nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-201-5-78-85nogr-1981Research ArticleХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯSURGICAL GASTROENTEROLOGYНовый подход к лечению рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки и внутрипечёночных желчных протоков методом фотодинамической терапииNew approach to the treatment of cancer of large duodenal papilla and extrahepatic bile ducts with photodynamic therapyhttps://orcid.org/0000-0002-1589-7661СтранадкоЕ. Ф.StranadkoE. P.

Странадко Евгений Филиппович, д. м. н., профессор, руководитель отделения лазерной онкологии и фотодинамической терапии

121165, Москва, ул. Студенческая, д. 40

Eugeniy F. Stranadko, MD, Dг. Sci. (med), professor, head of department of laser oncology and photodynamic therapy

121165, Moscow, Studencheskaya str., Build. 40

seph04@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7995-758XБарановА. В.BaranovA. V.

Баранов Алексей Викторович, д. м. н., профессор, директор

121165, Москва, ул. Студенческая, д. 40

Alexey V. Baranov, MD, Dг. Sci. (med), professor, director

121165, Moscow, Studencheskaya str., Build. 40

https://orcid.org/0000-0001-5880-2629ДуванскийВ. А.DuvanskyV. A.

Дуванский Владимир Анатольевич, д. м. н., профессор, заместитель директора по научной работе; руководитель отделения эндоскопической хирургии

121165, Москва, ул. Студенческая, д. 40

Vladimir A. Duvansky, MD, Dг. Sci. (med), professor, head of department of endoscopic surgery

121165, Moscow, Studencheskaya str., Build. 40

https://orcid.org/0000-0001-7661-5528ЛобаковА. И.LobakovA. I.

Лобаков Александр Иванович, д. м. н., профессор кафедры хирургии факультета усовершенствования врачей

129110, г. Москва, ул. Щепкина д. 61/2, корпус 15

Alexandre I. Lobakov, MD, Dг. Sci. (med), professor

129110, Moscow, Schepkina str., Build. 61/2, 15

https://orcid.org/0000-0001-9784-3917МорохотовВ. А.MorokhotovV. A.

Морохотов Владимир Александрович, доцент кафедры хирургии факультета усовершенствования врачей, врач-хирург

129110, г. Москва, ул. Щепкина д. 61/2, корпус 15

Vladimir A. Morokhotov, MD, surgeon

129110, Moscow, Schepkina str., Build. 61/2, 15

https://orcid.org/0000-0002-4768-1005РябовМ. В.RiabovM. V.

Рябов Михаил Владимирович, к. м. н., старший научный сотрудник отделения лазерной онкологии и фотодинамической терапии

121165, Москва, ул. Студенческая, д. 40

Mikhail V. Riabov, MD, PhD, senior researcher, department of laser oncology and photodynamic therapy

121165, Moscow, Studencheskaya str., Build. 40

riabov@narod.ruФГБУ «НПЦ лазерной медицины им. О. К. Скобелкина» Федерального медико-биологического агентства РФРоссияSkobelkin State Scientific Center of Laser MedicineRussian FederationГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute “MONIKI”Russian Federation202205102022057885Copyright © Странадко Е.Ф., Баранов А.В., Дуванский В.А., Лобаков А.И., Морохотов В.А., Рябов М.В., 20222022Странадко Е.Ф., Баранов А.В., Дуванский В.А., Лобаков А.И., Морохотов В.А., Рябов М.В.Stranadko E.P., Baranov A.V., Duvansky V.A., Lobakov A.I., Morokhotov V.A., Riabov M.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1981

Сообщается о применении фотодинамической терапии (ФДТ) у 29 пациентов с аденокарциномой внепечёночных желчных протоков (ВЖП) и большого сосочка двенадцатиперстной кишки (БСДК) в сравнении с 50 больными хронологического контроля, которым выполнялись только паллиативные желчеотводящие операции. Цель данного исследования заключалась в оценке эффективности применения повторных курсов ФДТ у неоперабельных больных со злокачественной опухолью данных локализаций в отношении улучшения качества и продолжительности их жизни.Для лечения 29 больных применяли паллиативные желчеотводящие операции и ФДТ. Количество курсов ФДТ составило от 1 до 3 в течение года. В общей сложности 29 больным проведено 52 курса ФДТ. Оценивали переносимость метода и продолжительность жизни больных. Медиана дожития больных, которым выполнили 1 курс ФДТ в течение года, составила 12,5 мес, а среди больных, которым с интервалом 4–6 мес. выполнено 2–3 курса ФДТ в течение года, она достигала 15–60 мес., в среднем—29 мес.ФДТ в комбинации с желчеотводящими операциями является эффективным методом лечения неоперабельных больных злокачественными новообразованиями БСДК и ВЖП, не сопровождается тяжелыми осложнениями и удовлетворительно переносится пациентами. Для лечения и продления жизни больных, радикальное хирургическое лечение которых сопряжено с высоким риском развития летального исхода, ФДТ представляется оптимальным вариантом терапии. Результаты ФДТ по продолжительности жизни сравнимы с радикальными операциями. Повторное проведение ФДТ с интервалом 4–6 месяцев улучшает качество и значительно увеличивает продолжительность жизни пациентов.

The study is based on the treatment of 79 patients with adenocarcinoma of large duodenal papilla and extrahepatic bile ducts. 29 patients received palliative bile drainage operations with PDT. 50 patients in the group of chronological control only palliative bile drainage operations had been performed. Patients in research group received from 1 to 3 PDT courses in a year. In total 29 patients received 52 PDT courses. Outcomes were assessed by determining the median survival.The treatment was well-tolerated by the patients. The median survival time was 18 months (11–60 months). In patients who had only one PDT session during the year median survival was 12,5 months; in patients who had two or more PDT sessions median survival was 29 months (15–60 months).Results of PDT treatment for cancer of this localization are comparable with the results of radical surgeries and overcome palliative surgeries. Decrease of tumor growth rate and longer survival period in patients after PDT are determined by vascular mechanisms produced by PDT (vascular thrombosis and impaired tumor blood supply), these factors provide long-term process stabilization. Repeated PDT courses signifi cantly improve treatment results.

рак большого сосочка двенадцатиперстной кишкирак внепеченочных желчных протоковфотодинамическая терапияфотосенсибилизаторповторные курсы ФДТcancer of large duodenal papillacancer of extrahepatic bile ductsPhotodynamic therapyphotosensitizerlaserReferencesСтранадко Е. Ф., Баранов А. В., Дуванский В. А., Лобаков А. И. и др. Фотодинамическая терапия рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки и внепеченочных желчных протоков // Biomedical Photonics/ – Т. 9, № 2. – С. 18–28. doi:10.24931/2413–9432–2020–9–2–18–28.Stranadko E.F., Baranov A. V., Duvansky V. A., Lobakov A. I., Morokhotov V. A., Riabov M. V. Photodynamic therapy of cancer of large duodenal papilla and extrahepatic bile ducts, Biomedical Photonics, 2020;9(2):18–28 (in Russ.). doi:10.24931/2413–9432–2020–9–2–18–28Долгушин Б. И., Сергеева О. Н., Францев Д. Ю., и др. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия при воротной холангиокарциноме у неоперабельных больных // Анналы хирургической гепатологии. – 2016. – Т. 21, № 3. – С. 106–118.Dolgushin B.I., Sergeeva O. N., Frantsev D. Yu., et al. Intraductal photodynamic therapy for portal cholangiocarcinoma in inoperable patients, Annaly khirurgicheskoi gepatologii, 2016;21(3):106–118. (in Russ.)Лазарев С. М., Савинов И. П., Иванов А. С., Драч Л. Л., Мурадов Г. Г. Пути повышения эффективности фотодинамической терапии при опухолях Клатскина // Лазерная медицина. – 2011. – Т. 15, № 2. – С. 66.Lazarev S.M., Savinov I. P., Ivanov A. S., Drach L. L., Muradov G. G. Ways to increase the effectiveness of photodynamic therapy of Klatskin tumors, Lazernaya meditsina, 2011, vol. 15, no. 2, pp. 66. (in Russ.)Нечушкин М. И., Патютко Ю. И., Долгушин Б. И. и др. Современная стратегия лечения рака внепеченочных желчных протоков. В кн.: Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний. – Москва, 2003. – С. 96–99.Nechushkin M.I., Patyutko Yu.I., Dolgushin B. I., et al. [The possibilities of modern oncology in the diagnosis and treatment of malignant diseases]. Moscow, 2003. pp. 96–99. (in Russ.)Agostinis P., Berg K., Cengel K. A., et al. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J Clin. Jul-Aug 2011;61(4):250–81. doi:10.3322/caac.20114Agostinis P., Berg K., Cengel K. A., et al. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J Clin. Jul-Aug 2011;61(4):250–81. doi:10.3322/caac.20114Странадко Е. Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Российский онкологический журнал. – 2000. – № 4. – С. 52–56.Stranadko E. F. Mechanisms of photodynamic therapy, Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2000, no. 4, pp. 52–56. (in Russ.)Abulafi A. M., Allardice J. T., Williams N. S., van Somern N., Swain C. P., Ainley C. Photodynamic therapy for malignant tumors of the ampulla of Vater. Gut. 1995 Jun;36(6):853–6. doi:10.1136/gut.36.6.853Abulafi A. M., Allardice J. T., Williams N. S., van Somern N., Swain C. P., Ainley C. Photodynamic therapy for malignant tumors of the ampulla of Vater. Gut. 1995 Jun;36(6):853–6. doi:10.1136/gut.36.6.853Rizvi S., Khan S. A., Hallemeier C. L., Kelley R. K., Gores G. J. Cholangiocarcinoma – evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Feb;15(2):95–111. doi:10.1038/nrclinonc.2017.157Rizvi S., Khan S. A., Hallemeier C. L., Kelley R. K., Gores G. J. Cholangiocarcinoma – evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Feb;15(2):95–111. doi:10.1038/nrclinonc.2017.157Gao F., Bai Y., Ma S. R. Liu F., Li Z. S. Systematic review: photodynamic therapy for unresectable cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010 Mar;17(2):125–31. doi:10.1007/s00534–009–0109–3Gao F., Bai Y., Ma S. R. Liu F., Li Z. S. Systematic review: photodynamic therapy for unresectable cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010 Mar;17(2):125–31. doi:10.1007/s00534–009–0109–3Squadroni M., Tondulli L., Gatta G., Mosconi S., Beretta G., Labianca R. Cholangiocarcinoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Aug;116:11–31. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.11.012Squadroni M., Tondulli L., Gatta G., Mosconi S., Beretta G., Labianca R. Cholangiocarcinoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Aug;116:11–31. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.11.012Fayter D., Corbett M., Heirs M., Fox D., Eastwood A. A systematic review of photodynamic therapy in the treatment of precancerous skin conditions, Barretts oesophagus and cancers of the biliary tract, brain, head and neck, lung, oesophagus and skin. Health Technol Assess. 2010 Jul;14(37):1–288. doi:10.3310/hta14370Fayter D., Corbett M., Heirs M., Fox D., Eastwood A. A systematic review of photodynamic therapy in the treatment of precancerous skin conditions, Barretts oesophagus and cancers of the biliary tract, brain, head and neck, lung, oesophagus and skin. Health Technol Assess. 2010 Jul;14(37):1–288. doi:10.3310/hta14370Gollnick S. O., Liu X., Owczarczak B., Musser D. A., Henderson B. W. Altered expression of interleukin 6 and interleukin 10 as a result of the photodynamic therapy in vivo. Cancer Res. 1997 Sep 15;57(18):3904–9.Gollnick S. O., Liu X., Owczarczak B., Musser D. A., Henderson B. W. Altered expression of interleukin 6 and interleukin 10 as a result of the photodynamic therapy in vivo. Cancer Res. 1997 Sep 15;57(18):3904–9.Gollnick S. O., Owczarczak B., Maier P. Photodynamic therapy and anti-tumor immunity. Lasers Surg Med. 2006 Jun;38(5):509–15. doi:10.1002/lsm.20362Gollnick S. O., Owczarczak B., Maier P. Photodynamic therapy and anti-tumor immunity. Lasers Surg Med. 2006 Jun;38(5):509–15. doi:10.1002/lsm.20362Korbelik M., Stott B., Sun J. Photodynamic therapygenerated vaccines: relevance of tumour cell death expression. Br J Cancer. 2007 Nov 19;97(10):1381–7. doi:10.1038/sj.bjc.6604059Korbelik M., Stott B., Sun J. Photodynamic therapygenerated vaccines: relevance of tumour cell death expression. Br J Cancer. 2007 Nov 19;97(10):1381–7. doi:10.1038/sj.bjc.6604059Korbelik M., Cecic I., Merchant S., Sun J. Acute phase response induction by cancer treatment with photodynamic therapy. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1411–7. doi:10.1002/ijc.23248Korbelik M., Cecic I., Merchant S., Sun J. Acute phase response induction by cancer treatment with photodynamic therapy. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1411–7. doi:10.1002/ijc.23248Странадко Е. Ф., Мешков В. М., Василенко Ю. В., Рябов М. В., Махиня В. А., Волкова Н. Н. Фотодинамическая терапия рака Фатерова соска // Лазерная медицина. – 2002. – T. 6, № 1. – С. 9–13.Stranadko E. F., Meshkov V. M., Vasilenko Yu.V., Ryabov M. V., Makhinya V. A., Volkova N. N. Photodynamic therapy of major duodenal papilla cancer. Lazernaya meditsina. 2002;6(1):9–13. (in Russ.)Странадко Е. Ф., Василенко Ю. В., Лобаков А. И., Мешков В. М. и др. Возможности паллиативной фотодинамической терапии в эндоскопической практике // Анналы хирургии. – 2003. – № 2. – С. 20–24.Stranadko E. F., Vasilenko Yu.V., Lobakov A. I., et al. Possibilities of palliative photodynamic therapy in endoscopic practice. Annaly khirurgii, 2003, no. 2, pp. 20–24. (in Russ.)Duan F, Cui L, Bai Y, Li X, Yan J, Liu X. Comparison of efficacy and complications of endoscopic and percutaneous biliary drainage in malignant obstructive jaundice: a systematic review and meta-analysis. Cancer Imaging. 2017 Oct 16;17(1):27. doi:10.1186/s40644–017–0129–1Duan F, Cui L, Bai Y, Li X, Yan J, Liu X. Comparison of efficacy and complications of endoscopic and percutaneous biliary drainage in malignant obstructive jaundice: a systematic review and meta-analysis. Cancer Imaging. 2017 Oct 16;17(1):27. doi:10.1186/s40644–017–0129–1Nesbigall T., Huttenberger D., Albert F. W. Outcome of Patients with Cholangiocarcinoma after Local Treatment with Photodynamic Therapy. IPA 8th World Congress of Photodynamic Medicine June 5–9. Сlinical and Basic Applications of Photodynamic Medicine. Vancouver. 2001. pp. 27–28.Nesbigall T., Huttenberger D., Albert F. W. Outcome of Patients with Cholangiocarcinoma after Local Treatment with Photodynamic Therapy. IPA 8th World Congress of Photodynamic Medicine June 5–9. Сlinical and Basic Applications of Photodynamic Medicine. Vancouver. 2001. pp. 27–28.Shim C. S., Cheon Y. K., Cha S. W., et al. Prospective study of the effectiveness of percutaneous transhepatic photodynamic therapy for advanced bile duct cancer and the role of intraductal ultrasonography in response assessment. Endoscopy. 2005 May;37(5):425–33. doi:10.1055/s-2005–861294Shim C. S., Cheon Y. K., Cha S. W., et al. Prospective study of the effectiveness of percutaneous transhepatic photodynamic therapy for advanced bile duct cancer and the role of intraductal ultrasonography in response assessment. Endoscopy. 2005 May;37(5):425–33. doi:10.1055/s-2005–861294Talreja J. P., Degaetani M., Ellen K., Schmitt T., Gaidhane M., Kahaleh M. Photodynamic therapy in unresectable cholangiocarcinoma: not for the uncommitted. Clin Endosc. 2013 Jul;46(4):390–4. doi:10.5946/ce.2013.46.4.390Talreja J. P., Degaetani M., Ellen K., Schmitt T., Gaidhane M., Kahaleh M. Photodynamic therapy in unresectable cholangiocarcinoma: not for the uncommitted. Clin Endosc. 2013 Jul;46(4):390–4. doi:10.5946/ce.2013.46.4.390

The authors declare that there are no conflicts of interest present.