nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-200-4-112-118nogr-1975Research ArticleХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯSURGICAL GASTROENTEROLOGYВлияние полиморфизмов гена PTGS1 на эффективность и безопасность послеоперационного обезболивания кеторолакому пациентов с неосложненным острым калькулезным холециститомInfluence of PTGS1 gene polymorphisms on efficiency and safety of post-operative Ketorolac treatment of uncomplicated acute calculus cholecystitishttps://orcid.org/0000-0003-4367-637XМурадянА. А.MuradianA. A.

Мурадян Андраник Александрович, к. м. н., ассистент кафедры неотложной и общей хирургии

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Andranik A. Muradian, MD, Cand. of Med. Sci, Assistant, Department of Emergency and General Surgery

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

andranik_muradian@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

Сычев Дмитрий Алексеевич, д. м. н., профессор, член корр. РАН, ректор

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Dmitry A. Sychev, MD, Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member RAS, rector

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-5724-6034БлаговестновД. А.BlagovestnovD. A.

Благовестнов Дмитрий Алексеевич, д. м. н., профессор, декан хирургического факультета

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Dmitry A. Blagovestnov, MD, Doctor of Medical Sciences, Professor, Dean of the Faculty of Surgery

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

ПетровД. И.PetrovD. I.

Петров Демьян Игоревич, к. м. н. ассистент кафедры неотложной и общей хирургии

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Demyan I. Petrov, MD, Cand. of Med. Sci, Assistant, Department of Emergency and General Surgery

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0003-0475-7441СкукинД. с.SkukinD. S.

Скукин Дмитрий Сергеевич, врач-хирург хирургического отделения

129010, г. Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3

Dmitry S. Skukin, Surgeon, Department of Surgery

3 Bolshaya Sukharevskaya square, Moscow, 129090

https://orcid.org/0000-0003-0892-7153ЕпифановаИ. П.EpifanovaI. P.

Епифанова Ирина Павловна, старший лаборант кафедры неотложной и общей хирургии

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina P. Epifanova, Senior Laboratory Assistant, Department of Emergency and General Surgery

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-5166-7903СозаеваЖ. А.SozaevaZ. A.

Созаева Жаннет Алимовна, младший научный сотрудник отдела молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Zhannet A. Sozaeva, Assistant Researcher, Molecular Medicine Department, Molecular and Personalized Medicine Research Institute

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0003-3194-4410КачановаА. А.KachanovaA. A.

Качанова Анастасия Алексеевна, младший научный сотрудник отдела молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Anastasia A. Kachanova, Assistant Researcher, Molecular Medicine Department, Molecular and Personalized Medicine Research Institute

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0003-3278-5941ДенисенкоН. П.DenisenkoN. P.

Денисенко Наталья Павловна, к. м. н., заведующий отделом персонализированной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Natalya P. Denisenko, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Personalized Medicine of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-9001-1499АбдуллаевШ. П.AbdullaevS. P.

Абдуллаев Шерзод Пардабоевич, канд. биол. наук, заведующий отделом молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Sherzod P. Abdullaev, Cand. Biol. Sci., Head of the Department of Molecular Medicine of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0002-5621-8266ГришинаЕ. А.GrishinaE. A.

Гришина Елена Анатольевна, д-р биол. наук, доцент, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Elena A. Grishina, Dr. Biol, Associate Professor, Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine

2/1, Bld. 1, Barricade st., Moscow, 125993

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального оразования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияN. V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Moscow Health DepartmentRussian Federation20220510202204112118Copyright © Мурадян А.А., Сычев Д.А., Благовестнов Д.А., Петров Д.И., Скукин Д.с., Епифанова И.П., Созаева Ж.А., Качанова А.А., Денисенко Н.П., Абдуллаев Ш.П., Гришина Е.А., 20222022Мурадян А.А., Сычев Д.А., Благовестнов Д.А., Петров Д.И., Скукин Д.с., Епифанова И.П., Созаева Ж.А., Качанова А.А., Денисенко Н.П., Абдуллаев Ш.П., Гришина Е.А.Muradian A.A., Sychev D.A., Blagovestnov D.A., Petrov D.I., Skukin D.S., Epifanova I.P., Sozaeva Z.A., Kachanova A.A., Denisenko N.P., Abdullaev S.P., Grishina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1975Цель

Цель: Целью исследования было оценить возможную ассоциацию полиморфизмов гена PTGS1 (rs10306135, rs12353214) с клинической эффективностью и безопасностью кеторолака в отношении послеоперационной боли.

Материалы и методы

Материалы и методы: В исследование было включено 107 пациентов после видеолапароскопической холецистэктомии, которым в качестве послеоперационного обезболивания применяли кеторолак 30 мг. 3 раза в день. Всех пациентов генотипировали по PTGS1 (rs10306135, rs12353214). Оценка болевого синдрома осуществлялась при помощи визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), опросника боли Мак-Гилла. Профиль нежелательных реакций оценивался по динамике показателей красной крови, как возможного триггера развития желудочно- кишечных кровотечений по методике глобальной оценке тригерров (GTT)

Результаты

Результаты: По данным (ВАШ) и опросника боли Мак — Гилла статистически достоверных различий в интенсивности болевого синдрома между двумя группами не выявлено. Статистически достоверных различий в динамике показателей красной крови так же не выялвено.

Заключение

Заключение: Нами не было обнаружено ассоциации между носительством генотипа PTGS1 (rs10306135, rs12353214) и эффективностью послеоперационного обезболивания кеторолаком, так же не было обнаружено связи с риском развития нежелательных реакций после обезболивания кеторолаком.

Objective

Objective: The study aimed to evaluate the possible association of PTGS1 gene polymorphisms (rs10306135, rs12353214) with the clinical effi cacy and safety of ketorolac in relation to postoperative pain.

Materials and methods

Materials and methods: The study included 107 patients after video laparoscopic cholecystectomy, who received ketorolac 30 mg as postoperative pain relief 2.0 x 3 times a day. All patients were genotyped for PTGS1 (rs10306135, rs12353214). The pain syndrome was assessed using the Visual Analog scale (VAS), the McGill pain questionnaire. The profi le of adverse reactions was assessed by the dynamics of red blood counts, as a possible trigger for the development of gastrointestinal bleeding according to the method of global assessment of triggers (GTT).

Results

Results: According to the VAS and the McGill pain questionnaire, there were no statistically signifi cant diff erences in the intensity of pain between the two groups. There were also no statistically signifi cant diff erences in the dynamics of red blood counts.

Conclusion

Conclusion: We did not fi nd an association between the carriage of the PTGS1 genotype (rs10306135, rs12353214) and the effectiveness of postoperative anesthesia with ketorolac, and we did not fi nd an association with the risk of developing adverse reactions after ketorolac anesthesia.

холецистэктомиякеторолакпослеоперационное обезболиваниефармакогенетикаPTGS1cholecystitisketorolacpostoperative analgesiapharmacogeneticsPTGS1ReferencesSingh G., Triadafi lopoulos G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications. J Rheumatol Suppl. 1999;56:18–24.. PMID: 10225536Singh G., Triadafi lopoulos G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications. J Rheumatol Suppl. 1999;56:18–24.. PMID: 10225536Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration, Bhala N., Emberson J., et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inf lammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769–779. doi: 10.1016/S0140–6736(13)60900–9Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration, Bhala N., Emberson J., et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inf lammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769–779. doi: 10.1016/S0140–6736(13)60900–9Nissen S. E., Yeomans N. D., Solomon D. H., et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–2529. doi: 10.1056/NEJMoa1611593Nissen S. E., Yeomans N. D., Solomon D. H., et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–2529. doi: 10.1056/NEJMoa1611593Bjarnason I., Scarpignato C., Takeuchi K., Rainsford K. D. Determinants of the short-term gastric damage caused by NSAIDs in man. Aliment Pharmacol Th er. 2007;26(1):95–106. doi: 10.1111/j.1365–2036.2007.03348.xBjarnason I., Scarpignato C., Takeuchi K., Rainsford K. D. Determinants of the short-term gastric damage caused by NSAIDs in man. Aliment Pharmacol Th er. 2007;26(1):95–106. doi: 10.1111/j.1365–2036.2007.03348.xGeis G. S., Stead H., Wallemark C. B., Nicholson P. A. Prevalence of mucosal lesions in the stomach and duodenum due to chronic use of NSAID in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis, and interim report on prevention by misoprostol of diclofenac associated lesions. J Rheumatol Suppl. 1991;28:11–14. PMID: 1903808Geis G. S., Stead H., Wallemark C. B., Nicholson P. A. Prevalence of mucosal lesions in the stomach and duodenum due to chronic use of NSAID in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis, and interim report on prevention by misoprostol of diclofenac associated lesions. J Rheumatol Suppl. 1991;28:11–14. PMID: 1903808Bjarnason I., Hayllar J., MacPherson A.J., Russell A. S. Side eff ects of nonsteroidal anti-infl ammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroenterology. 1993;104(6):1832–1847. doi: 10.1016/0016–5085(93)90667–2Bjarnason I., Hayllar J., MacPherson A.J., Russell A. S. Side eff ects of nonsteroidal anti-infl ammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroenterology. 1993;104(6):1832–1847. doi: 10.1016/0016–5085(93)90667–2Maiden L., Th jodleifsson B., Th eodors A., Gonzalez J., Bjarnason I. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005;128(5):1172–1178. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.020Maiden L., Th jodleifsson B., Th eodors A., Gonzalez J., Bjarnason I. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005;128(5):1172–1178. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.020Vane J. R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mecha nism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol. 1971;231(25):232–235. doi: 10.1038/newbio231232a0Vane J. R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mecha nism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol. 1971;231(25):232–235. doi: 10.1038/newbio231232a0Vane J. R., Bakhle Y. S., Botting R. M. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998;38:97–120. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.38.1.97Vane J. R., Bakhle Y. S., Botting R. M. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998;38:97–120. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.38.1.97Whittle B. J. Arachidonic acid metabolites and the gastro- intestinal toxicity of anti-infl ammatory agents. Prostaglandins. 1981;21 Suppl:113–118. Doi: 10.1016/0090–6980(81)90126-xWhittle B. J. Arachidonic acid metabolites and the gastro- intestinal toxicity of anti-infl ammatory agents. Prostaglandins. 1981;21 Suppl:113–118. Doi: 10.1016/0090–6980(81)90126-xPeskar B. M. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs. Biochim Biophys Acta. 1977;487(2):307–314. doi: 10.1016/0005–2760(77)90007–8Peskar B. M. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs. Biochim Biophys Acta. 1977;487(2):307–314. doi: 10.1016/0005–2760(77)90007–8Strub K. M., Muller R. K. Relation between ulcerogenic activity of various NSAID and their potency as inhibitors of prostaglandin synthesis in vivo. Agents Actions Suppl. 1979;(4):245–254. PMID: 115259Strub K. M., Muller R. K. Relation between ulcerogenic activity of various NSAID and their potency as inhibitors of prostaglandin synthesis in vivo. Agents Actions Suppl. 1979;(4):245–254. PMID: 115259Whittle B. J. Temporal relationship between cyclooxygenase inhibition, as measured by prostacyclin biosynthesis, and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat. Gastroenterology. 1981;80(1):94–98. PMID: 6778761Whittle B. J. Temporal relationship between cyclooxygenase inhibition, as measured by prostacyclin biosynthesis, and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat. Gastroenterology. 1981;80(1):94–98. PMID: 6778761Graham D. Y., Agrawal N. M., Roth S. H. Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicentre, double- blind, placebo- controlled trial. Lancet. 1988;2(8623):1277–1280. doi: 10.1016/s0140–6736(88)92892–9Graham D. Y., Agrawal N. M., Roth S. H. Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicentre, double- blind, placebo- controlled trial. Lancet. 1988;2(8623):1277–1280. doi: 10.1016/s0140–6736(88)92892–9Jiranek G. C., Kimmey M. B., Saunders D. R., Willson R. A., Shanahan W., Silverstein F. E. Misoprostol reduces gastroduodenal injury from one week of aspirin: an endoscopic study. Gastroenterology. 1989;96(2 Pt 2 Suppl):656–661. Doi: 10.1016/s0016–5085(89)80062–9Jiranek G. C., Kimmey M. B., Saunders D. R., Willson R. A., Shanahan W., Silverstein F. E. Misoprostol reduces gastroduodenal injury from one week of aspirin: an endoscopic study. Gastroenterology. 1989;96(2 Pt 2 Suppl):656–661. Doi: 10.1016/s0016–5085(89)80062–9Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside. Gastroenterology. 2008;135(1):41–60. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.030Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside. Gastroenterology. 2008;135(1):41–60. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.030Rostom A., Muir K., Dube C., et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane Collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(7):818–768. doi:10.1016/j.cgh.2007.03.011Rostom A., Muir K., Dube C., et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane Collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(7):818–768. doi:10.1016/j.cgh.2007.03.011Silverstein F. E., Graham D. Y., Senior J. R., et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-infl ammatory drugs. A randomized, double- blind, placebo- controlled trial. Ann Intern Med. 1995;123(4):241–249. doi: 10.7326/0003–4819–123–4–199508150–00001Silverstein F. E., Graham D. Y., Senior J. R., et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-infl ammatory drugs. A randomized, double- blind, placebo- controlled trial. Ann Intern Med. 1995;123(4):241–249. doi: 10.7326/0003–4819–123–4–199508150–00001Wallace J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach digest itself?. Physiol Rev. 2008;88(4):1547–1565. doi: 10.1152/physrev.00004.2008Wallace J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach digest itself?. Physiol Rev. 2008;88(4):1547–1565. doi: 10.1152/physrev.00004.2008Wallace J. L., Caliendo G., Santagada V., Cirino G., Fiorucci S. Gastrointestinal safety and anti-infl ammatory eff ects of a hydrogen sulfi de- releasing diclofenac derivative in the rat. Gastroenterology. 2007;132(1):261–271. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.042Wallace J. L., Caliendo G., Santagada V., Cirino G., Fiorucci S. Gastrointestinal safety and anti-infl ammatory eff ects of a hydrogen sulfi de- releasing diclofenac derivative in the rat. Gastroenterology. 2007;132(1):261–271. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.042Syer S. D., Blackler R. W., Martin R., et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015;50(4):387–393. doi: 10.1007/s00535–014–1032–1Syer S. D., Blackler R. W., Martin R., et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015;50(4):387–393. doi: 10.1007/s00535–014–1032–1Rollason V., Samer C. F., Daali Y., Desmeules J. A. Prediction by pharmacogenetics of safety and effi cacy of non-steroidal anti- infl ammatory drugs: a review. Curr Drug Metab. 2014;15(3):326–343. doi:10.2174/1389200215666140202214454Rollason V., Samer C. F., Daali Y., Desmeules J. A. Prediction by pharmacogenetics of safety and effi cacy of non-steroidal anti- infl ammatory drugs: a review. Curr Drug Metab. 2014;15(3):326–343. doi:10.2174/1389200215666140202214454

The authors declare that there are no conflicts of interest present.