), p < 0,004). Заключение. ТИМР-2 может рассматриваться в качестве потенциального неинвазивного маркера для диагностики фиброза печени у лиц с НАЖБП.

Objective: To evaluate the diagnostic value of MMP-9, TIMP-1 and 2 as non-invasive markers of liver fibrosis in the NAFLD to improve the management of patients with this pathology. Materials and methods. We examined 99 patients with NAFLD and different stages of fibrosis, 83 men, 16 women, median age 45 (range 40-55) years. We assessed of risk factors for liver fibrosis in the NAFLD, anthropometric indicators, biochemical analysis of blood, abdominal ultrasonic studies, the levels of MMP-9, TIMP-1 and 2. Depending on the stage of fibrosis (0-4), established as a result of liver elastometry (Fibroscan), patients were divided into 5 groups: n = 27, n = 22, n = 23, n = 14, n = 13, respectively. Results. Between the groups in medical history, physical examination, calculation of BMI and the ratio of waist to hip volume (W/H) no significant differences were found. 64,6% of patients had abdominal obesity (BMI - 31,5 (29,1-33,9), W/H - 1,02 (1,01-1,05). Obesity and abdominal obesity (BMI, W/H) had a significant positive relationship of moderate streight (rs = (0,257), p < 0,04, rs = (0,301), p < 0,02, respectively), with the stage of liver fibrosis. The groups were significant differences in the level of glucose, total bilirubin (p < 0,04, p < 0,03, respectively). At the time of the examination, 57,5% of patients had steatosis, other patients had steatohepatitis. No significant differences in the level of liver function tests (ALT, AST) in the study groups were found. Significant differences were found in level of TIMP-2 (p < 0,04). TIMP-2 had a significant positive correlation with the severity of fibrosis in the hepatic tissue (rs = (0,349), p < 0,004). Conclusion. TIMP-2 may be considered as a potential non-invasive marker for the diagnosis of liver fibrosis in patients with NAFLD.

неалкогольная жировая болезнь печенифибрознеинвазивная диагностикаматриксные металлопротеиназытканевые ингибиторы металлопротеиназnonalcoholic fatty liver diseasefibrosisnon-invasive diagnosticmatrix metalloproteinasestissue inhibitors of metalloproteinasesReferencesNonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis//World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, June 2012, www.worldgastroenterology.org/NAFLD-NASH.html.Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis//World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, June 2012, www.worldgastroenterology.org/NAFLD-NASH.html.Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). РЖГГК, 2014, Т. 24, № 4, С. 32-38.Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). РЖГГК, 2014, Т. 24, № 4, С. 32-38.Obesity // World Gastroenterology Organization Global Guideline, 2009, www.worldgastroenterology.org/obesity.html.Obesity // World Gastroenterology Organization Global Guideline, 2009, www.worldgastroenterology.org/obesity.html.Qureshi K, Abrams GA. Metabolic liver disease of obesity and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcocholic fatty liver disease. World J Gastroenterol., 2007, no. 13, pp. 3540-3553Qureshi K, Abrams GA. Metabolic liver disease of obesity and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcocholic fatty liver disease. World J Gastroenterol., 2007, no. 13, pp. 3540-3553Utzschneider KM, Kahn SE. Review: The role of insulin resistance in nonalcocholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab., 2006, no. 91, pp. 4753-4761.Utzschneider KM, Kahn SE. Review: The role of insulin resistance in nonalcocholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab., 2006, no. 91, pp. 4753-4761.Bellentani S, Bedogni G, Tiribelli C. Liver and heart: a new link? J Hepatol., 2008, no. 49, pp. 300-302.Bellentani S, Bedogni G, Tiribelli C. Liver and heart: a new link? J Hepatol., 2008, no. 49, pp. 300-302.Reynaert H., Geerts A., Henrion J. The treatment of non-alcoholic steatohepatitis with thiazolidinediones. Aliment. Pharmacol. Ther., 2005, Vol. 22, N 10, P. 897-905.Reynaert H., Geerts A., Henrion J. The treatment of non-alcoholic steatohepatitis with thiazolidinediones. Aliment. Pharmacol. Ther., 2005, Vol. 22, N 10, P. 897-905.Bacon B. R. Clinical course and prognosis of non alcoholic steatohepatitis (NASH). Falk Symposium Steatohepatitis. - Den Haag., 2000, P. 17.Bacon B. R. Clinical course and prognosis of non alcoholic steatohepatitis (NASH). Falk Symposium Steatohepatitis. - Den Haag., 2000, P. 17.Федоров И. Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение. Consilium medicum, 2004, Т. 6, № 6, С. 401-405.Федоров И. Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение. Consilium medicum, 2004, Т. 6, № 6, С. 401-405.Хазанов А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2005, Т. 15, № 2, С. 26-32.Хазанов А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2005, Т. 15, № 2, С. 26-32.Clark J. M. The prevalense and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am. J. Gastroenterol., 2003, no. 98, pp. 955-956.Clark J. M. The prevalense and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am. J. Gastroenterol., 2003, no. 98, pp. 955-956.Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology, 2003, no. 37, P. 917-923.Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology, 2003, no. 37, P. 917-923.Богомолов П. О., Цодиков Г. В. Неалкогольная жировая болезнь печени. Справочник поликлинического врача, 2006, Т. 4, № 1, С. 2.Богомолов П. О., Цодиков Г. В. Неалкогольная жировая болезнь печени. Справочник поликлинического врача, 2006, Т. 4, № 1, С. 2.Kleiner D. E., Brunt E. M., Van Natta M., et al. Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2005, no. 41, P. 1313-1321.Kleiner D. E., Brunt E. M., Van Natta M., et al. Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2005, no. 41, P. 1313-1321.Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с абдоминальным типом ожирения. Доказательная гастроэнтерология, 2014, № 4, С. 8-14.Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с абдоминальным типом ожирения. Доказательная гастроэнтерология, 2014, № 4, С. 8-14.Stefanie Hemmann, Ju¨rgen Graf, Martin Roderfeld, Elke Roeb Expression of MMPs and TIMPs in liver fibrosis - a systematic review with special emphasis on anti-fibrotic strategies. Journal of Hepatology, 2007, no. 46, pp. 955-975.Stefanie Hemmann, Ju¨rgen Graf, Martin Roderfeld, Elke Roeb Expression of MMPs and TIMPs in liver fibrosis - a systematic review with special emphasis on anti-fibrotic strategies. Journal of Hepatology, 2007, no. 46, pp. 955-975.Jun Wei Lim, John Dillon, Michael Miller Proteomic and genomic studies of non-alcocholic fatty liver disease - clues in the pathogenesis. World Journal of Gastroenterology, 2014, Vol.20, N. 26, pp. 8325-8340.Jun Wei Lim, John Dillon, Michael Miller Proteomic and genomic studies of non-alcocholic fatty liver disease - clues in the pathogenesis. World Journal of Gastroenterology, 2014, Vol.20, N. 26, pp. 8325-8340.Ramón Bataller and David A. Brenner Liver fibrosis. J Clin Invest., 2005, Vol. 115, no. 2, pp. 209-218.Ramón Bataller and David A. Brenner Liver fibrosis. J Clin Invest., 2005, Vol. 115, no. 2, pp. 209-218.Yu A. S., Keeffe E. B. Rev. Nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterol. l Dis., 2002, Vol.2, no. 1, P.11-19.Yu A. S., Keeffe E. B. Rev. Nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterol. l Dis., 2002, Vol.2, no. 1, P.11-19.Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Лептинорезистентность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением и избыточной массой тела. Медицинский совет, № 13, 2015, с. 58-62.Ливзан М. А., Кролевец Т. С., Лаптева И. В., Черкащенко Н. А. Лептинорезистентность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением и избыточной массой тела. Медицинский совет, № 13, 2015, с. 58-62.Chang Y., Ryu S., Sung E. et al. Weight gain within the normal weight range predicts ultrasonographically detected fatty liver in healthy Korean men. Gut., 2009, no. 58, P. 1419-1425.Chang Y., Ryu S., Sung E. et al. Weight gain within the normal weight range predicts ultrasonographically detected fatty liver in healthy Korean men. Gut., 2009, no. 58, P. 1419-1425.Самородская И. В. Новая парадигма ожирения. Лечащий врач, 2014, № 12, С. 10-15.Самородская И. В. Новая парадигма ожирения. Лечащий врач, 2014, № 12, С. 10-15.Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А., Егорова Е. Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога. Рус. мед. журн., 2005, Т. 13, № 26, С. 1706-1720.Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А., Егорова Е. Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога. Рус. мед. журн., 2005, Т. 13, № 26, С. 1706-1720.Зилов А. В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 5, С. 13-17.Зилов А. В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 5, С. 13-17.Корнеева О. Н., Драпкина О. М., Буеверов А. О., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 4, С. 21-24.Корнеева О. Н., Драпкина О. М., Буеверов А. О., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол., 2005, № 4, С. 21-24.Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К., Мансурова Ф. Х. и др. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью. Клин. мед., 2005, Т. 83, № 7, С. 48-51.Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К., Мансурова Ф. Х. и др. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью. Клин. мед., 2005, Т. 83, № 7, С. 48-51.Alberti K. G., Zimmet P. Z. Definition, diagnosis, and classification of diabetes mellitus and its complications, part I: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation. Diabet. Med., 1998, N 15, P. 539-553.Alberti K. G., Zimmet P. Z. Definition, diagnosis, and classification of diabetes mellitus and its complications, part I: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation. Diabet. Med., 1998, N 15, P. 539-553.American Association of Clinical Endocrinologists. Medical Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus: The AACE System of Intensive Diabetes Self-Management. Endocrine Pract., 2002, N 8, P. 40-82.American Association of Clinical Endocrinologists. Medical Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus: The AACE System of Intensive Diabetes Self-Management. Endocrine Pract., 2002, N 8, P. 40-82.Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes., 1988, Vol. 37, N 12, P. 1595- 1607.Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes., 1988, Vol. 37, N 12, P. 1595- 1607.Medina J., Fernández-Salazar L. I., García-Buey L. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Diabetes Care, 2004, Vol. 27, no. 8, P. 2057-2066.Medina J., Fernández-Salazar L. I., García-Buey L. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Diabetes Care, 2004, Vol. 27, no. 8, P. 2057-2066.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.