nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-178-6-133-140nogr-1367Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯEXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGYЭффективность локального применения экстракта куркумы при экспериментальной болезни КронаEffect of local use of extractum of curcumin in Сrohn’s disease experimentОсиковМ. В.OsikovM. V.

кафедра патологической физиологии, профессор, д. м. н., заведующий кафедрой патофизиологии,

454092, Челябинская область, г. Челябинск, улица Воровского, 64

department of Pathophysiology, Doctor of Medical Sciences, professor, Head of the Department of Pathophysiology,

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo, 64

СимонянЕ. В.SimonyanE. V.

кафедра фармации и химии фармацевтического факультета, доцент, кандидат фармацевтических наук, заведующий кафедрой химии и фармации фармацевтического факультета,

454092, Челябинская область, г. Челябинск, улица Воровского, 64

department of Pharmacy and Pharmaceutical chemistry of pharmaceutical faculty, Ph.D., Head of the Department of Pharmacy and Pharmaceutical Chemistry, Pharmaceutical Faculty,

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo, 64

БакееваА. Е.BakeevaA. E.

кафедра патологической физиологии, профессор, д. м. н., заведующий кафедрой патофизиологии,

454092, Челябинская область, г. Челябинск, улица Воровского, 64

department of Pharmacy and Pharmaceutical chemistry of pharmaceutical faculty, Laboratory Assistant of he Department of Pharmacy and Pharmaceutical Chemistry, Pharmaceutical Faculty,

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo, 64

a.kurenkova01@yandex.ruФедеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “South-Ural State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation20200308202006133140Copyright © Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е., 20202020Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е.Osikov M.V., Simonyan E.V., Bakeeva A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1367Цель исследования

Цель исследования. Изучить эффективность применения экстракта куркумы в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни Крона (БК) на основе оценки клинической картины и показателей иммунного статуса.

Материалы и методы

Материалы и методы. Работа выполнена на 70 крысах линии Wistar. БК моделировали введением per rectum раствора тринитробензосульфоновой кислоты, ректальные суппозитории с 0,000075 мг куркумина на основе спиртового раствора экстракта корневищ с корнями куркумы длинной применяли через 12 ч в течение 7 суток, в группе сравнения применяли ректальные суппозитории с 50 мг 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Для оценки клинического статуса использовали шкалу Disease activity index, в крови определяли популяционный спектр лейкоцитов, CD3+ и CD45RA+ лимфоцитов, концентрацию IgG, IgM, IL-23 в сыворотке на 3, 5 и 7 сутки эксперимента.

Результаты

Результаты. При БК клинические признаки заболевания прогрессируют от 3 к 7 суткам, в крови увеличивается общее количество лейкоцитов за счет моноцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+, CD45RA+, концентрация ИЛ-23, IgM, Ig G. Локальное применение при БК экстракта куркумы уменьшает выраженность клинической симптомов на 5 и 7 сутки, восстановливает в крови общее количества лейкоцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+, концентрацию IgМ на 3, 5, 7 сутки, ИЛ-23—на 5 и 7 сутки, частично восстановливает концентрацию в сыворотке IgG на 3, 5, 7 сутки, ИЛ-23—на 3 сутки наблюдения. Эффект при БК в составе ректальных суппозиториев экстракта куркумы сопоставим с эффектом 5-АСК на 3, 5, 7 сутки наблюдения в отношении выраженности клинической симптоматики, количества в крови лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+, концентрации IgМ и IgG; менее выражен в отношении концентрации ИЛ-23 на 3 сутки.

Заключение

Заключение. Продемонстрирована клиническая и иммунологическая эффективность локального применения каждые 12 ч экстракта куркумы в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной БК, сопоставимая с применением ректальных суппозиториев с 5-АСК. 

The aim was to study the effectiveness of the use of turmeric extract in the composition of the original rectal suppositories in experimental Crohn’s disease (CD) based on the assessment of the clinical picture and indicators of the immune status.

Materials and methods

Materials and methods. The work was performed on 70 rats of the Wistar line. CD was unduced by the rectal administration of a trinitrobenzenesulfonic acid solution, rectal suppositories with 0.000075 mg of curcumin based on an alcohol solution of rhizome extract with turmeric roots were used after 12 hours for 7 days, in the comparison group rectal suppositories with 50 mg of 5-aminosalicylic acid were used (5-ASA). To assess the clinical status, the Disease activity index scale was used, the population spectrum of leukocytes, CD3 + and CD45RA + lymphocytes, the concentration of IgG, IgM, IL-23 on the 3, 5 and 7 days of the experiment were determined.

Results

Results: In CD, the clinical signs of the disease progress from 3 to 7 days, the total number of leukocytes in the blood increases due to monocytes, lymphocytes, including CD3 +, CD45RA +, the concentration of IL-23, IgM, Ig G. Local use of turmeric extract in CD reduces the severity of clinical symptoms on days 5 and 7, restores the total number of leukocytes, lymphocytes, including CD3 +, the concentration of IgM on days 3, 5, 7, and IL-23 on days 5 and 7, partially restores serum concentration of IgG on the 3-rd, 5th, 7th day, IL-23—on the 3-rd day of observation. The eff ect of CD in the composition of rectal suppositories of turmeric extract is comparable to the eff ect of 5-ASA on the 3-rd, 5th, 7th day of observation in relation to the severity of clinical symptoms, the number of leukocytes, lymphocytes, CD3 + in the blood, the concentration of IgM and IgG; less pronounced in relation to the concentration of IL-23 on day 3.

Conclusion

Conclusion. The clinical and immunological efficacy of local application of turmeric extract every 12 hours as part of the original rectal suppositories in experimental CD has been demonstrated, comparable with the use of rectal suppositories with 5-ASA. 

болезнь Кронаректальные суппозиторииэкстракт куркумы длиннойIgGIgMIL-23ulcerative colitisvitamin D3IgGIgMIL-6IL-8rectal suppositoriesReferencesДуброва С. Э. Сташук Г. А. Горбачева Ю. В. Болезнь Крона тонкой кишки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2014. – №4(104). – С. 60–62.Dubrova S. E., Stashuk G. A., Gorbacheva J. V. Bolezn’ Krona tonkoy kishki [Crohn’s disease of a thin colon]. Clin Exp Gastroenterol. 2014, vol. 4, no. 104., pp. 60–62.Коллектив авторов. Болезнь Крона у взрослых. Клинические рекомендации ассоциации колопроктологов России и Россиийской гастроэнтерологической ассоциации. – 2016. – С. 11 – 22.Kollektiv avtorov. Crohn’s disease in adults. Klinicheskie rekomendacii associacii koloproktologov Rossii i Rossijskoj gastroenterologicheskoj associacii. 2016, pp. 11–22.Lin R., Chen H., Shu W. Clinical significance of soluble immunoglobulins A and G and their coated bacteria in feces of patients with inflammatory bowel disease. J Transl Med, 2018, vol. 16, no. 1, p. 359. doi: 10.1186/ s12967–018–1723–0.Lin R., Chen H., Shu W. Clinical significance of soluble immunoglobulins A and G and their coated bacteria in feces of patients with inflammatory bowel disease. J Transl Med, 2018, vol. 16, no. 1, p. 359. doi: 10.1186/ s12967–018–1723–0.Eustace G.J., Melmed G. Y. Th erapy for Crohn's Disease: A Review of Recent Developments. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018, no. 20, p. 19. doi: 10.1007/s11894–018–0625-x.Eustace G.J., Melmed G. Y. Th erapy for Crohn's Disease: A Review of Recent Developments. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018, no. 20, p. 19. doi: 10.1007/s11894–018–0625-x.Weisshof R, El Jurdi K, Zmeter N Emerging Therapies for Inflammatory Bowel Disease. Adv Th er. 2018, vol. 35, no. 11, pp. 1746–1762.Weisshof R, El Jurdi K, Zmeter N Emerging Therapies for Inflammatory Bowel Disease. Adv Th er. 2018, vol. 35, no. 11, pp. 1746–1762.Panés J, Salas A. Past, Present and Future of Therapeutic Interventions Targeting Leukocyte Trafficking in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018, no. 12 (suppl_2), pp. 633–640.Panés J, Salas A. Past, Present and Future of Therapeutic Interventions Targeting Leukocyte Trafficking in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018, no. 12 (suppl_2), pp. 633–640.Ganji-Arjenaki M., Rafi eian-Kopaei M. Phytotherapies in inflammatory bowel disease. J Res Med Sci. 2019, vol. 22, no. 24, p. 42. doi: 10.4103/jrms.JRMS_590_17Ganji-Arjenaki M., Rafi eian-Kopaei M. Phytotherapies in inflammatory bowel disease. J Res Med Sci. 2019, vol. 22, no. 24, p. 42. doi: 10.4103/jrms.JRMS_590_17Осиков М. В. Роль орозомукоида в регуляции активности систем плазменного протеолиза при экспе риментальной почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 148. – №7. – С. 27–30.Osikov M. V. Rol’ orozomukoida v regulyatsii aktivnosti system plazmennogo proteoliza pri eksperimental’noi pochechnoi nedostatochnosti [Role of orozomukoid in regulation of activity of the system of plasma proteolysis in experimental kidney insufficiency] // B Exp Biol Med. 2009, vol. 148, no. 7, pp. 27–30.Осиков М. В., Ахматов К. В., Кривохижина Л. В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе // Человек. Спорт. Медицина. – 2009. – Т. – 153. – №20. – С.79–82.Osikov M. V., Akhmatov K. V., Krivokhizhina L. V., Akhmatov V. J. Analiz gematologicheskih eff ektov eritropoetina u bol’nyh chronicheskoi pochechnoi nedostatochnostju, nahodyaschihsya na dialize [Analysis of hematological effects of eritropoetin in patients wit chronic kidney disease on dialysis] // Human. Sport. Medicine. 2009, vol. 153, no. 20, pp. 79–82.Осиков М. В. Влияние эритропоэтина на процесс свободно-радикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. –№1. –С. 30–33.Osikov M. V. Vliyanie eritropoetina na process svobodnoradikal’nogo okisleniya I ekspressiju glikoproteinov v trombotsitah pri hronicheskoi pochecnoi nedostatochnosti [The effect of eritropoetinum on processes of free radical oxidation and glycoprotein expression in thrombocytes in chronic kidney insufficiency] // B Exp Biol Med. 2014, vol. 157, no. 1, pp. 30–33.Осиков М. В., Телешева Л. Ф., Агеев Ю. И. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной не до стато чности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 159. – №3. – С. 326–328.Osikov M. V., Telesheva L. F., Ageev J. I. Vliyanie eritropoetina na apoptoz limfotsitov pri eksperimental’noi chrnoicheskoi pochechnoi nedostatochnosti [The effect of eritropoetinum on apoptisis of lymphocytes in experimental chronic kidney insuffi ciency] // B Exp Biol Med. 2015, vol. 159, no. 3, pp. 326–328.Осиков М. В., Макаров Е. В., Кривохижина Л. В. Эффект альфа-1-кислого гликопротеина на гемостаз при экспериментальном септическом перитоните // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. Е. – 144. – №2. – С. 178–180.Osikov M. V., Makarov E. V., Krivokhizhina L. V. Effects of α1-acid glycoprotein on hemostasis in experimental septic peritonitis // B Exp Biol Med. 2007, vol. 144, no. 2, pp. 178–180.Gupta S., Patchva S, Aggarwal B. Discovery of curcumin. a component of the golden spice, and its miraculous biological activities // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012, vol. 39, no. 3, pp. 283–299.Gupta S., Patchva S, Aggarwal B. Discovery of curcumin. a component of the golden spice, and its miraculous biological activities // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012, vol. 39, no. 3, pp. 283–299.Epstein J., Sanderson I. R., Macdonald T. T. Curcumin as a therapeutic agent: the evidence from in vitro, animal and human studies // The British Journal of Nutrition. 2010, vol. 103, no. 11, pp. 1545–1557.Epstein J., Sanderson I. R., Macdonald T. T. Curcumin as a therapeutic agent: the evidence from in vitro, animal and human studies // The British Journal of Nutrition. 2010, vol. 103, no. 11, pp. 1545–1557.He Y., Yue Y., Zheng X., Zhang K., Chen S., Du Z. Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked? // Molecules. 2015, vol. 20, no. 5, pp. 9183–9213.He Y., Yue Y., Zheng X., Zhang K., Chen S., Du Z. Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked? // Molecules. 2015, vol. 20, no. 5, pp. 9183–9213.Jurenka J. S. Anti-infl ammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa, a review of preclinical and clinical research // Altern. Med. Rev. 2009, no. 14, pp. 141–153.Jurenka J. S. Anti-infl ammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa, a review of preclinical and clinical research // Altern. Med. Rev. 2009, no. 14, pp. 141–153.Morris G.P., Beck P. L., Herridge M. S. Szewczuk M. R., Wallace J. L. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon //Gastroenterology. 1989, no. 3, pp. 795–803.Morris G.P., Beck P. L., Herridge M. S. Szewczuk M. R., Wallace J. L. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon //Gastroenterology. 1989, no. 3, pp. 795–803.Cooper, H.S., Murthy, S.N., Shah, R.S., Sedergran D. J. Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis // Lab. Invest. 1993, vol. 69, no. 2, pp. 238–49.Cooper, H.S., Murthy, S.N., Shah, R.S., Sedergran D. J. Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis // Lab. Invest. 1993, vol. 69, no. 2, pp. 238–49.Bramhall M., Florez-Vargas O., Stevens R. Quality of methods reporting in animal models of colitis // Inflamm Bowel Dis. 2015, vol. 21, no. 6, pp. 1248–1259Bramhall M., Florez-Vargas O., Stevens R. Quality of methods reporting in animal models of colitis // Inflamm Bowel Dis. 2015, vol. 21, no. 6, pp. 1248–1259Randhawa P., Singh K., Singh N., Jaggi A. A review on chemical – induced inflammatory bowel disease models in rodents // Korean J Physiol Pharmacol. 2014, vol. 18, no. 4, pp. 279–288.Randhawa P., Singh K., Singh N., Jaggi A. A review on chemical – induced inflammatory bowel disease models in rodents // Korean J Physiol Pharmacol. 2014, vol. 18, no. 4, pp. 279–288.Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not oxazolone-iinduced colitis // Dig Dis Sci. 2008, vol. 53, no. 7, pp. 1869–1875.Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not oxazolone-iinduced colitis // Dig Dis Sci. 2008, vol. 53, no. 7, pp. 1869–1875.Bo L., Fu H., Yang J. Comprehensive analysis of gene expression profi les provides insight into the pathogenesis of Crohn’s disease // Mol Med Rep. 2018, vol. 18, no.3, pp. 2643–2650.Bo L., Fu H., Yang J. Comprehensive analysis of gene expression profi les provides insight into the pathogenesis of Crohn’s disease // Mol Med Rep. 2018, vol. 18, no.3, pp. 2643–2650.Plavec T., Kuchař M., Benko А. Engineered Lactococcus lactis Secreting IL-23 Receptor-Targeted REX Protein Blockers for Modulation of IL-23/Th17-Mediated Inflammation // Microorganisms. 2019, vol. 7, no. 5, p. 152.Plavec T., Kuchař M., Benko А. Engineered Lactococcus lactis Secreting IL-23 Receptor-Targeted REX Protein Blockers for Modulation of IL-23/Th17-Mediated Inflammation // Microorganisms. 2019, vol. 7, no. 5, p. 152.Borecki K., Zawada I., Nurset S., Karakiewicz B., Adler G. Relationship between the IL23R SNPs and Crohn’s Disease Susceptibility and Phenotype in the Polish and Bosnian Populations: A Case-Control Study // Int J Environ Res Public Health. 2019, vol. 16, no. 9, p. 1551.Borecki K., Zawada I., Nurset S., Karakiewicz B., Adler G. Relationship between the IL23R SNPs and Crohn’s Disease Susceptibility and Phenotype in the Polish and Bosnian Populations: A Case-Control Study // Int J Environ Res Public Health. 2019, vol. 16, no. 9, p. 1551.Aggeletopoulou I, Assimakopoulos SF, Konstantakis C, Triantos C. Interleukin 12/interleukin 23 pathway: Biological basis and therapeutic effect in patients with Crohn’s disease // World J Gastroenterol. 2018, vol. 24. no. 36, pp. 4093–4103.Aggeletopoulou I, Assimakopoulos SF, Konstantakis C, Triantos C. Interleukin 12/interleukin 23 pathway: Biological basis and therapeutic effect in patients with Crohn’s disease // World J Gastroenterol. 2018, vol. 24. no. 36, pp. 4093–4103.Sedda S., Bevivino G., Monteleone G. Targeting IL-23 in Crohn’s disease // Expert Rev Clin Immunol. 2018, vol. 14, no. 11, pp. 907–913.Sedda S., Bevivino G., Monteleone G. Targeting IL-23 in Crohn’s disease // Expert Rev Clin Immunol. 2018, vol. 14, no. 11, pp. 907–913.Neurath MF. IL-23 in inflammatory bowel diseases and colon cancer. // Cytokine Growth Factor Rev. 2019, no. 5, pp. 1–8.Neurath MF. IL-23 in inflammatory bowel diseases and colon cancer. // Cytokine Growth Factor Rev. 2019, no. 5, pp. 1–8.Quezada SM, McLean LP, Cross RK. Adverse events in IBD therapy: the 2018 update // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018, vol. 12, no. 12, pp. 1183–1191.Quezada SM, McLean LP, Cross RK. Adverse events in IBD therapy: the 2018 update // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018, vol. 12, no. 12, pp. 1183–1191.Ma C, Panaccione R, Khanna R, Feagan BG, Jairath V. IL12/23 or selective IL23 inhibition for the management of moderate-to-severe Crohn’s disease? // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019, vol. 38, no. 39, p. 101. doi: 10.1016/j.bpg.2019.02.006.Ma C, Panaccione R, Khanna R, Feagan BG, Jairath V. IL12/23 or selective IL23 inhibition for the management of moderate-to-severe Crohn’s disease? // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019, vol. 38, no. 39, p. 101. doi: 10.1016/j.bpg.2019.02.006.Gupta S, Patchva S, Aggarwal B. Therapeutic roles of curcumin: lesson learned from clinical trials // AAPS J. 2013, vol. 15, no. 1, pp. 195–218.Gupta S, Patchva S, Aggarwal B. Therapeutic roles of curcumin: lesson learned from clinical trials // AAPS J. 2013, vol. 15, no. 1, pp. 195–218.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.