nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-205-9-190-195nogr-2056Research ArticleОБЗОРREVIEWДисплазии соединительной ткани: онконастороженностьConnective tissue dysplasia: cancer circumspectionhttps://orcid.org/0000-0002-0601-7044ЛогиноваЕкатерина НиколаевнаLoginovaE. N.ekaterina.n.loginova@yandex.ruКирхЕлизавета АлександровнаKirkhE. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2255-128XНечаеваГалина ИвановнаNechaevaG. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4878-0838ЛялюковаЕлена АлександровнаLyalyukovaE. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6585-131XТемереваЕ. А.TemerevaE. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4016-2023БогатыревИ. В.BogatyrevI. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1375-017XСеменоваЕ. В.SemenovaE. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation20220710202209190195Copyright © Логинова Е.Н., Кирх Е.А., Нечаева Г.И., Лялюкова Е.А., Темерева Е.А., Богатырев И.В., Семенова Е.В., 20222022Логинова Е.Н., Кирх Е.А., Нечаева Г.И., Лялюкова Е.А., Темерева Е.А., Богатырев И.В., Семенова Е.В.Loginova E.N., Kirkh E.A., Nechaeva G.I., Lyalyukova E.A., Temereva E.A., Bogatyrev I.V., Semenova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/2056

Особое внимание исследователей во всем мире привлекает патология, обусловленная дисплазиями соединительной ткани, в клинической картине которых ведущими являются кардио-гемодинамические синдромы, невоспалительные структурные сердечно-сосудистые заболевания (расширение корня аорты, пролапсы клапанов сердца и др.). Между тем, в настоящее время появляются данные, свидетельствующие о необходимости онконастороженности у этой когорты пациентов в связи с повышенным риском развития новообразований. Ведущую роль в развитии раковых и предраковых изменений принадлежит трансформирующему фактору роста-β, который может выступать в качестве протоонкогена у пациентов с синдромными формами дисплазий соединительной ткани. При недифференцированых дисплазиях соединительной ткани также отмечен риск развития новообразований различных локализаций. Цель настоящего обзора - систематизация данных, позволяющих оценить - подвержены ли пациенты с дисплазиями соединительной ткани повышенному риску злокачественных новообразований или нет. Коллективом авторов проведен анализ 57 отечественных и зарубежных публикаций, посвященных изучению распространенности и клиническим особенностям злокачественных новообразований у пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Обобщение и систематизация современных данных свидетельствуют о том, что пациенты с наследственными нарушениями и недифференцированными дисплазиями соединительной ткани имеют повышенный риск развития опухолей различных локализаций с чертами малигнизации, в том числе вследствие активации сигнального пути трансформирующего фактора роста-β. В связи с этим, активное выявление врачами-специалистами фенотипических признаков наследственных нарушений соединительной ткани и недифференцированных дисплазий соединительной ткани, а также осведомленность о риске развития новообразований у этой когорты пациентов, будет способствовать онконастороженности и проведению активных мероприятий по канцерпревенции.

The connective tissue dysplasia attracts the attention of researchers all around the world. Cardio-hemodynamic syndromes, non-inflammatory structural cardiovascular diseases (extension of the aortic root, prolapse of heart valves, etc.) play the leading role in the clinical picture of connective tissue dysplasia. Meanwhile, the cancer circumspection is necessary as well in this cohort of patients due to an increased risk of malignancies. The leading role in the development of cancerous and precancerous changes belongs to the transforming growth factor-β, which can act as a proto-oncogene in patients with syndromic forms of connective tissue dysplasia. In undifferentiated connective tissue dysplasia, there is also a risk of malignancies of various localizations. The aim of this review is to systematize data to assess whether patients with connective tissue dysplasia are at increased risk of malignancies or not. The team of authors analyzed 57 domestic and foreign publications devoted to the study of the prevalence and clinical features of malignancies in patients with connective tissue dysplasia. Systematization of current data suggests that patients with hereditary disorders and undifferentiated connective tissue dysplasia have an increased risk of malignancies of various localizations, including due to dysregulation of TGF-β in various mechanisms of the pathogenesis of connective tissue dysplasia. In this regard, the active identification by medical specialists of the phenotypic signs of hereditary connective tissue disorders and undifferentiated connective tissue dysplasia and awareness of the risk of malignancies developing in this cohort of patients will contribute to cancer circumspection and the implementation of active measures for cancer prevention.

недифференцированные дисплазии соединительной тканисиндром Марфанаонконастороженностьтрансформирующий фактор роста-βundifferentiated connective tissue dysplasiaMarfan’s syndromecancer circumspectiontransforming growth factor-βReferencesNechaeva G.I., Martynov A. I. Connective tissue dysplasia: cardiovascular changes, modern approaches to diagnosis and treatment. Moscow. LLC “Publishing House “Medical Information Agency”. 2017; 400 p. (In Russ.) @@Нечаева Г. И., Мартынов А. И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению. - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство». 2017; 400 c.Nechaeva G.I., Martynov A. I. Connective tissue dysplasia: cardiovascular changes, modern approaches to diagnosis and treatment. Moscow. LLC “Publishing House “Medical Information Agency”. 2017; 400 p. (In Russ.) @@Нечаева Г. И., Мартынов А. И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению. - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство». 2017; 400 c.National recommendations of the Russian Scientific Medical Society of Therapists on the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2016; 11(1): 2-76. (In Russ.) doi:10.14300/mnnc.2016.11001 @@Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(1): 2-76. doi:10.14300/mnnc.2016.11001National recommendations of the Russian Scientific Medical Society of Therapists on the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2016; 11(1): 2-76. (In Russ.) doi:10.14300/mnnc.2016.11001 @@Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(1): 2-76. doi:10.14300/mnnc.2016.11001Hereditary disorders of connective tissue in cardiology. Diagnostics and treatment.Russian Journal of Cardiology. 2013; (1s1):5-32. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2013-1s1-5-32 @@Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российский кардиологический журнал. 2013; (1s1):5-32. doi:10.15829/1560-4071-2013-1s1-5-32Hereditary disorders of connective tissue in cardiology. Diagnostics and treatment.Russian Journal of Cardiology. 2013; (1s1):5-32. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2013-1s1-5-32 @@Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российский кардиологический журнал. 2013; (1s1):5-32. doi:10.15829/1560-4071-2013-1s1-5-32Undifferentiated connective tissue dysplasia (draft clinical guidelines). Therapy. 2019; 7:9-42 (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2019.7.9-42 @@Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). Терапия. 2019; 7:9-42. doi:10.18565/therapy.2019.7.9-42Undifferentiated connective tissue dysplasia (draft clinical guidelines). Therapy. 2019; 7:9-42 (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2019.7.9-42 @@Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). Терапия. 2019; 7:9-42. doi:10.18565/therapy.2019.7.9-42Hsu C-W., Wang J-C., Liao W-I., et al. Association between malignancies and Marfan syndrome: a population-based, nested case-control study in Taiwan. BMJ Open. 2017; 7: e017243. doi:10.1136/bmjopen-2017-017243Hsu C-W., Wang J-C., Liao W-I., et al. Association between malignancies and Marfan syndrome: a population-based, nested case-control study in Taiwan. BMJ Open. 2017; 7: e017243. doi:10.1136/bmjopen-2017-017243Rudoj A. S., Moskalev A. V., Sbojchakov V. B. The role of transforming growth factor β in the immunopathogenesis of connective tissue diseases. Clinical laboratory diagnostics. 2016;(2): 103-106. (In Russ.) @@Рудой А. С., Москалев А. В., Сбойчаков В. Б. Роль трансформирующего ростового фактора β в иммунопатогенезе заболеваний соединительной ткани. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 2:103-106.Rudoj A. S., Moskalev A. V., Sbojchakov V. B. The role of transforming growth factor β in the immunopathogenesis of connective tissue diseases. Clinical laboratory diagnostics. 2016;(2): 103-106. (In Russ.) @@Рудой А. С., Москалев А. В., Сбойчаков В. Б. Роль трансформирующего ростового фактора β в иммунопатогенезе заболеваний соединительной ткани. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 2:103-106.Cherkasov N. S., Lucenko L. A., Ledyaev M. Y. A modern problems of pathogenesis of connective tissue dysplasia in children. Bulletin of VolgSMU. 2020; 4 (76): 16-23. (In Russ.) doi:10.19163/1994-9480-2020-4 (76)-16-23 @@Черкасов Н. С., Луценко Л. А., Ледяев М. Я. Современные проблемы патогенеза дисплазии соединительной ткани у детей. Вестник ВолгГМУ. 2020; 4 (76): 16-23. doi:10.19163/1994-9480-2020-4 (76)-16-23Cherkasov N. S., Lucenko L. A., Ledyaev M. Y. A modern problems of pathogenesis of connective tissue dysplasia in children. Bulletin of VolgSMU. 2020; 4 (76): 16-23. (In Russ.) doi:10.19163/1994-9480-2020-4 (76)-16-23 @@Черкасов Н. С., Луценко Л. А., Ледяев М. Я. Современные проблемы патогенеза дисплазии соединительной ткани у детей. Вестник ВолгГМУ. 2020; 4 (76): 16-23. doi:10.19163/1994-9480-2020-4 (76)-16-23Morikawa M., Derynck R., Miyazono K. TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016; 8(5): a021873. doi:10.1086/596254Morikawa M., Derynck R., Miyazono K. TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016; 8(5): a021873. doi:10.1086/596254Rudoj A. S. TGF-beta-dependent pathogenesis of Marfan syndrome and related hereditary connective tissue disorders. Arterial hypertension. 2009; 15(2):223-226. (In Russ.) @@Рудой А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани. Артериальная гипертензия. 2009; 15(2):223-226.Rudoj A. S. TGF-beta-dependent pathogenesis of Marfan syndrome and related hereditary connective tissue disorders. Arterial hypertension. 2009; 15(2):223-226. (In Russ.) @@Рудой А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани. Артериальная гипертензия. 2009; 15(2):223-226.Torshin I.YU., Gromova O. A. Connective tissue dysplasia, cellular biology and molecular mechanisms of magnesium exposure.Rus. med. journal: selected lectures for family doctors. 2008; 16 (4): 8-12. (In Russ.) @@Торшин И. Ю., Громова О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. Рус. мед. журнал: избранные лекции для семейных врачей. 2008; 16 (4): 8-12.Torshin I.YU., Gromova O. A. Connective tissue dysplasia, cellular biology and molecular mechanisms of magnesium exposure.Rus. med. journal: selected lectures for family doctors. 2008; 16 (4): 8-12. (In Russ.) @@Торшин И. Ю., Громова О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. Рус. мед. журнал: избранные лекции для семейных врачей. 2008; 16 (4): 8-12.Kryganova T. A. Specific features of urinary system diseases in children with connective tissue dysplasia.Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015;60(6):33-37. (In Russ.) @@Крыганова Т. А. Особенности заболеваний органов мочевой системы у детей с дисплазиями соединительной ткани. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(6):33-37.Kryganova T. A. Specific features of urinary system diseases in children with connective tissue dysplasia.Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015;60(6):33-37. (In Russ.) @@Крыганова Т. А. Особенности заболеваний органов мочевой системы у детей с дисплазиями соединительной ткани. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(6):33-37.Halushka M. K., Angelini A., Bartoloni G., et al. Consensus statement on surgical pathology of the aorta from the Society for Cardiovascular Pathology and the Association For European Cardiovascular Pathology: II. Noninflammatory degenerative diseases - nomenclature and diagnostic criteria. Cardiovasc Pathol. 2016; 25 (3), 247-57. doi:10.1016/j.carpath.2016.03.002Halushka M. K., Angelini A., Bartoloni G., et al. Consensus statement on surgical pathology of the aorta from the Society for Cardiovascular Pathology and the Association For European Cardiovascular Pathology: II. Noninflammatory degenerative diseases - nomenclature and diagnostic criteria. Cardiovasc Pathol. 2016; 25 (3), 247-57. doi:10.1016/j.carpath.2016.03.002Cook J. R., Carta L., Galatioto J., et al. Cardiovascular manifestations in Marfan syndrome and related diseases; multiple genes causing similar phenotypes. Clin Genet. 2015; 87:11-20. doi:10.1111/cge.12436Cook J. R., Carta L., Galatioto J., et al. Cardiovascular manifestations in Marfan syndrome and related diseases; multiple genes causing similar phenotypes. Clin Genet. 2015; 87:11-20. doi:10.1111/cge.12436De Cario R., Sticchi E., Lucarini L., et al. Role of TGFBR1 and TGFBR2 genetic variants in Marfan syndrome. Journal of vascular surgery. 2018; 68(1): 225-233.e5. doi:10.1016/j.jvs.2017.04.071De Cario R., Sticchi E., Lucarini L., et al. Role of TGFBR1 and TGFBR2 genetic variants in Marfan syndrome. Journal of vascular surgery. 2018; 68(1): 225-233.e5. doi:10.1016/j.jvs.2017.04.071Rudoj A. S., Letkovskaya T. A., Uryvaev A. M., et al. The role of TGF-ß induction and gastrointestinal myofibroblasts in the pathomorphogenesis of chronic gastritis in patients with Marfan syndrome and Marfan-like conditions. Experimental and clinical gastroenterology. 2016; (6):14-18. (In Russ.) @@Рудой А. С., Летковская Т. А., Урываев А. М. и др. Роль TGFΒ-индукции и гастроинтестинальных миофибробластов в патоморфогенезе хронического гастрита у пациентов с синдромом Марфана и марфаноподобными состояниями. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(6): 14-18.Rudoj A. S., Letkovskaya T. A., Uryvaev A. M., et al. The role of TGF-ß induction and gastrointestinal myofibroblasts in the pathomorphogenesis of chronic gastritis in patients with Marfan syndrome and Marfan-like conditions. Experimental and clinical gastroenterology. 2016; (6):14-18. (In Russ.) @@Рудой А. С., Летковская Т. А., Урываев А. М. и др. Роль TGFΒ-индукции и гастроинтестинальных миофибробластов в патоморфогенезе хронического гастрита у пациентов с синдромом Марфана и марфаноподобными состояниями. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(6): 14-18.Somers A. E., Hinton R. B., Pilipenko V., et al. Analysis of TGFBR1*6A variant in individuals evaluated for Marfan syndrome. American journal of medical genetics. Part A/ 2016; 170(7): 1786-1790. doi:10.1002/ajmg.a.37668Somers A. E., Hinton R. B., Pilipenko V., et al. Analysis of TGFBR1*6A variant in individuals evaluated for Marfan syndrome. American journal of medical genetics. Part A/ 2016; 170(7): 1786-1790. doi:10.1002/ajmg.a.37668Morissette R., Schoenhoff F., Xu Z., et al. Transforming growth factor-β and inflammation in vascular (type IV) Ehlers-Danlos syndrome. Circulation. Cardiovascular genetics. 2014; 7(1): 80-88. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000280Morissette R., Schoenhoff F., Xu Z., et al. Transforming growth factor-β and inflammation in vascular (type IV) Ehlers-Danlos syndrome. Circulation. Cardiovascular genetics. 2014; 7(1): 80-88. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000280Franken R., den Hartog A. W., de Waard V., et al. Circulating transforming growth factor-β as a prognostic biomarker in Marfan syndrome.International journal of cardiology. 2013; 168(3)2441-2446. Doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.033Franken R., den Hartog A. W., de Waard V., et al. Circulating transforming growth factor-β as a prognostic biomarker in Marfan syndrome.International journal of cardiology. 2013; 168(3)2441-2446. Doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.033Derynck R., Akhurst R. J., Balmain A. TGF-β signaling in tumor suppression and cancer progression. Nat Genet. 2001; 29: 117-129. doi:10.1038/ng1001-117Derynck R., Akhurst R. J., Balmain A. TGF-β signaling in tumor suppression and cancer progression. Nat Genet. 2001; 29: 117-129. doi:10.1038/ng1001-117Kubiczkova L., Sedlarikova L., Hajek R., et al. TGF-β - an excellent servant but a bad master. J Transl Med. 2012; 10:183. doi:10.1186/1479-5876-10-183Kubiczkova L., Sedlarikova L., Hajek R., et al. TGF-β - an excellent servant but a bad master. J Transl Med. 2012; 10:183. doi:10.1186/1479-5876-10-183Syed V. TGF-β Signaling in Cancer. J Cell Biochem. 2016; 117(6):1279-87. doi:10.1002/jcb.25496Syed V. TGF-β Signaling in Cancer. J Cell Biochem. 2016; 117(6):1279-87. doi:10.1002/jcb.25496Tirado-Rodriguez B., Ortega E., Segura-Medina P., et al. TGF- β: an important mediator of allergic disease and a molecule with dual activity in cancer development. J Immunol Res. 2014; 2014:318481. doi:10.1155/2014/318481Tirado-Rodriguez B., Ortega E., Segura-Medina P., et al. TGF- β: an important mediator of allergic disease and a molecule with dual activity in cancer development. J Immunol Res. 2014; 2014:318481. doi:10.1155/2014/318481Katsuno Y., Lamouille S., Derynck R. TGF-β signaling and epithelial-mesenchymal transition in cancer progression. Current opinion in oncology. 2013; 25(1): 76-84. doi:10.1097/CCO.0b013e32835b6371Katsuno Y., Lamouille S., Derynck R. TGF-β signaling and epithelial-mesenchymal transition in cancer progression. Current opinion in oncology. 2013; 25(1): 76-84. doi:10.1097/CCO.0b013e32835b6371Mizuguchi T., Collod-Beroud G., Akiyama T., et al. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nature genetics. 2004; 36(8): 855-860. doi:10.1038/ng1392Mizuguchi T., Collod-Beroud G., Akiyama T., et al. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nature genetics. 2004; 36(8): 855-860. doi:10.1038/ng1392Liu J. F., Mao L., Bu L. L., et al. C4.4A as a biomarker of head and neck squamous cell carcinoma and correlated with epithelial mesenchymal transition. Am J Cancer Res. 2015; 5:3505-3515. PMID: 26885441.Liu J. F., Mao L., Bu L. L., et al. C4.4A as a biomarker of head and neck squamous cell carcinoma and correlated with epithelial mesenchymal transition. Am J Cancer Res. 2015; 5:3505-3515. PMID: 26885441.Liang Y., Zhu F., Zhang H., et al. Conditional ablation of TGF-β signaling inhibits tumor progression and invasion in an induced mouse bladder cancer model. Scientific reports. 2016; 6 (29479): 1-8. doi:10.1038/srep29479Liang Y., Zhu F., Zhang H., et al. Conditional ablation of TGF-β signaling inhibits tumor progression and invasion in an induced mouse bladder cancer model. Scientific reports. 2016; 6 (29479): 1-8. doi:10.1038/srep29479Korrodi-Gregório L., Silva J. V., Santos-Sousa L., et al. TGF-β cascade regulation by PPP1 and its interactors -impact on prostate cancer development and therapy. Journal of cellular and molecular medicine. 2014; 18(4): 555-567. doi:10.1111/jcmm.12266Korrodi-Gregório L., Silva J. V., Santos-Sousa L., et al. TGF-β cascade regulation by PPP1 and its interactors -impact on prostate cancer development and therapy. Journal of cellular and molecular medicine. 2014; 18(4): 555-567. doi:10.1111/jcmm.12266Ramamoorthi G., Sivalingam N. Molecular mechanism of TGF-β signaling pathway in colon carcinogenesis and status of curcumin as chemopreventive strategy. Tumor biology: the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014; 35(8):7295-7305. doi:10.1007/s13277-014-1840-1Ramamoorthi G., Sivalingam N. Molecular mechanism of TGF-β signaling pathway in colon carcinogenesis and status of curcumin as chemopreventive strategy. Tumor biology: the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014; 35(8):7295-7305. doi:10.1007/s13277-014-1840-1Jeon H. S., Jen J. TGF-beta signaling and the role of inhibitory Smads in non-small cell lung cancer. Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 2010; 5(4):417-419. doi:10.1097/JTO.0b013e3181ce3afdJeon H. S., Jen J. TGF-beta signaling and the role of inhibitory Smads in non-small cell lung cancer. Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 2010; 5(4):417-419. doi:10.1097/JTO.0b013e3181ce3afdZarzynska J. M. Two faces of TGF-beta1 in breast cancer. Mediators of inflammation. 2014; 141747:1-16. doi:10.1155/2014/141747Zarzynska J. M. Two faces of TGF-beta1 in breast cancer. Mediators of inflammation. 2014; 141747:1-16. doi:10.1155/2014/141747Yoshida K., Murata M., Yamaguchi T., et al. TGF-β/Smad signaling during hepatic fibro-carcinogenesis (review).International journal of oncology. 2014;45(4): 1363-1371. doi:10.3892/ijo.2014.2552Yoshida K., Murata M., Yamaguchi T., et al. TGF-β/Smad signaling during hepatic fibro-carcinogenesis (review).International journal of oncology. 2014;45(4): 1363-1371. doi:10.3892/ijo.2014.2552Boström A. K., Lindgren D., Johansson M. E., et al. Effects of TGF-β signaling in clear cell renal cell carcinoma cells. Biochemical and biophysical research communications. 2013; 435(1): 126-133. doi:10.1016/j.bbrc.2013.04.054Boström A. K., Lindgren D., Johansson M. E., et al. Effects of TGF-β signaling in clear cell renal cell carcinoma cells. Biochemical and biophysical research communications. 2013; 435(1): 126-133. doi:10.1016/j.bbrc.2013.04.054Sitaram R. T., Mallikarjuna P., Landström M., Ljungberg B. Transforming growth factor-β promotes aggressiveness and invasion of clear cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2016; 14;7(24):35917-35931. doi:10.18632/oncotarget.9177Sitaram R. T., Mallikarjuna P., Landström M., Ljungberg B. Transforming growth factor-β promotes aggressiveness and invasion of clear cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2016; 14;7(24):35917-35931. doi:10.18632/oncotarget.9177Winer D. A., Winer S., Rotstein L., et al. Villous papillary thyroid carcinoma: a variant associated with Marfan syndrome. Endocrine pathology. 2012; 23(4): 254-259. doi:10.1007/s12022-012-9219-6Winer D. A., Winer S., Rotstein L., et al. Villous papillary thyroid carcinoma: a variant associated with Marfan syndrome. Endocrine pathology. 2012; 23(4): 254-259. doi:10.1007/s12022-012-9219-6Roopnariane A., Freed R. J., Price S., et al. Osteosarcoma in a Marfan patient with a novel premature termination codon in the FBN1 gene. Connective tissue research. 2011; 52(2): 157-165. doi:10.3109/03008207.2010.500430Roopnariane A., Freed R. J., Price S., et al. Osteosarcoma in a Marfan patient with a novel premature termination codon in the FBN1 gene. Connective tissue research. 2011; 52(2): 157-165. doi:10.3109/03008207.2010.500430Garcia-Rendueles A.R., Rodrigues J. S., Garcia-Rendueles M. E., et al. Rewiring of the apoptotic TGF-β-SMAD/NFκB pathway through an oncogenic function of p27 in human papillary thyroid cancer. Oncogene. 2017;36(5):652-666. doi:10.1038/onc.2016.233Garcia-Rendueles A.R., Rodrigues J. S., Garcia-Rendueles M. E., et al. Rewiring of the apoptotic TGF-β-SMAD/NFκB pathway through an oncogenic function of p27 in human papillary thyroid cancer. Oncogene. 2017;36(5):652-666. doi:10.1038/onc.2016.233Bisconti M., Bisetti A., Bidoli P. Malignant mesothelioma in subjects with Marfan’s syndrome and Ehlers-Danlos syndrome: only an apparent association? Respiration: international review of thoracic diseases. 2000;67(2): 223-228. doi:10.1159/000029493Bisconti M., Bisetti A., Bidoli P. Malignant mesothelioma in subjects with Marfan’s syndrome and Ehlers-Danlos syndrome: only an apparent association? Respiration: international review of thoracic diseases. 2000;67(2): 223-228. doi:10.1159/000029493Rudoj A. S. Uryvaev A. M. Pathogenetic mechanisms of the development of precancerous changes in the stomach in patients with Marfan syndrome. Terapiya. 2020; 6(40): 71-81. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2020.6.71-81 @@Рудой А. С., Урываев А. М. Патогенетические механизмы развития предраковых изменений желудка у пациентов с синдромом Марфана. Терапия. 2020; 6(40): 71-81. doi:10.18565/therapy.2020.6.71-81Rudoj A. S. Uryvaev A. M. Pathogenetic mechanisms of the development of precancerous changes in the stomach in patients with Marfan syndrome. Terapiya. 2020; 6(40): 71-81. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2020.6.71-81 @@Рудой А. С., Урываев А. М. Патогенетические механизмы развития предраковых изменений желудка у пациентов с синдромом Марфана. Терапия. 2020; 6(40): 71-81. doi:10.18565/therapy.2020.6.71-81Milleron O., Arnoult F., Ropers J., et al. Marfan Sartan: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European heart journal. 2015; 36(32): 2160-2166. doi:10.1093/eurheartj/ehv151Milleron O., Arnoult F., Ropers J., et al. Marfan Sartan: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European heart journal. 2015; 36(32): 2160-2166. doi:10.1093/eurheartj/ehv151Okada M., Takeuchi E., Mori Y., et al. An autopsy case of angiosarcoma arising around a woven Dacron prosthesis after a Cabrol operation. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2004; 127(6):1843-1845. doi:10.1016/j.jtcvs.2004.01.021Okada M., Takeuchi E., Mori Y., et al. An autopsy case of angiosarcoma arising around a woven Dacron prosthesis after a Cabrol operation. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2004; 127(6):1843-1845. doi:10.1016/j.jtcvs.2004.01.021Fassbender W. J., Krohn-Grimberghe B., Görtz B., et al. Multiple endocrine neoplasia (MEN) - an overview and case report - patient with sporadic bilateral pheochromocytoma, hyperparathyroidism and marfanoid habitus. Anticancer research. 2000; 20(6C): 4877-4887. PMID: 11205236.Fassbender W. J., Krohn-Grimberghe B., Görtz B., et al. Multiple endocrine neoplasia (MEN) - an overview and case report - patient with sporadic bilateral pheochromocytoma, hyperparathyroidism and marfanoid habitus. Anticancer research. 2000; 20(6C): 4877-4887. PMID: 11205236.Sotos J. G. Abraham Lincoln’s marfanoid mother: the earliest known case of multiple endocrine neoplasia type 2B? Clinical dysmorphology. 2012; 21(3):131-136. doi:10.1097/MCD.0b013e328353ae0cSotos J. G. Abraham Lincoln’s marfanoid mother: the earliest known case of multiple endocrine neoplasia type 2B? Clinical dysmorphology. 2012; 21(3):131-136. doi:10.1097/MCD.0b013e328353ae0cRouce R. H., Shaim H., Sekine T., et al. The TGF-β/SMAD pathway is an important mechanism for NK cell immune evasion in childhood B-acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2016; 30(4): 800-811. doi:10.1038/leu.2015.327Rouce R. H., Shaim H., Sekine T., et al. The TGF-β/SMAD pathway is an important mechanism for NK cell immune evasion in childhood B-acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2016; 30(4): 800-811. doi:10.1038/leu.2015.327Nursal A. F., Pehlivan M., Sahin H. H., et al. The Associations of IL-6, IFN-γ, TNF-α, IL-10, and TGF-β1 Functional Variants with Acute Myeloid Leukemia in Turkish Patients. Genetic testing and molecular biomarkers. 2016; 20(9): 544-551. doi:10.1089/gtmb.2016.0036Nursal A. F., Pehlivan M., Sahin H. H., et al. The Associations of IL-6, IFN-γ, TNF-α, IL-10, and TGF-β1 Functional Variants with Acute Myeloid Leukemia in Turkish Patients. Genetic testing and molecular biomarkers. 2016; 20(9): 544-551. doi:10.1089/gtmb.2016.0036Zhu B., Zhang J., Chen J., et al. Molecular biological characteristics of the recruitment of hematopoietic stem cells from bone marrow niche in chronic myeloid leukemia.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8:12595-607. PMID: 26722450; PMCID: PMC4680395.Zhu B., Zhang J., Chen J., et al. Molecular biological characteristics of the recruitment of hematopoietic stem cells from bone marrow niche in chronic myeloid leukemia.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8:12595-607. PMID: 26722450; PMCID: PMC4680395.Yoshitake K., Hagiwara Y., Tanae K., et al. Marfan syndrome complicated with CD5+ CD10+ diffuse large B-cell lymphoma. Rinsho Ketsueki. 2010; 51:196-200. PMID: 20379114.Yoshitake K., Hagiwara Y., Tanae K., et al. Marfan syndrome complicated with CD5+ CD10+ diffuse large B-cell lymphoma. Rinsho Ketsueki. 2010; 51:196-200. PMID: 20379114.Togashi Y., Sakoda H., Sugahara H., et al. Loeys-Dietz syndrome with acute myeloid leukemia. Rinsho Ketsueki. 2008; 49:664-7. PMID: 18800617.Togashi Y., Sakoda H., Sugahara H., et al. Loeys-Dietz syndrome with acute myeloid leukemia. Rinsho Ketsueki. 2008; 49:664-7. PMID: 18800617.Papadopoulos A., Ntaios G., Kaiafa G., et al. Veno-occlusive disease of the liver during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia.International journal of hematology. 2008; 88(4): 441-442. doi:10.1007/s12185-008-0172-6Papadopoulos A., Ntaios G., Kaiafa G., et al. Veno-occlusive disease of the liver during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia.International journal of hematology. 2008; 88(4): 441-442. doi:10.1007/s12185-008-0172-6Bell D., Marshman D. Diffuse large B cell lymphoma in a prosthetic aortic graft. Heart, Lung and Circulation. 2017; 26: e4-e6. doi:10.1016/j.hlc.2016.07.010Bell D., Marshman D. Diffuse large B cell lymphoma in a prosthetic aortic graft. Heart, Lung and Circulation. 2017; 26: e4-e6. doi:10.1016/j.hlc.2016.07.010Ghosh S., Ghosh S., Kumar Ghosh S. Aortic aneurysm and non- Hodgkin’s lymphoma in Marfan syndrome. Turk J Haematol. 2009; 26:31-33. PMID: 27265107.Ghosh S., Ghosh S., Kumar Ghosh S. Aortic aneurysm and non- Hodgkin’s lymphoma in Marfan syndrome. Turk J Haematol. 2009; 26:31-33. PMID: 27265107.Kerslake R., Hall M., Vagnarelli P., et al. A pancancer overview of FBN1, asprosin and its cognate receptor OR4M1 with detailed expression profiling in ovarian cancer. Oncol Lett. 2021;22(3):650. doi:10.3892/ol.2021.12911Kerslake R., Hall M., Vagnarelli P., et al. A pancancer overview of FBN1, asprosin and its cognate receptor OR4M1 with detailed expression profiling in ovarian cancer. Oncol Lett. 2021;22(3):650. doi:10.3892/ol.2021.12911Davis M. R., Andersson R., Severin J. et al. Transcriptional profiling of the human fibrillin/LTBP gene family, key regulators of mesenchymal cell functions. Mol Genet Metab. 2014; 112:73-83. doi:10.1016/j.ymgme.2013.12.006Davis M. R., Andersson R., Severin J. et al. Transcriptional profiling of the human fibrillin/LTBP gene family, key regulators of mesenchymal cell functions. Mol Genet Metab. 2014; 112:73-83. doi:10.1016/j.ymgme.2013.12.006Kudinova E. G. Carcinogenesis and violation of collagen formation. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2016; 11(2): 330-334. (In Russ.) doi:10.14300/mnnc.2016.11069 @@Кудинова Е. Г. Канцерогенез и нарушение коллагенообразования. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(2): 330-334. doi:10.14300/mnnc.2016.11069Kudinova E. G. Carcinogenesis and violation of collagen formation. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2016; 11(2): 330-334. (In Russ.) doi:10.14300/mnnc.2016.11069 @@Кудинова Е. Г. Канцерогенез и нарушение коллагенообразования. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(2): 330-334. doi:10.14300/mnnc.2016.11069Kudinova E. G., Momot A. P. Hereditary connective tissue disorders and familial cancer: is there a relationship? Archive of Internal Medicine.2015; 4(24): 25-30. (In Russ.) @@Кудинова Е. Г., Момот А. П. Наследственный нарушения соединительной ткани и семейный рак: есть ли взаимосвязь? Архив внутренней медицины. 2015; 4(24): 25-30.Kudinova E. G., Momot A. P. Hereditary connective tissue disorders and familial cancer: is there a relationship? Archive of Internal Medicine.2015; 4(24): 25-30. (In Russ.) @@Кудинова Е. Г., Момот А. П. Наследственный нарушения соединительной ткани и семейный рак: есть ли взаимосвязь? Архив внутренней медицины. 2015; 4(24): 25-30.Naumova L. A. General pathological aspects of atrophic lesions of the gastric mucosa: features of clinical and structural-functional manifestations of various morphogenetic variants of the atrophic process. - Moscow: Publishing House “Higher Education and Science”, 2013. 176 p. (In Russ.) @@Наумова JI.A. Общепатологические аспекты атрофического поражения слизистой оболочки желудка: особенности клинических и структурно-функциональных проявлений различных морфогенетических вариантов атрофического процесса. - М.: Издательский Дом «Высшее Образование и Наука», 2013. 176 с.Naumova L. A. General pathological aspects of atrophic lesions of the gastric mucosa: features of clinical and structural-functional manifestations of various morphogenetic variants of the atrophic process. - Moscow: Publishing House “Higher Education and Science”, 2013. 176 p. (In Russ.) @@Наумова JI.A. Общепатологические аспекты атрофического поражения слизистой оболочки желудка: особенности клинических и структурно-функциональных проявлений различных морфогенетических вариантов атрофического процесса. - М.: Издательский Дом «Высшее Образование и Наука», 2013. 176 с.Naumova L. A., Osipova O. N., Shatalov V. G. Gastric cancer in patients with systemic undifferentiated connective tissue dysplasia: features of the clinic and morphology. Bulletin of SurGMU. The medicine. 2015; 3:26-31. (In Russ.) @@Наумова Л. А., Осипова О. Н., Шаталов В. Г. Рак желудка у пациентов с системной недифференцированной дисплазией соединительной ткани: особенности клиники и морфологии. Вестник СурГМУ. Медицина. 2015; 3:26-31.Naumova L. A., Osipova O. N., Shatalov V. G. Gastric cancer in patients with systemic undifferentiated connective tissue dysplasia: features of the clinic and morphology. Bulletin of SurGMU. The medicine. 2015; 3:26-31. (In Russ.) @@Наумова Л. А., Осипова О. Н., Шаталов В. Г. Рак желудка у пациентов с системной недифференцированной дисплазией соединительной ткани: особенности клиники и морфологии. Вестник СурГМУ. Медицина. 2015; 3:26-31.Naumova L. A., Osipova O. N. The phenomenon of cyst formation as a possible marker of the violation of epithelial-stromal relations. Bulletin of SurGMU. The medicine. 2017; 3:62-67. (In Russ.) @@Наумова Л. А., Осипова О. Н. Феномен кистообразования как возможный маркер нарушения эпителио-стромальных отношений. Вестник СурГМУ. Медицина. 2017; 3:62-67.Naumova L. A., Osipova O. N. The phenomenon of cyst formation as a possible marker of the violation of epithelial-stromal relations. Bulletin of SurGMU. The medicine. 2017; 3:62-67. (In Russ.) @@Наумова Л. А., Осипова О. Н. Феномен кистообразования как возможный маркер нарушения эпителио-стромальных отношений. Вестник СурГМУ. Медицина. 2017; 3:62-67.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.