nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-198-2-5-11nogr-1863Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯLEADING ARTICLEМикробиота тонкой кишки у детей с расстройствами аутистического спектраSmall intestine microbiota in children with autism spectrum disordershttps://orcid.org/0000-0002-0992-1709НовиковаВ. П.NovikovaV. P.novikova-vp@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1226-1764ЯковенкоА. Е.IakovenkoA. E.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6564-4999ВоронцовП. В.VorontsovP. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5978-5557КликуноваК. А.KlikunovaK. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3344-8026ПлатоноваА. Г.PlatonovaA. G.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»РоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationЧастное образовательное учреждение высшего образования «Медико-социальный институт»РоссияMedical and Social InstituteRussian FederationООО «Медбазис»РоссияLLC “Medbasis”Russian Federation20220504202202511Copyright © Новикова В.П., Яковенко А.Е., Воронцов П.В., Кликунова К.А., Платонова А.Г., 20222022Новикова В.П., Яковенко А.Е., Воронцов П.В., Кликунова К.А., Платонова А.Г.Novikova V.P., Iakovenko A.E., Vorontsov P.V., Klikunova K.A., Platonova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1863

Цель. Выявить возможных триггеров РАС по данным газовой хромато-масс-спектрометрии микробных маркеров крови. Материалы и методы. Состояние пристеночной микробиоты тонкой кишки изучалось методом газовой хромато-масс-спектрометрии крови (по авторской методике Осипова Г. А.), Обследованы 39 детей в возрасте от 1 до 10 лет, имеющие разнообразные гастроэнтерологические жалобы функционального характера. 26 детей (группа 1) не имели признаков аутизма и других психоневрологических проблем по заключению психолога. 13 детей (группа 2) наблюдались психиатром с диагнозом РАС, использовалась шкала оценки детского аутизма (CARS). Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 12. Использовался ROC - анализ. Результаты. Выявлены значимые различия микробиоты тонкой кишки у детей, имеющих гастроинтестинальные симптомы и РАС в сравнении с детьми, имеющими только гастроэнтерологические дисфункции: преобладание Clostridium perfringens Р=0,041, Clostridium ramosum Р<0,001, Eggerthella lentа Р=0,026 и Nocardia asteroides Р=0,020. Заключение. Избыточный рост клостридий характерен для РАС у детей.

The goal is to identify possible triggers for ASD by means of gas chromatography-mass spectrometry analysis using microbial blood markers. Materials and methods. The parietal microbiota of the small intestine was studied by GC-MC of blood (according to the author’s method of Osipov G. A.). 39 children aged 1 to 10 years were examined. They had various functional gastroenterological complaints. 26 children (group 1) had no signs of autism and other neuropsychiatric problems according to the psychologist’s opinion. 13 children (group 2) were followed up by a psychiatrist and diagnosed with ASD according to CARS. Statistical materials were processed on a personal computer with STATISTICA 12 software. ROC analysis was performed. Results. There were revealed significant differences in the small intestine microbiota among children with gastrointestinal symptoms and ASD and children with gastroenterological dysfunctions only: prevalence of Clostridium perfringens P=0.041, Clostridium ramosum P<0.001, Eggerthella lenta P=0.026 and Nocardia asteroides P=0.020. Conclusion. Clostridial overgrowth is representative for children with ASD.

микробиота кишечника и РАСсдвиг кишечной микрофлорыгастроинтенстинальные симптомы у детейClostridium ramosumgut microbiota and ASDshift of intestinal microfloragastrointestinal symptoms in childrenClostridium ramosumReferencesAmerican Psychiatric Association (2013). «Autism Spectrum Disorder. 299.00 (F84.0)». Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. pp. 50-59. doi:10.1176/appi.books.9780890425596. ISBN 978-0-89042-559-6.American Psychiatric Association (2013). «Autism Spectrum Disorder. 299.00 (F84.0)». Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. pp. 50-59. doi:10.1176/appi.books.9780890425596. ISBN 978-0-89042-559-6.Brugha T. S., Brugha T. S., McManus S., Bankart J., et al. Epidemiology of autism spectrum disorders in adults in the community in England. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(5): 459-465Brugha T. S., Brugha T. S., McManus S., Bankart J., et al. Epidemiology of autism spectrum disorders in adults in the community in England. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(5): 459-465Baio J., Wiggins L., Christensen D. L., et al. Prevalence of autism spectrum disorder among children aged 8 years - autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2014. MMWR Surveill Summ. 2018;67:1-23.Baio J., Wiggins L., Christensen D. L., et al. Prevalence of autism spectrum disorder among children aged 8 years - autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2014. MMWR Surveill Summ. 2018;67:1-23.Mughal S., Faizy R. M., Saadabadi A. Autism Spectrum Disorder. 2021 Aug 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 JanMughal S., Faizy R. M., Saadabadi A. Autism Spectrum Disorder. 2021 Aug 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 JanHavdahl A., Niarchou M., Starnawska A., Uddin M., van der Merwe C., Warrier V. Genetic contributions to autism spectrum disorder. Psychol Med. 2021 Oct;51(13):2260-2273. doi: 10.1017/S0033291721000192Havdahl A., Niarchou M., Starnawska A., Uddin M., van der Merwe C., Warrier V. Genetic contributions to autism spectrum disorder. Psychol Med. 2021 Oct;51(13):2260-2273. doi: 10.1017/S0033291721000192Gyawali S., Patra B. N. Autism spectrum disorder: Trends in research exploring etiopathogenesis. Psychiatry ClinNeurosci. 2019 Aug;73(8):466-475. doi: 10.1111/pcn.12860Gyawali S., Patra B. N. Autism spectrum disorder: Trends in research exploring etiopathogenesis. Psychiatry ClinNeurosci. 2019 Aug;73(8):466-475. doi: 10.1111/pcn.12860Madra M., Ringel R., Margolis K. G. Gastrointestinal Issues and Autism Spectrum Disorder. Child AdolescPsychiatrClin N Am. 2020 Jul;29(3):501-513. doi: 10.1016/j.chc.2020.02.005Madra M., Ringel R., Margolis K. G. Gastrointestinal Issues and Autism Spectrum Disorder. Child AdolescPsychiatrClin N Am. 2020 Jul;29(3):501-513. doi: 10.1016/j.chc.2020.02.005Ferguson B. J., Dovgan K., Takahashi N., et al. The relationship among gastrointestinal symptoms, problem behaviors, and internalizing symptoms in children and adolescents with autism spectrum disorder. Front Psychiatry. 2019;10:194. Published 2019 Apr 9. doi:10.3389/fpsyt.2019.00194Ferguson B. J., Dovgan K., Takahashi N., et al. The relationship among gastrointestinal symptoms, problem behaviors, and internalizing symptoms in children and adolescents with autism spectrum disorder. Front Psychiatry. 2019;10:194. Published 2019 Apr 9. doi:10.3389/fpsyt.2019.00194Saurman V., Margolis K. G., Luna R. A. Autism Spectrum Disorder as a Brain-Gut-Microbiome Axis Disorder. DigDisSci. 2020 Mar;65(3):818-828. doi: 10.1007/s10620-020-06133-5Saurman V., Margolis K. G., Luna R. A. Autism Spectrum Disorder as a Brain-Gut-Microbiome Axis Disorder. DigDisSci. 2020 Mar;65(3):818-828. doi: 10.1007/s10620-020-06133-5Nutrition, microbiota and health: psycho-intellectual and metabolic aspects. Ivanov D. O., Uspensky Yu. P., Gurova M. M., Fominykh Yu. A. In the book: Guide to Perinatology. Ivanov D. O., Avrelkina E. V., Aleksandrovich Yu.S., Aleshina E. I., Andrushenko N. V., Barabanova L. V., Belmer S. V., Bekhtereva M. K., Bogdanova N. M., Boytsova E. A., Brzheskiy V. V., Vasilyeva O. E., Vilnits A. A., Vlasyuk V. V., Voronin D. V., Vorontsova L. V., Garmashov Yu. A., Gasilina T. V., Gorelova I. V., Gorlanov I. A. and others. In two volumes. St. Petersburg, 2019: 834-857. (In Russian)@@ Питание, микробиота и здоровье: психо-интеллектуальные и метаболические аспекты. Иванов Д. О., Успенский Ю. П., Гурова М. М., Фоминых Ю. А.В книге: Руководство по перинатологии. Иванов Д. О., Аврелькина Е. В., Александрович Ю. С., Алешина Е. И., Андрушенко Н. В., Барабанова Л. В., Бельмер С. В., Бехтерева М. К., Богданова Н. М., Бойцова Е. А., Бржеский В. В., Васильева О. Е., Вильниц А. А., Власюк В. В., Воронин Д. В., Воронцова Л. В., Гармашов Ю. А., Гасилина Т. В., Горелова И. В., Горланов И. А. и др. В двух томах. Санкт-Петербург, 2019: 834-857.Nutrition, microbiota and health: psycho-intellectual and metabolic aspects. Ivanov D. O., Uspensky Yu. P., Gurova M. M., Fominykh Yu. A. In the book: Guide to Perinatology. Ivanov D. O., Avrelkina E. V., Aleksandrovich Yu.S., Aleshina E. I., Andrushenko N. V., Barabanova L. V., Belmer S. V., Bekhtereva M. K., Bogdanova N. M., Boytsova E. A., Brzheskiy V. V., Vasilyeva O. E., Vilnits A. A., Vlasyuk V. V., Voronin D. V., Vorontsova L. V., Garmashov Yu. A., Gasilina T. V., Gorelova I. V., Gorlanov I. A. and others. In two volumes. St. Petersburg, 2019: 834-857. (In Russian)@@ Питание, микробиота и здоровье: психо-интеллектуальные и метаболические аспекты. Иванов Д. О., Успенский Ю. П., Гурова М. М., Фоминых Ю. А.В книге: Руководство по перинатологии. Иванов Д. О., Аврелькина Е. В., Александрович Ю. С., Алешина Е. И., Андрушенко Н. В., Барабанова Л. В., Бельмер С. В., Бехтерева М. К., Богданова Н. М., Бойцова Е. А., Бржеский В. В., Васильева О. Е., Вильниц А. А., Власюк В. В., Воронин Д. В., Воронцова Л. В., Гармашов Ю. А., Гасилина Т. В., Горелова И. В., Горланов И. А. и др. В двух томах. Санкт-Петербург, 2019: 834-857.Johnson D., Letchumanan V., Thurairajasingam S., Lee L. H. A Revolutionizing Approach to Autism Spectrum Disorder Using the Microbiome. Nutrients. 2020 Jul 3;12(7):1983. doi: 10.3390/nu12071983Johnson D., Letchumanan V., Thurairajasingam S., Lee L. H. A Revolutionizing Approach to Autism Spectrum Disorder Using the Microbiome. Nutrients. 2020 Jul 3;12(7):1983. doi: 10.3390/nu12071983Dethlefsen L., Huse S., Sogin M. L., Relman D. A. The pervasive effects of an antibiotic on the human gut microbiota, as revealed by deep 16S rRNA sequencing. PLoS Biol. 2008; 6(11): e280.Dethlefsen L., Huse S., Sogin M. L., Relman D. A. The pervasive effects of an antibiotic on the human gut microbiota, as revealed by deep 16S rRNA sequencing. PLoS Biol. 2008; 6(11): e280.Kang D. W., Ilhan Z. E., Isern N. G., Hoyt D. W., Howsmon D. P., Shaffer M., et al. Differences in fecal microbial metabolites and microbiota of children with autism spectrum disorders. Anaerobe. 2018; 49: 121-31. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.12.007Kang D. W., Ilhan Z. E., Isern N. G., Hoyt D. W., Howsmon D. P., Shaffer M., et al. Differences in fecal microbial metabolites and microbiota of children with autism spectrum disorders. Anaerobe. 2018; 49: 121-31. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.12.007Kang D. W., Park J. G., Ilhan Z. E., Wallstrom G., LaBaer J., Adams J. B., et al. Reduced incidence of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children. PLoS One. 2013; 8(7): e68322. doi: 10.1371/journal.pone.0068322Kang D. W., Park J. G., Ilhan Z. E., Wallstrom G., LaBaer J., Adams J. B., et al. Reduced incidence of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children. PLoS One. 2013; 8(7): e68322. doi: 10.1371/journal.pone.0068322Fattorusso A., Di Genova L., Dell’Isola G., Mencaroni E., Esposito S. Autism spectrum disorders and the gut microbiota. Nutrients. 2019; 11(3): 521. doi:10.3390/nu11030521Fattorusso A., Di Genova L., Dell’Isola G., Mencaroni E., Esposito S. Autism spectrum disorders and the gut microbiota. Nutrients. 2019; 11(3): 521. doi:10.3390/nu11030521Finegold S. M., Dowd S. E., Gontcharova V., Liu C., Henley K. E., Wolcott R. D., et al. Pyrosequencing study of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobe. 2010; 16(4): 444-53. doi: 10.1016/j.anaerobe.2010.06.008Finegold S. M., Dowd S. E., Gontcharova V., Liu C., Henley K. E., Wolcott R. D., et al. Pyrosequencing study of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobe. 2010; 16(4): 444-53. doi: 10.1016/j.anaerobe.2010.06.008Pulikkan J., Maji A., Dhakan D. B., Saxena R., Mohan B., Anto M. M., et al. Gut microbial dysbiosis in Indian children with autism spectrum disorders. Microb. Ecol. 2018; 76(4): 1102-14. doi: 10.1007/s00248-018-1176-2Pulikkan J., Maji A., Dhakan D. B., Saxena R., Mohan B., Anto M. M., et al. Gut microbial dysbiosis in Indian children with autism spectrum disorders. Microb. Ecol. 2018; 76(4): 1102-14. doi: 10.1007/s00248-018-1176-2Son J. S., Zheng L. J., Rowehl L. M., Tian X., Zhang Y., Zhu W., et al.Comparison of fecal microbiota in children with autism spectrum disorders and neurotypical siblings in the Simons Simplex collection. PLoS One. 2015; 10(10): e0137725. doi: 10.1371/journal.pone.0137725Son J. S., Zheng L. J., Rowehl L. M., Tian X., Zhang Y., Zhu W., et al.Comparison of fecal microbiota in children with autism spectrum disorders and neurotypical siblings in the Simons Simplex collection. PLoS One. 2015; 10(10): e0137725. doi: 10.1371/journal.pone.0137725De Angelis M., Francavilla R., Piccolo M., De Giacomo A., Gobbetti M. Autism spectrum disorders and intestinal microbiota. Gut Microbes. 2015; 6(3): 207-13. doi: 10.1080/19490976.2015.1035855De Angelis M., Francavilla R., Piccolo M., De Giacomo A., Gobbetti M. Autism spectrum disorders and intestinal microbiota. Gut Microbes. 2015; 6(3): 207-13. doi: 10.1080/19490976.2015.1035855Finegold S. M. Desulfovibrio species are potentially important in regressive autism. Med. Hypotheses. 2011; 77(2): 270-4. doi: 10.1016/j.mehy.2011.04.032Finegold S. M. Desulfovibrio species are potentially important in regressive autism. Med. Hypotheses. 2011; 77(2): 270-4. doi: 10.1016/j.mehy.2011.04.032Osipov G. A., Boyko N. B., Novikova V. P., et al. Method of mass spectrometry of microbial markers as a method for assessing the intestinal parietal microbiota in diseases of the digestive system. St. Petersburg. 2013. (In Russian)@@ Осипов Г. А., Бойко Н. Б., Новикова В. П., Гриневич В. Б., Федосова Н. Ф., Цех О. М., Токарева Е. В., Земскова Е. А. Методика масс-спектрометрии микробных маркеров как способ оценки пристеночной кишечной микробиоты при заболеваниях органов пищеварения. Санкт-Петербург. 2013.Osipov G. A., Boyko N. B., Novikova V. P., et al. Method of mass spectrometry of microbial markers as a method for assessing the intestinal parietal microbiota in diseases of the digestive system. St. Petersburg. 2013. (In Russian)@@ Осипов Г. А., Бойко Н. Б., Новикова В. П., Гриневич В. Б., Федосова Н. Ф., Цех О. М., Токарева Е. В., Земскова Е. А. Методика масс-спектрометрии микробных маркеров как способ оценки пристеночной кишечной микробиоты при заболеваниях органов пищеварения. Санкт-Петербург. 2013.Gurova M. M., Romanova T. A., Novikova V. P., Avilova I. A. Application of the method of chromatography-mass spectrometry to assess the state of intestinal microflora. Medical equipment. 2015;1 (289): 9-10. (In Russian)@@ Гурова М. М., Романова Т. А., Новикова В. П., Авилова И. А. Применение метода хромато-масс-спектрометрии для оценки состояния микрофлоры кишечника. Медицинская техника. 2015;1 (289): 9-10.Gurova M. M., Romanova T. A., Novikova V. P., Avilova I. A. Application of the method of chromatography-mass spectrometry to assess the state of intestinal microflora. Medical equipment. 2015;1 (289): 9-10. (In Russian)@@ Гурова М. М., Романова Т. А., Новикова В. П., Авилова И. А. Применение метода хромато-масс-спектрометрии для оценки состояния микрофлоры кишечника. Медицинская техника. 2015;1 (289): 9-10.Fenollar, F. Analysis of 525 samples to determine the usefulness of PCR amplification and sequencing of the 16S rRNA gene for diagnosis of bone and joint infections. J. Clin. Microbiol. 2006;44(3):1018-1028.Fenollar, F. Analysis of 525 samples to determine the usefulness of PCR amplification and sequencing of the 16S rRNA gene for diagnosis of bone and joint infections. J. Clin. Microbiol. 2006;44(3):1018-1028.Osipov, G.A., Verkhovtseva N. V. Study of human microecology by mass spectrometry of microbial markers. Benef. Microbes. 2011;2(1):63-78.Osipov, G.A., Verkhovtseva N. V. Study of human microecology by mass spectrometry of microbial markers. Benef. Microbes. 2011;2(1):63-78.Milosavljevic M. N., Kostic M., Milovanovic J., et al. Antimicrobial treatment of Erysipelatoclostridium ramosum invasive infections: a systematic review. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2021 Apr 12;63: e30. doi: 10.1590/S1678-9946202163030. eCollection 2021.Milosavljevic M. N., Kostic M., Milovanovic J., et al. Antimicrobial treatment of Erysipelatoclostridium ramosum invasive infections: a systematic review. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2021 Apr 12;63: e30. doi: 10.1590/S1678-9946202163030. eCollection 2021.Holdeman L. V., Cato E. P., Moore WEC. Clostridium ramosum (Vuillemin) comb. nov.: emended description and proposed neotype strain.Int J SystBacteriol. 1971;21:35-39. doi: 10.1099/00207713-21-1-35Holdeman L. V., Cato E. P., Moore WEC. Clostridium ramosum (Vuillemin) comb. nov.: emended description and proposed neotype strain.Int J SystBacteriol. 1971;21:35-39. doi: 10.1099/00207713-21-1-35Yutin N., Galperin M. Y. A genomic update on clostridial phylogeny: gram-negative spore-formers and other misplaced clostridia. Environ Microbiol. 2013;15:2631-2641.Yutin N., Galperin M. Y. A genomic update on clostridial phylogeny: gram-negative spore-formers and other misplaced clostridia. Environ Microbiol. 2013;15:2631-2641.Legaria M. C., García S. D., Tudanca V., et al. Clostridium ramosum rapidly identified by MALDI-TOF MS. A rare gram-variable agent of bacteraemia. Access Microbiol. 2020;2(8): acmi000137. doi:10.1099/acmi.0.000137Legaria M. C., García S. D., Tudanca V., et al. Clostridium ramosum rapidly identified by MALDI-TOF MS. A rare gram-variable agent of bacteraemia. Access Microbiol. 2020;2(8): acmi000137. doi:10.1099/acmi.0.000137Forrester J.D., Spain D. A. Clostridium ramosum bacteremia: case report and literature review. SurgInfect (Larchmt). 2014 Jun;15(3):343-6. doi: 10.1089/sur.2012.240Forrester J.D., Spain D. A. Clostridium ramosum bacteremia: case report and literature review. SurgInfect (Larchmt). 2014 Jun;15(3):343-6. doi: 10.1089/sur.2012.240Blagonravova A. S., Zhilyaeva T. V., Kvashnina D. V. Disorders of the intestinal microbiota in autism spectrum disorders: new horizons in the search for pathogenetic approaches to therapy. Part 1. Features of the gut microbiota in autism spectrum disorders. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2021;98 (1) (In Russian) doi: 10.36233/0372-9311-62@@ Благонравова А. С., Жиляева Т. В., Квашнина Д. В. Нарушения кишечной микробиоты при расстройствах аутистического спектра: новые горизонты в поиске патогенетических подходов к терапии. Часть 1. Особенности кишечной микробиоты при расстройствах аутистического спектра. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98 (1) doi: 10.36233/0372-9311-62Blagonravova A. S., Zhilyaeva T. V., Kvashnina D. V. Disorders of the intestinal microbiota in autism spectrum disorders: new horizons in the search for pathogenetic approaches to therapy. Part 1. Features of the gut microbiota in autism spectrum disorders. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2021;98 (1) (In Russian) doi: 10.36233/0372-9311-62@@ Благонравова А. С., Жиляева Т. В., Квашнина Д. В. Нарушения кишечной микробиоты при расстройствах аутистического спектра: новые горизонты в поиске патогенетических подходов к терапии. Часть 1. Особенности кишечной микробиоты при расстройствах аутистического спектра. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98 (1) doi: 10.36233/0372-9311-62Finegold S. M. Therapy and epidemiology of autism - clostridial spores as key elements. Med. Hypotheses. 2008; 70(3): 508-11. doi: 10.1016/j.mehy.2007.07.019Finegold S. M. Therapy and epidemiology of autism - clostridial spores as key elements. Med. Hypotheses. 2008; 70(3): 508-11. doi: 10.1016/j.mehy.2007.07.019Brown-Elliott B.A., Brown J. M., Conville P. S., Wallace R. J. Jr. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):259-82. doi: 10.1128/CMR.19.2.259-282.2006Brown-Elliott B.A., Brown J. M., Conville P. S., Wallace R. J. Jr. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):259-82. doi: 10.1128/CMR.19.2.259-282.2006Soleimani M., Masoumi A., Khodavaisy S., Heidari M., Haydar A. A., Izadi A. J. Current diagnostic tools and management modalities of Nocardia keratitis. Ophthalmic Inflamm Infect. 2020 Dec 2;10(1):36. doi: 10.1186/s12348-020-00228-wSoleimani M., Masoumi A., Khodavaisy S., Heidari M., Haydar A. A., Izadi A. J. Current diagnostic tools and management modalities of Nocardia keratitis. Ophthalmic Inflamm Infect. 2020 Dec 2;10(1):36. doi: 10.1186/s12348-020-00228-wStrati F., Cavalieri D., Albanese D., De Felice C., Donati C., Hayek J., et al. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017; 5(1): 24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1Strati F., Cavalieri D., Albanese D., De Felice C., Donati C., Hayek J., et al. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017; 5(1): 24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1Belmer S. V., Ardatskaya M. D., Akopyan A. N. Short-chain fatty acids in the treatment of functional bowel disease in children: theor. justification and practice. Application. Moscow. Prima Print, 2015. 48 P. (In Russian)@@ Бельмер С. В., Ардатская М. Д., Акопян А. Н. Короткоцепочечные жирные кислоты в лечении функциональных заболеваний кишечника у детей: теорет. обоснование и практ. применение М. Прима Принт:2015:48.Belmer S. V., Ardatskaya M. D., Akopyan A. N. Short-chain fatty acids in the treatment of functional bowel disease in children: theor. justification and practice. Application. Moscow. Prima Print, 2015. 48 P. (In Russian)@@ Бельмер С. В., Ардатская М. Д., Акопян А. Н. Короткоцепочечные жирные кислоты в лечении функциональных заболеваний кишечника у детей: теорет. обоснование и практ. применение М. Прима Принт:2015:48.Méric G., et al. Disease-associated genotypes of the commensal skin bacterium Staphylococcus epidermidis. Nature Communications. 2018; 9 (1) doi: 10.1038/s41467-018-07368-7Méric G., et al. Disease-associated genotypes of the commensal skin bacterium Staphylococcus epidermidis. Nature Communications. 2018; 9 (1) doi: 10.1038/s41467-018-07368-7Vakhrushev Ya.M., Busygina M. S., Lukashevich A. P. Chronic duodenal insufficiency and the state of the intestinal microbiota. Vyatka Medical Bulletin, 2021; 2 (70):32-38. (In Russian)@@ Вахрушев Я. М., Бусыгина М. С., Лукашевич А. П. Хроническая дуоденальная недостаточность и состояние интестинальной микробиоты. Вятский медицинский вестник 2021; 2(70):32-38.Vakhrushev Ya.M., Busygina M. S., Lukashevich A. P. Chronic duodenal insufficiency and the state of the intestinal microbiota. Vyatka Medical Bulletin, 2021; 2 (70):32-38. (In Russian)@@ Вахрушев Я. М., Бусыгина М. С., Лукашевич А. П. Хроническая дуоденальная недостаточность и состояние интестинальной микробиоты. Вятский медицинский вестник 2021; 2(70):32-38.Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology / Edd. A. A. Vorobyova, A. S. Bykova. Moscow. Medical Information Agency Publ. 2003:37. (In Russian)@@ Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003:37.Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology / Edd. A. A. Vorobyova, A. S. Bykova. Moscow. Medical Information Agency Publ. 2003:37. (In Russian)@@ Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003:37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.