nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»nogr-200Research ArticleОБЗОРREVIEWПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИTHE PATHOGENETIC APPROACHES TO THE CHRONIC LIVER DISEASES TREATMENTГоловановаЕ. В.GolovanovaE. V.golovanovaev@mail.ruГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова»РоссияState Budget Educational Institution of Higher Professional Education (SBEI HPE) «A. I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry Ministry of Healthcare of Russia»Russian Federation201620052016056573Copyright © Голованова Е.В., 20162016Голованова Е.В.Golovanova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/200

В статье освещены вопросы патогенеза хронических заболеваний печени (ХЗП). Подробно представлена роль перекисного окисления липидов мембран клеток, окислительного стресса и фиброзообразования в развитии и прогрессировании повреждений печени различной этиологии. Особое внимание уделено обоснованию патогенетических подходов к лечению патологии печени. Представлена доказательная база успешного применения стандартизованного силимарина в составе препарата Легалон при ХЗП различной этиологии.

The paper reflects the issues of pathogenesis of the chronic liver diseases (CLD). The role of the cell membrane lipid peroxidation as well as oxidative stress and fibrosis formation in the development and progression of liver lesions of various aetiologies. are represented in details. Particular attention is given to the justification of pathogenetic approaches to the treatment of liver disease. Presented the evidence base of successful application of the standardized silymarin as a part of the drug Legalon in the CLD of different etiology.

ReferencesБарабой В. А., Сутковой Д. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под. ред. акад. АМН Украины Ю. А. Зозули. - К.: Чернобыльинтеринформ, 1997. - Ч. 1, 2.Барабой В. А., Сутковой Д. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под. ред. акад. АМН Украины Ю. А. Зозули. - К.: Чернобыльинтеринформ, 1997. - Ч. 1, 2.Васильева Е. М., Баканов М. И., Поддубная А. Е., Шор Т. А. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 8 - 12.Васильева Е. М., Баканов М. И., Поддубная А. Е., Шор Т. А. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 8 - 12.Голованова Е. В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии. Consilium Medicum, - 2014. № 8 (том 16), стр. 52 - 59.Голованова Е. В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии. Consilium Medicum, - 2014. № 8 (том 16), стр. 52 - 59.Голованова Е. В. Технология проведения пункционной биопсии печени (рекомендации НОГР). «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», № 5, 2009, стр. 140 - 144.Голованова Е. В. Технология проведения пункционной биопсии печени (рекомендации НОГР). «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», № 5, 2009, стр. 140 - 144.Голованова Е. В., Логинов А. Ф. Фиброз при хронических заболеваниях печени. Возможности антифибротической терапии. Учебно-методическое пособие для врачей. Институт усовершенствования врачей ФГБУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Москва, 2013. С. 30.Голованова Е. В., Логинов А. Ф. Фиброз при хронических заболеваниях печени. Возможности антифибротической терапии. Учебно-методическое пособие для врачей. Институт усовершенствования врачей ФГБУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Москва, 2013. С. 30.Зозуля Ю. А., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. - М.: Знание-М., 2000. - 9 с.Зозуля Ю. А., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. - М.: Знание-М., 2000. - 9 с.Казимирко В. К., Мальцев В. И. Aнтиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // http: www.health-ua.com /2004Казимирко В. К., Мальцев В. И. Aнтиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // http: www.health-ua.com /2004Коровина Н. А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // http: media consilium/03_09/ Feb - 2004.Коровина Н. А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // http: media consilium/03_09/ Feb - 2004.Курашвили В. А., Майлэм Л. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса // Журнал натуральной медицины. - 2001. - № 1. - С. 7 - 14.Курашвили В. А., Майлэм Л. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса // Журнал натуральной медицины. - 2001. - № 1. - С. 7 - 14.Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение. Клинические рекомендации НОГР. - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2015. - № 119 (7) - C. 85 - 96.Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение. Клинические рекомендации НОГР. - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2015. - № 119 (7) - C. 85 - 96.Лещинский Л. Д. Обоснование и опыт применения ряда ингибиторов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // ТОП-Медицина. - 1998. - № 4. - С. 17 - 21.Лещинский Л. Д. Обоснование и опыт применения ряда ингибиторов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // ТОП-Медицина. - 1998. - № 4. - С. 17 - 21.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. - М., 1993. - Т. 1 - 2. - 779 с.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. - М., 1993. - Т. 1 - 2. - 779 с.Овсянникова Л., Носач Е. Антиоксидантные препараты: проблема выбора // Doctor. - 2003. - № 1. - С. 74 - 76.Овсянникова Л., Носач Е. Антиоксидантные препараты: проблема выбора // Doctor. - 2003. - № 1. - С. 74 - 76.Суханова Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки. - Томск: Чародей, 2000. - С. 91 - 142.Суханова Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки. - Томск: Чародей, 2000. - С. 91 - 142.Щербаков А. Е. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в комплексе мероприятий вторичной профилактики инсультов // http: www.rusmedserv.com/ 2000Щербаков А. Е. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в комплексе мероприятий вторичной профилактики инсультов // http: www.rusmedserv.com/ 2000Яворская В. А, Малахов В. А., Белоус А. М. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга // Неврологический вестник. - 1995. - Т. XXVII, вып. 3 - 4. - С. 15 - 17.Яворская В. А, Малахов В. А., Белоус А. М. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга // Неврологический вестник. - 1995. - Т. XXVII, вып. 3 - 4. - С. 15 - 17.Afdhal N. H., Nunes, D. Evaluation of liver fibrosis: a concise review. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - 99:1160 - 1174.Afdhal N. H., Nunes, D. Evaluation of liver fibrosis: a concise review. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - 99:1160 - 1174.Albanis E., Friedman S. L. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. // Clin. Liver Dis. 2001;5:315 - 334Albanis E., Friedman S. L. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. // Clin. Liver Dis. 2001;5:315 - 334Albano E, Mottaran E, Vidali M, et al. Immune response towards lipid peroxidation products as a predictor of progression of non-alcoholic fatty liver disease to advanced fibrosis. Gut. 2005; 54 (7): 987 - 93.Albano E, Mottaran E, Vidali M, et al. Immune response towards lipid peroxidation products as a predictor of progression of non-alcoholic fatty liver disease to advanced fibrosis. Gut. 2005; 54 (7): 987 - 93.Allard JP, Aghdassi E, Mohammed S, et al. Nutritional assessment and hepatic fatty acid composition in nonalcoholic fatty liver (NAFLD):a cross-sectional study. J Hepatol. 2008; 48 (2): 300 - 7.Allard JP, Aghdassi E, Mohammed S, et al. Nutritional assessment and hepatic fatty acid composition in nonalcoholic fatty liver (NAFLD):a cross-sectional study. J Hepatol. 2008; 48 (2): 300 - 7.Barreyro FJ, Kobayashi S, Bronk SF, et al. Transcriptional regulation of Bim by FoxO3a mediates hepatocyte lipoapoptosis. J Biol Chem. 2007; 282 (37): 27141 - 54.Barreyro FJ, Kobayashi S, Bronk SF, et al. Transcriptional regulation of Bim by FoxO3a mediates hepatocyte lipoapoptosis. J Biol Chem. 2007; 282 (37): 27141 - 54.Bataller R., Brenner D. A. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis. // Semin. Liver Dis. 2001.21:437 - 451Bataller R., Brenner D. A. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis. // Semin. Liver Dis. 2001.21:437 - 451Benyon R. C., Iredale, J. P. Is liver fibrosis reversible? // Gut. 2000.46:443 - 446Benyon R. C., Iredale, J. P. Is liver fibrosis reversible? // Gut. 2000.46:443 - 446Caballero F, Fernández A, Matías N, et al. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione. J Biol Chem. 2010; 285 (24): 18528 - 36.Caballero F, Fernández A, Matías N, et al. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione. J Biol Chem. 2010; 285 (24): 18528 - 36.Chalasani N, Deeg MA, Crabb DW. Systemic levels of lipid peroxidation and its metabolic and dietary correlates in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2004; 99 (8): 1497 - 502.Chalasani N, Deeg MA, Crabb DW. Systemic levels of lipid peroxidation and its metabolic and dietary correlates in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2004; 99 (8): 1497 - 502.Chavin KD, Yang S, Lin HZ, et al. Obesity induces expression of uncoupling protein-2 in hepatocytes and promotes liver ATP depletion. J Biol Chem. 1999; 274: 5692 - 700.Chavin KD, Yang S, Lin HZ, et al. Obesity induces expression of uncoupling protein-2 in hepatocytes and promotes liver ATP depletion. J Biol Chem. 1999; 274: 5692 - 700.Dehmlow С., Erhard J., Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of Silibinin //Life Sci. 58, 749 - 754, 1996Dehmlow С., Erhard J., Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of Silibinin //Life Sci. 58, 749 - 754, 1996Echtay KS, Murphy MP, Smith RA, et al. Superoxide activates mitochondrial uncoupling protein 2 from the matrix side. Studies using targeted antioxidants. J Biol Chem. 2002; 277.Echtay KS, Murphy MP, Smith RA, et al. Superoxide activates mitochondrial uncoupling protein 2 from the matrix side. Studies using targeted antioxidants. J Biol Chem. 2002; 277.Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. - 1992. - № 13. - P. 341 - 390.Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. - 1992. - № 13. - P. 341 - 390.Ferenci et al. // J. Hepatol. 1989. - № 9, 105 - 113,Ferenci et al. // J. Hepatol. 1989. - № 9, 105 - 113,Frei B., Stocker R., Ames B. N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - № 85. - Р. 9748 -9752.Frei B., Stocker R., Ames B. N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - № 85. - Р. 9748 -9752.Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells. // Semin. Liver Dis. 2001.21:311 - 335.Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells. // Semin. Liver Dis. 2001.21:311 - 335.Halliwell B. O., Gutteridge J. M. C. Free radicals in biology and medicine. - Oxford: Clarendon Press, 1989.Halliwell B. O., Gutteridge J. M. C. Free radicals in biology and medicine. - Oxford: Clarendon Press, 1989.Hardwick JP, Osei-Hyiaman D, Wiland H, et al. PPAR/RXR regulation of fatty acid metabolism and fatty acid ω-hydroxylase (CYP4) isozymes: Implications for prevention of lipotoxicity in fatty liver disease. PPAR Res. 2009: 9527 - 34.Hardwick JP, Osei-Hyiaman D, Wiland H, et al. PPAR/RXR regulation of fatty acid metabolism and fatty acid ω-hydroxylase (CYP4) isozymes: Implications for prevention of lipotoxicity in fatty liver disease. PPAR Res. 2009: 9527 - 34.Ikura Y, Ohsawa M, Suekane T, et al. Localization of oxidized phosphatidylcholine in nonalcoholic fatty liver disease: impact on disease progression. Hepatology. 2006; 43 (3): 506 - 14.Ikura Y, Ohsawa M, Suekane T, et al. Localization of oxidized phosphatidylcholine in nonalcoholic fatty liver disease: impact on disease progression. Hepatology. 2006; 43 (3): 506 - 14.Jia et al., Hepatology 28, 546A, 1998Jia et al., Hepatology 28, 546A, 1998Kodama Y, Brenner DA. C-Jun N-terminal kinase signaling in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease: multiple roles in multiple steps. Hepatology. 2009; 49 (1): 6 - 8.Kodama Y, Brenner DA. C-Jun N-terminal kinase signaling in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease: multiple roles in multiple steps. Hepatology. 2009; 49 (1): 6 - 8.Krinsky N. L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. - 1988. - № 551. - Р. 17 - 33.Krinsky N. L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. - 1988. - № 551. - Р. 17 - 33.Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, Cheng B, Ndao DH, Rheingold SR, Kelly KM. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). // Cancer. 2010;116 (2):506 - 13Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, Cheng B, Ndao DH, Rheingold SR, Kelly KM. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). // Cancer. 2010;116 (2):506 - 13Leclercq IA, Farrell GC, Field J, et al. CYP2E1 and CYP4A as microsomal catalysts of lipid peroxides in murine nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Invest. 2000; 105:1067 - 75.Leclercq IA, Farrell GC, Field J, et al. CYP2E1 and CYP4A as microsomal catalysts of lipid peroxides in murine nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Invest. 2000; 105:1067 - 75.Lieber CS. The discovery of the microsomal ethanol oxidizing system and its physiologic and pathologic role. Drug Metab Rev. 2004; 36 (3-4): 511 - 29.Lieber CS. The discovery of the microsomal ethanol oxidizing system and its physiologic and pathologic role. Drug Metab Rev. 2004; 36 (3-4): 511 - 29.Madan K, Bhardwaj P, Thareja S, et al. A. Oxidant stress and antioxidant status among patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (10): 930 - 35.Madan K, Bhardwaj P, Thareja S, et al. A. Oxidant stress and antioxidant status among patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (10): 930 - 35.Malhi H, Gores GJ. Molecular mechanisms of lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease. Semin Liver Dis. 2008; 28 (4): 360 - 9.Malhi H, Gores GJ. Molecular mechanisms of lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease. Semin Liver Dis. 2008; 28 (4): 360 - 9.McClain CJ, Mokshagundam SP, Barve SS, et al. Mechanisms of non-alcoholic steatohepatitis. Alcohol. 2004; 34: 67 - 79.McClain CJ, Mokshagundam SP, Barve SS, et al. Mechanisms of non-alcoholic steatohepatitis. Alcohol. 2004; 34: 67 - 79.Mourelle et al., Fundam. // Clin. Pharmacol. 3, 183 - 191,1989Mourelle et al., Fundam. // Clin. Pharmacol. 3, 183 - 191,1989Nair J, Srivatanakul P, Haas C, et al. High urinary excretion of lipid peroxidation-derived DNA damage in patients with cancer-prone liver diseases. Mutat Res. 2010; 683: 23 - 8.Nair J, Srivatanakul P, Haas C, et al. High urinary excretion of lipid peroxidation-derived DNA damage in patients with cancer-prone liver diseases. Mutat Res. 2010; 683: 23 - 8.Payer B. A., Reiberger T., Rutter K. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV - HCV coinfected patient //Journal of Clinical Virology 49 (2010) 131 - 133Payer B. A., Reiberger T., Rutter K. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV - HCV coinfected patient //Journal of Clinical Virology 49 (2010) 131 - 133Pessayre D. Role of mitochondria in non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22 suppl 1: 20 - 7.Pessayre D. Role of mitochondria in non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22 suppl 1: 20 - 7.Ramasamy K, Agarwal R. //Cancer Lett. 2008;269 (2):352 - 62Ramasamy K, Agarwal R. //Cancer Lett. 2008;269 (2):352 - 62Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. II. Cytochrome P-450 enzymes and oxidative stress. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 281 (5): 1135 - 9.Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. II. Cytochrome P-450 enzymes and oxidative stress. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 281 (5): 1135 - 9.Rockey D. C. // Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 95 - 107.Rockey D. C. // Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 95 - 107.Sanyal AJ, Campbell-Sargent C, Mirshahi F, et al. Non alcoholic steatohepatitis: association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities. Gastroenterology. 2001; 120 (5): 1183 - 92.Sanyal AJ, Campbell-Sargent C, Mirshahi F, et al. Non alcoholic steatohepatitis: association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities. Gastroenterology. 2001; 120 (5): 1183 - 92.Schuppan D., Pinzani M. Anti-fibrotic therapy: Lost in translation? //J. of Hepatology, Suppl. 1 (Vol. 56). - 2012. - P. S56-S74.Schuppan D., Pinzani M. Anti-fibrotic therapy: Lost in translation? //J. of Hepatology, Suppl. 1 (Vol. 56). - 2012. - P. S56-S74.Schuppan, Z. //Allg. Med. 74, 577 - 584, 1998Schuppan, Z. //Allg. Med. 74, 577 - 584, 1998Seeff LB, Curto TM, Szabo G. et al. Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial. //Hepatology 2008;47:605 - 612.Seeff LB, Curto TM, Szabo G. et al. Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial. //Hepatology 2008;47:605 - 612.Seki S, Kitada T, Sakaguchi H. Clinicopathological significance of oxidative cellular damage in non-alcoholic fatty liver diseases. Hepatol Res. 2005; 33 (2): 132 - 4.Seki S, Kitada T, Sakaguchi H. Clinicopathological significance of oxidative cellular damage in non-alcoholic fatty liver diseases. Hepatol Res. 2005; 33 (2): 132 - 4.Syn WK, Yang L, Chiang DJ, et al. Genetic differences in oxidative stress and inflammatory responses to dietinduced obesity do not alter liver fibrosis in mice. Liver Int. 2009; 29 (8): 1262 - 72.Syn WK, Yang L, Chiang DJ, et al. Genetic differences in oxidative stress and inflammatory responses to dietinduced obesity do not alter liver fibrosis in mice. Liver Int. 2009; 29 (8): 1262 - 72.Weltman MD, Farrell GC, Hall P, et al. Hepatic cytochrome P450 2E1 is increased in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1998; 27 (1): 128 - 33.Weltman MD, Farrell GC, Hall P, et al. Hepatic cytochrome P450 2E1 is increased in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1998; 27 (1): 128 - 33.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.