nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-202-6-61-75nogr-2095Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYНекротизирующий энтероколит у недоношенных детей: состояние кишечного барьера, особенности метаболизма витамина D и их генетическая регуляцияNecrotizing enterocolitis in preterm infants: state of the intestinal barrier, features of vitamin D metabolism and their regulationhttps://orcid.org/0000-0002-3043-8674ЛошковаЕлена ВладимировнаLoshkovaE. V.loshkova.ev@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0339-2030ПрудниковаВалерия КонстантиновнаPrudnikovaV. K.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3281-803XРафиковаЮлия СергеевнаRafikovaYu. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6638-7875КимЛеонид ВладимировичKimL. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2048-1852ЛюлькаТатьяна СергеевнаLyulkaT. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2133-665XЖелевВиктор АлександровичZhelevV. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9011-8720СапринаТатьяна ВладимировнаSaprinaT. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9949-4562БоженкоЕкатерина АлександровнаBozhenkoE. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕлена ИвановнаKondratyevaE. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5214-8072ОдинаеваНуринисо ДжумаевнаOdinaevaN. D.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5792-2012ЯнкинаГалина НиколаевнаYankinaG. N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7308-7280ХавкинАнатолий ИльичKhavkinA. I.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияSiberian State Medical University; Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow RegionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»РоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Medical Genetic Research Center named after Academician N. P. BochkovaRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow RegionRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н. И. ПироговаРоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202221112022066175Copyright © Лошкова Е.В., Прудникова В.К., Рафикова Ю.С., Ким Л.В., Люлька Т.С., Желев В.А., Саприна Т.В., Боженко Е.А., Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Янкина Г.Н., Хавкин А.И., 20222022Лошкова Е.В., Прудникова В.К., Рафикова Ю.С., Ким Л.В., Люлька Т.С., Желев В.А., Саприна Т.В., Боженко Е.А., Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Янкина Г.Н., Хавкин А.И.Loshkova E.V., Prudnikova V.K., Rafikova Y.S., Kim L.V., Lyulka T.S., Zhelev V.A., Saprina T.V., Bozhenko E.A., Kondratyeva E.I., Odinaeva N.D., Yankina G.N., Khavkin A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2095

Приоритетом национальной политики в области здравоохранения является сохранение жизни и высокого уровня качества жизни каждого недоношенного. В клиническом фокусе находятся дети, рожденные с ЭНМТ. Среди этой категории детей НЭК вносит основной вклад в структуру младенческой летальности. На основе анализа литературы авторы делают вывод - исследование клеточных маркеров, характеризующих различную глубину повреждения энтероцитов, позволяет: оценить вероятность развития НЭК у младенцев с ЭНМТ; провести раннюю диагностику НЭК; исключить НЭК у новорожденных со сходными симптомами; прогнозировать течение НЭК; предложить и обосновать персонифицированные подходы к коррекции низкой обеспеченности 25(ОН)D; проанализировать влияние генов-кандидатов на реализацию НЭК, его исходов и метаболизма 25(ОН)D. Для оценки повреждения на уровне энтероцита авторами для литературного анализа выбрана кишечная фракция белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP). Для определения глубины повреждения межклеточных контактов кишечника - экспрессия трансмембранных (клаудин-2, клаудин-3, клаудин-4, окклюдин) и цитоплазматических (зонулин) белков плотных контактов. Анализ результатов исследований по экспрессии фекального кальпротектина, липокалина-2 (LCN2) и эозинофильного нейротоксина, показывающих активность локального воспаления, проведен с целью оценки как риска реализации НЭК, так и его течения. Повреждение кишечника связано с нарушением метаболизма 25(ОН)D, а метаболическое заболевание костей у недоношенных, реализовавших повреждение кишечного барьера вплоть до НЭК, регистрируется в десятки раз чаще на этапе выхаживания в ОРИТН. Огромным количеством исследований показано снижение выживаемости, повышение риска тяжелых осложнений на фоне низкой обеспеченности 25(ОН)D в популяции недоношенных. Авторы анализируют взаимосвязь обеспеченности 25(ОН)D с учетом влияния экзогенных и эндогенных факторов с характером повреждения стенки кишечника и реализацией НЭК, и делают акцент на существующие профилактические и лечебные подходы к назначению различных доз витамина D у недоношенных с НЭК.

The priority of the national health policy is to preserve the life and a high level of quality of life for every premature baby. The clinical focus is on children born with ELBW. Among this category of children, NEC makes the main contribution to the structure of infant mortality. Based on the analysis of the literature, the authors conclude that the study of cell markers that characterize different depths of damage to enterocytes allows: to assess the likelihood of developing NEC in infants with ELMT; conduct early diagnosis of NEC; rule out NEC in neonates with similar symptoms; predict the course of NEC; propose and substantiate personalized approaches to correcting the low supply of 25(OH)D; to analyze the influence of candidate genes on the implementation of NEC, its outcomes, and 25(OH)D metabolism. To assess damage at the level of the enterocyte, the authors selected the intestinal fraction of fatty acid binding protein (I-FABP) for literature analysis. To determine the depth of damage to intercellular junctions of the intestine - the expression of transmembrane (claudin-2, claudin-3, claudin-4, occludin) and cytoplasmic (zonulin) tight junction proteins. Analysis of the results of studies on the expression of fecal calprotectin, lipocalin-2 (LCN2) and eosinophilic neurotoxin, showing the activity of local inflammation, was carried out in order to assess both the risk of NEC and its course. Intestinal damage is associated with impaired 25(OH)D metabolism, and metabolic bone disease in preterm infants with damage to the intestinal barrier up to NEC is recorded ten times more often at the stage of nursing in the NICU. A huge number of studies have shown a decrease in survival, an increase in the risk of severe complications against the background of a low supply of 25(OH)D in the preterm population. The authors analyze the relationship between 25(OH)D availability, taking into account the influence of exogenous and endogenous factors, the nature of damage to the intestinal wall and the implementation of NEC, and focus on the existing preventive and therapeutic approaches to prescribing various doses of vitamin D in preterm infants with NEC.

некротизирующий энтероколитнедоношенностьI-FABPклаудиныокклюдинзонулинкальпротектинлипокалин-2эозинофильный нейротоксин25(ОН)Dnecrotizing enterocolitisprematurityI-FABPclaudinsoccludinzonulincalprotectinlipocalin-2eosinophilic neurotoxin25(OH)DReferencesJones I.H., Hall N. J., J. Pediatr, et al. Contemporary outcomes for infants with necrotizing enterocolitis - a systematic review. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res, 107 (2019). 2020;220:86-92 e83.Jones I.H., Hall N. J., J. Pediatr, et al. Contemporary outcomes for infants with necrotizing enterocolitis - a systematic review. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res, 107 (2019). 2020;220:86-92 e83.Zani A., Pierro A. Necrotizing enterocolitis: controversies and challenges. F1000Res. 2015 Nov 30;4: F1000 Faculty Rev-1373. doi: 10.12688/f1000research.6888.1.Zani A., Pierro A. Necrotizing enterocolitis: controversies and challenges. F1000Res. 2015 Nov 30;4: F1000 Faculty Rev-1373. doi: 10.12688/f1000research.6888.1.Barbara G., Barbaro M. R., Fuschi D., et al. Inflammatory and Microbiota-Related Regulation of the Intestinal Epithelial Barrier. Front Nutr. 2021 Sep 13;8:718356. doi: 10.3389/fnut.2021.718356. Erratum in: Front Nutr. 2021 Nov 01;8:790387.Barbara G., Barbaro M. R., Fuschi D., et al. Inflammatory and Microbiota-Related Regulation of the Intestinal Epithelial Barrier. Front Nutr. 2021 Sep 13;8:718356. doi: 10.3389/fnut.2021.718356. Erratum in: Front Nutr. 2021 Nov 01;8:790387.Khavkin A. I., Bogdanova N. M., Novikova V. P. The biological role of zonulin and the effectiveness of its use as a biomarker of the syndrome of increased intestinal permeability.Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(1):31-38. (in Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38. @@Хавкин А. И., Богданова Н. М., Новикова В. П. Биологическая роль зонулина и эффективность его использования в качестве биомаркера синдрома повышенной кишечной проницаемости. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):31-38. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38.Khavkin A. I., Bogdanova N. M., Novikova V. P. The biological role of zonulin and the effectiveness of its use as a biomarker of the syndrome of increased intestinal permeability.Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(1):31-38. (in Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38. @@Хавкин А. И., Богданова Н. М., Новикова В. П. Биологическая роль зонулина и эффективность его использования в качестве биомаркера синдрома повышенной кишечной проницаемости. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):31-38. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38.Simanenkov V. I., Maev I. V., Tkacheva O. N., et al. Epithelial permeability syndrome in clinical practice. Multidisciplinary national consensus. Cardiovascular therapy and prevention. 2021;20(1):2758. (in Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758. @@Симаненков В. И., Маев И. В., Ткачева О. Н., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.Simanenkov V. I., Maev I. V., Tkacheva O. N., et al. Epithelial permeability syndrome in clinical practice. Multidisciplinary national consensus. Cardiovascular therapy and prevention. 2021;20(1):2758. (in Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758. @@Симаненков В. И., Маев И. В., Ткачева О. Н., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.Adams D. H. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. Gut. 2007 Aug;56(8):1175. doi: 10.1136/gut.2007.121533.Adams D. H. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. Gut. 2007 Aug;56(8):1175. doi: 10.1136/gut.2007.121533.Kozieł M.J., Ziaja M., Piastowska-Ciesielska A. W.Intestinal Barrier, Claudins and Mycotoxins. Toxins (Basel). 2021 Oct 26;13(11):758. doi: 10.3390/toxins13110758.Kozieł M.J., Ziaja M., Piastowska-Ciesielska A. W.Intestinal Barrier, Claudins and Mycotoxins. Toxins (Basel). 2021 Oct 26;13(11):758. doi: 10.3390/toxins13110758.Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Res. 2020 Jan 31;9: F1000 Faculty Rev-69. doi: 10.12688/f1000research.20510.1.Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Res. 2020 Jan 31;9: F1000 Faculty Rev-69. doi: 10.12688/f1000research.20510.1.Vermette D., Hu P., Canarie M. F., Funaro M., Glover J., Pierce R. W. Tight junction structure, function, and assessment in the critically ill: a systematic review.Intensive Care Med Exp. 2018 Sep 26;6(1):37. doi: 10.1186/s40635-018-0203-4.Vermette D., Hu P., Canarie M. F., Funaro M., Glover J., Pierce R. W. Tight junction structure, function, and assessment in the critically ill: a systematic review.Intensive Care Med Exp. 2018 Sep 26;6(1):37. doi: 10.1186/s40635-018-0203-4.Zhao X., Zeng H., Lei L., et al. Tight junctions and their regulation by non-coding RNAs.Int J Biol Sci. 2021 Jan 31;17(3):712-727. doi: 10.7150/ijbs.45885.Zhao X., Zeng H., Lei L., et al. Tight junctions and their regulation by non-coding RNAs.Int J Biol Sci. 2021 Jan 31;17(3):712-727. doi: 10.7150/ijbs.45885.Wood Heickman L. K., DeBoer M.D., Fasano A. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jul;36(5): e3309. doi: 10.1002/dmrr.3309.Wood Heickman L. K., DeBoer M.D., Fasano A. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jul;36(5): e3309. doi: 10.1002/dmrr.3309.Rosenthal R., Günzel D., Piontek J., Krug S. M., Ayala-Torres C., Hempel C., et al. Claudin-15 forms a water channel through the tight junction with distinct function compared to claudin-2. Acta Physiol (Oxf). 2020 Jan;228(1): e13334. doi: 10.1111/apha.13334.Rosenthal R., Günzel D., Piontek J., Krug S. M., Ayala-Torres C., Hempel C., et al. Claudin-15 forms a water channel through the tight junction with distinct function compared to claudin-2. Acta Physiol (Oxf). 2020 Jan;228(1): e13334. doi: 10.1111/apha.13334.Krug S.M., Günzel D., Conrad M. P., et al. Claudin-17 forms tight junction channels with distinct anion selectivity. Cell Mol Life Sci. 2012 Aug;69(16):2765-78. doi: 10.1007/s00018-012-0949-x.Krug S.M., Günzel D., Conrad M. P., et al. Claudin-17 forms tight junction channels with distinct anion selectivity. Cell Mol Life Sci. 2012 Aug;69(16):2765-78. doi: 10.1007/s00018-012-0949-x.Sampath V., Bhandari V., Berger J., et al. A functional ATG16L1 (T300A) variant is associated with necrotizing enterocolitis in premature infants. Pediatr Res. 2017 Apr;81(4):582-588. doi: 10.1038/pr.2016.260.Sampath V., Bhandari V., Berger J., et al. A functional ATG16L1 (T300A) variant is associated with necrotizing enterocolitis in premature infants. Pediatr Res. 2017 Apr;81(4):582-588. doi: 10.1038/pr.2016.260.Fawley J., Cuna A., Menden H. L., et al. Single-Immunoglobulin Interleukin-1-Related Receptor regulates vulnerability to TLR4-mediated necrotizing enterocolitis in a mouse model. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-1):164-174. doi: 10.1038/pr.2017.211.Fawley J., Cuna A., Menden H. L., et al. Single-Immunoglobulin Interleukin-1-Related Receptor regulates vulnerability to TLR4-mediated necrotizing enterocolitis in a mouse model. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-1):164-174. doi: 10.1038/pr.2017.211.Tian J., Liu Y., Jiang Y., et al. Association of single nucleotide polymorphisms of IL23R and IL17 with necrotizing enterocolitis in premature infants. Mol Cell Biochem. 2017 Jun;430(1-2):201-209. doi: 10.1007/s11010-017-2972-6.Tian J., Liu Y., Jiang Y., et al. Association of single nucleotide polymorphisms of IL23R and IL17 with necrotizing enterocolitis in premature infants. Mol Cell Biochem. 2017 Jun;430(1-2):201-209. doi: 10.1007/s11010-017-2972-6.Szpecht D., Neumann-Klimasińska N., Błaszczyński M., et al. Candidate gene analysis in pathogenesis of surgically and non-surgically treated necrotizing enterocolitis in preterm infants. Mol Cell Biochem. 2018 Feb;439(1-2):53-63. doi: 10.1007/s11010-017-3135-5.Szpecht D., Neumann-Klimasińska N., Błaszczyński M., et al. Candidate gene analysis in pathogenesis of surgically and non-surgically treated necrotizing enterocolitis in preterm infants. Mol Cell Biochem. 2018 Feb;439(1-2):53-63. doi: 10.1007/s11010-017-3135-5.Huizing M.J., Cavallaro G., Moonen R. M., et al. Is the C242T Polymorphism of the CYBA Gene Linked with Oxidative Stress-Associated Complications of Prematurity? Antioxid Redox Signal. 2017 Dec 10;27(17):1432-1438. doi: 10.1089/ars.2017.7042.Huizing M.J., Cavallaro G., Moonen R. M., et al. Is the C242T Polymorphism of the CYBA Gene Linked with Oxidative Stress-Associated Complications of Prematurity? Antioxid Redox Signal. 2017 Dec 10;27(17):1432-1438. doi: 10.1089/ars.2017.7042.Prencipe G., Azzari C., Moriondo M., et al. Association between mannose-binding lectin gene polymorphisms and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Aug;55(2):160-5. doi: 10.1097/MPG.0b013e31824e5f7a.Prencipe G., Azzari C., Moriondo M., et al. Association between mannose-binding lectin gene polymorphisms and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Aug;55(2):160-5. doi: 10.1097/MPG.0b013e31824e5f7a.Sankararaman S., Yanamandra K., Napper D., Caldito G., Dhanireddy R. The prevalence of platelet activating factor acetylhydrolase single nucleotide polymorphisms in relationship to necrotizing enterocolitis in Northwest Louisiana infants. Springerplus. 2013 Jul 2;2(1):294. doi: 10.1186/2193-1801-2-294.Sankararaman S., Yanamandra K., Napper D., Caldito G., Dhanireddy R. The prevalence of platelet activating factor acetylhydrolase single nucleotide polymorphisms in relationship to necrotizing enterocolitis in Northwest Louisiana infants. Springerplus. 2013 Jul 2;2(1):294. doi: 10.1186/2193-1801-2-294.Yan X., Managlia E., Liu S. X., Tan X. D., Wang X., Marek C., et al. Lack of VEGFR2 signaling causes maldevelopment of the intestinal microvasculature and facilitates necrotizing enterocolitis in neonatal mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 May 1;310(9): G716-25. doi: 10.1152/ajpgi.00273.2015.Yan X., Managlia E., Liu S. X., Tan X. D., Wang X., Marek C., et al. Lack of VEGFR2 signaling causes maldevelopment of the intestinal microvasculature and facilitates necrotizing enterocolitis in neonatal mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 May 1;310(9): G716-25. doi: 10.1152/ajpgi.00273.2015.Ma F., Li S., Hao H., Gao P., Dai Y., Himani C., et al. Association of Heparin-binding EGF-like Growth Factor Polymorphisms With Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Apr;66(4): e99-e102. doi: 10.1097/MPG.0000000000001753.Ma F., Li S., Hao H., Gao P., Dai Y., Himani C., et al. Association of Heparin-binding EGF-like Growth Factor Polymorphisms With Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Apr;66(4): e99-e102. doi: 10.1097/MPG.0000000000001753.Llanos A.R., Moss M. E., Pinzòn M. C., Dye T., Sinkin R. A., Kendig J. W. Epidemiology of neonatal necrotising enterocolitis: a population-based study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2002 Oct;16(4):342-9. doi: 10.1046/j.1365-3016.2002.00445.x.Llanos A.R., Moss M. E., Pinzòn M. C., Dye T., Sinkin R. A., Kendig J. W. Epidemiology of neonatal necrotising enterocolitis: a population-based study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2002 Oct;16(4):342-9. doi: 10.1046/j.1365-3016.2002.00445.x.Bein A., Eventov-Friedman S., Arbell D., Schwartz B.Intestinal tight junctions are severely altered in NEC preterm neonates. Pediatr Neonatol. 2018 Oct;59(5):464-473. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.11.018.Bein A., Eventov-Friedman S., Arbell D., Schwartz B.Intestinal tight junctions are severely altered in NEC preterm neonates. Pediatr Neonatol. 2018 Oct;59(5):464-473. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.11.018.Hoffsten A., Markasz L., Lilja H. E., Olsson K. W., Sindelar R. Early Postnatal Comprehensive Biomarkers Cannot Identify Extremely Preterm Infants at Risk of Developing Necrotizing Enterocolitis. Front Pediatr. 2021 Oct 22;9:755437. doi: 10.3389/fped.2021.755437.Hoffsten A., Markasz L., Lilja H. E., Olsson K. W., Sindelar R. Early Postnatal Comprehensive Biomarkers Cannot Identify Extremely Preterm Infants at Risk of Developing Necrotizing Enterocolitis. Front Pediatr. 2021 Oct 22;9:755437. doi: 10.3389/fped.2021.755437.de Kroon R. R., de Baat T., Senger S., van Weissenbruch M. M. Amniotic Fluid: A Perspective on Promising Advances in the Prevention and Treatment of Necrotizing Enterocolitis. Front Pediatr. 2022 Mar 14;10:859805. doi: 10.3389/fped.2022.859805.de Kroon R. R., de Baat T., Senger S., van Weissenbruch M. M. Amniotic Fluid: A Perspective on Promising Advances in the Prevention and Treatment of Necrotizing Enterocolitis. Front Pediatr. 2022 Mar 14;10:859805. doi: 10.3389/fped.2022.859805.MacQueen B.C., Christensen R. D., Yost C. C., Gordon P. V., Baer V. L., Schlaberg R, Lowe J. Reference intervals for stool calprotectin in preterm neonates and their utility for the diagnosis of necrotizing enterocolitis. J. Perinatol. 2018 Oct;38(10):1379-1385. doi: 10.1038/s41372-018-0108-9.MacQueen B.C., Christensen R. D., Yost C. C., Gordon P. V., Baer V. L., Schlaberg R, Lowe J. Reference intervals for stool calprotectin in preterm neonates and their utility for the diagnosis of necrotizing enterocolitis. J. Perinatol. 2018 Oct;38(10):1379-1385. doi: 10.1038/s41372-018-0108-9.Zoppelli L., Güttel C., Bittrich H. J., Andrée C., Wirth S., Jenke A. Fecal calprotectin concentrations in premature infants have a lower limit and show postnatal and gestational age dependence. Neonatology. 2012;102(1):68-74. doi: 10.1159/000337841.Zoppelli L., Güttel C., Bittrich H. J., Andrée C., Wirth S., Jenke A. Fecal calprotectin concentrations in premature infants have a lower limit and show postnatal and gestational age dependence. Neonatology. 2012;102(1):68-74. doi: 10.1159/000337841.van Zoonen A. G.J.F., Hulzebos C. V., Muller Kobold A. C., Kooi E. M.W., Bos A. F., Hulscher J. B.F. Serial fecal calprotectin in the prediction of necrotizing enterocolitis in preterm neonates. J Pediatr Surg. 2019 Mar;54(3):455-459. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2018.04.034.van Zoonen A. G.J.F., Hulzebos C. V., Muller Kobold A. C., Kooi E. M.W., Bos A. F., Hulscher J. B.F. Serial fecal calprotectin in the prediction of necrotizing enterocolitis in preterm neonates. J Pediatr Surg. 2019 Mar;54(3):455-459. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2018.04.034.Baranowski J.R., Claud E. C. Necrotizing Enterocolitis and the Preterm Infant Microbiome. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:25-36. doi: 10.1007/5584_2018_313.Baranowski J.R., Claud E. C. Necrotizing Enterocolitis and the Preterm Infant Microbiome. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:25-36. doi: 10.1007/5584_2018_313.Wang K., Tao G., Sun Z., Sylvester K. G. Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis. Gastroenterol. Res. Pract. 2019 Apr 22;2019:8413698. doi: 10.1155/2019/8413698.Wang K., Tao G., Sun Z., Sylvester K. G. Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis. Gastroenterol. Res. Pract. 2019 Apr 22;2019:8413698. doi: 10.1155/2019/8413698.Alganabi M., Lee C., Bindi E., Li B., Pierro, A. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 2019 Jan 25;8: F1000 Faculty Rev-107. doi: 10.12688/f1000research.Alganabi M., Lee C., Bindi E., Li B., Pierro, A. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 2019 Jan 25;8: F1000 Faculty Rev-107. doi: 10.12688/f1000research.Kim L. V., Zhelev V. A., Slizovskii G. V., et al. Some aspects of etiopathogenesis and diagnosis of necrotizing enterocolitis in children. Mother and Child in Kuzbass. 2021;3 (86):21-26 (in Russ.) @@Ким Л. В., Желев В. А., Слизовский Г. В., и др. Некоторые аспекты этиопатогенеза и диагностики некротизирующего энтероколита у детей //Мать и Дитя в Кузбассе. 2021. № 3(86). С. 21-26.Kim L. V., Zhelev V. A., Slizovskii G. V., et al. Some aspects of etiopathogenesis and diagnosis of necrotizing enterocolitis in children. Mother and Child in Kuzbass. 2021;3 (86):21-26 (in Russ.) @@Ким Л. В., Желев В. А., Слизовский Г. В., и др. Некоторые аспекты этиопатогенеза и диагностики некротизирующего энтероколита у детей //Мать и Дитя в Кузбассе. 2021. № 3(86). С. 21-26.Wang K., Tao G., Sun Z., Sylvester K. G. Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis. Gastroenterol. Res. Pract. 2019 Apr 22;2019:8413698. doi: 10.1155/2019/8413698.Wang K., Tao G., Sun Z., Sylvester K. G. Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis. Gastroenterol. Res. Pract. 2019 Apr 22;2019:8413698. doi: 10.1155/2019/8413698.Wang K., Tao G., Sylvester K. G. Recent advances in prevention and therapies for clinical or experimental necrotizing enterocolitis. Dig. Dis. Sci. 2019 Nov;64(11):3078-3085. doi: 10.1007/s10620-019-05618-2.Wang K., Tao G., Sylvester K. G. Recent advances in prevention and therapies for clinical or experimental necrotizing enterocolitis. Dig. Dis. Sci. 2019 Nov;64(11):3078-3085. doi: 10.1007/s10620-019-05618-2.Union of Pediatricians of Russia. National program Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction. Moscow. Pediatr, 2021. 96 p. (in Russ.) @@Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России [и др.]. - М.: ПедиатрЪ, 2021. - 96 с.Union of Pediatricians of Russia. National program Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction. Moscow. Pediatr, 2021. 96 p. (in Russ.) @@Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России [и др.]. - М.: ПедиатрЪ, 2021. - 96 с.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Loshkova E. V., Ponomarenko Yu. B. Seasonal fluctuations in vitamin D levels in children with oncohematological diseases. Experimental and clinical gastroenterology. 2022;197(1): 14-17 (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-197-1-14-17. @@Лошкова Е. В., Пономаренко Ю. Б. Сезонные колебания уровня витамина D у детей при онкогематологических заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;197(1): 14-17. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-197-1-14-17.Loshkova E. V., Ponomarenko Yu. B. Seasonal fluctuations in vitamin D levels in children with oncohematological diseases. Experimental and clinical gastroenterology. 2022;197(1): 14-17 (in Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-197-1-14-17. @@Лошкова Е. В., Пономаренко Ю. Б. Сезонные колебания уровня витамина D у детей при онкогематологических заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;197(1): 14-17. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-197-1-14-17.Kondratieva E. I., Loshkova E. V., Zakharova I. N., Shubina Yu.F., Saprina T. V., Nikonova V. S. Assessment of vitamin D sufficiency in different age periods. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(12):294-303. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-294-303. @@Кондратьева Е. И., Лошкова Е. В., Захарова И. Н., Шубина Ю. Ф., Саприна Т. В., Никонова В. С. Оценка обеспеченности витамином D в различные возрастные периоды Медицинский совет. 2021. № 12. С. 294-303. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-294-303.Kondratieva E. I., Loshkova E. V., Zakharova I. N., Shubina Yu.F., Saprina T. V., Nikonova V. S. Assessment of vitamin D sufficiency in different age periods. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(12):294-303. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-294-303. @@Кондратьева Е. И., Лошкова Е. В., Захарова И. Н., Шубина Ю. Ф., Саприна Т. В., Никонова В. С. Оценка обеспеченности витамином D в различные возрастные периоды Медицинский совет. 2021. № 12. С. 294-303. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-294-303.Kondratyeva E.I., Loshkova E. V., Zakharova I. N., et al. Vitamin D deficiency: gender characteristics. Endocrinology: news, opinions, training. 2021;10(2):18-25. (in Russ.) @@Кондратьева Е. И., Лошкова Е. В., Захарова И. Н., и др. Дефицит витамина D: гендерные особенности. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. C. 18-25.Kondratyeva E.I., Loshkova E. V., Zakharova I. N., et al. Vitamin D deficiency: gender characteristics. Endocrinology: news, opinions, training. 2021;10(2):18-25. (in Russ.) @@Кондратьева Е. И., Лошкова Е. В., Захарова И. Н., и др. Дефицит витамина D: гендерные особенности. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. C. 18-25.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Gašparović Krpina M., Barišić A., Peterlin A., et al. Vitamin D receptor polymorphisms in spontaneous preterm birth: a case-control study. Croat Med J. 2020 Aug 31;61(4):338-345. doi: 10.3325/cmj.2020.61.338.Gašparović Krpina M., Barišić A., Peterlin A., et al. Vitamin D receptor polymorphisms in spontaneous preterm birth: a case-control study. Croat Med J. 2020 Aug 31;61(4):338-345. doi: 10.3325/cmj.2020.61.338.Kosik K., Szpecht D., Al-Saad S.R., et al. Single nucleotide vitamin D receptor polymorphisms (FokI, BsmI, ApaI, and TaqI) in the pathogenesis of prematurity complications. Sci Rep. 2020 Dec 3;10(1):21098. doi: 10.1038/s41598-020-78125-4.Kosik K., Szpecht D., Al-Saad S.R., et al. Single nucleotide vitamin D receptor polymorphisms (FokI, BsmI, ApaI, and TaqI) in the pathogenesis of prematurity complications. Sci Rep. 2020 Dec 3;10(1):21098. doi: 10.1038/s41598-020-78125-4.Merewood A., Mehta S. D., Grossman X., et al. Widespread vitamin D deficiency in urban Massachusetts newborns and their mothers. Pediatrics. 2010 Apr;125(4):640-7. doi: 10.1542/peds.2009-2158.Merewood A., Mehta S. D., Grossman X., et al. Widespread vitamin D deficiency in urban Massachusetts newborns and their mothers. Pediatrics. 2010 Apr;125(4):640-7. doi: 10.1542/peds.2009-2158.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Chen Z., Lv X., Hu W., Qian X., Wu T., Zhu Y. Vitamin D Status and Its Influence on the Health of Preschool Children in Hangzhou. Front Public Health. 2021 May 17;9:675403. doi: 10.3389/fpubh.2021.675403.Burris H.H., Van Marter L. J., McElrath T.F., et al. Vitamin D status among preterm and full-term infants at birth. Pediatr Res. 2014 Jan;75(1-1):75-80. doi: 10.1038/pr.2013.174.Burris H.H., Van Marter L. J., McElrath T.F., et al. Vitamin D status among preterm and full-term infants at birth. Pediatr Res. 2014 Jan;75(1-1):75-80. doi: 10.1038/pr.2013.174.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Ncayiyana J.R., Martinez L., Goddard E., Myer L., Zar H. J. Prevalence and Correlates of Vitamin D Deficiency among Young South African Infants: A Birth Cohort Study. Nutrients. 2021 Apr 29;13(5):1500. doi: 10.3390/nu13051500.Kim I., Kim S. S., Song J. I., Yoon S. H., Park G. Y., Lee Y. W. Association between vitamin D level at birth and respiratory morbidities in very-low-birth-weight infants. Korean J Pediatr. 2019 May;62(5):166-172. doi: 10.3345/kjp.2018.06632.Kim I., Kim S. S., Song J. I., Yoon S. H., Park G. Y., Lee Y. W. Association between vitamin D level at birth and respiratory morbidities in very-low-birth-weight infants. Korean J Pediatr. 2019 May;62(5):166-172. doi: 10.3345/kjp.2018.06632.Cuna A., George L., Sampath V. Genetic predisposition to necrotizing enterocolitis in premature infants: Current knowledge, challenges, and future directions. Semin Fetal Neonatal Med. 2018 Dec;23(6):387-393. doi: 10.1016/j.siny.2018.08.006.Cuna A., George L., Sampath V. Genetic predisposition to necrotizing enterocolitis in premature infants: Current knowledge, challenges, and future directions. Semin Fetal Neonatal Med. 2018 Dec;23(6):387-393. doi: 10.1016/j.siny.2018.08.006.Sampath V., Menden H., Helbling D., Li K., Gastonguay A., Ramchandran R., et al. SIGIRR genetic variants in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6): e1530-4. doi: 10.1542/peds.2014-3386.Sampath V., Menden H., Helbling D., Li K., Gastonguay A., Ramchandran R., et al. SIGIRR genetic variants in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6): e1530-4. doi: 10.1542/peds.2014-3386.Gašparović Krpina M., Barišić A., Peterlin A., et al. Vitamin D receptor polymorphisms in spontaneous preterm birth: a case-control study. Croat Med J. 2020 Aug 31;61(4):338-345. doi: 10.3325/cmj.2020.61.338.Gašparović Krpina M., Barišić A., Peterlin A., et al. Vitamin D receptor polymorphisms in spontaneous preterm birth: a case-control study. Croat Med J. 2020 Aug 31;61(4):338-345. doi: 10.3325/cmj.2020.61.338.Castanet M., Costalos C., Haiden N., Hascoet J. M., et al. Early Effect of Supplemented Infant Formulae on Intestinal Biomarkers and Microbiota: A Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2020 May 20;12(5):1481. doi: 10.3390/nu12051481.Castanet M., Costalos C., Haiden N., Hascoet J. M., et al. Early Effect of Supplemented Infant Formulae on Intestinal Biomarkers and Microbiota: A Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2020 May 20;12(5):1481. doi: 10.3390/nu12051481.De Fazio L., Beghetti I., Bertuccio S. N., et al. Necrotizing Enterocolitis: Overview on In Vitro Models.Int J Mol Sci. 2021 Jun 23;22(13):6761. doi: 10.3390/ijms22136761.De Fazio L., Beghetti I., Bertuccio S. N., et al. Necrotizing Enterocolitis: Overview on In Vitro Models.Int J Mol Sci. 2021 Jun 23;22(13):6761. doi: 10.3390/ijms22136761.Rycyk A., Cudowska B., Lebensztejn D. M. Eosinophil-Derived Neurotoxin, Tumor Necrosis Factor Alpha, and Calprotectin as Non-Invasive Biomarkers of Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis in Infants. J Clin Med. 2020 Sep 29;9(10):3147. doi: 10.3390/jcm9103147.Rycyk A., Cudowska B., Lebensztejn D. M. Eosinophil-Derived Neurotoxin, Tumor Necrosis Factor Alpha, and Calprotectin as Non-Invasive Biomarkers of Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis in Infants. J Clin Med. 2020 Sep 29;9(10):3147. doi: 10.3390/jcm9103147.Sampath V., Menden H., Helbling D., et al. SIGIRR genetic variants in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6): e1530-4. doi: 10.1542/peds.2014-3386.Sampath V., Menden H., Helbling D., et al. SIGIRR genetic variants in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6): e1530-4. doi: 10.1542/peds.2014-3386.Tremblay É., Thibault M. P., Ferretti E., et al. Gene expression profiling in necrotizing enterocolitis reveals pathways common to those reported in Crohn’s disease. BMC Med Genomics. 2016 Jan 22;9:6. doi: 10.1186/s12920-016-0166-9.Tremblay É., Thibault M. P., Ferretti E., et al. Gene expression profiling in necrotizing enterocolitis reveals pathways common to those reported in Crohn’s disease. BMC Med Genomics. 2016 Jan 22;9:6. doi: 10.1186/s12920-016-0166-9.Kosik K., Szpecht D., Al-Saad S.R., et al. Single nucleotide vitamin D receptor polymorphisms (FokI, BsmI, ApaI, and TaqI) in the pathogenesis of prematurity complications. Sci Rep. 2020 Dec 3;10(1):21098. doi: 10.1038/s41598-020-78125-4.Kosik K., Szpecht D., Al-Saad S.R., et al. Single nucleotide vitamin D receptor polymorphisms (FokI, BsmI, ApaI, and TaqI) in the pathogenesis of prematurity complications. Sci Rep. 2020 Dec 3;10(1):21098. doi: 10.1038/s41598-020-78125-4.Yan X., Managlia E., Liu S. X., et al. Lack of VEGFR2 signaling causes maldevelopment of the intestinal microvasculature and facilitates necrotizing enterocolitis in neonatal mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 May 1;310(9): G716-25. doi: 10.1152/ajpgi.00273.2015.Yan X., Managlia E., Liu S. X., et al. Lack of VEGFR2 signaling causes maldevelopment of the intestinal microvasculature and facilitates necrotizing enterocolitis in neonatal mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 May 1;310(9): G716-25. doi: 10.1152/ajpgi.00273.2015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.