nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-190-6-40-49nogr-1674Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYСпособ диагностики активности воспалительных заболеваний кишечника, основанный на совокупности электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов и уровне фекального кальпротектинаThe method for diagnosing the activity of inflammatory bowel diseases based on a combination of electrical and viscoelastic parameters of erythrocytes and the level of fecal calprotectinhttps://orcid.org/0000-0003-0077-3823КручининаМ. В.KruchininaM. V.

Кручинина Маргарита Витальевна, д. м. н.; ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии; доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089, Россия

Красный проспект, 52, Новосибирск, 630091, Россия

Margarita V. Kruchinina, MD; Leading researcher of Laboratory of Gastroenterology; Associate Professor of Department for Propaedeutics of Internal Medicine

Bogatkov str., 175/1, Novosibirsk, 630090, Russia

Krasnyi ave., 52, Novosibirsk, 630091, Russia

kruchmargo@yandex.ruСветловаИ. О.SvetlovaI. O.

Светлова Ирина Олеговна, к. м. н., доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и переподготовки врачей

ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089, Россия

Красный проспект, 52, Новосибирск, 630091, Россия

Irina O. Svetlova, PhD; Associate Professor of Department for Therapy, Hematology and Transfusiology (Faculty of Continuing Education and Retraining of Doctors)

Bogatkov str., 175/1, Novosibirsk, 630090, Russia

Krasnyi ave., 52, Novosibirsk, 630091, Russia

АзгалдянА. В.AzgaldyanA. V.

Азгалдян Александра Викторовна, аспирант лаборатории гастроэнтерологии

ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089, Россия

Alexandra V. Azgaldyan, Post Graduate Student of Laboratory of Gastroenterology

Bogatkov str., 175/1, Novosibirsk, 630090, Russia

ОсипенкоМ. Ф.OsipenkoM. F.

Осипенко Марина Федоровна, д. м. н., профессор; заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней

Красный проспект, 52, Новосибирск, 630091, Россия

Marina F. Osipenko, MD, Professor; Head of the Department for Propaedeutics of Internal Medicine

Krasnyi ave., 52, Novosibirsk, 630091, Russia

ВалуйскихЕ. Ю.ValuiskikhE. Yu.

Валуйских Екатерина Юрьевна, к. м. н., доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и переподготовки врачей

Красный проспект, 52, Новосибирск, 630091, Россия

Ekaterina Yu. Valuiskikh, PhD; Associate Professor of Department for Therapy, Hematology and Transfusiology (Faculty of Continuing Education and Retraining of Doctors)

Krasnyi ave., 52, Novosibirsk, 630091, Russia

ГромовА. А.GromovA. A.

Громов Андрей Александрович, к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089, Россия

Andrey A. Gromov, PhD, Senior researcher of Laboratory of Clinical Biochemical and Hormonal Studies on Internal Diseases

Bogatkov str., 175/1, Novosibirsk, 630090, Russia

ГенераловВ. М.GeneralovV. M.

Генералов Владимир Михайлович, докт. техн. наук; ведущий научный сотрудник отдела биофизики и экологических исследований

рабочий поселок Кольцово, Новосибирская область, 630559, Россия

Vladimir M. Generalov, MD; Leading researcher of Department of Biophysics and Ecological Research

Koltsovo, 630559, Novosibirsk region, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9905-9031КручининВ. Н.KruchininV. N.

Кручинин Владимир Николаевич, канд. хим. наук; старший научный сотрудник лаборатории эллипсометрии

Проспект Академика Лаврентьева, 13, Новосибирск, 630090, Россия

Vladimir N. Kruchinin, PhD; Researcher of laboratory of Ellipsometry

Lavrentiev ave., 13, Novosibirsk, 630090, Russia

ЯковинаИ. Н.YakovinaI. N.

Яковина Ирина Николаевна, канд. техн. наук; доцент кафедры вычислительной техники

проспект Карла Маркса, 20, Новосибирск, 630073, Россия

Irina N. Yakovina, PhD, Associate Professor of Department of Computing Engineering

Karl Marx ave., 20, Novosibirsk, 630073, Russia

ОсипенкоИ. В.OsipenkoI. V.

Осипенко Иван Викторович, ассистент кафедры вычислительной техники

проспект Карла Маркса, 20, Новосибирск, 630073, Россия

Ivan V. Osipenko, Assistant of the Department of Computer Science

Karl Marx ave., 20, Novosibirsk, 630073, Russia

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; ФГБОУ Новосибирский государственный медицинский университет, Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — Branch of the Institute of Cytology and Genetics, SB RAS; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — Branch of the Institute of Cytology and Genetics, SB RASRussian FederationФГБОУ Новосибирский государственный медицинский университет, Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияFederal Budgetary Research Institution «State Research Center of Virology and Biotechnology «Vector», Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-beingRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физики полупроводников им. А. В. Ржанова Сибирского отделения Российской академии наукРоссияRzhanov Institute of Semiconductor Physics SB RASRussian FederationНовосибирский Государственный Технический УниверситетРоссияNovosibirsk State Technical UniversityRussian Federation202131082021164049Copyright © Кручинина М.В., Светлова И.О., Азгалдян А.В., Осипенко М.Ф., Валуйских Е.Ю., Громов А.А., Генералов В.М., Кручинин В.Н., Яковина И.Н., Осипенко И.В., 20212021Кручинина М.В., Светлова И.О., Азгалдян А.В., Осипенко М.Ф., Валуйских Е.Ю., Громов А.А., Генералов В.М., Кручинин В.Н., Яковина И.Н., Осипенко И.В.Kruchinina M.V., Svetlova I.O., Azgaldyan A.V., Osipenko M.F., Valuiskikh E.Y., Gromov A.A., Generalov V.M., Kruchinin V.N., Yakovina I.N., Osipenko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1674Цель работы

Цель работы: представление способа диагностики активности воспалительных заболеваний кишечника на основе совокупности электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов и уровня фекального кальпротектина.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 109 пациентов (37,7±11,7 года) с ВЗК (50 человек–с язвенным колитом, 41-с болезнью Крона, 18 пациентов с неклассифицированным колитом), из них 36 пациентов обследованы в динамике в течение 0,5–1 года, и 53 обследуемых группы сравнения. С учетом наблюдения в динамике в 109 случаях установлено наличие обострения ВЗК и в 36 случаях — ремиссия заболеваний. Электрические и вязкоупругие параметры эритроцитов исследованы методом диэлектрофореза. Уровень фекального кальпротектина определен методом ИФА (R-Biopharm, Германия).

Результаты

Результаты. Установлены дифференцирующие значения для ряда параметров эритроцитов: среднего диаметра клетки, поляризуемости на частоте 106 Гц, скорости поступательного движения к электродам, амплитуды деформации на частоте 106 Гц, обобщенных показателей вязкости, жесткости, электропроводности, положения равновесной частоты и уровня фекального кальпротектина для различения пациентов с ВЗК в стадии обострения и ремиссии. Предложенный способ комбинированного использования параметров эритроцитов и уровня фекального кальпротектина обеспечил достаточную диагностическую точность: чувствительность 91,9%, специфичность — 93,1%, индекс точности 92,3%. Преимуществами данного подхода являются малоинвазивность, высокая производительность, независимость определения от квалификации и опыта специалиста, малая затратность и трудоемкость, приемлемость для пациента. Данный подход позволяет установить наличие обострения или ремиссии независимо от нозологической формы ВЗК.

Заключение

Заключение. Комбинированное использование электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов и уровня фекального кальпротектина перспективно для определения стадии заболевания у пациентов с ВЗК.

Purpose of the work

Purpose of the work: to present a method for diagnosing the activity of inflammatory bowel diseases based on a combination of electrical and viscoelastic parameters of erythrocytes and the level of fecal calprotectin.

Materials and methods

Materials and methods. We examined 109 patients (37.7±11.7 years) with IBD (50 with ulcerative colitis, 41 with Crohn’s disease, 18 patients with unclassified colitis), of which 36 patients were examined in dynamics for 0.5–1 years, and 53 surveyed comparison groups. Taking into account the observation in dynamics in 109 cases, the presence of exacerbation of IBD was established and in 36 cases — remission of the diseases. The electrical and viscoelastic parameters of erythrocytes were studied by dielectrophoresis. The level of fecal calprotectin was determined by ELISA (R-Biopharm, Germany).

Results

Results. Differentiating values have been established for a number of erythrocyte parameters: average cell diameter, polarizability at a frequency of 106 Hz, the velocity of movement of cells towards electrodes, amplitude of erythrocyte deformation at a frequency of 106 Hz, the summarized indicators of rigidity, viscosity, electrical conductivity, position of the crossover frequency and the level of fecal calprotectin to distinguish patients with IBD in stages of exacerbation and remission. The proposed method for the combined use of erythrocyte parameters and the level of fecal calprotectin provided sufficient diagnostic accuracy: sensitivity 91.9%, specificity 93.1%, accuracy index 92.3%. The advantages of this approach are minimally invasiveness, high productivity, independence of the definition from the qualifications and experience of a specialist, low cost and labor intensity, and acceptability for the patient. This approach allows to establish the presence of exacerbation or remission, regardless of the nosological form of IBD.

Conclusion

Conclusion. The combined use of electrical and viscoelastic parameters of erythrocytes and the level of fecal calprotectin is promising for determining the activity of the disease in patients with IBD.

воспалительные заболевания кишечникадиагностикаспособактивность заболеванияэритроцитыдиэлектрофорезфекальный кальпротектинinflammatory bowel diseasediagnosismethodactivity of the diseaseerythrocytesdielectrophoresisfecal calprotectinReferencesКлинические рекомендации «Язвенный колит» (утв. Минздравом России). Российская гастроэнтерологическая ассоциация; Ассоциация колопроктологов России. –2020.Clinical recommendations “Ulcerative colitis” (approved by the Ministry of Health of Russia). Russian Gastroenterological Association; Association of Coloproctologists of Russia. 2020 (in Russ.)Ивашкин В. Т. Шелыгин Ю. А., Абдулганиева Д. И. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона у взрослых. Колопроктология. 2020;19 (2): 8–38. Doi: 10.33878/2073–7556–2020–19–2–8–38Ivashkin V. T. Shelygin Yu. A., Abdulganieva D. I., et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Crohn’s disease in adults. Coloproctology. 2020;19 (2): 8–38. (in Russ.) doi.org/10.33878/2073–7556–2020–19–2–8–38Truelove S. C., Witts L. J. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial. Br. Med. J. 1955; 2: 1041–1048.Truelove S. C., Witts L. J. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial. Br. Med. J. 1955; 2: 1041–1048.Schroeder K.W., Tremaine W. J., Ilstrup D. M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N. Engl. J. Med. 1987; 317 (26): 1625–1629.Schroeder K.W., Tremaine W. J., Ilstrup D. M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N. Engl. J. Med. 1987; 317 (26): 1625–1629.Geboes K., Riddell R., Ost A. еt al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000; 47 (3): 404–409.Geboes K., Riddell R., Ost A. еt al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000; 47 (3): 404–409.Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Халиф И. Л. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017; 60 (2): 7–29. DOI: 10.22416/1382–4376–2017–27–5–76–93Ivashkin V. T., Shelygin Yu. A., Khalif I. L., et al. Clinical recommendations of the Russian Association and the Association of Coloproctologists of Russia for the diagnosis and treatment of Crohn’s disease. Coloproctology. 2017; 60 (2): 7–29. (in Russ.) DOI: 10.22416/1382–4376–2017–27–5–76–93Torres J., Bonovas S., Doherty G., et al. Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Medical Treatment. J. Crohns. Colitis. 2020; 1 (14): 4–22.Torres J., Bonovas S., Doherty G., et al. Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Medical Treatment. J. Crohns. Colitis. 2020; 1 (14): 4–22.Best W.R., Becktel J. M., Singleton J. W., Kern F. Jr. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. 1976; 70 (3):439–444.Best W.R., Becktel J. M., Singleton J. W., Kern F. Jr. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. 1976; 70 (3):439–444.Mary J.Y., Modigliani R. Development and validation of an endoscopic index of the severity for Crohn’s disease: a prospective multicentre study. Groupe d’Etudes Th érapeutiques des Aff ections Infl ammatoires du Tube Digestif (GETAID). Gut. 1989; 7: 983–989.Mary J.Y., Modigliani R. Development and validation of an endoscopic index of the severity for Crohn’s disease: a prospective multicentre study. Groupe d’Etudes Th érapeutiques des Aff ections Infl ammatoires du Tube Digestif (GETAID). Gut. 1989; 7: 983–989.Panes J., Jairath V., Levesque B. G. Advances in Use of Endoscopy, Radiology, and Biomarkers to Monitor Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology. 2017; 152 (2): 362–373. doi: 10.1053/j.gastro.2016.10.005Panes J., Jairath V., Levesque B. G. Advances in Use of Endoscopy, Radiology, and Biomarkers to Monitor Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology. 2017; 152 (2): 362–373. doi: 10.1053/j.gastro.2016.10.005Katsaros M., Paschos P., Giouleme O. Red cell distribution width as a marker of activity in inflammatory bowel disease: a narrative review. Ann Gastroenterol. 2020; 33 (4):348–354. DOI: 10.20524/aog.2020.0486Katsaros M., Paschos P., Giouleme O. Red cell distribution width as a marker of activity in inflammatory bowel disease: a narrative review. Ann Gastroenterol. 2020; 33 (4):348–354. DOI: 10.20524/aog.2020.0486Uchiyama K., Odahara S., Nakamura M., et al. The fatty acid profile of the erythrocyte membrane in initial-onset inflammatory bowel disease patients. Dig Dis Sci. 2013;58 (5):1235–1243. DOI:10.1007/s10620–012–2508–6Uchiyama K., Odahara S., Nakamura M., et al. The fatty acid profile of the erythrocyte membrane in initial-onset inflammatory bowel disease patients. Dig Dis Sci. 2013;58 (5):1235–1243. DOI:10.1007/s10620–012–2508–6Lewis J. D. Th e utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011; 140 (6):1817–1826. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.058Lewis J. D. Th e utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011; 140 (6):1817–1826. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.058D’Haens G., Ferrante M., Vermeire S., et al. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Infl amm Bowel Dis. 2012;18 (12): 2218–2224. DOI:10.1002/ibd.22917D’Haens G., Ferrante M., Vermeire S., et al. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Infl amm Bowel Dis. 2012;18 (12): 2218–2224. DOI:10.1002/ibd.22917Sipponen T., Kärkkäinen P., Savilahti E., et al. Correlation of faecal calprotectin and lactoferrin with an endoscopic score for Crohn’s disease and histological findings. Aliment Pharmacol Th er. 2008; 15 (28): 1221–1229. doi: 10.1111/j.1365–2036.2008.03835.x.Sipponen T., Kärkkäinen P., Savilahti E., et al. Correlation of faecal calprotectin and lactoferrin with an endoscopic score for Crohn’s disease and histological findings. Aliment Pharmacol Th er. 2008; 15 (28): 1221–1229. doi: 10.1111/j.1365–2036.2008.03835.x.van de Logt F., Day A. S. S100A12: a noninvasive marker of inflammation in inflammatory bowel disease. J. Dig. Dis. 2013; 14 (2):62–67. DOI:10.1111/1751–2980.12012.van de Logt F., Day A. S. S100A12: a noninvasive marker of inflammation in inflammatory bowel disease. J. Dig. Dis. 2013; 14 (2):62–67. DOI:10.1111/1751–2980.12012.Soubières A.A., Poullis A. Emerging Biomarkers for the Diagnosis and Monitoring of Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2016. 22; (8):2016–2022. doi: 10.1097/MIB.000000000000000836.Soubières A.A., Poullis A. Emerging Biomarkers for the Diagnosis and Monitoring of Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2016. 22; (8):2016–2022. doi: 10.1097/MIB.000000000000000836.Sandborn W.J., Feagan B. G., Hanauer S. B. et al. A review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2002. 122 (2):512–530. doi: 10.1053/gast.2002.31072.Sandborn W.J., Feagan B. G., Hanauer S. B. et al. A review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2002. 122 (2):512–530. doi: 10.1053/gast.2002.31072.Генералов В. М., Кручинина М. В., Дурыманов А. Г. и соавт. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний. Новосибирск: ЦЭРИС. 2011.Generalov V. M., Kruchinina M. V., Durymanov A. G., et al. Dielectrophoresis in the diagnosis of infectious and non-infectious diseases. Novosibirsk: TSERIS. 2011 (in Russ.)Гринхальд Т. Основы доказательной медицины. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.Greenhald T. Fundamentals of evidence- based medicine. Moscow: GEOTAR-Media. 2006.Maaser C., Sturm A., Vavricka S. R., et al. European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO–ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD. Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. J. Crohns. Colitis. 2019; 13:144–164. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy113.Maaser C., Sturm A., Vavricka S. R., et al. European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO–ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD. Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. J. Crohns. Colitis. 2019; 13:144–164. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy113.Sturm A., Maaser C., Calabrese E., et al. European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO–ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J. Crohns. Colitis. 2019. 13:273–284. doi. org/10.1093/ecco-jcc/jjz180Sturm A., Maaser C., Calabrese E., et al. European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO–ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J. Crohns. Colitis. 2019. 13:273–284. doi. org/10.1093/ecco-jcc/jjz180Vucelic B. Inflammatory bowel diseases: controversies in the use of diagnostic procedures. Dig. Dis. 2009; 27:269–277. doi:10.1159/000228560Vucelic B. Inflammatory bowel diseases: controversies in the use of diagnostic procedures. Dig. Dis. 2009; 27:269–277. doi:10.1159/000228560Vermeire S., Van Assche G., Rutgeerts P. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut. 2006; 55:426–431. doi: 10.1136/gut.2005.069476.Vermeire S., Van Assche G., Rutgeerts P. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? Gut. 2006; 55:426–431. doi: 10.1136/gut.2005.069476.Katsaros M., Paschos P., Giouleme O. Red cell distribution width as a marker of activity in inflammatory bowel disease: a narrative review. Ann. Gastroenterol. 2020; 33 (4):348–354. doi:10.20524/aog.2020.0486Katsaros M., Paschos P., Giouleme O. Red cell distribution width as a marker of activity in inflammatory bowel disease: a narrative review. Ann. Gastroenterol. 2020; 33 (4):348–354. doi:10.20524/aog.2020.0486Lippi G., Targher G., Montagnana M., Salvagno G. L., Zoppini G., Guidi.G.C. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients. Arch. Pathol. Lab. Med. 2009; 133:628–632. DOI:10.1043/1543–2165–133.4.628Lippi G., Targher G., Montagnana M., Salvagno G. L., Zoppini G., Guidi.G.C. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients. Arch. Pathol. Lab. Med. 2009; 133:628–632. DOI:10.1043/1543–2165–133.4.628Новицкий В. В., Рязанцева Н. В., Степовая Е. А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск. Изд-во Томского университета. 2004.Novitsky V. V., Riazantseva N. V., Stepovaya E. A. Physiology and pathophysiology of the erythrocyte. Tomsk. Tomsk University Publishing House. 2004. (in Russ.)Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции. М.: Мир. 1997.Gennis R. Biomembranes: molecular structure and functions. Moscow: Mir. 1997. (in Russ.)Weiss G., Goodnough L. T. Anemia of chronic disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352:1011–1023. DOI:10.1056/NEJMra041809Weiss G., Goodnough L. T. Anemia of chronic disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352:1011–1023. DOI:10.1056/NEJMra041809Price E.A., Schrier S. L. Unexplained aspects of anemia of infl ammation. Adv. Hematol. 2010. DOI:10.1155/2010/508739Price E.A., Schrier S. L. Unexplained aspects of anemia of infl ammation. Adv. Hematol. 2010. DOI:10.1155/2010/508739Testa A., Rispo A., Romano M., et al. Th e burden of anaemia in patients with inflammatory bowel diseases. Digest. Liv. Dis. 2016; 48:267–270. DOI:10.1016/j.dld.2015.10.012Testa A., Rispo A., Romano M., et al. Th e burden of anaemia in patients with inflammatory bowel diseases. Digest. Liv. Dis. 2016; 48:267–270. DOI:10.1016/j.dld.2015.10.012Weiss G., Gasche C. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease. Haematologica. 2010; 95: 175–178. DOI:10.3324/haematol.2009.017046Weiss G., Gasche C. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease. Haematologica. 2010; 95: 175–178. DOI:10.3324/haematol.2009.017046Guagnozzi D., Lucendo A. J. Anemia in inflammatory bowel disease: a neglected issue with relevant effects. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 3542–3551. DOI: 10.3748/wjg.v20.i13.3542Guagnozzi D., Lucendo A. J. Anemia in inflammatory bowel disease: a neglected issue with relevant effects. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 3542–3551. DOI: 10.3748/wjg.v20.i13.3542Borish L.C., Steinke J. W. 2. Cytokines and chemokines. J. All. Clin. Immunol. 2003; 111(2 Suppl): S460–S475. – doi: 10.1067/mai.2003.108Borish L.C., Steinke J. W. 2. Cytokines and chemokines. J. All. Clin. Immunol. 2003; 111(2 Suppl): S460–S475. – doi: 10.1067/mai.2003.108Semrin G., Fishman D. S., Bousvaros A., et al. Impaired intestinal iron absorption in Crohn’s disease correlates with disease activity and markers of inflammation. Infl amm. Bowel. Dis. 2006; 12: 1101–1106. DOI:10.1097/01.mib.0000235097.86360.04Semrin G., Fishman D. S., Bousvaros A., et al. Impaired intestinal iron absorption in Crohn’s disease correlates with disease activity and markers of inflammation. Infl amm. Bowel. Dis. 2006; 12: 1101–1106. DOI:10.1097/01.mib.0000235097.86360.04de Silva A. D., Mylonaki M., Rampton D. S. Oral iron therapy in inflammatory bowel disease: usage, tolerance, and efficacy. Inflamm. Bowel. Dis. 2003; 9: 316–320. doi: 10.1097/00054725–200309000–00005de Silva A. D., Mylonaki M., Rampton D. S. Oral iron therapy in inflammatory bowel disease: usage, tolerance, and efficacy. Inflamm. Bowel. Dis. 2003; 9: 316–320. doi: 10.1097/00054725–200309000–00005Oliveira A.M., Cardoso F. S., Rodrigues C. G., et al. Can red cell distribution width be used as a marker of Crohn’s disease activity? GE Port J. Gastroenterol. 2015; 23: 6–12. DOI:10.1016/j.jpge.2015.10.003Oliveira A.M., Cardoso F. S., Rodrigues C. G., et al. Can red cell distribution width be used as a marker of Crohn’s disease activity? GE Port J. Gastroenterol. 2015; 23: 6–12. DOI:10.1016/j.jpge.2015.10.003Zhulina Y., Cao Y., Amcoff K., et al. Th e prognostic significance of faecal calprotectin in patients with inactive inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Th er. 2016; 44 (5): 495–504. DOI:10.1111/apt.13731Zhulina Y., Cao Y., Amcoff K., et al. Th e prognostic significance of faecal calprotectin in patients with inactive inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Th er. 2016; 44 (5): 495–504. DOI:10.1111/apt.13731Kathiresan S., Larson M. G., Vasan R. S. et al. Contribution of clinical correlates and 13 C-reactive protein gene polymorphisms to interindividual variability in serum C-reactive protein level. Circulation. 2006; 113: 1415–1423. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.591271Kathiresan S., Larson M. G., Vasan R. S. et al. Contribution of clinical correlates and 13 C-reactive protein gene polymorphisms to interindividual variability in serum C-reactive protein level. Circulation. 2006; 113: 1415–1423. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.591271Suk Danik J., Chasman D. I., Cannon C. P., et al. Influence of genetic variation in the C-reactive protein gene on the inflammatory response during and aft er acute coronary ischemia. Ann. Hum. Genet. 2006; 70: 705–716. DOI:10.1111/j.1469–1809.2006.00272. xSuk Danik J., Chasman D. I., Cannon C. P., et al. Influence of genetic variation in the C-reactive protein gene on the inflammatory response during and aft er acute coronary ischemia. Ann. Hum. Genet. 2006; 70: 705–716. DOI:10.1111/j.1469–1809.2006.00272. xSiemons L., Ten Klooster P. M., Vonkeman H. E., et al. How age and sex affect the erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in early rheumatoid arthriti. BMC Musculoskelet Disord. 2014; 15:368. doi: 10.1186/1471–2474–15–368Siemons L., Ten Klooster P. M., Vonkeman H. E., et al. How age and sex affect the erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in early rheumatoid arthriti. BMC Musculoskelet Disord. 2014; 15:368. doi: 10.1186/1471–2474–15–368Lewis J. D. C-reactive protein: anti-placebo or predictor of response. Gastroenterology. 2005; 129: 1114–1116. DOI:10.1053/j.gastro.2005.07.041Lewis J. D. C-reactive protein: anti-placebo or predictor of response. Gastroenterology. 2005; 129: 1114–1116. DOI:10.1053/j.gastro.2005.07.041Theede K., Holck S., Ibsen P., et al. Level of fecal calprotectin correlates with endoscopic and histologic inflammation and identifies patients with mucosal healing in ulcerative colitis. Clin. Gastr. Hep. 2015; 13: 1929–1936. DOI:10.1016/j.cgh.2015.05.038Theede K., Holck S., Ibsen P., et al. Level of fecal calprotectin correlates with endoscopic and histologic inflammation and identifies patients with mucosal healing in ulcerative colitis. Clin. Gastr. Hep. 2015; 13: 1929–1936. DOI:10.1016/j.cgh.2015.05.038Lewis J. D. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011; 140 (6): 1817–1826. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.058.Lewis J. D. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011; 140 (6): 1817–1826. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.058.Ertekin V., Selimoglu M. A., Turgut A. et al. Fecal calprotectin con- centration in celiac disease. J. Clin. Gastr. 2010; 44 (8): 544–546. DOI:10.1097/MCG.0b013e3181cadbc0Ertekin V., Selimoglu M. A., Turgut A. et al. Fecal calprotectin con- centration in celiac disease. J. Clin. Gastr. 2010; 44 (8): 544–546. DOI:10.1097/MCG.0b013e3181cadbc0Alibrahim B., Aljasser M. I., Salh B. Fecal calprotectin use in infl am- matory bowel disease and beyond: a mini-review. Can. J. Gastr. Hepatol. 2015; 29 (3): 157–163. doi: 10.1155/2015/950286.Alibrahim B., Aljasser M. I., Salh B. Fecal calprotectin use in infl am- matory bowel disease and beyond: a mini-review. Can. J. Gastr. Hepatol. 2015; 29 (3): 157–163. doi: 10.1155/2015/950286.Menees S.B, Powell C., Kurlander J., et al. A meta-analysis of the utility of C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, fecal calprotectin, and fecal lactoferrin to exclude inflammatory bowel disease in adults with IBS. Am. J. Gastroenterol. 2015;110: 444–454. DOI:10.1038/ajg.2015.6Menees S.B, Powell C., Kurlander J., et al. A meta-analysis of the utility of C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, fecal calprotectin, and fecal lactoferrin to exclude inflammatory bowel disease in adults with IBS. Am. J. Gastroenterol. 2015;110: 444–454. DOI:10.1038/ajg.2015.6Roseth A.G., Aadland E., Grzyb K. Normalization of faecal calprotectin: a predictor of mucosal healing in patients with inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2004; 39: 1017–1020. doi: 10.1080/00365520410007971Roseth A.G., Aadland E., Grzyb K. Normalization of faecal calprotectin: a predictor of mucosal healing in patients with inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2004; 39: 1017–1020. doi: 10.1080/00365520410007971

The authors declare that there are no conflicts of interest present.