nogrЭкспериментальная и клиническая гастроэнтерологияExperimental and Clinical Gastroenterology1682-8658«Global Media Technologies»10.31146/1682-8658-ecg-175-3-60-65nogr-1286Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯCLINICAL GASTROENTEROLOGYОценка маркеров опухолевой инвазии, определяющих риск лимфогенного метастазирования при раке поджелудочной железыEvaluation of cancer invasion markers determining the risk of lymph node metastasis in pancreatic cancerЗавьяловаМ. В.ZavyalovaM. V.

Завьялова Марина Викторовна, д. м. н., заведующий кафедрой патологической анатомии; ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии онкологической клиники

634050 г. Томск, ул. Московский тракт 2; 634009 г. Томск, пер. Кооперативный 5

Marina V. Zavyalova, MD, Head of the Department of pathological anatomy; Leading Researcher of the Department of General and Molecular Pathology

634050 Tomsk, Moskovskiy trakt 2; 634009 Tomsk, per. Kooperativnyj 5

https://orcid.org/0000-0002-1195-4008ВторушинС. В.VtorushinS. V.

Вторушин Сергей Владимирович, д. м. н., профессор кафедры патологической анатомии; ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии онкологической клиники

634050 г. Томск, ул. Московский тракт 2; 634009 г. Томск, пер. Кооперативный 5

Sergey V. Vtorushin, MD, Professor of the Department of pathological anatomy; Leading Researcher of the Department of General and Molecular Pathology

634050 Tomsk, Moskovskiy trakt 2; 634009 Tomsk, per. Kooperativnyj 5

https://orcid.org/0000-0002-1909-1681КрахмальН. В.KrakhmalN. V.

Крахмаль Надежда Валерьевна, к. м. н., доцент кафедры патологической анатомии

634050 г. Томск, ул. Московский тракт 2

Nadezhda V. Krakhmal, Cand. of Med. Sci., Associate Professor of the Department of pathological anatomy

Scopus ID: 56678622400

634050 Tomsk, Moskovskiy trakt 2

krakhmal@mail.ruРакинаЮ. Ю.RakinaYu. Yu.

Ракина Юлия Юрьевна, врач-хирург хирургического отделения № 3

636070 Томская область, г. Северск, ул. Мира 4

Yuliya Yu. Rakina, surgeon, Department of Surgery 3

636070, Tomskaya oblast’, Seversk, Mira 4

КошельА. П.KoshelA. P.

Кошель Андрей Петрович, д. м. н., заведующий кафедрой хирургии с курсом мобилизационной подготовки и медицины катастроф

634050 г. Томск, ул. Московский тракт 2

Andrey P. Koshel, MD, Head of the Surgery Department with a course of mobilization training and disaster medicine

634050 Tomsk, Moskovskiy trakt 2

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»РоссияSiberian State Medical University; Cancer Research Institute of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»РоссияSiberian Federal Scientific and Clinical Center FMBA of RussiaRussian Federation202022062020036065Copyright © Завьялова М.В., Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Ракина Ю.Ю., Кошель А.П., 20202020Завьялова М.В., Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Ракина Ю.Ю., Кошель А.П.Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Krakhmal N.V., Rakina Y.Y., Koshel A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nogr.org/jour/article/view/1286Цель исследования

Цель исследования: Оценить экспрессионные особенности маркеров опухолевой инвазии в протоковой аденокарциноме поджелудочной железы и определить их взаимосвязь с частотой лимфогенного метастазирования.

Материалы и методы

Материалы и методы: Были исследованы 84 случая протоковой аденокарциномы поджелудочной железы с проведением морфологического и иммуногистохимического исследований с применением антител MMP2, Integrin β1 и β3, β-catenin, Twist и Snail, которые по данным литературы ассоциированы с повышенными инвазивными свойствами опухоли.

Результаты

Результаты: Исследование показало наличие взаимосвязей между показателями экспрессии изучаемых маркеров в различных структурах паренхиматозного компонента опухоли с частотой лимфогенного метастазирования при раке поджелудочной железы.

Заключение

Заключение: Результаты исследования показывают возможность применения исследуемых маркеров в качестве дополнительных морфологических параметров, позволяющих оценить и прогнозировать риск лимфогенной диссеминации при раке поджелудочной железы.

The aim of the study was to evaluate the expression features of cancer invasion markers in ductal pancreatic adenocarcinoma and determine their relationship with the frequency of lymph node metastasis.

Materials and methods

Materials and methods: 84 cases of pancreatic ductal adenocarcinoma were studied with morphological and immunohistochemical studies using antibodies MMP2, Integrin β1 and β3, β-catenin, Twist and Snail, which associated with increased invasive properties of the tumor according to the literature.

Results

Results: The study showed the presence of relationships between the expression indicators of the studied markers in different structures of the parenchymal component of the tumor with the frequency of lymph node metastasis in pancreatic cancer.

Conclusion

Conclusion: The results of the study show the possibility of using these markers as additional morphological parameters that allow us to assess and predict the risk of lymphogenous dissemination of pancreatic cancer.

опухолевая инвазиярак поджелудочной железылимфогенное метастазированиеcancer invasionpancreatic cancerlymph node metastasisReferencesКаприн А.Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. («ред.») Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Москва, РИИС ФИАН, 2018. 250 с.Kaprin A. D., Starinskii V. V., Petrova G. V. («ed.») Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality)]. Moscow, RIIS FIAN Publ., 2018. 250 p.Matsubayashi H., Ishiwatari H., Sasaki K. et al. Detecting early pancreatic cancer: Current problems and future prospects. Gut and Liver, Published online April 23, 2019.Matsubayashi H., Ishiwatari H., Sasaki K. et al. Detecting early pancreatic cancer: Current problems and future prospects. Gut and Liver, Published online April 23, 2019.Rahib L., Smith B. D., Aizenberg R. et al. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res, 2014, Vol.74(11), pp. 2913–2921.Rahib L., Smith B. D., Aizenberg R. et al. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res, 2014, Vol.74(11), pp. 2913–2921.Stark A.P., Sacks G. D., Rochefort M. M. et al. Long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Surgery, 2016, Vol.159(6), pp. 1520–1527.Stark A.P., Sacks G. D., Rochefort M. M. et al. Long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Surgery, 2016, Vol.159(6), pp. 1520–1527.Egawa S., Toma H., Ohigashi H., et al. Japan Pancreatic Cancer Registry; 30th year anniversary: Japan Pancreas Society. Pancreas. 2012, Vol.41, pp. 985–992.Egawa S., Toma H., Ohigashi H., et al. Japan Pancreatic Cancer Registry; 30th year anniversary: Japan Pancreas Society. Pancreas. 2012, Vol.41, pp. 985–992.Kim J., Bamlet W. R., Oberg A. L. et al. Detection of early pancreatic ductal adenocarcinoma using thrombospondin-2 and CA19–9 blood markers. Sci Transl Med, 2017, Vol.9(398).Kim J., Bamlet W. R., Oberg A. L. et al. Detection of early pancreatic ductal adenocarcinoma using thrombospondin-2 and CA19–9 blood markers. Sci Transl Med, 2017, Vol.9(398).Momeny M., Esmaeili F., Hamzehlou S. et al. The ERBB receptor inhibitor dacomitinib suppresses proliferation and invasion of pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cell Oncol (Dordr), 2019. Epub Apr 25.Momeny M., Esmaeili F., Hamzehlou S. et al. The ERBB receptor inhibitor dacomitinib suppresses proliferation and invasion of pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cell Oncol (Dordr), 2019. Epub Apr 25.Berger A.W., Schwerdel D., Reinacher-Schick A. et al. A blood-based multi marker assay supports the differential diagnosis of early-stage pancreatic cancer. Theranostics, 2019, Vol.9(5), pp. 1280–1287.Berger A.W., Schwerdel D., Reinacher-Schick A. et al. A blood-based multi marker assay supports the differential diagnosis of early-stage pancreatic cancer. Theranostics, 2019, Vol.9(5), pp. 1280–1287.Yamamoto Y., Ikoma H., Morimura R. et al. The clinical impact of the lymph node ratio as a prognostic factor aft er resection of pancreatic cancer. Anticancer Res, 2014, Vol.34(5), pp. 2383–2394.Yamamoto Y., Ikoma H., Morimura R. et al. The clinical impact of the lymph node ratio as a prognostic factor aft er resection of pancreatic cancer. Anticancer Res, 2014, Vol.34(5), pp. 2383–2394.Tol J.A., van Dieren S., van Gulik T. M. et al. Impact of lymph node ratio on survival in patients with pancreatic and periampullary cancer. Br J Surg, 2015, Vol.102(3), pp. 237–245.Tol J.A., van Dieren S., van Gulik T. M. et al. Impact of lymph node ratio on survival in patients with pancreatic and periampullary cancer. Br J Surg, 2015, Vol.102(3), pp. 237–245.Lemberger M., Loewenstein S., Lubezky N. et al. MicroRNA profi ling of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) reveals signature expression related to lymph node metastasis. Oncotarget, 2019, 10(27), pp. 2644–2656.Lemberger M., Loewenstein S., Lubezky N. et al. MicroRNA profi ling of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) reveals signature expression related to lymph node metastasis. Oncotarget, 2019, 10(27), pp. 2644–2656.Spano D., Heck C., de Antonellis P. et al. Molecular networks that regulate cancer metastasis. Seminar in Cancer Biology. 2012, Vol.12, pp. 234–249.Spano D., Heck C., de Antonellis P. et al. Molecular networks that regulate cancer metastasis. Seminar in Cancer Biology. 2012, Vol.12, pp. 234–249.Krakhmal N.V., Zavyalova M. V., Denisov E. V., Perelmuter V. M., Vtorushin S. V. Cancer invasion: patterns and mechanism. Act Nat. 2015, Vol.7(2), pp. 17–28.Krakhmal N.V., Zavyalova M. V., Denisov E. V., Perelmuter V. M., Vtorushin S. V. Cancer invasion: patterns and mechanism. Act Nat. 2015, Vol.7(2), pp. 17–28.Ракина Ю.Ю., Завьялова М. В., Крахмаль Н. В. с соавт. Морфологические и экспрессионные особенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2017. – Т. 16(4). – С. 26–31.Rakina Yu. Yu., Zavyalova M. V., Krakhmal N. V. et al. morfologicheskie i ekspressionnye osobennosti protokovoj adenokarcinomy podzheludochnoj zhelezy [Morphological and expression features of pancreatic ductal adenocarcinoma]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal – Siberian Oncological Journal, 2017, vol. 16, no. 4, pp. 26–31.Bosman F.T., Carneiro F., Hruban R. H., Theise N. D. («ed.») WHO Classifi cation of Tumours of the Digestive System. Fourth Edition. 2010.Bosman F.T., Carneiro F., Hruban R. H., Theise N. D. («ed.») WHO Classifi cation of Tumours of the Digestive System. Fourth Edition. 2010.Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – Москва: Медиасфера, – 2002.Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz medicinskyh dannih. Primenenie paketa prikladnih programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA application package]. Moscow, Mediasphera Publ., 2002. 312 р.Ramirez N.E., Zhang Z., Madamanchi A. et al. The α2β1 integrin is a metastasis suppressor in mouse models and human cancer. J Clin Invest. – 2011;121(1):226–237.Ramirez N.E., Zhang Z., Madamanchi A. et al. The α2β1 integrin is a metastasis suppressor in mouse models and human cancer. J Clin Invest. – 2011;121(1):226–237.Havaki S., Kouloukoussa M., Amawi K. et al. Altered expression pattern of integrin alphavbeta3 correlates with actin cytoskeleton in primary cultures of human breast cancer. Cancer Cell Int. 2007. Vol.7(6).Havaki S., Kouloukoussa M., Amawi K. et al. Altered expression pattern of integrin alphavbeta3 correlates with actin cytoskeleton in primary cultures of human breast cancer. Cancer Cell Int. 2007. Vol.7(6).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.