nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-206Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYРОЛЬ TGFβ-ИНДУКЦИИ И ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ МИОФИБРОБЛАСТОВ В ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА И МАРФАНОПОДОБНЫМИ СОСТОЯНИЯМИROLE OF TGFβ-INDUCTION AND GASTROINTESTINAL MYOFIBROBLASTS IN PATHOMORPHOGENESIS OF CHRONIC GASTRITIS IN PATIENTS WITH MARFAN SYNDROME AND MARFAN-LIKE STATESРудойА. С.RudoyA. S.andrewrudoj@gmail.comЛетковскаяТ. А.LetkovskayaT. A.noemail@neicon.ruУрываевА. М.UryvaevA. M.noemail@neicon.ruРеуцкийИ. П.ReutskyI. P.noemail@neicon.ruУчреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»РоссияEducational Institution «Belarusian State Medical University»Russian FederationГУ «432 Главный военный клинический медицинский центр»Россия432 Main Military Clinical Medical CenterRussian Federation201620062016061418Copyright © Рудой А.С., Летковская Т.А., Урываев А.М., Реуцкий И.П., 20162016Рудой А.С., Летковская Т.А., Урываев А.М., Реуцкий И.П.Rudoy A.S., Letkovskaya T.A., Uryvaev A.M., Reutsky I.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/206

Цель исследования. Изучить особенности морфогенеза и эпителиального восстановления (репарации) слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите у пациентов с синдромом Марфана и марфаноподобными состояниями. Материалы и методы. Проведены гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ экспрессии антител к α-актину гладких миоцитов (α-SMA), коллагену III типа и трансформирующему фактору роста β (TGFβ) в слизистой оболочке желудка у 50 пациентов с наследственными нарушениями соединительной ткани в возрасте от 17 до 41 года. Результаты. Установлено, что фоновые наследственные нарушения соединительной ткани (синдром Марфана и марфаноподобные состояния) являются неблагоприятным фоновым фактором течения хронического гастрита в виде разнонаправленных прогредиентных атрофических и фибротических процессов в слизистой оболочке желудка. Доказана ключевая роль расторможенной TGFβ активности в фиброгенез-зависимой активации субэпителиальных миофибробластов (α-SMA+) c развитием особого морфогенетического варианта (патоморфогенеза) раннего хронического атрофического мультифокального гастрита в молодом возрасте.

The aim was to explore the features of epithelial morphogenesis and reparation of gastric mucosa in chronic gastritis in patients with Marfan syndrome and Marfan -like states. Materials and methods. A histological evaluation and immunohistochemical analysis of the expression of antibodies against α-actin smooth muscle (α-SMA), collagen type III and transforming growth factor β (TGFβ) in the gastric mucosa in 50 patients with hereditary disorders of connective tissue between the ages of 17 to 41 years were performed. Results. In patients with Marfan syndrome and marfan-like states chronic gastritis was an unfavorable factor for the progression of the background atrophic and fibrotic processes in the gastric mucosa. It proved a key role disinhibited to TGFβ activity-dependent activation of fibrogenesis of subepithelial myofibroblasts (α-SMA +) with the development of a special morphogenetic variants of early chronic atrophic multifocal gastritis at a young age.

хронический гастритатрофия слизистой оболочки желудкасиндром Марфанамарфаноподобные состояниямиофибробластытрансформирующий фактор роста β (TGFβ)Наследственные нарушения соединительной тканиколлаген III типаα-актин гладких миоцитовchronic gastritisatrophy of the gastric mucosaMarfan syndromemarfan-like statemyofibroblaststransforming growth factor β (TGFβ)α-smooth muscle actincollagen type IIIhereditary disorders of connective tissueReferencesРудой А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани //Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. - №. 2. - С. 223-226.Рудой А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани //Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. - №. 2. - С. 223-226.Kim S. H. et al. Extensive alteration in the expression profiles of TGFB pathway signaling components and TP53 is observed along the gastric dysplasia-carcinoma sequence //Histology and histopathology. - 2008. - Т. 23. - №. 10. - С. 1439.Kim S. H. et al. Extensive alteration in the expression profiles of TGFB pathway signaling components and TP53 is observed along the gastric dysplasia-carcinoma sequence //Histology and histopathology. - 2008. - Т. 23. - №. 10. - С. 1439.Gabbiani G. Evolution and clinical implications of the myofibroblast concept // Cardiovasc. - 1998. - Vol. 38. - P. 545-548.Gabbiani G. Evolution and clinical implications of the myofibroblast concept // Cardiovasc. - 1998. - Vol. 38. - P. 545-548.Powell D. W. et al. Epithelial cells and their neighbors I. Role of intestinal myofibroblasts in development, repair, and cancer //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2005. - Т. 289. - №. 1. - С. G2-G7.Powell D. W. et al. Epithelial cells and their neighbors I. Role of intestinal myofibroblasts in development, repair, and cancer //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2005. - Т. 289. - №. 1. - С. G2-G7.Simmons J. G. et al. IGF-I and TGF-β1 have distinct effects on phenotype and proliferation of intestinal fibroblasts //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2002. - Т. 283. - №. 3. - С. G809-G818.Simmons J. G. et al. IGF-I and TGF-β1 have distinct effects on phenotype and proliferation of intestinal fibroblasts //American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2002. - Т. 283. - №. 3. - С. G809-G818.Adegboyega P. A. et al. Immunohistochemical study of myofibroblasts in normal colonic mucosa, hyperplastic polyps, and adenomatous colorectal polyps //Archives of pathology & laboratory medicine. - 2002. - Т. 126. - №. 7. - С. 829-836.Adegboyega P. A. et al. Immunohistochemical study of myofibroblasts in normal colonic mucosa, hyperplastic polyps, and adenomatous colorectal polyps //Archives of pathology & laboratory medicine. - 2002. - Т. 126. - №. 7. - С. 829-836.Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.Рудой, А. С. Хронический гастрит при синдроме Марфана / А. М. Урываев, А. В. Полянская // Военная медицина. 2015. - № 2. - С. 41-44.Рудой, А. С. Хронический гастрит при синдроме Марфана / А. М. Урываев, А. В. Полянская // Военная медицина. 2015. - № 2. - С. 41-44.НИР: Молекулярные механизмы прогрессирования хронического атрофического гастрита у лиц молодого возраста с марфаноподобным фенотипом (заключ.) /БГМУ; рук. темы А. С. Рудой - Минск, 2015. - 89 с. - №ГР 20 132 073.НИР: Молекулярные механизмы прогрессирования хронического атрофического гастрита у лиц молодого возраста с марфаноподобным фенотипом (заключ.) /БГМУ; рук. темы А. С. Рудой - Минск, 2015. - 89 с. - №ГР 20 132 073.Рудой, А. С. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины, этиологии, патоморфогенеза и прогноза клинического течения): автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.04;14.03.09. - ВМедА. - СПб., 2009. - 49 с.Рудой, А. С. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины, этиологии, патоморфогенеза и прогноза клинического течения): автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.04;14.03.09. - ВМедА. - СПб., 2009. - 49 с.Correa P. (1985) Clinical implications of recent developments in gastric cancer pathology and epidemiology. Semin. Oncol.; 12: 2-10Correa P. (1985) Clinical implications of recent developments in gastric cancer pathology and epidemiology. Semin. Oncol.; 12: 2-10Sipponen P. и соавт. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: Application of plasma biomarkers / P. Sipponen, D. Y. Graham // Scand. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42. - N 1. - P. 2-10.Sipponen P. и соавт. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: Application of plasma biomarkers / P. Sipponen, D. Y. Graham // Scand. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42. - N 1. - P. 2-10.Aguilar D., Skrabanek L. Beyond tissue Info: functional prediction using tissue expression profile similarity searches // Nucleic Acids Res. - 2008. - Vol. 36, N 11. - P. 3728-3737.Aguilar D., Skrabanek L. Beyond tissue Info: functional prediction using tissue expression profile similarity searches // Nucleic Acids Res. - 2008. - Vol. 36, N 11. - P. 3728-3737.Chai J., Tarnawski A. S. Serum response factor: discovery, biochemistry, biological roles and implications for tissue injury healing // J. Physiol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 53. - P. 147-157.Chai J., Tarnawski A. S. Serum response factor: discovery, biochemistry, biological roles and implications for tissue injury healing // J. Physiol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 53. - P. 147-157.Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.Brenmoehl J. et al. Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration //World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Т. 15. - №. 12. - С. 1431.Geirsson A. et al. Modulation of transforming growth factor-β signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers //Circulation. - 2012. - Т. 126. - №. 11 suppl 1. - С. S189-S197.Geirsson A. et al. Modulation of transforming growth factor-β signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers //Circulation. - 2012. - Т. 126. - №. 11 suppl 1. - С. S189-S197.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.