nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-187-3-136-145nogr-1609Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYПрогнозирование фентанил-ассоциированной нейротоксичности у больных с раком поджелудочной железы с помощью клинико-генетической моделиPredicting of fentanyl-associated neurotoxicity in pancreatic cancer with clical, genetic modelhttps://orcid.org/0000-0002-1779-9125БоброваО. П.BobrovaO. P.bop_351971@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2840-837XШнайдерН. А.ShnayderN. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8493-0058ПетроваМ. М.PetrovaM. M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2748-3164ЗобоваС. Н.ZobovaS. N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0075-215XДыхноЮ. А.DykhnoYu. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6348-6867ЗыряновС. К.ZyryanovS. K.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3485-3952БобровА. В.BobrovA. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1874-9434НасыроваР. Ф.NasyrovaR. F.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7833-8656ЛипинскийЛ. В.LipinskiyL. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1035-4403ПоляковаА. С.PolyakovaA. S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6842-485XМельниковаО. Д.MelnikovaO. D.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Крас ГМУ им. проф. В. Ф. Войно - Ясенецкого» Минздрава России; КГБУЗ «КККОД им. А. И. Крыжановского»РоссияProf. V. F. Voino - Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Center named after A. I. KryzhanovskiyRussian FederationФГБОУ ВО «Крас ГМУ им. проф. В. Ф. Войно - Ясенецкого» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Минздрава РоссииРоссияProf. V. F. Voino - Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; V. M. Bekhterev national research medical center for psychiatry and neurology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Крас ГМУ им. проф. В. Ф. Войно - Ясенецкого» Минздрава РоссииРоссияProf. V. F. Voino - Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationРУДНРоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М. Ф. Решетнева»РоссияReshetnev Siberian State University of Science and TechnologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Минздрава РоссииРоссияV. M. Bekhterev national research medical center for psychiatry and neurology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20212205202103136145Copyright © Боброва О.П., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Зобова С.Н., Дыхно Ю.А., Зырянов С.К., Бобров А.В., Насырова Р.Ф., Липинский Л.В., Полякова А.С., Мельникова О.Д., 20212021Боброва О.П., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Зобова С.Н., Дыхно Ю.А., Зырянов С.К., Бобров А.В., Насырова Р.Ф., Липинский Л.В., Полякова А.С., Мельникова О.Д.Bobrova O.P., Shnayder N.A., Petrova M.M., Zobova S.N., Dykhno Y.A., Zyryanov S.K., Bobrov A.V., Nasyrova R.F., Lipinskiy L.V., Polyakova A.S., Melnikova O.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1609

Цель. Разработать модель реализации опиоид - ассоциированной нейротоксичности у пациентов с раком поджелудочной железы на основе анализа взаимосвязи клинико - генетических факторов. Материалы и методы. У 45 пациентов с раком поджелудочной железы, получающих трансдермальную форму фентанила, изучено 54 клинико - генетических фактора прогноза реализации опиоид-ассоциированной нейротоксичности, Результаты. Разработана клинико - генетическая модель реализации опиоид - ассоциированной нейротоксичности у пациентов с РПЖ на примере трансдермальной формы фентанила. Заключение. Клинико - генетическая модель прогнозирования риска развития опиоид - ассоциированной нейротоксичности у пациентов с РПЖ важна с позиции персонализированной медицины.

Aim. To develop a model for the implementation of opioid - associated neurotoxicity in patients with pancreatic cancer based on an analysis of the relationship of clinical and genetic factors. Materials and methods. In 45 patients with pancreatic cancer, 54 clinical and genetic factors were studied for predicting the implementation of opioid-associated neurotoxicity, receiving a transdermal form of fentanyl. Results. A clinical genetic model of the implementation of opioid - associated neurotoxicity in patients with pancreatic cancer was developed using the example of a transdermal form of fentanyl Conclusion. The clinical genetic model for predicting the risk of opioid-associated neurotoxicity in patients with pancreatic cancer is important from the perspective of personalized medicine.

фентанил ТТСнейротоксичностьседацияфармакогенетикамоделированиеопиоидырак поджелудочной железыfentanyl TTSneurotoxicitysedationpharmacogeneticsmodelingopioidspancreatic cancerReferencesPchelincev M. V. Kliniko - farmakologicheskie osobennosti i preimushchestva transdermal’nogo primeneniya fentanila pri sil’noj hronicheskoj boli. [Clinical and pharmacological features and advantages of transdermal fentanyl for severe chronic pain]. Lechashchij vrach. 201, no. 5, pp. 2-7. (In Russ.)@@ Пчелинцев М. В. Клинико - фармакологические особенности и преимущества трансдермального применения фентанила при сильной хронической боли. Лечащий врач. - 201. - № 5. С. 2-7.Pchelincev M. V. Kliniko - farmakologicheskie osobennosti i preimushchestva transdermal’nogo primeneniya fentanila pri sil’noj hronicheskoj boli. [Clinical and pharmacological features and advantages of transdermal fentanyl for severe chronic pain]. Lechashchij vrach. 201, no. 5, pp. 2-7. (In Russ.)@@ Пчелинцев М. В. Клинико - фармакологические особенности и преимущества трансдермального применения фентанила при сильной хронической боли. Лечащий врач. - 201. - № 5. С. 2-7.Kokubun H., Ebinuma K., Matoba M. еt al. Population pharmacokinetics of transdermal fentanyl in patients with cancer-related pain. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2012, no.26, pp. 98-104. doi: 10.3109/15360288.2012.679725.Kokubun H., Ebinuma K., Matoba M. еt al. Population pharmacokinetics of transdermal fentanyl in patients with cancer-related pain. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2012, no.26, pp. 98-104. doi: 10.3109/15360288.2012.679725.Koulouris A. I., Banim P., Hart A. R. Pain in Patients with Pancreatic Cancer: Prevalence, Mechanisms, Management and Future Developments DigDisSci. 2017;62(4):861-870. doi: 10.1007/s10620-017-4488-z.Koulouris A. I., Banim P., Hart A. R. Pain in Patients with Pancreatic Cancer: Prevalence, Mechanisms, Management and Future Developments DigDisSci. 2017;62(4):861-870. doi: 10.1007/s10620-017-4488-z.Barratt D. T., Bandak B., Klepstad P. еt al. Genetic, pathological and physiological determinants of transdermal fentanyl pharmacokinetics in 620 cancer patients of the EPOS study. Pharmacogenet Genomics. 2014, no.24, pp. 185-94. doi: 10.1097/ fpc.0000000000000032.Barratt D. T., Bandak B., Klepstad P. еt al. Genetic, pathological and physiological determinants of transdermal fentanyl pharmacokinetics in 620 cancer patients of the EPOS study. Pharmacogenet Genomics. 2014, no.24, pp. 185-94. doi: 10.1097/ fpc.0000000000000032.Nasyrova R. F., Sivakova N. A., Lipatova L. V., Ivashchenko D. V., Sosina K. A., Drokov A. P., Shnayder N. A. Biological markers of the antiepileptic drugs efficacy and safety: pharmacogenetics and pharmacokinetics. Siberian Medical Review. 2017; (1): 17-25. (In Russ.) DOI: 10.20333/2500136-2017-1-17-25.@@ Насырова Р. Ф., Сивакова Н. А., Липатова Л. В. и соавт. Биологические маркеры эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов: фармакогенетика и фармакокинетик. Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - № 1. - С. 17-25. doi: 10.20333/2500136-2017-1-17-25.Nasyrova R. F., Sivakova N. A., Lipatova L. V., Ivashchenko D. V., Sosina K. A., Drokov A. P., Shnayder N. A. Biological markers of the antiepileptic drugs efficacy and safety: pharmacogenetics and pharmacokinetics. Siberian Medical Review. 2017; (1): 17-25. (In Russ.) DOI: 10.20333/2500136-2017-1-17-25.@@ Насырова Р. Ф., Сивакова Н. А., Липатова Л. В. и соавт. Биологические маркеры эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов: фармакогенетика и фармакокинетик. Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - № 1. - С. 17-25. doi: 10.20333/2500136-2017-1-17-25.Pchelincev M. V., Abuzarova G. R. Transdermal’nye terapevticheskie sistemy s fentanilom pri hronicheskoj boli. Vrach. 2011, no. 6, pp. 39-42. (In Russ.)@@ Пчелинцев М. В., Абузарова Г. Р. Трансдермальные терапевтические системы с фентанилом при хронической болию Врач. - 2011. - № 6. - С. 39-42.Pchelincev M. V., Abuzarova G. R. Transdermal’nye terapevticheskie sistemy s fentanilom pri hronicheskoj boli. Vrach. 2011, no. 6, pp. 39-42. (In Russ.)@@ Пчелинцев М. В., Абузарова Г. Р. Трансдермальные терапевтические системы с фентанилом при хронической болию Врач. - 2011. - № 6. - С. 39-42.Sidorov A. V. Transdermal fentanyl: pharmacological aspects of therapy in cancer patients. Part 2. Application features of transdermal fentanyl formulations. Russian Journal of Oncology. 2017;22 (5):238-245. (In Russ.) Doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-5-238-245@@ Сидоров А. В. Трансдермальные формы фентанила: фармакологические аспекты терапии онкологических пациентов. Часть 2. Особенности применения трансдермальных форм фентанила. Российский онкологический журнал. - 2017. - 22 (5). - С. 238-245. doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-5-238-245.Sidorov A. V. Transdermal fentanyl: pharmacological aspects of therapy in cancer patients. Part 2. Application features of transdermal fentanyl formulations. Russian Journal of Oncology. 2017;22 (5):238-245. (In Russ.) Doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-5-238-245@@ Сидоров А. В. Трансдермальные формы фентанила: фармакологические аспекты терапии онкологических пациентов. Часть 2. Особенности применения трансдермальных форм фентанила. Российский онкологический журнал. - 2017. - 22 (5). - С. 238-245. doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-5-238-245.Byval’cev V. A., Stepanov I. A., Belyh E. G., Yarullina A. I. The role of tumor stem cells in the development of brain gliomas. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2015, no.6, pp. 5-14. (In Russ.)@@ Бывальцев В. А., Степанов И. А., Белых Е. Г., Яруллина А. И. Роль опухолевых стволовых клеток в развитии глиом головного мозга. Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 6. - С. 5-14Byval’cev V. A., Stepanov I. A., Belyh E. G., Yarullina A. I. The role of tumor stem cells in the development of brain gliomas. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2015, no.6, pp. 5-14. (In Russ.)@@ Бывальцев В. А., Степанов И. А., Белых Е. Г., Яруллина А. И. Роль опухолевых стволовых клеток в развитии глиом головного мозга. Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 6. - С. 5-14Brock C., Olesen S. S., Olesen A. E. Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and management. Drugs. 2012;72(14):1847-1865. Doi: 10.2165/11634970-000000000-00000Brock C., Olesen S. S., Olesen A. E. Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and management. Drugs. 2012;72(14):1847-1865. Doi: 10.2165/11634970-000000000-00000Kesimci E, Engin AB, Kanbak O, Karahalil B. Association between ABCB1 gene polymorphisms and fentanyl’s adverse effects in Turkish patients undergoing spinal anesthesia. Gene. 2012;493(2):273-277. doi:10.1016/j.gene.2011.11.040Kesimci E, Engin AB, Kanbak O, Karahalil B. Association between ABCB1 gene polymorphisms and fentanyl’s adverse effects in Turkish patients undergoing spinal anesthesia. Gene. 2012;493(2):273-277. doi:10.1016/j.gene.2011.11.040Ding Z., Yang L., Xie X. et al. Expression and significance of hypoxiainducible factor-1 alpha and MDR1/P-glycoprotein in human colon carcinoma tissue and cells. Cancer Res Clin Oncol. 2010, no. 3, pp. 1276-1282. doi: 10.1007/s00432-010-0828-5Ding Z., Yang L., Xie X. et al. Expression and significance of hypoxiainducible factor-1 alpha and MDR1/P-glycoprotein in human colon carcinoma tissue and cells. Cancer Res Clin Oncol. 2010, no. 3, pp. 1276-1282. doi: 10.1007/s00432-010-0828-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.