nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-193-9-27-32nogr-1733Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYИсследование ассоциации гена FUT2 с инфицированностью и клиническими проявлениями инфекции Helicobacter pyloriStudy of the FUT2 gene association with infection and clinical manifestations of Helicobacter pylori infectionКлимоваА. С.KlimovaA. S.

Климова Анастасия Сергеевна - врач-ординатор, медицинского факультета.

630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1

Anastasiya S. Klimova - Resident Physician, Faculty of Medicine.

1 Pirogova st., 630090, Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0003-3606-4068ШрайнерЕ. В.ShraynerE. V.

Шрайнер Евгения Владимировна - кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог, старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии медицинского факультета.

630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1; 630090, Новосибирск, проспект Лаврентьева, 8

Evgeniya V. Shrayner - Candidate of Medical Sciences, Gastroenterologist, Senior Lecturer, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine.

1 Pirogova st., 630090, Novosibirsk; 8 Lavrentiev Avenue, Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0001-7308-7280ХавкинА. И.KhavkinA. I.

Хавкин Анатолий Ильич - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Научно- исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, дом 2; 308015, Белгородская область, Белгород, ул. Победы, д. 85

Anatoly I. Khavkin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of the Academician Yu. E. Veltischev.

125412, Moscow, Taldomskaya street, 2; 85 Pobedy Street, Belgorod, the Belgorod region, 308015

gastropedclin@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6374-1728КохН. В.KokhN. V.

Кох Наталья Викторовна, врач-генетик, научный сотрудник; старший преподаватель кафедры клинической биохимии медицинского факультета.

630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1; 630090, Новосибирск, проспект Лаврентьева, 8

Nataliya V. Kokh - geneticist, researcher; Senior Lecturer, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine.

1 Pirogova st., 630090, Novosibirsk; 8 Lavrentiev Avenue, Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Лифшиц Галина Израилевна - доктор медицинских наук, зав. лаборатории персонализированной медицины; проф. кафедры внутренних болезней.

630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1; 630090, Новосибирск, проспект Лаврентьева, 8

Galina I. Lifshits - Doctor of Medical Sciences, Head. laboratories for personalized medicine; prof. Department of Internal Medicine.

1 Pirogova st., 630090, Novosibirsk; 8 Lavrentiev Avenue, Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0003-0535-3860ЗамятинаЮ. Е.ZamaytinaYu. E.

Замятина Юлия Евгеньевна - младший научный сотрудник лаборатории «Медико-социальных проблем в педиатрии».

94100 Санкт-Петербург ул. Литовская д. 2 Литера Ж.

Yulia E. Zamaytina - Laboratory of Medical and Social Problems in Pediatrics.

2 Litera Zh, str. Lithuanian, 194100, St. Petersburg

Новосибирский государственный университетРоссияNovosibirsk State UniversityRussian FederationНовосибирский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины, СО РАНРоссияNovosibirsk State University; Institute of chemical, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, SB RASRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Белгородский государственный исследовательский университет Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Belgorod State Research UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation202110122021092732Copyright © Климова А.С., Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Замятина Ю.Е., 20212021Климова А.С., Шрайнер Е.В., Хавкин А.И., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Замятина Ю.Е.Klimova A.S., Shrayner E.V., Khavkin A.I., Kokh N.V., Lifshits G.I., Zamaytina Y.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1733

Целью пилотного исследования группы подростков с инфекцией H. pylori было изучить полученные предварительные данные о локусе rs602662 гена FUT2 и установить его роль в реализации клинических проявлений, ассоциированных с H. pylori хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Методы

Методы: В исследование включено 45 пациентов. Исследование на наличие полиморфного локуса rs602662 гена FUT2 проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе ”Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев.

Результаты

Результаты: В основную группу включено 25 подростков в возрасте от 16 лет до 17 лет 11 мес., контрольная группа составила 20 пациентов. Пациенты, инфицированные Н. pylori чаще отмечали симптомы диспепсии - в 36%, по сравнению с группой контроля -9,7%. Наличие семейного анамнеза в основной группе по ассоциированным заболеваниям имело значимое отличие, χ2 =4,97, р<0,05.

Для оценки вклада генотипа локуса rs602662 гена FUT2 в риск возникновения клинических проявлений при инфицированности H. pylori основная группа была разделена на подгруппы. В распределении аллелей в данных группах выявлены статистически значимые различия. Аллель «А» имеет протективное действие в отношении возникновения клинических симптомов диспепсии. Отношение шансов (OR) при носительстве аллеля «А» (генотипы А/А и G/A против G/G) с клиническими проявлениями при положительном статусе H. pylori составило 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

Заключение

Заключение. В результате проведённого исследования нам не удалось выявить значимых ассоциативной связи аллелей и генотипов локуса rs602662 гена FUT2 с клиническими проявлениями инфекции H. pylori. В то же время, носительстве аллеля «А» имеют выраженную ассоциативную связь с отсутствием клинических симптомов у пациентов с положительным статусом инфицированности H. pylori 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

The aim of the pilot study of a group of adolescents with H. pylori infection was to study the preliminary data obtained on the rs602662 locus of the FUT2 gene and to establish its role in the realization of clinical manifestations of chronic gastritis, gastric ulcer and duodenal ulcer associated with H. pylori.

Methods

Methods: The study included 91 patients. The study for the presence of the polymorphic locus rs602662 of the FUT2 gene was carried out by the standard TaqMan PCR method on a Real-Time CFX96 Touch amplifier. The duration of the study was 6 months.

Results

Results: The main group included 25 adolescents aged 16 to 17 years 11 months, the control group included 20 patients. Patients infected with H. pylori more often noticed symptoms of dyspepsia - in 36%, compared with the control group - 9.7%. The presence of a family history in the main group for associated diseases had a significant difference, χ2 = 4.97, p <0.05.

To assess the contribution of the genotype of the rs602662 locus of the FUT2 gene to the risk of clinical manifestations in H. pylori infection, the main group was divided into subgroups. In the distribution of alleles in these groups, statistically significant differences were revealed.

Allele “A” has a protective effect against the onset of clinical symptoms of dyspepsia. The odds ratio (OR) with the carriage of allele “A” (genotypes A / A and G / A versus G / G) to have clinical symptoms with a positive H. pylori status was 0.175 (CI = [0.049-0.625] chi2 = 7.79 p = 0.0053).

Conclusion

Conclusion. As a result of the study, we were unable to identify a significant association of alleles and genotypes of the rs602662 locus of the FUT2 gene with clinical manifestations of H. pylori infection. At the same time, carriers of the A allele have a pronounced association with the absence of clinical symptoms in patients with a positive H. pylori infection status of 0.175 (C.I. = [0.049-0.625] chi2 = 7.79 p = 0.0053).

подросткиполиморфизм гена FUT2локус rs602662Helicobacter pyloriдиспепсияхронический гастритAdolescentsFUT2 gene polymorphismlocus rs602662Helicobacter pyloridyspepsiachronic gastritisReferencesИвашкин В. Т., Маев И. В., Шептулин А. А,.Лапина Т. Л., Трухманов А. С., Картавенко И. М., Киприанис В. А., Охлобыстина О. З. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017. T.27, № 1. С. 50-61.Ivashkin V.T., Mayev I. V., Sheptulin A. A., et al. Diagnosis and treatment of the functional dyspepsia: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol. 2017; 27 (1): 50-61. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61.Ansari S., Yamaoka Y. Helicobacter pylori BabA in adaptation for gastric colonization. World J Gastroenterol. 2017; 21(23): 4158-4169. doi: 10.3748/wjg.v23.i23.4158.Ansari S., Yamaoka Y. Helicobacter pylori BabA in adaptation for gastric colonization. World J Gastroenterol. 2017; 21(23): 4158-4169. doi: 10.3748/wjg.v23.i23.4158.Azevedo M., Eriksson S., Mendes N., et al. Infection by Helicobacter pylori expressing the BabA adhesin is influenced by the secretor phenotype. J. Pathol. 2008, vol. 215, no. 3, pp.308-316. doi: 10.1002/path.2363Azevedo M., Eriksson S., Mendes N., et al. Infection by Helicobacter pylori expressing the BabA adhesin is influenced by the secretor phenotype. J. Pathol. 2008, vol. 215, no. 3, pp.308-316. doi: 10.1002/path.2363Bugaytsova J., Chernov Y., Gideonsson P., et al. Adaption of Helicobacter pylori to Chronic Infection and Gastric Disease by pH-Responsive BabA-Mediated Adherence- Cell. Host Microbe. 2017; 8 (21):376-389. doi: 10.1016/j.chom.2017.02.013.Bugaytsova J., Chernov Y., Gideonsson P., et al. Adaption of Helicobacter pylori to Chronic Infection and Gastric Disease by pH-Responsive BabA-Mediated Adherence- Cell. Host Microbe. 2017; 8 (21):376-389. doi: 10.1016/j.chom.2017.02.013.Currier R., Payne D., Staat M., Selvarangan R., et al. Innate susceptibility to norovirus infections influenced by FUT2 genotype in a United States pediatric population. Clin. Infect. Dis. 2015; 60: 1631-1638. doi:10.1093/cid/civ165.Currier R., Payne D., Staat M., Selvarangan R., et al. Innate susceptibility to norovirus infections influenced by FUT2 genotype in a United States pediatric population. Clin. Infect. Dis. 2015; 60: 1631-1638. doi:10.1093/cid/civ165.Goto Y., Obata T., Kunisawa J., et al. Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. Science. 2014; 345: 125400. doi:10.1126/science.1254009.Goto Y., Obata T., Kunisawa J., et al. Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. Science. 2014; 345: 125400. doi:10.1126/science.1254009.Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(19): 5660-5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660.Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(19): 5660-5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660.Magalhаes A., Rossez Y., Robbe-Masselot C., et al. Muc5ac gastric mucin glycosylation is shaped by FUT2 activity and functionally impacts Helicobacter pylori binding. Sci Rep. 2016; 6:25575. doi:10.1038/srep25575.Magalhаes A., Rossez Y., Robbe-Masselot C., et al. Muc5ac gastric mucin glycosylation is shaped by FUT2 activity and functionally impacts Helicobacter pylori binding. Sci Rep. 2016; 6:25575. doi:10.1038/srep25575.Nell S., Kennemanna L., Schwarz S., Suerbaum S. Dynamics of Lewis b Binding and Sequence Variation of the babA Adhesin Gene during Chronic Helicobacter pylori Infection in Humans. mBio. 2014; 5 (6): e02281-14. doi:10.1128/mBio.02281-14.Nell S., Kennemanna L., Schwarz S., Suerbaum S. Dynamics of Lewis b Binding and Sequence Variation of the babA Adhesin Gene during Chronic Helicobacter pylori Infection in Humans. mBio. 2014; 5 (6): e02281-14. doi:10.1128/mBio.02281-14.Oussalah A., Besseau C., Chery C., et al. Helicobacter pylori serologic status has no influence on the association between fucosyltransferase 2 polymorphism (FUT2 461 G->A) and vitamin B-12 in Europe and West Africa. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (2): 514-521. doi: 10.3945/ajcn.111.016410.Oussalah A., Besseau C., Chery C., et al. Helicobacter pylori serologic status has no influence on the association between fucosyltransferase 2 polymorphism (FUT2 461 G->A) and vitamin B-12 in Europe and West Africa. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (2): 514-521. doi: 10.3945/ajcn.111.016410.Plummer M., Franceschi S., Vignat J., Forman D., de Martel C. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori. Int J Cancer. 2015; 136: p. 487-490. doi:10.1002/ijc.28999.Plummer M., Franceschi S., Vignat J., Forman D., de Martel C. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori. Int J Cancer. 2015; 136: p. 487-490. doi:10.1002/ijc.28999.Sugano K., Tack J., Kuipers E., Graham D., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64 (9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.Sugano K., Tack J., Kuipers E., Graham D., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015; 64 (9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.Tanaka T., Scheet P., Giusti B., et al. Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations. Am J Hum Genet. 2009; 84 (4):477-482. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.02.011.Tanaka T., Scheet P., Giusti B., et al. Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations. Am J Hum Genet. 2009; 84 (4):477-482. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.02.011.Weiss F., Schurmann C., Guenther A., et al. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects, and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. Gut. 2015; 64: 646-656. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306930.Weiss F., Schurmann C., Guenther A., et al. Fucosyltransferase 2 (FUT2) non-secretor status and blood group B are associated with elevated serum lipase activity in asymptomatic subjects, and an increased risk for chronic pancreatitis: a genetic association study. Gut. 2015; 64: 646-656. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306930.Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И., Аверьянова Ю. В., Алхасов А. Б., Ашманов К. Ю. и др. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Москва, 2017Belmer S.V., Razumovsky A. Yu., Khavkin A. I., et al. Diseases of the stomach and duodenum in children. Moscow, 2017. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.