nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-196-12-44-52nogr-1799Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYПерсонифицированная симбионтная терапия детей с функциональными расстройствами органов пищеваренияPersonalized symbiontic therapy for children with functional digestive disordershttps://orcid.org/0000-0002-5938-2934ГончарН. В.GoncharN. V.

Гончар Наталья Васильевна, д. м. н., профессор, и. о. руководителя отдела кишечных инфекций; ведущий научный сотрудник; профессор кафедры педиатрии и неонатологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Natalia V. Gonchar, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Intestinal Infections Department, Leading Researcher; Professor of the Department of Pediatrics and Neonatology

197022, St. Petersburg, Professora Popova str., 9191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

nvgonchar@yandex.ruАлехинаГ. Г.AlekhinaG. G.

Алехина Галина Геннадьевна, к. м. н., старший научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Galina G. Alekhina, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Department of Molecular Microbiology

197376, St. Petersburg, Academician Pavlova str., 12

https://orcid.org/0000-0001-7878-6339ЦапиеваА. Н.TsapievaA. N.

Цапиева Анна Николаевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Anna N. Tsapieva A. Candidate of Biological Sciences, Research Associate, Department of Molecular Microbiology

197376, St. Petersburg, Academician Pavlova str., 12

https://orcid.org/0000-0003-2312-5589СуворовА. Н.SuvorovA. N.

Суворов Александр Николаевич, д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, руководитель отдела молекулярной микробиологии Института экспериментальной медицины; зав. кафедрой фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Aleksandr N. Suvorov, Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of Department of Molecular Microbiology; Head of the Department of Fundamental Problems of Medicine and Medical Technologies

197376, St. Petersburg, Academician Pavlova str., 12199034, St Petersburg, Universitetskaya Emb., 7–9 

https://orcid.org/0000-0002-2569-6660ЕрмоленкоЕ. И.ErmolenkoE. I.

Ермоленко Елена Игоревна, д. м. н., профессор, зав. лабораторией, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии; профессор кафедры микробиологии

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Elena I. Ermolenko, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head Laboratory, Lead Researcher, Molecular Microbiology Department; Professor, Department of Microbiology

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41197376, St. Petersburg, Academician Pavlova str., 12

ЛавреноваН. В.LavrenovaN. S.

Лаврёнова Надежда Сергеевна, младший научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Nadezhda S. Lavrenova, Junior Researcher, Department of Molecular Microbiology

197376, St. Petersburg, Academician Pavlova str., 12

https://orcid.org/0000-0003-1095-1216ГригорьевС. Г.GrigorievS. G.

Григорьев Степан Григорьевич, д. м. н., профессор, старший научный сотрудник научно-организационного отдела; ведущий научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Stepan G. Grigoriev, Doctor of Medical Sciences, Professor, Senior Researcher, Scientific and Organizational Department; Leading Researche of the Research Center

197022, St. Petersburg, Professora Popova str., 9194044, St. Petersburg, Akademika Lebedev street, 6

https://orcid.org/0000-0002-6934-2223ЛобзинЮ. В.LobzinY. V.

Лобзин Юрий Владимирович, д. м. н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ; зав. кафедрой инфекционных болезней; главный научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Yuri V. Lobzin, Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation; Head of the Department of Infectious Diseases; Chief Researcher at the Research

197022, St. Petersburg, Professora Popova str., 9191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41194044, St. Petersburg, Akademika Lebedev street, 6

https://orcid.org/0000-0001-8927-3176СкрипченкоН. В.SkripchenkoN. V.

Скрипченко Наталия Викторовна, д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ; заместитель директора по науке; зав. кафедрой инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9194100, Санкт- Петербург, ул. Литовская, д. 2, литера Ж

Natalia V. Skripchenko, Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation; Deputy Director for Science; Head of the Department of Infectious Diseases in Children, Faculty of Postgraduate and Additional Vocational Education

197022, St. Petersburg, Professora Popova str., 9194100, Saint-Petersburg, Litovskaya str., 2

https://orcid.org/0000-0001-7308-7280ХавкинА. И.KhavkinA. I.

Хавкин Анатолий Ильич, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник отдела гастроэнтерологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. академика Ю. Е. Вельтищева

125412, Москва, ул. Талдомская, 2308015, Белгородская область, Белгород, ул. Победы, д. 85

Anatoly I. Khavkin, MD, PhD, DSci, Professor, Chief researcher of the Department of gastroenterology, Academician Yu. E. Veltishchev Research and Clinical Institute of Pediatrics

125412, Moscow, Taldomskaya str., 2308015, the Belgorod region, Belgorod, Pobedy Street, 85

https://orcid.org/0000-0002-1730-8576ЕрмоленкоК. Д.ErmolenkoK. D.

Ермоленко Константин Дмитриевич, к. м. н., научный сотрудник отдела кишечных инфекций

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9

Konstantin D. Ermolenko, Candidate of Medical Sciences, Researcher, Department of Intestinal Infections

197022, St. Petersburg, Professora Popova str., 9

КимС.KimS.

Ким София, студентка 5 курса лечебного факультета

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Sofia Kim, 5th year student of the medical faculty

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. МечниковаРоссияScienсе Research Institute of Children’s Infections, FMBA of Russia; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationИнститут экспериментальной медициныРоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationИнститут экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияInstitute of Experimental Medicine; Saint Petersburg State UniversityRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова; Институт экспериментальной медициныРоссияNorth-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov; Institute of Experimental MedicineRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФРоссияScienсе Research Institute of Children’s Infections, FMBA of Russia; Military Medical Academy named after S. M. KirovRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФРоссияScienсе Research Institute of Children’s Infections, FMBA of Russia; North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov; Military Medical Academy named after S. M. KirovRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияScienсе Research Institute of Children’s Infections, FMBA of Russia; Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова; Белгородский государственный исследовательский университет Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University them. N. I. Pirogova; Belgorod State Research University Russian FederationRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА РоссииРоссияScienсе Research Institute of Children’s Infections, FMBA of RussiaRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. МечниковаРоссияNorth-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian Federation2021150120220124452Copyright © Гончар Н.В., Алехина Г.Г., Цапиева А.Н., Суворов А.Н., Ермоленко Е.И., Лавренова Н.В., Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Хавкин А.И., Ермоленко К.Д., Ким С., 20222022Гончар Н.В., Алехина Г.Г., Цапиева А.Н., Суворов А.Н., Ермоленко Е.И., Лавренова Н.В., Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Хавкин А.И., Ермоленко К.Д., Ким С.Gonchar N.V., Alekhina G.G., Tsapieva A.N., Suvorov A.N., Ermolenko E.I., Lavrenova N.S., Grigoriev S.G., Lobzin Y.V., Skripchenko N.V., Khavkin A.I., Ermolenko K.D., Kim S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1799

Цель исследования—выявить особенности влияния аутопробиотического и пробиотического штаммов E. faecium на клинико-лабораторные показатели у детей с функциональной гастроэнтерологической патологией.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В период 2020–2021 г. г. амбулаторно наблюдали 35 детей старше 3 лет с функциональными расстройствами органов пищеварения (ФРОП), которым с лечебной целью назначали аутопробиотик или пробиотический штамм E. faecium и рекомендовали диетическое питание.Протокол исследования предусматривал проведение клинико-анамнестического скрининга, диагностику ФРОП; анализ копрограмм и оценку состава микробиоты кишечника у детей до и после курса пробиотиков. Исследование микробиоты кишечника выполнено методом ПЦР-РВ в фекалиях с использованием набора праймеров «Колононофлор». Из исследования был исключен 1 пациент по причине отказа от приема аутопробиотика.Остальные пациенты образовали две группы: группа 1 (n=16)—дети, получавшие аутопробиотический штамм и группа 2 (n=18)—дети, получавшие условно «эталонный» штамм E. faecium L3. Пробиотики применяли в виде жидкой формы (представляющей собой закваску на основе изолятов белка сои, содержащую в 109  КОЕ в 1 мл) в дозе по 25 мл 2 раза в день в течение 10 дней.Результаты использования пробиотических штаммов оценивали на основании данных опроса родителей о состоянии детей и динамике клинических проявлений, а также по изменениям значений показателей копрограмм и состава микробиоты кишечника.Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни; критерия Вилкоксона. Результаты считали достоверными при уровне значимости p<0,05.Результаты. Исследования влияния назначения детям с ФРОП штамма E. faecium L3 и аутопробиотического штамма выявили положительное воздействие на клиническую симптоматику заболевания (в 29,4% и в 25% соответственно) при отсутствии нежелательных побочных явлений. Анализ динамики копрограмм выявил равнозначную положительную динамику в виде улучшения большинства изучаемых характеристик стула. Исследование состава микробиоты кишечника у наблюдаемых детей обнаружило низкий уровень лактобацилл и энтерококка до и после назначения пробиотиков. После курса штамма E. faecium L3 отмечалось достоверное повышение содержания F. prausnitzii. Использование аутопробиотического штамма способствовало достоверному снижению частоты выделения условно-патогенных бактерий в большом количестве

Заключение

Заключение. Курсовое назначение аутопробиотического и пробиотического штаммов E. faecium у детей с ФРОП показало положительное воздействие на клиническую симптоматику, улучшению большинства показателей копрограмм и нормализации состава микробиоты кишечника.

The aim of the study was to identify the features of the influence of autoprobiotic and probiotic E. faecium strains on clinical and laboratory parameters in children with functional gastroenterological pathology.

Patients and methods

Patients and methods. In the period 2020–2021. 35 children over 3 years of age with functional gastrointestinal disorders (FGID) were observed on an outpatient basis, who were prescribed an autoprobiotic or probiotic strain E. faecium for therapeutic purposes and recommended a diet.The study protocol provided for clinical and anamnestic screening, FGID diagnostics; analysis of coprograms and assessment of the composition of the intestinal microbiota in children before and after a course of probiotics. The study of intestinal microbiota was carried out by RT-PCR in feces using a set of primers “Colonoflor”. One patient was excluded from the study due to refusal to take the autoprobiotic.The rest of the patients formed two groups: group 1 (n = 16)—children who received the autoprobiotic strain and group 2 (n = 18)—children who received the conditionally “reference” strain E. faecium L3. Probiotics were used in the form of a liquid form (which is a starter culture based on soy protein isolates containing 109  CFU in 1 ml) at a dose of 25 ml 2 times a day for 10 days.The results of using probiotic strains were evaluated on the basis of data from a survey of parents about the state of children and the dynamics of clinical manifestations, as well as changes in the values of indicators of coprograms and the composition of the intestinal microbiota.Statistical processing of the results was carried out using Student’s t-test, Mann-Whitney U-test; Wilcoxon test. The results were considered reliable at a significance level of p <0.05.

Results

Results. Studies of the effect of prescribing E. faecium L3 strain and an autoprobiotic strain to children with FROP revealed a positive effect on the clinical symptoms of the disease (in 29.4% and 25%, respectively) in the absence of undesirable side effects. Analysis of the dynamics of coprograms revealed an equivalent positive dynamics in the form of improvement in most of the studied stool characteristics. The study of the composition of the intestinal microbiota in the observed children revealed a low level of Lactobacilli and Enterococcus before and after the administration of probiotics. After the course of the E. faecium L3 strain, a significant increase in the content of F. prausnitzii was noted. The use of an autoprobiotic strain contributed to a significant decrease in the frequency of isolation of conditionally pathogenic bacteria in large numbers

Conclusion

Conclusion. The course appointment of autoprobiotic and probiotic E. faecium strains in children with FGID has a positive effect on clinical symptoms, improvement of most coprogram indices and normalization of the intestinal microbiota composition.

функциональные расстройства органов пищеварениядетилечениепробиотикиаутопробиотикимикробиота кишечникаfunctional gastrointestinal disorderschildrentreatmentprobioticsautoprobioticsintestinal microbiotaReferencesКапустин АВ, Хавкин АИ, Изачик ЮА. Функциональные заболевания органов пищеварения у детей. Опыт альтернативного лечения. 1994. Алматы, Коммерческий отдел газеты «Казахстанская правда», 191 с.Kapustin A.V., Khavkin A. I., Izachik Yu. A. Funktsional’nyye zabolevaniya organov pishchevareniya u detey. Opyt al’ternativnogo lecheniya. [Functional diseases of the digestive system in children. Experience with alternative treatment]. Almaty. “Kazakhstanskaya pravda”, 1994. 191 p. (In Russ).Бельмер СВ, Хавкин АИ, Печкуров ДВ. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Принципы диагностики и лечения (В свете Римских критериев IV). Сер. Библиотека врача-специалиста. М.: “ГЭОТАР-Медиа”, 2018, 160 с.Belmer S.V., Khavkin A. I., Pechkurov D. V. Functional disorders of the digestive system in children. Diagnostic and Treatment Principles. Moscow. “GEOTAR-Media” Publ., 2018, 160 p. (In Russ)Омельченко М. С. Клинические варианты синдрома раздраженного кишечника у детей. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(6): 407–408.Omelchenko M. S. Clinical variants of irritable bowel syndrome in children. Russian Pediatric Journal. 2020; 23 (6): 407–408. (In Russ).Бельмер С. В., Волынец Г. В., Гурова М. М., и соавт. Проект клинических рекомендаций российского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов по диагностике и лечению функциональных расстройств органов пищеварения у детей. Вопросы детской диетологии. 2019; 17 (6):27–48. doi:10.20953/1727–5784–2019–6–27–48.Belmer S.V., Volynets G. V., Gurova М. М., et al. Draft clinical guidelines of the Russian Society of Paediatric Gastroenterologists, Hepatologists and Nutritionists on diagnosis and treatment of functional gastrointestinal disorders in children. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2019;17(6):27–48. (In Russ). doi:10.20953/1727–5784–2019–6–27–48.Печкуров Д. В., Турти Т. В., Беляева И. А., Тяжева А. А. Микробиота кишечника у детей: от профилактики нарушений становления к предупреждению неинфекционных заболеваний. Педиатрическая фармакология. 2016; 13 (4): 377–383. doi:10.15690/pf.v13i4.1611.Pechkurov Dmitry V., Turti Tatiana V., Belyaeva Irina A., Tjazheva Alena A. Intestinal Microflora in Children: from Formation Disturbances Prophylaxis to Preventing Non-Infectious Diseases. Pediatricheskaya farmakologiya – Pediatric pharmacology. 2016; 13 (4): 377–383. (In Russ). doi:10.15690/pf.v13i4.1611.Успенский Ю. П., Мирзоев О. С., Фоминых Ю. А., Иванов С. В. Современный взгляд на проблему сочетанных заболеваний органов пищеварения. Медицинский алфавит. 2018; 7(344): 42–47.Uspensky Yu.P., Mirzoev O. S., Fominykh Yu.A., Ivanov S. V. Modern view on problem of combined functional diseases of gastrointestinal tract. Meditsinskiy alfavit. 2018; 7(344): 42–47. (In Russ.)Хавкин А. И., Волынец Г. В., Никитин А. В. Взаимосвязь кишечного микробиома и метаболизма желчных кислот. Вопросы практической педиатрии 2020; 15(1): 53–60. doi:10.20953/1817–7646–2020–1–53–60.Khavkin A.I., Volynets G. V., Nikitin A. V. The relationship of the gut microbiome and metabolism of bile acids. Voprosy prakticheskoj pediatrii (Clinical Practice in Pediatrics). 2020; 15(1): 53–60. (In Russ.) doi:10.20953/1817–7646–2020–1–53–60.Комарова О. Н., Хавкин А. И. Взаимосвязь стресса, иммунитета и кишечной микробиоты. Педиатрическая фармакология 2020; 17(1): 18–24. doi:10.15690/pf.v17i1.2078.Komarova О.N., Khavkin A. I. Correlation Between Stress, Immunity and Intestinal Microbiota. Pediatricheskaya farmakologiya (Pediatric pharmacology). 2020; 17(1): 18–24. (In Russ.) doi:10.15690/pf.v17i1.2078.Суворов А. Н. Мир микробов и человек. Природа, 2015; 5: 11–19.Suvorov A. N. Mir mikrobov i chelovek. [The microbial world and man.] Priroda = Nature, 2015; 5: 11–19. (In Russ.)Хавкин АИ, Блат СФ. Микробиоценоз кишечника и иммунитет. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. Т. 56. № 1. С. 159–174.Khavkin A.I., Blat S. F. Intestinal microbiocenosis and immunity. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2011;56(1): 159–174. (In Russ.)Бельмер СВ, Разумовский АЮ, Хавкин АИ, Алхасов АБ, Бехтерева МК, Волынец Г., и др. Болезни кишечника у детей. Том 2, Москва: МЕДПРАКТИКА-М, 2018; 2: 496.Bel’mer S.V., Razumovskij A.YU., Khavkin A. I., et al. Bowel disease in children. Moscow. MEDPRAKTIKA-M, 2018; 2: 496. (In Russ.)Maccaferri S., Candela M., Turroni S., Centanni M., Severgnini M., Consolandi C., Cavina P., Brigidi P. IBS-associated phylogenetic unbalances of the intestinal microbiota are not reverted by probiotic supplementation. Gut Microbes. 2012; 3(5): 406–13. doi:10.4161/gmic.21009.Maccaferri S., Candela M., Turroni S., Centanni M., Severgnini M., Consolandi C., Cavina P., Brigidi P. IBS-associated phylogenetic unbalances of the intestinal microbiota are not reverted by probiotic supplementation. Gut Microbes. 2012; 3(5): 406–13. doi:10.4161/gmic.21009.Ильин В. К., Суворов А. Н., Кирюхина Н. В., Усанова Н. А., Старкова Л. В., Бояринцев В. В., Карасева А. Б. Аутопробиотики как средство профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у человека в искусственной среде обитания. Вестник РАМН. 2013; 2: 56–62.Il’in V.K., Suvorov A. N., Kiryukhina N. V., et al. [Autoprobiotics as a means of preventing infectious and inflammatory diseases in humans in an artificial environment]. Vestnik RAMN. 2013; 2: 56–62. (In Russ.)Ермоленко Е. И., Свиридо Д. А., Котылева М. П., Карасева А. Б., Ермоленко К. Д., Соловьева О. И., Симаненков В. И., Суворов А. Н. Коррекция дисбиоза кишечника крыс индигенными рекомбинантными штаммами энтерококков и длительность их персистирования в составе кишечного микробиоценоза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 136(12): 65–69.Ermolenko E.I., Svirido D. A., Kotyleva M. P., et al. Correction of rats intestinal dysbiosis using indigenous recombinant strains of enterococci and duration of their persistence in intestinal microbiocenosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;(12):65–69. (In Russ.)Соловьева О.И, Симаненков В. И., Суворов А. Н., Ермоленко Е. И., Шумихина И. А., Свиридо Д. А. Использование пробиотиков и аутопробиотиков в лечении синдрома раздраженной толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;143(7): 115–120.Solovieva O.I., Simanenkov V. I., Suvorov A. N., Ermolenko E. I., Shumikhina I. A., Svirido D. A. Use of probiotics and autoprobiotics in the treatment of irritable bowel syndrome. Experimental and clinical gastroenterology. 2017; 143 (7): 115–120. (In Russ.)Метод аутопробиотической профилактики и лечения дисбиотических расстройств. Медицинская технология. СПб: ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава, 2011; 14 с.Metod autoprobioticheskoy profilaktiki i lecheniya disbioticheskikh rasstroystv. Meditsinskaya tekhnologiya. [A method of autoprobiotic prevention and treatment of dysbiotic disorders. Medical technology]. SPb. GOU DPO SPb MAPO Roszdrava, 2011. 14 p. (In Russ.)Гончар Н. В., Алехина Л. А., Суворов А. Н. Пробиотические штаммы энтерококков как средства терапии и профилактики заболеваний кишечника у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 1: 74–78.Gonchar N.V., Alekhina L. A., Suvorov A. N. Probiotic strains of enterococci as a means of therapy and prevention of intestinal diseases in children. Experimental and clinical gastroenterology. 2013; 1: 74–78. (In Russ.)Гончар Н. В., Ло Скиаво Л. А., Суворов А. Н., Григорьев С. Г. Современные технологии профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей. Журнал инфектологии. 2016; 8(1): 32–37.Gonchar N.V., Lo Skiavo L. A., Suvorov A. N., Grigor`ev S.G Current technologies for preventing infectious complications in premature infants. Zhurnal infektologii. 2016; 8 (1): 32–37. (In Russ.)Хавкин А. И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006; 416.Khavkin A. I. The microflora of the digestive tract. Moscow. Fond sotsial’noy pediatrii Publ., 2006. 416 P. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.