nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-194-10-43-48nogr-1757Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYЗначение триглицерид-глюкозного индекса в диагностике инсулинорезистентности при ранних формах неалкогольной жировой болезни печениThe value of the triglyceride-glucose index in the diagnosis of insulin resistance in early forms of non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0003-3830-6446ШиповскаяА. А.ShipovskayaA. A.

Шиповская Анастасия Андреевна - старший преподаватель кафедры пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

ул. Ленина, 33, Петрозаводск, 185910.

Anastasiya A. Shipovskaya - assistant of the department of propaedeutics of internal diseases and hygiene.

185910, Petrozavodsk, Lenina st., 33.

Scopus Author ID: 57202004569

nostrick@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0255-4053ЛаринаН. А.LarinaN. A.

Ларина Надежда Алексеевна - доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

ул. Ленина, 33, Петрозаводск, 185910.

Nadezhda A. Larina - Associate Professor of the department of propaedeutics of internal diseases and hygiene.

185910, Petrozavodsk, Lenina st., 33.

https://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.

Курбатова Ирина Валерьевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики

Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11, 185910.

Irina V. Kurbatova - Cand. (PhD) of Biology, Senior Research Associate in the Laboratory for Genetics.

11 Pushkinskaya St., 185910, Petrozavodsk, Karelia.

Scopus Author ID: 6603406315

https://orcid.org/0000-0003-2613-5694ДудановаО. П.DudanovaO. P.

Дуданова Ольга Петровна - профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гигиены.

ул. Ленина, 33, Петрозаводск, 185910.

Olga P. Dudanova - Professor, Doctor of Medical Science, Head Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Hygiene.

185910, Petrozavodsk, Lenina st., 33.

Scopus Author ID 6603343207

Петрозаводский государственный университетРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationИнститут биологии — обособленное подразделение Карельского научного центра Российской академии наукРоссияInstitute of Biology of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2021231220210104348Copyright © Шиповская А.А., Ларина Н.А., Курбатова И.В., Дуданова О.П., 20212021Шиповская А.А., Ларина Н.А., Курбатова И.В., Дуданова О.П.Shipovskaya A.A., Larina N.A., Kurbatova I.V., Dudanova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1757Цель

Цель. Определить значение триглицеридглюкозного индекса (ТГИ) для диагностики инсулинорезистентности (ИР) при ранних формах неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 99 больных НАЖБП: 38 (38,4%) стеатозом печени (СП) и 61 (61,6%) стеатогепатитом (СГ). ТГИ определялся по формуле In [ТГ натощак (мг/дл) × натощаковая глюкоза (мг/дл)/2], пациенты были разделены на квартили (Q1-Q4) по возрастающему уровню ТГИ с оценкой печеночных тестов, инсулина (“Insulin TEST System”, Monobind Inc., США), НОМА-IR, фрагментов цитокератина-18 (ФЦК-18) (“TPS ELISA” Biotech, Швеция) и ФНО-α ("Human TNFa Platinum ELISA” eBioscience, Австрия).

Результаты

Результаты. При СП с ростом ТГИ от Q1 до Q4 увеличивался HOMA-IR c 1,12±0,48 до 6,02±3,15 (p<0,05), выявлялась прямая связь между этими показателями — r=0,52 (p=0,03). ТГИ также коррелировал с окружностью талии — r=0,81 (p=0,01), холестерином — r=0,51 (p=0,002), щелочной фосфатазой — r=0,41 (p=0,02). При СГ от Q1 до Q4 увеличивался HOMA-IR с 3,15±1,8 до 6,2±3,04 (p<0,05), но достоверной корреляции между HOMA-IR и ТГИ не было. Увеличивались от Q1 до Q4 уровни ФЦК-18-139,82±72,45 до 359,75±189,03 Ед/л (p<0,05) и ТНФ-α от 6,38±1,25 пг/мл до 7,75±1,09 пг/мл (p<0,05). Появлялась связь ТГИ с уровнем маркера апоптозагепатоцитов — с ФЦК-18 -r=0,43 (p=0,004).

Заключение

Заключение. При стеатозе печени ТГИ продемонстрировал свою диагностическую роль в качестве суррогатного маркера инсулинорезистентности, коррелируя с HOMA-IR. При стеатогепатите ТГИ отражал степень гепатоцитарно-гоапоптоза, коррелируя с фрагментами цитокератина-18.

The goal

The goal. To determine the value of the triglyceride glucose index (TGI) for the diagnosis of insulin resistance (IR) in early forms of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Materials and methods

Materials and methods. 99 patients with NAFLD were examined: 38 (38.4%) with liver steatosis (LS) and 61 (61.6%) with steatohepatitis (SH). TGI was determined by the formula — In [fasting TG (mg / dl) × fasting glucose (mg / dl) / 2], patients with LS and SH were divided into quartiles (Q1-Q4) by increasing TGI levels with an assessment of liver tests, insulin levels (“Insulin TEST System”, Monobind Inc., USA), HOMA-IR, fragments of cytokeratin-18 (FCK-18) ("TPS ELISA, Biotech”, Sweden) and TNF-α (“Human TNFα Platinum” ELISA, eBioscience, Austria).

Results

Results. In patients with LS with a TGI increase from Q1 to Q4, HOMA-IR increased from 1.12 ± 0.48 to 6.02 ± 3.15 (p <0.05), a direct relationship was found between these indicators — r = 0.52 (p = 0.03). TGI also correlated with waist circumference — r = 0.81 (p = 0.01), cholesterol — r = 0.51 (p = 0.002), alkaline phosphatase — r = 0.41 (p = 0.02). In patients with SH, from Q1 to Q4, HOMA-IR increased from 3.15 ± 1.8 to 6.2 ± 3.04 (p <0.05), but there was no significant correlation between HOMA-IR and TGI. The levels of FCK-18 increased from Q1 to Q4-139.82 ± 72.45 to 359.75 ± 189.03 U / L (p <0.05) and TNF-α — from 6.38 ± 1.25 pg / ml up to 7.75 ± 1.09 pg / ml (p <0.05). There was a connection between TGI and the level of a marker of hepatocyte apoptosis — FCK-18 — r = 0.43 (p = 0.004).

Conclusion

Conclusion. In liver steatosis, TGI has demonstrated its diagnostic role as a surrogate marker of insulin resistance, correlating with HOMA-IR. In steatohepatitis, TGI reflected the degree of hepatocytic apoptosis, correlating with fragments of cytokeratin-18.

неалкогольная жировая болезнь печенитриглицерид-глюкозный индексинсулинорезистентностьHOMA-IRфрагменты цитокератина-18non-alcoholic fatty liver diseasetriglyceride-glucose indexinsulin resistanceHOMA-IRfragments of cytokeratin-18Работа выполнена при финансовой поддержке «Программы развития опорного университета ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» на период 2017-2021 годов - проект «Высокие биомедицинские технологии здоровьесбережения населения в арктической и субарктической зонах» и «Разработка технологии скрининговой диагностики неалкогольной жировой болезни печени у лиц с избыточным весом и метаболическим синдромом» № 9173ГУ/2015 от 15.12.2015 г. в рамках программы «У.М.Н.И.К.», ПетрГУ. Исследование также выполнено в рамках государственного задания (тема № 0218-2019-0077) на научном оборудовании Центра коллективного пользования Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук».This work was carried out with the financial support of the “Support University Development Program” of the Petrozavodsk state University for the period 2017-2021. - the project “High biomedical technologies for preserving the health of the population of the Arctic and subarctic zones and Development of technology for screening diagnostics of non-alcoholic fatty liver disease in people with overweight and metabolic syndrome” No. 9173GU / 2015 dated December 15, 2015 within the framework of the UMNIK program, PetrSU. The research was carried out within the framework of the state assignment (topic No. 0218-2019-0077) on the scientific equipment of the Center for Collective Use of the Federal Research Center “Karelian Scientific Center of the Russian Academy of Sciences”.ReferencesЛазебник Л. Б., Радченко В. Г., Джадхав С. Н., Ситкин С. И., Селиверстов П. В. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;165(5): 29-41. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41.Lazebnik L.B., Radchenko V. G., Dzhadhav S. N., Sitkin S. I., Seliverstov P. V. Systemic inflammation and non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(5):29-41. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41.Mantovani A, Byrne ChD, Bonora E and Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018;41(2):372-382.Mantovani A, Byrne ChD, Bonora E and Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018;41(2):372-382.Simental-Mendia L. E., Rodriguez-Moran, M. & Guerrero-Romero, F.The Product of Fasting Glucose and Triglycerides as Surrogate for Identifying Insulin Resistance in Apparently Healthy Subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2008;6 (4):299-304.Simental-Mendia L. E., Rodriguez-Moran, M. & Guerrero-Romero, F.The Product of Fasting Glucose and Triglycerides as Surrogate for Identifying Insulin Resistance in Apparently Healthy Subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2008;6 (4):299-304.Ройтберг Г. Е., Дорош Ж. В., Шархун О. О. и др. Возможности применения нового метаболического индекса при оценке инсулинорезистентности в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10 (3). - С. 264-274.Roytberg G.E., Dorosh Zh.V., Sharkhun O. O., Ushakova T. I., Trubino E. A. New metabolic index use potentialities in evaluation of insulin resistance in clinical practice. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(3):264-274. doi: 10.20996/1819-6446-201410-3-264-274.Руяткина Л. А., Руяткин Д. С., Исхакова И. С., Щербакова Л. В. Возможности оценки инсулино-резистентности по мере кластеризации метаболического синдрома у женщин в постменопаузе. Медицинский совет. - 2019. - № 4. - С. 88-93.Ruyatkina L.A., Ruyatkin D. S., Iskhakova I. S., Shcherb akova L. V. Possibilities of assessing insulin resistance as the metabolic syndrome clustering in postmenopausal women. Medical advice. 2019. No. 4, pp. 88-93. (in Russ.)Kitae A., Hashimoto Y., Hamaguchi M. et al. The triglyceride and glucose index is a predictor of incident nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2019, Vol. 2019, pp. 1-8.Kitae A., Hashimoto Y., Hamaguchi M. et al. The triglyceride and glucose index is a predictor of incident nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2019, Vol. 2019, pp. 1-8.Zheng R, Du Z, Wang M, Mao Y, Mao W. A longitudinal epidemiological study on the triglyceride and glucose index and the incident nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2018 Nov 20;17(1):262. doi: 10.1186/s12944-018-0913-3. PMID: 30458848; PMCID: PMC6247753.Zheng R, Du Z, Wang M, Mao Y, Mao W. A longitudinal epidemiological study on the triglyceride and glucose index and the incident nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2018 Nov 20;17(1):262. doi: 10.1186/s12944-018-0913-3. PMID: 30458848; PMCID: PMC6247753.Yu L, Cai Y, Qin R, Zhao B, Li X. Association between triglyceride glucose index and abnormal liver function in both urban and rural Chinese adult populations: Findings from two independent surveys. Medicine (Baltimore). 2019 Dec;98(50): e18265. doi: 10.1097/MD.0000000000018265. PMID: 31852096; PMCID: PMC6922364.Yu L, Cai Y, Qin R, Zhao B, Li X. Association between triglyceride glucose index and abnormal liver function in both urban and rural Chinese adult populations: Findings from two independent surveys. Medicine (Baltimore). 2019 Dec;98(50): e18265. doi: 10.1097/MD.0000000000018265. PMID: 31852096; PMCID: PMC6922364.Sanchez-Garda A, Rodriguez-Gutierrez R, Mancillas-Adame L, Gonzalez-Nava V, D^az Gonzalez-Colmenero A, Solis RC, Alvarez-Villalobos NA, Gonzalez-Gonzalez JG. Diagnostic Accuracy of the Triglyceride and Glucose Index for Insulin Resistance: A Systematic Review. Int J Endocrinol. 2020 Mar 10;2020:4678526. doi: 10.1155/2020/4678526. PMID: 32256572; PMCID: PMC7085845.Sanchez-Garda A, Rodriguez-Gutierrez R, Mancillas-Adame L, Gonzalez-Nava V, D^az Gonzalez-Colmenero A, Solis RC, Alvarez-Villalobos NA, Gonzalez-Gonzalez JG. Diagnostic Accuracy of the Triglyceride and Glucose Index for Insulin Resistance: A Systematic Review. Int J Endocrinol. 2020 Mar 10;2020:4678526. doi: 10.1155/2020/4678526. PMID: 32256572; PMCID: PMC7085845.Guerrero- Romero F, Simental- Mendía LE, González-Ortiz M, Martínez- Abundis E, Ramos- Zavala MG, Hernández- González SO, Jacques- Camarena O, Rodríguez- Morán M.The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3347-51. doi: 10.1210/jc.2010-0288. Epub 2010 May 19. PMID: 20484475.Guerrero- Romero F, Simental- Mendía LE, González-Ortiz M, Martínez- Abundis E, Ramos- Zavala MG, Hernández- González SO, Jacques- Camarena O, Rodríguez- Morán M.The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3347-51. doi: 10.1210/jc.2010-0288. Epub 2010 May 19. PMID: 20484475.Mazidi M, Kengne AP, Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Lipid accumulation product and triglycerides/glucose index are useful predictors of insulin resistance. J Diabetes Complications. 2018 Mar;32(3):266-270 . doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.10.007. Epub 2017 Oct 21. PMID: 29395839.Mazidi M, Kengne AP, Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Lipid accumulation product and triglycerides/glucose index are useful predictors of insulin resistance. J Diabetes Complications. 2018 Mar;32(3):266-270 . doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.10.007. Epub 2017 Oct 21. PMID: 29395839.Vasques AC, Novaes FS, de Oliveira Mda S, Souza JR, Yamanaka A, Pareja JC, Tambascia MA, Saad MJ, Geloneze B. TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population: a hyperglycemic clamp validated study. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Sep;93(3): e98-e100. doi: 10.1016/j.diabres.2011.05.030. Epub 2011 Jun 12. PMID: 21665314.Vasques AC, Novaes FS, de Oliveira Mda S, Souza JR, Yamanaka A, Pareja JC, Tambascia MA, Saad MJ, Geloneze B. TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population: a hyperglycemic clamp validated study. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Sep;93(3): e98-e100. doi: 10.1016/j.diabres.2011.05.030. Epub 2011 Jun 12. PMID: 21665314.Lee SB, Kim MK, Kang S, Park K, Kim JH, Baik SJ, Nam JS, Ahn CW, Park JS. Triglyceride Glucose Index Is Superior to the Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance for Predicting Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Korean Adults. Endocrinol Metab (Seoul). 2019 Jun;34(2):179-186. doi: 10.3803/EnM.2019.34.2.179. PMID: 31257745; PMCID: PMC6599902.Lee SB, Kim MK, Kang S, Park K, Kim JH, Baik SJ, Nam JS, Ahn CW, Park JS. Triglyceride Glucose Index Is Superior to the Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance for Predicting Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Korean Adults. Endocrinol Metab (Seoul). 2019 Jun;34(2):179-186. doi: 10.3803/EnM.2019.34.2.179. PMID: 31257745; PMCID: PMC6599902.Lefort C, Cani PD. The Liver under the Spotlight: Bile Acids and Oxysterols as Pivotal Actors Controlling Metabolism. Cells. 2021 Feb 16;10(2):400. doi: 10.3390/cells10020400. PMID: 33669184; PMCID: PMC7919658.Lefort C, Cani PD. The Liver under the Spotlight: Bile Acids and Oxysterols as Pivotal Actors Controlling Metabolism. Cells. 2021 Feb 16;10(2):400. doi: 10.3390/cells10020400. PMID: 33669184; PMCID: PMC7919658.Farrell GC, Haczeyni F, Chitturi S. Pathogenesis of NASH: How Metabolic Complications of Overnutrition Favour Lipotoxicity and Pro-Inflammatory Fatty Liver Disease. Adv Exp Med Biol. 2018;1061:19-44. doi: 10.1007/978-981-10-8684-7_3. PMID: 29956204.Farrell GC, Haczeyni F, Chitturi S. Pathogenesis of NASH: How Metabolic Complications of Overnutrition Favour Lipotoxicity and Pro-Inflammatory Fatty Liver Disease. Adv Exp Med Biol. 2018;1061:19-44. doi: 10.1007/978-981-10-8684-7_3. PMID: 29956204.Noureddin M, Sanyal AJ. Pathogenesis of NASH: The Impact of Multiple Pathways. Curr Hepatol Rep. 2018 Dec;17(4):350-360. doi: 10.1007/s11901-018-0425-7. Epub 2018 Oct 31. PMID: 31380156; PMCID: PMC6677539.Noureddin M, Sanyal AJ. Pathogenesis of NASH: The Impact of Multiple Pathways. Curr Hepatol Rep. 2018 Dec;17(4):350-360. doi: 10.1007/s11901-018-0425-7. Epub 2018 Oct 31. PMID: 31380156; PMCID: PMC6677539.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.