Цель исследования

nogr

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология

Experimental and Clinical Gastroenterology

1682-8658

«Global Media Technologies»

10.31146/1682-8658-ecg-176-4-115-120

nogr-1314

Research Article

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

EXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGY

Сравнительная оценка применения гепатопротектора LIV-52 и пребиотика Рекицен-РД, в превентивной коррекции экпериментальной НПВП-гепатопатии Нимесулидом

Comparative evaluation of the application of hepatoprotector LIV-52 and prebiotic Rekicen-RD in preventive correction of experimental NSAID-hepatopathywith Nimesulide

https://orcid.org/0000-0003-1250-2676

Лазаренко

Л. В.

Lazarenko

L. V.

lazarenko.mila2012@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-0853-925X

Косарева

П. В.

Kosareva

P. V.

Пермский институт ФСИН РоссииРоссияPerm Institute of the Federal Penal ServiceRussian Federation

Пермский государственный национальный исследовательский университетРоссияPerm State National Research UniversityRussian Federation

2020

25062020

1744115120

2020

Лазаренко Л.В., Косарева П.В.

Lazarenko L.V., Kosareva P.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.nogr.org/jour/article/view/1314

Цель исследования

Цель исследования: провести сравнительную оценку применения гепатопротектора и пребиотика при НПВП-гепатопатии, индуцированной длительным приемом нимесулида с использованием гистологических и иммуногистохимических методов.

Материалы и методы

Материалы и методы: эксперимент проводился на лабораторных животных (крысах), которым производили моделирование НПВП-гепатопатии путем введения нимесулида пероральным способом в течение 21 дня. Животным двух опытных групп с целью коррекции применяли гепатопротектор и пребиотик (одновременно с нимесулидом). Действие препаратов оценивали по результатам гистологического исследования ткани печени и проявлению иммуногистохимической экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли α (TNFαR1) на гепатоцитах. Для выявления экспрессии рецепторов использовали маркированные антитела TNFR1 (poly), видоспецифичные к антигенам тканей крысы.

Результаты

Результаты: при гистологическом исследовании у животных опытных групп выявили сохранность ткани печени, которая проявлялась уменьшением патоморфологических нарушений. Изучение иммунных реакций в патогенезе НПВП-гепатопатии продемонстрировало, что одновременное применение как гепатопротектора, так и пребиотика значительно снижало влияние фактора некроза опухоли α на ткань печени, что подтверждалось низким уровнем экспрессии TNFαR1 у животных опытных групп, по сравнению с проявлениями экспрессии TNFαR1 у животных с НПВП-гепатопатией. Более выраженным, в сравнении с пребиотиком, протективнымэффектом обладал гепатопротектор.

Заключение

Заключение: исследования показали, что одновременное применение с нимесулидом как гепатопротектора, так и пребиотика уменьшает гистоморфологические и иммунные нарушения в ткани печени. Препараты могут быть рекомендованы для коррекции патологических нарушений ткани печени при длительном применении НПВП.

Objective

Objective: to conduct a comparative assessment of the use of the hepatoprotector and the prebiotic in NSAIDs-hepatopathy, induced by prolonged use of nimesulide using histological and immunohistochemical methods.

Materials and methods

Materials and methods: The experiment was conducted on laboratory animals (rats), which were used to model NSAID-hepatopathy by administering nimesulide by the oral route for 21 days. Animals from the two experimental groups received a hepatoprotector and a prebiotic (simultaneously with nimesulide). The eff ect of the drugs was assessed by the results of histological examination of the liver tissue and the manifestation of the immunohistochemical expression of receptors of tumor necrosis factor α (TNFαR1) on hepatocytes. To detect receptor expression, labeled TNFR1 (polyclone) antibodies, species-specifi c to rat tissue antigens, were used.

Results

Results: histological examination of animals from experimental groups revealed the preservation of liver tissue, which was manifested by a decrease in pathological disorders. The study of immune responses in the pathogenesis of NSAIDs-hepatopathy demonstrated that the simultaneous use of both hepatoprotector and prebiotic signifi cantly reduced the eff ect of tumor necrosis factor α on liver tissue, which was confi rmed by a low level of TNFαR1 expression in animals of experimental groups compared to manifestations of TNFαR1 expression in animals with NSAID-hepatopathy. Hepatoprotector had a more pronounced protective eff ect compared to the prebiotic.

Conclusion

Conclusion: studies have shown that the simultaneous use of both hepatoprotector and prebiotic with nimesulide reduces histomorphological and immune disorders in the liver tissue. Drugs can be recommended for the correction of pathological disorders of the liver tissue with prolonged use of NSAIDs.

НПВП-гепатопатиягепатопротекторпребиотикфактор некроза опухоли

NSAID-hepatopathyhepatoprotectorprebiotictumor necrosis factor

References1

Лазебник Л.Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофаго-гастро-энтеро-колопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2018. – № 3 (151). – С. 4–18.

Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Alekseenko S. A. et al. Recommendations for the prevention and treatment of esophago-gastro-entero-colopathy induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs “nsaid”. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;151(03):04–18.

Жолобова Е. С., Конопелько О. Ю., Гешева З. В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии // Педиатрия. – 2009. – Т. 88, № 5. – С. 155–160.

Zholobova E. S., Konopelko O. Yu., Gesheva Z. V. Gepatotoksichnost nesteroidnyih protivovospalitelnyih preparatov, primenyaemyih v detskoy revmatologii [Hepatotoxicity of non-steroid anti-inf lammatory drugs used in child rheumatology]. Pediatrics. 2009; 88(5):155–160.

Walker A. M. Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 1997;40:201–208.

Greaves R. R. Agarwal A., Patch D. et al. Inadvertent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation for fulminant liver failure. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001;13:71–73.

O’Connor N., Dargan P. I., Jones A. L. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-infl ammatory drugs. Q. J. Med. 2003;96:787–791.

Полунина Т.Е., Маев И. В. Лекарственные поражения печени // Consilium medicum. Гастроэнтерология (приложение). – 2011. – № 2. – С. 54–60.

Polunina T. E., Maev I. V. Lekarstvennye porazheniya pecheni [Drug-induced liver injury]. Consilium medicum. Gastroenterology. 2011;2:54–60.

Антоненко О. М. Токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Медицинский совет. – 2013. – № 6. – С. 45–51.

Antonenko O. M. Toksicheskie porazheniya pecheni: puti farmakologicheskoj korrekcii [Hepatotoxicity: options for pharmacological correction]. Medical Council. 2013;6:45–51.

Аксенова В.А., Протопопова Г. Р., Мадасова В. Г. и соавт. Применение ЛИВ-52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков // Больница. – 2003. – № 5. – C. 10–11.

Aksenova V. A., Protopopova G. R., Madasova V. G. et al. Primenenie LIV-52 v profi laktike nezhelatelnyih gepatotoksicheskih reakcij pri himioterapii tuberkuleza u detej i podrostkov [The use of LIV-52 in the prevention of undesirable hepatotoxic reactions in chemotherapy of tuberculosis in children and adolescents]. Hospital. 2003;5:10–11.

Учайкин B.Ф., Чередниченко Т. В., Чаплыгина Г. В., Писарев А. Г. Лив. 52 – новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах детей // Детские инфекции. – 2003. – № 3. – С. 41–45.

Uchajkin B. F., Cherednichenko T. V., Chaplygina G. V., Pisarev A. G. Liv. 52 – novyj vzglyad na effektivnost pri ostryh i xronicheskih virusnyih gepatitax u detej [Liv.52 in a new view on the effectiveness of acute and chronic viral hepatitis in children]. Children’s Infections. 2003;3:41–45.

Бабаян М.Л., Волынец Г. В. Опыт применения Лив.52 в педиатрической практике (Обзор литературы) // РМЖ. Детская гастроэнтерология. – 2004. – № 3. – С. 135–141.

Babayan M. L., Volynecz G. V. Opyt primeneniya Liv.52 v pediatricheskoj praktike (Obzor literatury) [Experience in the application of Liv.52 in pediatric practice (literature Review)]. Russian Medical Journal. Pediatric gastroenterology. 2004;(12)3:135–141.

Козлова И.В., Липатова Т. Е., Афонина Н. Г., Кветной И. М. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом: роль некоторых факторов диффузной эндокринной системы желудка в ее возникновении // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2006. – № 1. – С. 47–53.

Kozlova I. V., Lipatova T. E., Afonina N. G., Kvetnoj I. M. NSAID-induced gastropathy in osteoarthrosis patients: role of stomach diffuse endocrine system factors in its development. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006;(16)1:47–53.

Коган Е.А., Низяева Н. В., Демура Т. А. и соавт. Автономность роста очагов аденомиоза: иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров // Medline.ru. Иммунология. – 2011. – № 1. – С. 311–325.

Kogan E. A., Nizyaeva N. V., Demura T. A. et al. Autonomy of growth foci of adenomyosis: immunohistochemical particular expression of markers. Medline.ru. Immunology. 2011;(12)1:311–325.

Лазаренко Л.В., Косарева П. В., Самоделкин Е. И., Хоринко В. П. Экспериментальная НПВП- индуцированная гепатопатия при длительном приеме нимесулида // Пермский медицинский журнал. – 2015. – № 3. – С. 120–124.

Lazarenko L. V., Kosareva P. V., Samodelkin E. I, Horinko V. P. Experimental NSAIDs-induced hepatopathy caused by long use of nimesulide. Perm medical journal. 2015;(32)3:120–124.

Лазаренко Л.В., Косарева П. В., Самоделкин Е. И., Хоринко В. П. Фактор некроза опухоли в патогенезе НПВП-ассоциированой гепатопатии // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2017. – № 3. – С 50–55.

Lazarenko L. V., Kosareva P. V., Samodelkin E.I, Horinko V. P. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of NSAID-associated hepatopathy. Journal of Anatomy and Histopathology. 2017;6(3):50–55. https://doi.org/10.18499/2225–7357–2017–6–3–50–55

Enescu A., Mitrut P., Buteica E. et al. Drug-induced hepatitis – morphological and ultrastructural aspects. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2007;48(4):449–454.

Барановский А.Ю., Марченко Н. В., Мительглик У. А., Райхельсон К. Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунной патологии печени: нерешенная проблема // Практическая медицина. – 2014. – № 1 (77). – С. 15–19.

Baranovskij A. Yu., Marchenko N. V., Mitelglik U. A., Rajxelson K. L. The role of alpha tumor necrosis factor in the development of autoimmune liver disease: recurring problem. Practical medicine. 2014;1:15–19.

Dandagi P.M., Patil M. B., Mastiholimath V. S. et al. Development and Evaluation of Hepatoprotective Polyherbal Formulation Containing Some Indigenous Medicinal Plants. Indian J Pharm Sci. 2008;70(2):265–268.

Sisodia S.S., Bhatnagar M. Hepatoprotective activity of Eugenia jambolana Lam. in carbon tetrachloride treated rats. Indian J Pharmacol. 2009;41(1):23–27.

Roy A., Soni G. R., Kolhapure R. M. et al. Down regulation of tumour necrosis factor activity in experimental hepatitis by a herbal formulation, Liv-52. Indian J Exp Biol. 1994;32:694–697.

Kobayashi M., Mikami D., Kimura H. et al. Shortchain fatty acids, GPR41 and GPR43 ligands, inhibit TNF-α-induced MCP-1 expression by modulating p38 and JNK signaling pathways in human renal cortical epithelial cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017;2:499–505. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.03.071

Vinolo M.A., Rodrigues H. G., Hatanaka E. et al. Suppressive effect of short-chain fatty acids on production of proinfl ammatory mediators by neutrophils. J Nutr Biochem. 2011;9:849–855. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2010.07.009

The authors declare that there are no conflicts of interest present.