nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-189-5-39-43nogr-1656Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYНаличие генетических маркеров CAT свидетельствует об ускоренных темпах прогрессирования фиброза печени у больных хроническим гепатитомPresence of CAT genetic markers as an indicator of accelerated rate of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitishttps://orcid.org/0000-0002-7802-4796БулатоваИ. А.BulatovaI. A.

Булатова Ирина Анатольевна, д. м. н., заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

614990, г. Пермь, Россия, ул. Петропавловская, 26

Irina A. Bulatova, Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Normal Physiology, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 2, Occupational Pathology and Clinical Laboratory Diagnostics

26 Petropavlovsk str., Perm, 614990, Russia

bula.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7019-6630ШевлюковаТ. П.ShevlyukovaT. P.

Шевлюкова Татьяна Петровна, д. м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

625023, г. Тюмень, Россия, ул. Одесская, 54

Tatyana P. Shevlyukova, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology

54 Odesskaya str., Tyumen, 625023, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0298-2928ЩёкотоваА. П.ShchekotovaA. P.

Щёкотова Алевтина Павловна, д. м. н., профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

614990, г. Пермь, Россия, ул. Петропавловская, 26

Alevtina P. Shchekotova, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 2, Occupational Pathology and Clinical Laboratory Diagnostics

26 Petropavlovsk str., Perm, 614990, Russia

https://orcid.org/0000-0001-7986-0326КривцовА. В.KrivtsovA. V.

Кривцов Александр Владимирович, к. м. н., заведующий лабораторией иммуногенетики

614045 г. Пермь, Россия, ул. Монастырская, 82

Alexander V. Krivtsov, Candidate of Medical Sciences, Head of the Laboratory of Immunogenetics

82 Monastyrskaya str., Perm, 614045, Russia

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера Минздрава РоссииРоссияUniversity E. A. Wagner Perm State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationТюменский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияTyumen State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральный научный центр медико- профилактических технологий управления рисками здоровью населенияРоссияFederal Research Center for Medical and Preventive Technologies of Public Health Risk ManagementRussian Federation202118082021153943Copyright © Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Щёкотова А.П., Кривцов А.В., 20212021Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Щёкотова А.П., Кривцов А.В.Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Shchekotova A.P., Krivtsov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1656Цель

Цель. Оценить генетический профиль больных хроническим гепатитом С (ХГС) по полиморфизму генов CAT в регионе –262G/A (rs1001179), GPX4 в регионе –718С/Т (rs713041), IL28B в регионе C/T (rs12979860) и VEGFA в регионе –634G/C (rs2010963) для анализа ассоциации темпа прогрессирования фиброза печени (ФП) с полиморфными генетическими маркерами.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовали 36 больных ХГС с быстро прогрессирующим темпом фиброза (до 10 лет) и 56 пациентов с медленно прогрессирующим течением заболевания (более 10 лет). Исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов осуществляли методом полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. В группе с быстрым прогрессированием ФП чаще встречались лица, имеющие одновременно несколько аллелей риска по исследуемым полиморфизмам, что подтверждают ассоциацию риска прогрессирования ФП с генетическими маркерами CAT в регионе –262G/A (rs1001179) и GPX4 в регионе –718С/Т (rs713041) при их сочетанном носительстве. Среди пациентов с быстрым прогрессированием фиброза большее количество лиц имело одновременно 4–6 аллелей риска в 27,5%, тогда как больные с медленной прогрессией процесса только в 11% случаев.

Заключение

Заключение. Данный комплекс генетических маркеров можно использовать в качестве генетического тестирования пациентов с ФП для определения прогноза заболевания.

Goal

Goal. To evaluate the genetic profi le of patients with chronic hepatitis C (CHC) by the CAT gene polymorphism in the region-262G/A (rs1001179), GPX4 in the region-718C/T (rs713041), IL28B in the region C/T (rs12979860) and VEGFA in the region- 634G/C (rs2010963) to analyze the association of the rate of progression of liver fi brosis with polymorphic genetic markers.

Materials and methods

Materials and methods. We examined 36 patients with CHC with a rapidly progressive rate of fi brosis (up to 10 years) and 56 patients with a slowly progressive course of the disease (more than 10 years). The study of single- nucleotide polymorphisms of genes was carried out by the method of polymerase chain reaction.

Results

Results. In the group with rapid progression of liver fi brosis, individuals with multiple risk alleles for the studied polymorphisms were more common, which confi rms the association of the risk of liver fi brosis progression with the genetic markers CAT in the region-262G/A (rs1001179) and GPX4 in the region-718C/T (rs713041) with their combined carrier. Among patients with rapid progression of fi brosis, a greater number of individuals had simultaneously 4–6 risk alleles in 27.5%, while patients with slow progression of the process only in 11% of cases.

Conclusion

Conclusion. This set of genetic markers can be used as genetic testing of patients with liver fibrosis to determine the prognosis of the disease.

фиброз печенихронический гепатитполиморфизм геновгенетический профильliver fibrosischronic hepatitisgene polymorphismgenetic profileReferencesЦиммерман Я. С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – 26 (1). – С. 54–58Tsimmerman Ya. S. Liver fi brosis: pathogenesis, diagnostic methods, treatment prospects. Clin. Pharmacol. Ther., 2017;26 (1):54–58. (in Russian)Ивашкин, В. Т. Фиброз печени / В. Т. Ивашкин, Ч. С. Павлов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 168 с.Ivashkin, V. T. Liver fi brosis. Moscow. GEOTAR-Media, 2011, 168 P. (in Russian)Pinzani M, Romanelli R, Magli S. Progression of fibrosis in chronic liver diseases: time to tall the score. J Hepatol. 2001;34:764–7.Pinzani M, Romanelli R, Magli S. Progression of fibrosis in chronic liver diseases: time to tall the score. J Hepatol. 2001;34:764–7.Курышева М. А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. Русский медицинский журнал. – 2010. – 18(28). – С. 1713–16.Kurysheva M. A. Liver fi brosis: past, present, and future. RMZ. 2010; 18(28):1713–16. (in Russian)Мехтиев С. Н., Степаненко В. В., Зиновьева Е. Н., Мехтиева О. А. Современные представления о фи- брозе печени и методах его коррекции. Фарматека. – 2014. – № 6. – С. 80–87.Mekhtiev S. N., Stepanenko V. V., Zinov’eva E.N., Mekhtieva O. A. Modern ideas about liver fibrosis and methods of its correction. Farmateka. 2014, No. 6, pp. 80–87. (in Russian)Павлов Ч. С., Золотаревский В. Б., Томкевич М.С и др. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2006. – Т. 16. – № 1. – С. 20–29.Pavlov Ch. S., Zolotarevskiy V. B., Tomkevich M. S., et al. The possibility of reversibility of cirrhosis of the liver (clinical and pathogenetic prerequisites). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2006; 16(1):20–29. (in Russian)Ellis E. L., Mann D. A. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis. J. Hepatol. 2012;56(5):1171–1180.Ellis E. L., Mann D. A. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis. J. Hepatol. 2012;56(5):1171–1180.Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Маевская М. В. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2013. – Т. 23. – № 2. – С. 41–70.Ivashkin V. T., Yushchuk N. D., Maevskaya M. V. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis C. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2013;23(2): 41–70. (in Russian)Краснова Л. И., Никольская М. В. Встречаемость и выраженность фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом в зависимости от возраста и длительности заболевания. Сборник тезисов ХIХ Российского конгресса «Гепатология сегодня». – 2014. – с. 26.Krasnova L.I., Nikol’skaya M. V. The incidence and severity of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis, depending on the age and duration of the disease. Collection of abstracts of the 19th Russian Congress “Hepatology Today”. 2014. 26 P. (in Russian)Bartenschlager R., Lohmann, V., Penin F. The molecular and structural basis of advanced antiviral therapy for hepatitis C virus infection. Nat. Rev. Microbiol. 2013, No. 11, pp. 482–496.Bartenschlager R., Lohmann, V., Penin F. The molecular and structural basis of advanced antiviral therapy for hepatitis C virus infection. Nat. Rev. Microbiol. 2013, No. 11, pp. 482–496.Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fi brosis. J. Pathol. 2008, No. 214, pp. 199–210.Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fi brosis. J. Pathol. 2008, No. 214, pp. 199–210.Гейвандова Н. И., Ягода А. В., Гудзовская Д. А., Косторная И. В. Сывороточные фосфолипиды, показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты как дополнительные неинвазивные маркеры активности хронического вирусного гепатита С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. – 2008. – № 6 (18). – С. 38–42.Geyvandova N. I., Yagoda A. V., Gudzovskaya D. A., Kostornaya I. V. Serum phospholipids, indicators of lipid peroxidation and antioxidant protection as additional non-invasive markers of the activity of chronic viral hepatitis C. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii i koloproktologii. 2008;(18):38–42. (in Russian)Parola M., Robino G. Oxidative stress- related molecules and liver fi brosis. J. Hepatol. 2001. Vol. 35, pp. 297–306.Parola M., Robino G. Oxidative stress- related molecules and liver fi brosis. J. Hepatol. 2001. Vol. 35, pp. 297–306.Bataller R., Brenner D. A. Liver fi brosis. J. Clin. Invest. 2005;2 (115):209–218.Bataller R., Brenner D. A. Liver fi brosis. J. Clin. Invest. 2005;2 (115):209–218.Rauch A., Kutalik Z., Descombes Р. et al. Genetic variation in IL28 B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 2010;138(4):1338–1345.Rauch A., Kutalik Z., Descombes Р. et al. Genetic variation in IL28 B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 2010;138(4):1338–1345.Ермолова Т. В., Ермолов С. Ю., Сологуб Т. В., Карев В. Е., Добкес А. Л. Некоторые механизмы на- рушений внутрипеченочной микроциркуляции при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):183–191.Ermolova T.V., Ermolov S. Yu., Sologub T. V., Karev V. E., Dobkes A. L. Some mechanisms of intrahepatic hemodynamic disorders and its correction in chronic liver diseases with an initial stage of fibrosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(2):183–191. (In Russ.)Таратина О. В., Краснова Т. Н., Самоходская Л. М., Лопаткина Т. Н., Ткачук В. А., Мухин Н. А. Полиморфизм генов дисфункции эндотелия и скорость прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите С. Терапевтический архив. – 2014. – 86(4). –С. 45–51.Taratina O. V., Krasnova T. N., Samokhodskaya L. M., et al. Polymorphism of endothelial dysfunction genes and the rate of progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Terapevticheskiy arkhiv. 2014;86(4):45–51. (in Russian)Щёкотова А. П., Булатова И. А. Роль васкулоэндотелиального фактора роста и его гена в патогенезе гепатобилиарной патологии. Пермский медицинский журнал. – 2020 – Т. 37 (№ 4). – С. 36–45. DOI: 10.17816/pmj37436–45Shchekotova A.P., Bulatova I. A. The role of vasculoendothelial growth factor and its gene in the pathogenesis of hepatobiliary pathology. Permskiy meditsinskiy zhurnal. 2020;37(4):36–45. DOI: 10.17816/pmj37436–45 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.