Submission of the manuscript is online via e-mail
ecgarticle@gmail.com or
cholerez@mail.ru

Tel: +7 917 561 9505

Editorial Correspondence e-mail
gastrossr@gmail.com


Publishing, Subscriptions, Sales and Advertising, Correspondence e-mail
journal@cniig.ru

Tel: +7 917 561 9505

SCImago Journal & Country Rank

№ 12 (160) 2018

  • Уважаемые коллеги !
    У вас в руках свежий номер журнала «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», посвященный актуальным и нерешенным вопросам в гастроэнтерологии и адресованный широкому кругу врачей разных специальностей. Открывает номер передовая статья в которой описаны оригинальные исследования по проблемам коморбидности у современных пациентов. Так, статья Ткаченко Е. И., Орешко Л. С., Соловьева Е. А., Шабанова А. А., Журавлева М. С. посвящена ассоциации наиболее частых, генетически детерминированных заболеваний: целиакии и дисплазии соединительной ткани В разделе «клиническая гастроэнтерология» представлены: «Роль микробиоты кишечника в развитии ожирения в возрастном аспекте» (авторы М. Ю. Щербакова, А. В. Власова, Т. А. Роживанова), статья продолжает серию публикаций, о роли микробиоты при различных соматических заболеваниях. В актуальном обзоре содержатся сведения о популяционном и видом составе микроорганизмов у пациентов различного возраста, страдающих ожирением, представлен анализ публикаций о механизмах развития метаболического синдрома с учетом вклада кишечника и его значимой составляющей — микробиоты в каскад патологических реакций, приводящих к развитию ожирения. Приводятся данные о результатах комплексного лечения ожирения с включением пробиотиков. Работа Гриценко Т. А., Давыдкина И. Л., Осадчук А. М., Косталановой Ю. В. об особенностях ГЭРБ у пациентов с гемобластозами, получающих полихимиотерапию. Авторы отметили рефрактерность ГЭРБ к терапии ИПП, связанную с нарушениями процессов пролиферации и дифференцировки эпителоцитов на фоне агрессивной полихимиотерапии. Несомненный интерес и клиническую значимость представляет работа Л. П. Розумбаевой, И. В. Козловой, А. П. Быковой о коморбидности патологии печени, билиарного тракта и псориаза. Полученные авторами результаты необходимо учитывать при оценке эффективности и безопасности базисной терапии дерматоза. Ассоциация двух функциональных заболеваний — синдром раздраженного кишечника и функциональная диспепсия с анализом механизмов развития такой коморбидности с позиций нарушений нейрогуморальной регуляции описана в статье М. А. Осадчук, В. О. Бурдиной. Оригинальное исследование А. А. Марковой, Е. И. Кашкиной, Г. Н. Масляковой посвящено иммуногистохимической диагностике нарушений пролиферации кишечного эпителия у пациентов с язвенным колитом в сопоставлении с длительностью заболевания и активностью патологического процесса в кишке. В разделе «Хирургические аспекты гастроэнтерологии» публикуется статья О. И. Кита, Е. М. Франциянц с соавт., посвященная анализу тканевых факторов регуляции неоангиогенеза и фибринолиза при аденокарциноме прямой кишки, имеющих значимую роль в канцерогенезе. В разделе «Экспериментальная гастроэнтерология» — статья Жеребятьева А. С., Камышного А. М. о региональных различиях распределения популяции иммунных клеток в кишечнике, во многом определяющих специфику патологического процесса в эксперименте. В соответствующем разделе номера — две актуальные лекции, посвященные эозинофильному эзофагиту. В последнее десятилетие число публикаций по этой проблеме в зарубежной литературе возросло почти в 200 раз. Объединенными усилиями гастроэнтерологов, аллергологов и патоморфологов созданы международные согласительные и национальные документы, в которых рассмотрены современные клинико-диагностические критерии эозинофильного эзофагита. У российских пациентов разного возраста эозинофильный эзофагит диагностируют редко. Вниманию читателей представлены две взаимно дополняющие лекции «Особенности диагностики эозинофильного эзофагита» (авторы И. С. Садиков, Д. Ш. Мачарадзе, С. Г. Хомерики) и «Эозинофильный эзофагит у взрослых: особенности диетотерапии» (авторы И. В. Козлова, А. Л. Пахомова). Указанные публикации восполняют дефицит сведений по клиническим особенностям, методам диагностики и немедикаментозного лечения этой патологии. Всегда интересна и полезна врачам рубрика журнала «Случаи из практики». В этом номере представлены два клинических наблюдения. Материал Бабаевой А. И. с соавт. посвящен гемангиомам печени у ревматологических пациентов. Обобщая накопленный опыт, авторы трактуют выявленные при УЗИ гемангиомы печени у пациентов с ревматоидным артритом как системное проявление заболевания, отмечая при этом, что при остеоартрозе гемангиомы печени встречаются достоверно реже. В статье А. Ю. Рябовой с соавт. представлен случай острого холецистита под маской острого инфаркта миокарда. Данное клиническое наблюдение еще раз напоминает практикующим врачам, что холецисто-кардиальный синдром, впервые описанный С. П. Боткиным, часто встречается, но не всегда своевременно распознается у полиморбидных пациентов. В разделе «Материалы конференции» опубликованы материалы выездного пленума НОГР «Болезни органов пищеварения в 21 веке: мультидисциплинарный подход. Гастроэнтерология в возрастном аспекте». Пленум организован совместными усилиями научного общества гастроэнтерологов России и Саратовским государственным медицинским университетом им. В. И. Разумовского МЗ РФ. Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского — один из старейших медицинских вузов нашей страны. Он был основан более 100 лет назад — в 1909 году. За это время СГМУ преодолел огромный путь от единственного в составе университета факультета до солидного учебного заведения со сложившимися традициями, уникальным медицинским потенциалом и накопленным научным опытом. В университете на протяжении многих лет развивается, обогащаясь новыми идеями и результатами клинических наблюдений, научная гастроэнтерологическая школа, которую основали и продолжают развивать известные хирурги, терапевты, педиатры. В разделе история медицины — яркая и интересная статья об образцовой системе здравоохранения, созданной первым наркомом здравоохранения СССР Николаем Александровичем Семашко. В феврале 2015 года исполняется 80 лет со дня рождения профессора кафедры факультетской терапии Тверской государственной медицинской академии, видного ученого, заслуженного врача России, доктора медицинских наук, профессора Вячеслава Васильевича Чернина. От всего сердца Научное общество гастроэнтерологов России, редакция журнала и коллеги поздравляют Вячеслава Васильевича со славным юбилеем, желают здоровья, радости, интересной и плодотворной работы, творческих побед!
    Ответственный за выпуск редактор,

      заведующая кафедрой терапии педиатрического
    и стоматологического факультетов
    ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский
    университет им. В. И. Разумовского» МЗ РФ

    доктор медицинских наук, профессор 
      И. В. Козлова
       
    1. ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия
    2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Москва, Россия

    Резюме:Clostridium diffi cile — Грамположительный микроорганизм и частый возбудитель колитов, связанных с применением у людей антибиотиков широкого спектра действия. Развивающийся дисбаланс представителей нормальной флоры толстого кишечника способствует размножению патогена и сопровождается продукцией белковых токсинов — одноцепочечных мультидоменных токсинов TcdA и TcdB и бинарного токсина CDT. После проникновения TcdA, TcdB и CDT в эукариотические клетки путем рецептор-опосредованного эндоцитоза, ферментативные домены TcdA и TcdB модифицируют регуляторные ГТФазы семейства Rho путем моноглюкозилирования, тогда как А-субъединица токсина CDT АДФ-рибозилирует молекулы мономерного актина. Модификация белков-мишеней приводит к их инактивации и развитию широкого спектра клеточных нарушений с признаками воспалительного поражения слизистой оболочки толстой кишки. В силу особо важной роли токсинов в патогенезе диффициле-инфекции, данные факторы патогенности рассматриваются в качестве основных компонентов, разрабатываемых лечебно-профилактических и диагностических препаратов. С другой стороны, использование токсинов C. diffi cile в инструментарии научного поиска позволяет получать фундаментальные данные о механизмах физиологических и патологических процессов в эукариотических клетках.

      1. George RH, Symonds JM, Dimock F, Brown JD, Arabi Y et al. Identifi cation of Clostridium diffi cile as a cause of pseudomembranous colitis. British medical journal 1978;1(6114):695.
      2. Шептулин АА. Рефрактерные и рецидивирующие формы колита, ассоциированного с Clostridium diffi cile. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2011;21(2):50–53.
      3. Ярушина ЯН, Колотова ГБ, Руднов ВА, Багин ВА. Clostridium diffi cile-ассоциированная болезнь у пациентов многопрофильного стационара и факторы риска ее развития. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2017;27(5):20–28.
      4. Lessa FC, Winston LG, McDonald LC. Burden of Clostridium diffi cile infection in the United States. N Engl J Med 2015;372(24):2369–2370.
      5. Carroll KC, Bartlett JG. Biology of Clostridium diffi cile: implications for epidemiology and diagnosis. Annual review of microbiology 2011;65:501–521.
      6. Abt MC, McKenney PT, Pamer EG. Clostridium diffi cile colitis: pathogenesis and host defence. Nat Rev Microbiol 2016;14(10):609–620.
      7. Kuijper EJ, Coignard B, Tull P. Emergence of Clostridium diffi cile-associated disease in North America and Europe. Clin Microbiol Infect 2006;12 Suppl 6:2–18.
      8. Ananthakrishnan AN. Clostridium diffi cile infection: epidemiology, risk factors and management. Nature reviews Gastroenterology & hepatology 2011;8:17–26.
      9. Захаренко СМ. Эпидемиологические аспекты Clostridium-difficile инфекции. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017(3):67–70.
      10. Jank T, Aktories K. Structure and mode of action of clostridial glucosylating toxins: the ABCD model. Trends Microbiol 2008;16(5):222–229.
      11. Egerer M, Giesemann T, Jank T, Satchell KJ, Aktories K. Auto-catalytic cleavage of Clostridium diffi cile toxins A and B depends on cysteine protease activity. J Biol Chem 2007;282(35):25314–25321.
      12. Genisyuerek S, Papatheodorou P, Guttenberg G, Schu bert R, Benz R et al. Structural determinants for membrane insertion, pore formation and translocation of Clostridium diffi cile toxin B. Mol Microbiol 2011;79(6):1643–1654.
      13. Olling A, Goy S, Hoff mann F, Tatge H, Just I et al. Th e repetitive oligopeptide sequences modulate cytopathic potency but are not crucial for cellular uptake of Clostridium diffi cile toxin A. PLoS One 2011;6(3): e17623.
      14. von Eichel-Streiber C, Sauerborn M, Kuramitsu HK. Evidence for a modular structure of the homologous repetitive C-terminal carbohydrate-binding sites of Clostridium diffi cile toxins and Streptococcus mutans glucosyltransferases. J Bacteriol 1992;174(20):6707–6710.
      15. Pothoulakis C, Gilbert RJ, Cladaras C, Castagliuolo I, Semenza G et al. Rabbit sucrase-isomaltase contains a functional intestinal receptor for Clostridium diffi cile toxin A. Th e Journal of clinical investigation 1996;98(3):641–649.
      16. Na X, Kim H, Moyer MP, Pothoulakis C, LaMont JT. gp96 is a human colonocyte plasma membrane binding protein for Clostridium diffi cile toxin A. Infect Immun 2008;76(7):2862– 2871.
      17. Aktories K, Schwan C, Jank T. Clostridium diffi cile Toxin Biology. Annual review of microbiology 2017;71:281–307.
      18. Yuan P, Zhang H, Cai C, Zhu S, Zhou Y et al. Chondroitin sulfate proteoglycan 4 functions as the cellular receptor for Clostridium diffi cile toxin B. Cell research 2015;25(2):157–168.
      19. LaFrance ME, Farrow MA, Chandrasekaran R, Sheng J, Rubin DH et al. Identifi cation of an epithelial cell receptor responsible for Clostridium diffi cile TcdB-induced cytotoxicity. Proc Natl Acad Sci U S A 2015;112(22):7073–7078.
      20. Tao L, Zhang J, Meraner P, Tovaglieri A, Wu X et al. Frizzled proteins are colonic epithelial receptors for C. diffi cile toxin B. Nature 2016;538(7625):350–355.
      21. Papatheodorou P, Zamboglou C, Genisyuerek S, Guttenberg G, Aktories K. Clostridial glucosylating toxins enter cells via clathrin-mediated endocytosis. PLoS One 2010;5(5): e10673.
      22. Barth H, Pfeifer G, Hofmann F, Maier E, Benz R et al. Low pH-induced formation of ion channels by Сlostridium diffi cile toxin B in target cells. J Biol Chem 2001;276(14):10670– 10676.
      23. Voth DE, Ballard JD. Clostridium diffi cile toxins: mechanism of action and role in disease. Clin Microbiol Rev 2005;18(2):247–263.
      24. Just I, Gerhard R. Large clostridial cytotoxins. Reviews of physiology, biochemistry and pharmacology 2004;152:23–47.
      25. Hall A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton. Science 1998;279(5350):509–514.
      26. Lemichez E, Aktories K. Hijacking of Rho GTPases during bacterial infection. Experimental cell research 2013;319(15):2329–2336.
      27. Jank T, Belyi Y, Aktories K. Bacterial glycosyltransferase toxins. Cell Microbiol 2015;17(12):1752–1765.
      28. Ng J, Hirota SA, Gross O, Li Y, Ulke-Lemee A et al. Clostridium diffi cile toxin-induced infl ammation and intestinal injury are mediated by the infl ammasome. Gastroenterology 2010;139(2):542–552, 552.e541–543.
      29. Xu H, Yang J, Gao W, Li L, Li P et al. Innate immune sensing of bacterial modifi cations of Rho GTPases by the Pyrin infl ammasome. Nature 2014;513(7517):237–241.
      30. Jafari NV, Kuehne SA, Bryant CE, Elawad M, Wren BW et al. Clostridium diffi cile modulates host innate immunity via toxin-independent and dependent mechanism(s). PLoS One 2013;8(7): e69846.
      31. Lyerly DM, Lockwood DE, Richardson SH, Wilkins TD. Biological activities of toxins A and B of Clostridium diffi cile. Infect Immun 1982;35(3):1147–1150.
      32. Lyerly DM, Krivan HC, Wilkins TD. Clostridium diffi cile: its disease and toxins. Clin Microbiol Rev 1988;1(1):1–18.
      33. Lyerly DM, Saum KE, MacDonald DK, Wilkins TD. Eff ects of Clostridium diffi cile toxins given intragastrically to animals. Infect Immun 1985;47(2):349–352.
      34. Chandrasekaran R, Lacy DB. Th e role of toxins in Clostridium diffi cile infection. FEMS Microbiol Rev 2017;41(6):723–750.
      35. Kim PH, Iaconis JP, Rolfe RD. Immunization of adult hamsters against Clostridium diffi cile-associated ileocecitis and transfer of protection to infant hamsters. Infect Immun 1987;55(12):2984–2992.
      36. Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium diffi cile diarrhoea. Lancet 2001;357(9251):189–193.
      37. King AM, Mackin KE, Lyras D. Emergence of toxin A-negative, toxin B-positive Clostridium diffi cile strains: epidemiological and clinical considerations. Future Microbiol 2015;10(1):1–4.
      38. Lyras D, O’Connor JR, Howarth PM, Sambol SP, Carter GP et al. Toxin B is essential for virulence of Clostridium diffi cile. Nature 2009;458(7242):1176–1179.
      39. Kuehne SA, Cartman ST, Heap JT, Kelly ML, Cockayne A et al. Th e role of toxin A and toxin B in Clostridium diffi cile infection. Nature 2010;467(7316):711–713.
      40. Barth H, Aktories K, Popoff MR, Stiles BG. Binary bacterial toxins: biochemistry, biology, and applications of common Clostridium and Bacillus proteins. Microbiol Mol Biol Rev 2004;68(3):373–402.
      41. Aktories K, Papatheodorou P, Schwan C. Binary Clostridium diffi cile toxin (CDT) – A virulence factor disturbing the cytoskeleton. Anaerobe 2018.
      42. Gerding DN, Johnson S, Rupnik M, Aktories K. Clostridium diffi cile binary toxin CDT: mechanism, epidemiology, and potential clinical importance. Gut Microbes 2014;5(1):15–27.
      43. Kuehne SA, Collery MM, Kelly ML, Cartman ST, Cockayne A et al. Importance of toxin A, toxin B, and CDT in virulence of an epidemic Clostridium diffi cile strain. J Infect Dis 2014;209(1):83–86
      44. Papatheodorou P, Aktories K. Receptor-binding and uptake of binary actin-ADP-ribosylating toxins. Current topics in microbiology and immunology 2017;406:119–133.
      45. Papatheodorou P, Carette JE, Bell GW, Schwan C, Guttenberg G et al. Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) is the host receptor for the binary toxin Clostridium diffi cile transferase (CDT). Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108(39):16422–16427.
      46. Stubbs S, Rupnik M, Gibert M, Brazier J, Duerden B et al. Production of actin-specifi c ADP-ribosyltransferase (binary toxin) by strains of Clostridium diffi cile. FEMS Microbiol Lett 2000;186(2):307–312.
      47. Cowardin CA, Buonomo EL, Saleh MM, Wilson MG, Burgess SL et al. Th e binary toxin CDT enhances Clostridium diffi cile virulence by suppressing protective colonic eosinophilia. Nature microbiology 2016;1(8):16108.
      48. Schwan C, Stecher B, Tzivelekidis T, van Ham M, Rohde M et al. Clostridium diffi cile toxin CDT induces formation of microtubule-based protrusions and increases adherence of bacteria. PLoS Pathog 2009;5(10): e1000626.
      49. Schwan C, Kruppke AS, Nolke T, Schumacher L, Koch-Nolte F et al. Clostridium diffi cile toxin CDT hijacks microtubule organization and reroutes vesicle traffi c to increase pathogen adherence. Proc Natl Acad Sci U S A 2014;111(6):2313–2318.
      50. Zhang BZ, Cai J, Yu B, Hua Y, Lau CC et al. A DNA vaccine targeting TcdA and TcdB induces protective immunity against Clostridium diffi cile. BMC infectious diseases 2016;16(1):596.
      51. Baliban SM, Michael A, Shammassian B, Mudakha S, Khan AS et al. An optimized, synthetic DNA vaccine encoding the toxin A and toxin B receptor binding domains of Clostridium diffi cile induces protective antibody responses in vivo. Infect Immun 2014;82(10):4080–4091.
      52. Gardiner DF, Rosenberg T, Zaharatos J, Franco D, Ho DD. A DNA vaccine targeting the receptor-binding domain of Clostridium diffi cile toxin A. Vaccine 2009;27(27): 3598–3604.
      53. Quemeneur L, Petiot N, Arnaud-Barbe N, Hessler C, Freda Pietrobon PJ et al. Clostridium diffi cile toxoid vaccine candidate confers broad protection against a range of prevalent circulating strains in a non-clinical setting. Infect Immun 2018.
      54. Hussack G, Tanha J. An update on antibody-based immunotherapies for Clostridium diffi cile infection. Clinical and experimental gastroenterology 2016;9:209–224.
      55. Feher C, Soriano A, Mensa J. A review of experimental and off -Label therapies for Clostridium diffi cile Infection. Infectious diseases and therapy 2017;6(1):1–35.
      56. Kroh HK, Chandrasekaran R, Zhang Z, Rosenthal K, Woods R et al. A neutralizing antibody that blocks delivery of the enzymatic cargo of Clostridium diffi cile toxin TcdB into host cells. J Biol Chem 2017.
      57. Bender KO, Garland M, Ferreyra JA, Hryckowian AJ, Child MA et al. A small-molecule antivirulence agent for treating Clostridium diffi cile infection. Science translational medicine 2015;7(306):306ra148.
      58. Tam J, Beilhartz GL, Auger A, Gupta P, Th erien AG et al. Small molecule inhibitors of Clostridium diffi cile toxin B-induced cellular damage. Chem Biol 2015;22(2):175–185.
      59. Giesemann T, Guttenberg G, Aktories K. Human alpha-defensins inhibit Clostridium diffi cile toxin B. Gastroenterology 2008;134:2049–2058.
      60. Letourneau JJ, Stroke IL, Hilbert DW, Sturzenbecker LJ, Marinelli BA et al. Identifi cation and initial optimization of inhibitors of Clostridium diffi cile (C. diffi cile) toxin B (TcdB). Bioorg Med Chem Lett 2018;28(4):756–761.
      61. Stroke IL, Letourneau JJ, Miller TE, Xu Y, Pechik I et al. Treatment of Clostridium diffi cile Infection with a Small-M olecule Inhibitor of Toxin UDP-Glucose Hydrolysis Activity. Antimicrob Agents Chemother 2018;62(5).
      62. Mills JP, Rao K, Young VB. Probiotics for prevention of Clostridium difficile infection. Curr Opin Gastroenterol 2018;34(1):3–10.
      63. Сухина МА, Михалевская ВИ, Ачкасов СИ, Сафин АЛ. Антагонизм лактобактерий против токсигенной Clostridium diffi cile. Колопроктология 2017(S3):82а-83.
      64. Martin MC, Pant N, Ladero V, Gunaydin G, Andersen KK et al. Integrative expression system for delivery of antibody fragments by lactobacilli. Appl Environ Microbiol 2011;77(6):2174–2179.
      65. Andersen KK, Strokappe NM, Hultberg A, Truusalu K, Smidt I et al. Neutralization of Clostridium diffi cile toxin B mediated by engineered lactobacilli producing single domain antibodies. Infect Immun 2015.
      66. Peterbauer C, Maischberger T, Haltrich D. Food-grade gene expression in lactic acid bacteria. Biotechnology journal 2011;6(9):1147–1161.
      67. Song BF, Ju LZ, Li YJ, Tang LJ. Chromosomal insertions in the Lactobacillus casei upp gene that are useful for vaccine expression. Appl Environ Microbiol 2014;80(11):3321–3326.
      68. Belyi IF, Varfolomeeva NA. Construction of a fusion protein carrying antigenic determinants of enteric clostridial toxins. FEMS Microbiol Lett 2003;225(2):325–329.
      69. Chen S, Gu H, Sun C, Wang H, Wang J. Rapid detection of Clostridium diffi cile toxins and laboratory diagnosis of Clostridium diffi cile infections. Infection 2017;45(3):255–262.
      70. Lai H, Huang C, Cai J, Ye J, She J et al. Simultaneous detection and characterization of toxigenic Clostridium diffi cile directly from clinical stool specimens. Frontiers of medicine 2017.
      71. Сухина МА, Сафин АЛ. Современное состояние лабораторной диагностики Clostridium diffi cile-ассоциированных диарей; методы детекции токсигенных штаммов Clostridium diffi cile (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(10):635–640.
      72. G Гулазян НМ, Белая ОФ, Белый ЮФ, Пак СГ. Выявление маркеров токсинов клостридий при различных вариантах течения острой кишечной инфекции. Клиническая лабораторная диагностика 2008(3):46–49.
      73. Варфоломеева НА, Шмарова ЛА, Белый ЮФ. Генно-инженерный подход к получению фрагментов токсина А и В для диагностики и иммунопрофилактики инфекции Clostridium diffi cile. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология 2003(2):13–16.
      74. Rupnik M, Janezic S. An Update on Clostridium diffi cile Toxinotyping. J Clin Microbiol 2016;54(1):13–18.
      75. Ostevold K, Melendez AV, Lehmann F, Schmidt G, Aktories K et al. Septin remodeling is essential for the formation of cell membrane protrusions (microtentacles) in detached tumor cells. Oncotarget 2017;8(44):76686–76698.
      76. Czulkies BA, Mastroianni J, Lutz L, Lang S, Schwan C et al. Loss of LSR aff ects epithelial barrier integrity and tumor xenograft growth of CaCo-2 cells. Oncotarget 2017;8(23):37009–37022.
      77. Kern SM, Feig AL. Adaptation of Clostridium diffi cile toxin A for use as a protein translocation system. Biochem Biophys Res Commun 2011;405(4):570–574.
      78. Chu M, Mallozzi MJ, Roxas BP, Bertolo L, Monteiro MA et al. A Clostridium diffi cile cell wall glycopolymer locus infl uences bacterial shape, polysaccharide production and virulence. PLoS Pathog 2016;12(10): e1005946.
      79. Pechine S, Deneve-Larrazet C, Collignon A. Clostridium difficile adhesins. Methods in molecular biology 2016; 1476:91–101.
      80. Dedic E, Alsarraf H, Welner DH, Ostergaard O, Klychnikov OI et al. A novel Fic (Filamentation Induced by cAMP) protein from Clostridium diffi cile reveals an Inhibitory motif-independent adenylylation/AMPylation mechanism. J Biol Chem 2016;291(25):13286–13300.
      81. McKee RW, Aleksanyan N, Garrett EM, Tamayo R. Type IV pili promote Clostridium diffi cile adherence and persistence in a mouse model of infection. Infect Immun 2018.
      82. Schwan C, Stecher B, Tzivelekidis T, van Ham M, Rohde M et al. Clostridium diffi cile toxin CDT induces formation of microtubule-based protrusions and increases adherence of bacteria. PLoS pathogens 2009;5: e1000626.
     


    Для цитирования:
    Белый Ю. Ф., Фиалкина С. В., Троицкий В. И. Роль токсинов в патогенности Clostridium diffi cile. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 4–10. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-4-10
    Загрузить полный текст

    1. German National Reference Laboratory for Clostridium diffi cile, Germany
    2. Institute for Medical Microbiology and Hygiene, University of Saarland Medical Centre, Homburg/Saar, Germany
    3. Department for General, Visceral, Vascular, and Paediatric Surgery, Saarland University Hospital and Saarland University Faculty of Medicine, Homburg, Germany
    4. Institute for Laboratory Medicine, Microbiology and Hygiene, Christophorus Kliniken, Coesfeld, Germany
    5. Institute of Hygiene, University of Münster, Münster, Germany

    Keywords: genotyping; splAST; MLST; surveillance; Russia; BI/NAP; whole genome sequencing (WGS); cgMLST

    Abstract: Clostridium diffi cile, recently renamed to Clostridioides diffi cile is the main cause of nosocomial diarrhea in developed nations. In recent years the appearance of so called “hypervirulent” strains like ribotype 027 (RT027) originating from North America has shaped the epidemiology in many parts of the world posing a huge burden on the healthcare system. These hypervirulent strains among others (e. g. RT017) are associated with resistance towards several antibiotics (e. g. fl uoroquinolones) favoring their selection. In Europe, Israel and the American continent RT027 seems to have become the most prevalent strain, while in other parts of the world other RTs dominate. In Far East Asia, RT017 is the predominant strain, while in Australia RT014/020 and RT002 are mostly prevalent. However, for most parts of the world the C. diffi cile world map is rather incomplete, such as in most African countries, Middle East Asia, South Asia but also Eastern Europe including the Russian Federation. Multi-center studies are therefore needed to assess the impact of this pathogen including its molecular epidemiology and corresponding resistance.

      1. Barbut F, Petit JC. Epidemiology of Clostridium difficile-associated infections. Clin Microbiol Infect. 2001;7(8):405–10.
      2. Dubberke ER, Olsen MA. Burden of Clostridium diffi cile on the healthcare system. Clin Infect Dis. 2012;55 Suppl 2: S88–92.
      3. Carter GP, Rood JI, Lyras D. Th e role of toxin A and toxin B in Clostridium diffi cile-associated disease: Past and present perspectives. Gut Microbes. 2010;1(1):58–64.
      4. Gerding DN, Johnson S, Rupnik M, Aktories K. Clostridium diffi cile binary toxin CDT: mechanism, epidemiology, and potential clinical importance. Gut Microbes. 2014;5(1):15–27.
      5. Natarajan M, Walk ST, Young VB, Aronoff DM. A clinical and epidemiological review of non-toxigenic Clostridium diffi cile. Anaerobe. 2013;22:1–5.
      6. al Saif N, Brazier JS. Th e distribution of Clostridium diffi cile in the environment of South Wales. J Med Microbiol. 1996;45(2):133–7.
      7. Moono P, Lim SC, Riley TV. High prevalence of toxigenic Clostridium diffi cile in public space lawns in Western Australia. Sci Rep. 2017;7:41196.
      8. Kotila SM, Pitkanen T, Brazier J, Eerola E, Jalava J, Kuusi M, et al. Clostridium diffi cile contamination of public tap water distribution system during a waterborne outbreak in Finland. Scand J Public Health. 2013;41(5):541–5.
      9. Hensgens MP, Keessen EC, Squire MM, Riley TV, Koene MG, de Boer E, et al. Clostridium diffi cile infection in the community: a zoonotic disease? Clin Microbiol Infect. 2012;18(7):635–45.
      10. Vincent C, Manges AR. Antimicrobial use, human gut microbiota and Clostridium diffi cile colonization and infection. Antibiotics (Basel). 2015;4(3):230–53.
      11. Noren T. Clostridium diffi cile and the disease it causes. Methods Mol Biol. 2010;646:9–35.
      12. Furuya-Kanamori L, Marquess J, Yakob L, Riley TV, Paterson DL, Foster NF, et al. Asymptomatic Clostridium diffi cile colonization: epidemiology and clinical implications. BMC infectious diseases. 2015;15:516.
      13. Matsuki S, Ozaki E, Shozu M, Inoue M, Shimizu S, Yamaguchi N, et al. Colonization by Clostridium diffi cile of neonates in a hospital, and infants and children in three day-care facilities of Kanazawa, Japan. Int Microbiol. 2005;8(1):43–8.
      14. Gonzalez-Del Vecchio M, Alvarez-Uria A, Marin M, Alcala L, Martin A, Montilla P, et al. Clinical Signifi cance of Clostridium diffi cile in Children Less Th an 2 Years Old: A Case-Control Study. Pediatr Infect Dis J. 2016;35(3):281–5.
      15. Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM. Reclassifi cation of Clostridium diffi cile as Clostridioides diffi cile (Hall and O’Toole 1935) Prevot 1938. Anaerobe. 2016;40:95–9.
      16. Kazanowski M, Smolarek S, Kinnarney F, Grzebieniak Z. Clostridium diffi cile: epidemiology, diagnostic and therapeutic possibilities-a systematic review. Tech Coloproctol. 2014;18(3):223–32.
      17. Lawson PA, Rainey FA. Proposal to restrict the genus Clostridium Prazmowski to Clostridium butyricum and related species. Int J Syst Evol Microbiol. 2016;66(2):1009–16.
      18. Bartlett JG, Moon N, Chang TW, Taylor N, Onderdonk AB. Role of Clostridium diffi cile in antibiotic-associated pseudomembranous colitis. Gastroenterology. 1978;75(5):778–82.
      19. Yutin N, Galperin MY. A genomic update on clostridial phylogeny: Gram-negative spore formers and other misplaced clostridia. Environ Microbiol. 2013;15(10):2631–41.
      20. Bauer MP, Notermans DW, van Benthem BH, Brazier JS, Wilcox MH, Rupnik M, et al. Clostridium diffi cile infection in Europe: a hospital-based survey. Lancet. 2011;377(9759):63–73
      21. Centers for Disease C, Prevention. Vital signs: preventing Clostridium diffi cile infections. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(9):157–62.
      22. Davies KA, Longshaw CM, Davis GL, Bouza E, Barbut F, Barna Z, et al. Underdiagnosis of Clostridium diffi cile across Europe: the European, multicentre, prospective, biannual, point-prevalence study of Clostridium diffi cile infection in hospitalised patients with diarrhoea (EUCLID). Lancet Infect Dis. 2014;14(12):1208–19.
      23. Borren NZ, Ghadermarzi S, Hutfl ess S, Ananthakrishnan AN. Th e emergence of Clostridium diffi cile infection in Asia: A systematic review and meta-analysis of incidence and impact. PLoS One. 2017;12(5): e0176797.
      24. Forrester JD, Cai LZ, Mbanje C, Rinderknecht TN, Wren SM. Clostridium diffi cile infection in low- and middle-human development index countries: a systematic review. Trop Med Int Health. 2017;22(10):1223–32.
      25. Indra A, Huhulescu S, Schneeweis M, Hasenberger P, Kernbichler S, Fiedler A, et al. Characterization of Clostridium difficile isolates using capillary gel electrophoresis-based PCR ribotyping. J Med Microbiol. 2008;57(Pt 11):1377–82.
      26. van Dorp SM, Notermans DW, Alblas J, Gastmeier P, Mentula S, Nagy E, et al. Survey of diagnostic and typing capacity for Clostridium diffi cile infection in Europe, 2011 and 2014. Euro Surveill. 2016;21(29).
      27. Kato H, Yokoyama T, Arakawa Y. Typing by sequencing the slpA gene of Clostridium diffi cile strains causing multiple outbreaks in Japan. J Med Microbiol. 2005;54(Pt 2):167–71.
      28. Killgore G, Th ompson A, Johnson S, Brazier J, Kuijper E, Pepin J, et al. Comparison of seven techniques for typing international epidemic strains of Clostridium diffi cile: restriction endonuclease analysis, pulsed-fi eld gel electrophoresis, PCR-ribotyping, multilocus sequence typing, multilocus variable-number tandem-repeat analysis,amplifi ed fragment length polymorphism, and surface layer protein A gene sequence typing. Journal of clinical microbiology. 2008;46(2):431–7.
      29. Bletz S, Janezic S, Harmsen D, Rupnik M, Mellmann A. Defi ning and evaluating a core genome multilocus sequence typing scheme for genome-wide typing of Clostridium diffi cile. J Clin Microbiol. 2018;56(6).
      30. Knight DR, Elliott B, Chang BJ, Perkins TT, Riley TV. Diversity and Evolution in the Genome of Clostridium diffi cile. Clin Microbiol Rev. 2015;28(3):721–41.
      31. Freeman J, Vernon J, Pilling S, Morris K, Nicholson S, Shearman S, et al. Th e ClosER study: results from a three-year pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium diffi cile ribotypes, 2011–2014. Clin Microbiol Infect. 2017.
      32. Färber J, Illiger S, Berger F, Gärtner B, von Müller L, Lohmann CH, et al. Management of a cluster of Clostridium diffi cile infections among patients with osteoarticular infections. Antimicrobial Resistance & Infection Control. 2017;6(1):22.
      33. Freeman J, Vernon J, Morris K, Nicholson S, Todhunter S, Longshaw C, et al. Pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium diffi cile ribotypes. Clin Microbiol Infect. 2015;21(3):248 e9- e16.
      34. Lee JH, Lee Y, Lee K, Riley TV, Kim H. Th e changes of PCR ribotype and antimicrobial resistance of Clostridium diffi cile in a tertiary care hospital over 10 years. J Med Microbiol. 2014;63(Pt 6):819–23.
      35. Pirs T, Ocepek M, Rupnik M. Isolation of Clostridium diffi cile from food animals in Slovenia. J Med Microbiol. 2008;57(Pt 6):790–2.
      36. Alvarez-Perez S, Blanco JL, Pelaez T, Astorga RJ, Harmanus C, Kuijper E, et al. High prevalence of the epidemic Clostridium diffi cile PCR ribotype 078 in Iberian freerange pigs. Res Vet Sci. 2013;95(2):358–61.
      37. Moono P, Putsathit P, Knight DR, Squire MM, Hampson DJ, Foster NF, et al. Persistence of Clostridium diffi cile RT 237 infection in a Western Australian piggery. Anaerobe. 2016;37:62–6.
      38. Alvarez-Perez S, Blanco JL, Harmanus C, Kuijper EJ, Garcia ME. Prevalence and characteristics of Clostridium perfringens and Clostridium diffi cile in dogs and cats attended in diverse veterinary clinics from the Madrid region. Anaerobe. 2017;48:47–55.
      39. Martin-Burriel I, Andres-Lasheras S, Harders F, Mainar- Jaime RC, Ranera B, Zaragoza P, et al. Molecular analysis of three Clostridium diffi cile strain genomes isolated from pig farm-related samples. Anaerobe. 2017;48:224–31.
      40. Stein K, Egan S, Lynch H, Harmanus C, Kyne L, Herra C, et al. PCR-ribotype distribution of Clostridium diffi cile in Irish pigs. Anaerobe. 2017;48:237–41.
      41. Visser M, Sephri S, Olson N, Du T, Mulvey MR, Alfa MJ. Detection of Clostridium diffi cile in retail ground meat products in Manitoba. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2012;23(1):28–30.
      42. Lim SC, Foster NF, Elliott B, Riley TV. High prevalence of Clostridium diffi cile on retail root vegetables, Western Australia. J Appl Microbiol. 2018;124(2):585–90.
      43. Metcalf DS, Costa MC, Dew WM, Weese JS. Clostridium diffi cile in vegetables, Canada. Lett Appl Microbiol. 2010;51(5):600–2.
      44. Ghavidel M, Salari Sedigh H, Razmyar J. Isolation of Clostridium difficile and molecular detection of binary and A/B toxins in faeces of dogs. Iran J Vet Res. 2016;17(4):273–6.
      45. Razmyar J, Jamshidi A, Khanzadi S, Kalidari G. Toxigenic Clostridium diffi cile in retail packed chicken meat and broiler fl ocks in northeastern Iran. Iran J Vet Res. 2017;18(4):271–4.
      46. Lawes T, Lopez-Lozano JM, Nebot CA, Macartney G, Subbarao-Sharma R, Wares KD, et al. Eff ect of a national 4C antibiotic stewardship intervention on the clinical and molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infections in a region of Scotland: a non-linear time-series analysis. Lancet Infect Dis. 2017;17(2):194–206.
      47. Peng Z, Jin D, Kim HB, Stratton CW, Wu B, Tang YW, et al. Update on antimicrobial resistance in Clostridium diffi cile: Resistance mechanisms and antimicrobial susceptibility testing. J Clin Microbiol. 2017;55(7):1998–2008.
      48. Adler A, Miller-Roll T, Bradenstein R, Block C, Mendelson B, Parizade M, et al. A national survey of the molecular epidemiology of Clostridium diffi cile in Israel: the dissemination of the ribotype 027 strain with reduced susceptibility to vancomycin and metronidazole. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;83(1):21–4.
      49. Baines SD, Wilcox MH. Antimicrobial Resistance and Reduced Susceptibility in Clostridium diffi cile: Potential Consequences for Induction, Treatment, and Recurrence of C. diffi cile Infection. Antibiotics (Basel). 2015;4(3):267–98.
      50. Bauer MP, Notermans DW, van Benthem BH, Brazier JS, Wilcox MH, Rupnik M, et al. Clostridium diffi cile infection in Europe: a hospital-based survey. Lancet (London, England). 2011;377(9759):63–73.
      51. Davies KA, Ashwin H, Longshaw CM, Burns DA, Davis GL, Wilcox MH, et al. Diversity of Clostridium diffi cile PCR ribotypes in Europe: results from the European, multicentre, prospective, biannual, point-prevalence study of Clostridium diffi cile infection in hospitalised patients with diarrhoea (EUCLID), 2012 and 2013. Euro Surveill. 2016;21(29).
      52. Nyc O, Pituch H, Matejkova J, Obuch-Woszczatynski P, Kuijper EJ. Clostridium diffi cile PCR ribotype 176 in the Czech Republic and Poland. Lancet. 2011;377(9775):1407.
      53. van Dorp SM, Kinross P, Gastmeier P, Behnke M, Kola A, Delmee M, et al. Standardised surveillance of Clostridium diffi cile infection in European acute care hospitals: a pilot study, 2013. Euro Surveill. 2016;21(29).
      54. Krutova M, Matejkova J, Kuijper EJ, Drevinek P, Nyc O. Clostridium diffi cile PCR ribotypes 001 and 176 – the common denominator of C. diffi cile infection epidemiology in the Czech Republic, 2014. Euro Surveill. 2016;21(29).
      55. Baldan R, Trovato A, Bianchini V, Biancardi A, Cichero P, Mazzotti M, et al. Clostridium diffi cile PCR ribotype 018, a successful epidemic genotype. J Clin Microbiol. 2015;53(8):2575–80.
      56. Mentula S, Kotila SM, Lyytikainen O, Ibrahem S, Ollgren J, Virolainen A. Clostridium diffi cile infections in Finland, 2008–2015: trends, diagnostics and ribotypes. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36(10):1939–45.
      57. Isidro J, Santos A, Nunes A, Borges V, Silva C, Vieira L, et al. Imipenem resistance in Clostridium diffi cile ribotype 017, Portugal. Emerg Infect Dis. 2018;24(4):741–5.
      58. Cheng JW, Xiao M, Kudinha T, Xu ZP, Hou X, Sun LY, et al. Th e fi rst two Clostridium diffi cile ribotype 027/ ST1 isolates identifi ed in Beijing, China – an emerging problem or a neglected threat? Sci Rep. 2016;6:18834.
      59. Cheng VC, Yam WC, Chan JF, To KK, Ho PL, Yuen KY. Clostridium diffi cile ribotype 027 arrives in Hong Kong. Int J Antimicrob Agents. 2009;34(5):492–3.
      60. Lim PL, Ling ML, Lee HY, Koh TH, Tan AL, Kuijper EJ, et al. Isolation of the fi rst three cases of Clostridium diffi cile polymerase chain reaction ribotype 027 in Singapore. Singapore Med J. 2011;52(5):361–4.
      61. Collins DA, Hawkey PM, Riley TV. Epidemiology of Clostridium diffi cile infection in Asia. Antimicrob Resist Infect Control. 2013;2(1):21.
      62. Huang H, Weintraub A, Fang H, Wu S, Zhang Y, Nord CE. Antimicrobial susceptibility and heteroresistance in Chinese Clostridium diffi cile strains. Anaerobe. 2010;16(6):633–5.
      63. Liu XS, Li WG, Zhang WZ, Wu Y, Lu JX. Molecular characterization of Clostridium diffi cile isolates in China from 2010 to 2015. Front Microbiol. 2018;9:845.
      64. Jin D, Luo Y, Huang C, Cai J, Ye J, Zheng Y, et al. Molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infection in hospitalized patients in Eastern China. J Clin Microbiol. 2017;55(3):801–10.
      65. Cheng VC, Yam WC, Lam OT, Tsang JL, Tse EY, Siu GK, et al. Clostridium diffi cile isolates with increased sporulation: emergence of PCR ribotype 002 in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011;30(11):1371–81.
      66. Cairns MD, Preston MD, Hall CL, Gerding DN, Hawkey PM, Kato H, et al. Comparative genome analysis and global phylogeny of the toxin variant Clostridium diffi cile PCR ribotype 017 reveals the evolution of two independent sublineages. J Clin Microbiol. 2017;55(3):865–76.
      67. Kim H, Jeong SH, Roh KH, Hong SG, Kim JW, Shin MG, et al. Investigation of toxin gene diversity, molecular epidemiology, and antimicrobial resistance of Clostridium diffi cile isolated from 12 hospitals in South Korea. Korean J Lab Med. 2010;30(5):491–7.
      68. Kim J, Kang JO, Kim H, Seo MR, Choi TY, Pai H, et al. Epidemiology of Clostridium diffi cile infections in a tertiary-care hospital in Korea. Clin Microbiol Infect. 2013;19(6):521–7.
      69. Kim H, Lee Y, Moon HW, Lim CS, Lee K, Chong Y. Emergence of Clostridium diffi cile ribotype 027 in Korea. Korean J Lab Med. 2011;31(3):191–6.
      70. Riley TV, Kimura T. Th e Epidemiology of Clostridium diffi cile infection in Japan: A systematic review. Infect Dis Th er. 2018;7(1):39–70.
      71. Kato H, Ito Y, van den Berg RJ, Kuijper EJ, Arakawa Y. First isolation of Clostridium diffi cile 027 in Japan. Euro Surveill. 2007;12(1): E070111 3.
      72. Putsathit P, Maneerattanaporn M, Piewngam P, Kiratisin P, Riley TV. Prevalence and molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infection in Th ailand. New Microbes New Infect. 2017;15:27–32.
      73. Collins DA, Gasem MH, Habibie TH, Arinton IG, Hendriyanto P, Hartana AP, et al. Prevalence and molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infection in Indonesia. New Microbes New Infect. 2017;18:34–7.
      74. Riley TV, Collins DA, Karunakaran R, Kahar MA, Adnan A, Hassan SA, et al. High prevalence of toxigenic and nontoxigenic Clostridium diffi cile strains in Malaysia. J Clin Microbiol. 2018;56(6).
      75. Hung YP, Huang IH, Lin HJ, Tsai BY, Liu HC, Liu HC, et al. Predominance of Clostridium diffi cile ribotypes 017 and 078 among toxigenic clinical isolates in Southern Taiwan. PLoS One. 2016;11(11): e0166159.
      76. Vaishnavi C, Singh M, Mahmood S, Kochhar R. Prevalence and molecular types of Clostridium diffi cile isolates from faecal specimens of patients in a tertiary care centre. J Med Microbiol. 2015;64(11):1297–304.
      77. Jamal WY, Rotimi VO. Surveillance of antibiotic resistance among hospital- and community-acquired toxigenic Clostridium diffi cile isolates over 5-year period in Kuwait. PLoS One. 2016;11(8): e0161411.
      78. Jamal W, Pauline E, Rotimi V. A prospective study of community-associated Clostridium diffi cile infection in Kuwait: Epidemiology and ribotypes. Anaerobe. 2015;35(Pt B):28–32.
      79. Berger FK, Rasheed SS, Araj GF, Mahfouz R, Rimmani HH, Karaoui WR, et al. Molecular characterization, toxin detection and resistance testing of human clinical Clostridium diffi cile isolates from Lebanon. Int J Med Microbiol. 2018;308(3):358–63.
      80. Khoshdel A, Habibian R, Parvin N, Doosti A, Famouri F, Eshraghi A, et al. Molecular characterization of nosocomial Clostridium diffi cile infection in pediatric ward in Iran. Springerplus. 2015;4:627.
      81. Jalali M, Khorvash F, Warriner K, Weese JS. Clostridium diffi cile infection in an Iranian hospital. BMC Res Notes. 2012;5:159.
      82. Pepin J, Valiquette L, Cossette B. Mortality attributable to nosocomial Clostridium diffi cile-associated disease during an epidemic caused by a hypervirulent strain in Quebec. CMAJ. 2005;173(9):1037–42.
      83. Tenover FC, Akerlund T, Gerding DN, Goering RV, Bostrom T, Jonsson AM, et al. Comparison of strain typing results for Clostridium diffi cile isolates from North America. J Clin Microbiol. 2011;49(5):1831–7.
      84. Davila LP, Garza-Gonzalez E, Rodriguez-Zulueta P, Morfi n- Otero R, Rodriguez-Noriega E, Vilar-Compte D, et al. Increasing rates of Clostridium diffi cile infection in Mexican hospitals. Braz J Infect Dis. 2017;21(5):530–4.
      85. Aguayo C, Flores R, Levesque S, Araya P, Ulloa S, Lagos J, et al. Rapid spread of Clostridium diffi cile NAP1/027/ST1 in Chile confi rms the emergence of the epidemic strain in Latin America. Epidemiol Infect. 2015;143(14):3069–73.
      86. Jimenez A, Araya R, Paniagua D, Camacho-Mora Z, Du T, Golding GR, et al. Molecular epidemiology and antimicrobial resistance of Clostridium diffi cile in a national geriatric hospital in Costa Rica. J Hosp Infect. 2018;99(4):475–80.
      87. Quesada-Gomez C, Lopez-Urena D, Acuna-Amador L, Villalobos-Zuniga M, Du T, Freire R, et al. Emergence of an outbreak-associated Clostridium diffi cile variant with increased virulence. J Clin Microbiol. 2015;53(4):1216–26.
      88. Costa CL, Mano de Carvalho CB, Gonzalez RH, Gifoni MAC, Ribeiro RA, Quesada-Gomez C, et al. Molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infection in a Brazilian cancer hospital. Anaerobe. 2017;48:232–6.
      89. Balassiano IT, dos Santos-Filho J, Vital-Brazil JM, Nouer SA, Souza CR, Brazier JS, et al. Detection of cross-infection associated to a Brazilian PCR-ribotype of Clostridium difficile in a university hospital in Rio de Janeiro, Brazil. Antonie Van Leeuwenhoek. 2011;99(2):249–55.
      90. Monteiro Ade A, Pires RN, Persson S, Rodrigues Filho EM, Pasqualotto AC. A search for Clostridium diffi cile ribotypes 027 and 078 in Brazil. Braz J Infect Dis. 2014;18(6):672–4.
      91. Lopez-Urena D, Quesada-Gomez C, Miranda E, Fonseca M, Rodriguez-Cavallini E. Spread of epidemic Clostridium diffi cile NAP1/027 in Latin America: case reports in Panama. J Med Microbiol. 2014;63(Pt 2):322–4.
      92. Lim SK, Stuart RL, Mackin KE, Carter GP, Kotsanas D, Francis MJ, et al. Emergence of a ribotype 244 strain of Clostridium diffi cile associated with severe disease and related to the epidemic ribotype 027 strain. Clin Infect Dis. 2014;58(12):1723–30.
      93. Riley TV, Th ean S, Hool G, Golledge CL. First Australian isolation of epidemic Clostridium diffi cile PCR ribotype 027. Med J Aust. 2009;190(12):706–8.
      94. Richards M, Knox J, Elliott B, Mackin K, Lyras D, Waring LJ, et al. Severe infection with Clostridium diffi cile PCR ribotype 027 acquired in Melbourne, Australia. Med J Aust. 2011;194(7):369–71.
      95. Knight DR, Giglio S, Huntington PG, Korman TM, Kotsanas D, Moore CV, et al. Surveillance for antimicrobial resistance in Australian isolates of Clostridium diffi cile, 2013–14. J Antimicrob Chemother. 2015;70(11):2992–9.
      96. D.M. DA, Heff ernan H, Dervan A, Bakker S, Freeman JT, Bhally H, et al. Severe Clostridium diffi cile infection in New Zealand associated with an emerging strain, PCR-ribotype 244 NZMJ 2013;126(1280):10–4.
      97. Djebbar A, Sebaihia M, Kuijper E, Harmanus C, Sanders I, Benbraham N, et al. First molecular characterisation and PCR ribotyping of Clostridium diffi cile strains isolated in two Algerian Hospitals. J Infect Dev Ctries. 2018;12(1):015–21.
      98. Rajabally N, Kullin B, Ebrahim K, Brock T, Weintraub A, Whitelaw A, et al. A comparison of Clostridium diffi cile diagnostic methods for identifi cation of local strains in a South African centre. J Med Microbiol. 2016.
      99. Janssen I, Cooper P, Gunka K, Rupnik M, Wetzel D, Zimmermann O, et al. High prevalence of nontoxigenic Clostridium difficile isolated from hospitalized and non-hospitalized individuals in rural Ghana. Int J Med Microbiol. 2016;306(8):652–6.
      100. Seugendo M, Mshana SE, Hokororo A, Okamo B, Mirambo MM, von Müller L, et al. Clostridium diffi cile infections among adults and children in Mwanza/ Tanzania: is it an underappreciated pathogen among immunocompromised patients in sub-Saharan Africa? New Microbes New Infect. 2015;8:99–102.
     


    Full text is published :
    Berger F., Kuhenuri-Chami N., von Müller L., Mellmann A., Gärtner B.. Clostridium diffi cile — from Bacillus diffi cilis to Clostridioides diffi cile, global molecular epidemiology and possible implications for the Russian Federation. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;160(12): 11–18. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-11-18
    Read & Download full text

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2
    2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Москва, Россия
    3. ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия

    Ключевые слова: бактериоцины, антагонистическая активность, лактобациллы, Clostridium (Clostridioides) diffi cile, C. diffi cile — ассоциированная диарея

    Резюме: Цель исследования. Изучить антагонистическую активность лактобацилл в отношении клинических штаммов Clostridium (Clostridioides) diffi cile. Материалы и методы: методом двухэтапного культивирования в условиях комбинированной системы (КСК) изучена антагонистическая активность 21 штамма лактобактерий, изолированных из толстокишечного биотопа пациентов в отношении 31 клинического штамма C. diffi cile, изолированных из фекалий пациентов с C. diffi cile — ассоциированной диареей. Результаты. Лактобациллы, выделенные из кишечного биотопа пациентов, проявляли избирательную антагонистическую активность в отношении C. diffi cile. При этом выделенные штаммы лактобацилл дискриминировались как по спектру антагонистической активности, так и по степени её выраженности, не демонстрируя, какой-либо связи ни с видовой принадлежностью, ни с множественностью своей природной популяции. Были выделены штаммы лактобактерий (L. paracasei 101, L. gasseri 341/2, L. paracasei 340/1), демонстрирующие высокий уровень антагонистической активности. Из культур лактобактерий были выделены бактериоцины, действие которых на штаммы C. diffi cile соотносилось с уровнем антагонистической активности лактобактерий, при этом подавление роста клостридий имело дозозависимый характер. Заключение. Оценка антагонистической активности лактобацилл открывает перспективы борьбы с внутрибольничной инфекцией, обусловленной резистентными штаммами, в том числе и использование аутоштаммов лактобактерий для подавления роста токсигенных штаммов C. diffi cile.

      1. Осадчук М. А., Свистунов А. А. Антибиотикоассоциированная диарея в клинической практике //Вопросы современной педиатрии. – 2014. – Т. 13. – № 1.
      2. AFRC R. F. Probiotics in man and animals //Journal of Applied Microbiology. – 1989. – Т. 66. – № 5. – С. 365–378.
      3. Бондаренко В. М., Воробьев А. А. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2004. – № 1. – С. 84–92.
      4. Костерина, В. В., Рябинина, А. П., Леонов, В. В., и соавт. Изменение среднесуточной гемолитической и каталазной активности госпитальных штаммов ассоциативной микробиоты под действием экзометаболитов Candida albicans в эксперименте // Вестник Югорского государственного университета. – 2009. – № 3 (14).
      5. Маркова Ю. А., Романенко А. С., Шафикова Т. Н. Механизмы полигостальности бактерий //Journal of Stress Physiology & Biochemistry. – 2007. – Т. 3. – № 2.
      6. Todorov S. D., van Reenen C. A., Dicks L. M. T. Optimization of bacteriocin production by Lactobacillus plantarum ST13BR, a strain isolated from barley beer // Th e Journal of general and applied microbiology. – 2004. – Т. 50. – № 3. – С. 149–157.
      7. Corr, S. C., Li, Y., Riedel, C. U. et al. Bacteriocin production as a mechanism for the antiinfective activity of Lactobacillus salivarius UCC118 //Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2007. – Т. 104. – № 18. – С. 7617–7621.
      8. Кудлай Д. Г., Лиходед В. Г. Бактериоциногения //М.: Медицина, 1966. – С. 202.
      9. De Vuyst L., Vancanneyt M. Biodiversity and identifi cation of sourdough lactic acid bacteria //Food Microbiology. – 2007. – Т. 24. – № 2. – С. 120–127.
      10. Hertel C., Meroth C. B. Species and strain specifi c identifi cation of lactic acid bacteria in complex microfl ora // Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift . – 2003. – Т. 116. – № 11–12. – С. 517–523.
      11. Сухина, М. А., Михалевская, В. И., Ачкасов, С. И., Сафин, А. Л. Антагонизм лактобактерий против токсигенной Clostridium diffi cile //Колопроктология. – 2017. – № S3. – С. 82a-83.
      12. Сухина, М. А., Бургасова, О. А., Жуховицкий, В. Г., & Ющук, Н. Д. Антагонистическая активность лактобацилл толстой кишки //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2012. – № 1. – С. 41–49.
      13. Todorov S. D., van Reenen C. A., Dicks L. M. T. Optimization of bacteriocin production by Lactobacillus plantarum ST13BR, a strain isolated from barley beer // Th e Journal of general and applied microbiology. – 2004. – Т. 50. – № 3. – С. 149–157.
      14. Carolissen-Mackay V., Arendse G., Hastings J. W. Purifi cation of bacteriocins of lactic acid bacteria: problems and pointers //International Journal of Food Microbiology. – 1997. – Т. 34. – № 1. – С. 1–16.
      15. Laemmli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //nature. – 1970. – Т. 227. – № 5259. – С. 680.
      16. Пульчевская Л. П., Васильев Д. А., Золотухин С. Н. Методические указания к лабораторно-практическим занятиям по дисциплине «Пробиотики»// У.: Ульяновская ГСХА, 2010. – С. 70.
     


    Для цитирования:
    Сухина М. А., Шелыгин Ю. А., Жуховицкий В. Г., Фролов С. А., Кашников В. Н., Веселов А. В., Луценко С. В., Чистякова Д. А. Перспективы использования антагонистической активности лактобацилл для подавления роста Clostridium (Clostridioides) diffi cile. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 19–24. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-19-24
    Загрузить полный текст

    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. Казанская государственная медицинская академия — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Государственное автономное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»

    Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, Clostridium diffi cile, C. diffi cile

    Резюме: Цель исследования: оценить уровни IgA, IgM и IgG к липотейхоевым кислотам (ЛТК) Clostridium diffi cile (C. diffi cile) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Материалы и методы. В исследование проспективно было включено 147 пациентов с ВЗК [92 с язвенным колитом (ЯК) и 55 с болезнью Крона (БК)] и 30 здоровых добровольцев. Концентрации сывороточных IgA, IgM и IgG к ЛТК C. diffi cile оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. Выявлено повышение IgА к ЛТК C. diffi cile при обострении ВЗК (0,12 [0,06; 0,19] мкг/мл; р<0,05) и в ремиссию (0,12 [0,07; 0,18] мкг/мл) по сравнению с контрольной группой (0,009 [0,005; 0,01] мкг/мл). При обострении БК IgA к ЛТК C. diffi cile был выше по сравнению с группой контроля (р<0,01).Уровень IgМ к ЛТК C. diffi cile также были выше при обострении ВЗК (4,75 [2,48; 7,45 мкг/мл; р<0,001) и в ремиссию (4,69 [2,65; 7,85] мкг/мл; р<0,05), чем в контрольной группе (2,4 [1,5; 4,08] мкг/мл). При ЯК и БК имелись содружественные изменения. Анализ IgG к ЛТК C. diffi cile показал, что значения при обострении ВЗК (4,17 [1,34; 6,55] мкг/мл; р<0,0001) и в ремиссию (3,39 [1,42; 5,81] мкг/мл; р<0,01) были выше, чем у здоровых (1,0 [0,89; 1,94] мкг/мл). Аналогичные изменения при ЯК и БК. У медицинских работников, входивших в группу здоровых добровольцев, изучаемые IgA и IgG превышали показателей лиц, не имеющих отношения к медицине. Заключение. При ВЗК выявлено значимое повышение уровней IgA, IgM, IgG к ЛТК C. diffi cile по сравнению со здоровыми добровольцами. Повышение антител было характерно для обострения и ремиссии заболевания.

      1. Azimi T. Th e role of bacteria in the infl ammatory bowel disease development: a narrative review / T. Azimi, M. J. Nasiri, A. S. Chirani et al. // APMIS. – 2018. – № 126(4). – Р. 275–283.
      2. Nitzan O. Clostridium diffi cile and infl ammatory bowel disease: Role in pathogenesis and implications in treatment /O. Nitzan, M. Elias // World J Gastroenterol. – 2013. – № 19(43). – Р. 7577–7585.
      3. Maharshak N. Clostridium diffi cile infection in hospitalized patients with inflammatory bowel disease Prevalence, risk factors, and prognosis / N. Maharshak, I. Barzilay, H. Zinger et al. // Medicine. – 2018. – № 97 (5). – Р. e9772.
      4. Rezapour M. Clostridium diffi cile co-infection in infl ammatory bowel disease is associated with signifi cantly increased in-hospital mortality / M. Rezapour, A. Galoosian, B. Liu et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. – 2018. – № 30(9). – Р. 1041–1046.
      5. Ивашкин В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, Д. И. Абдулганиева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2015. – № 1. – Р. 48–65.
      6. Ивашкин В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, Д. И. Абдулганиева и др. // Колопроктология. – 2017. – № 2(60). – С. 7–29.
      7. Sokol H. Specifi cities of the intestinal microbiota in patients with infl ammatory bowel disease and Clostridium diffi cile infection / H. Sokol, S. Jegou, C. McQuitty // Gut Microbes. – 2018. – № 9(1). – Р. 55–60.
      8. Ивашкин В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium diffi cile-ассоциированной болезни / В. Т. Ивашкин, Н. Д. Ющук, И. В. Маев и др. // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. – 2016. – № 26(5). – С. 56–65.
      9. Nood E. V. Asymptomatic carriage of Clostridium diffi cile among HCWs: do we disregard the doctor? / E. V. Nood, K. van Dijk, Z. Hegeman et al. // Infect Control Hosp Epidemiol. – 2009. – № 30(9). – Р. 924–925.
     


    Для цитирования:
    Абдулганиева Д. И., Мухаметова Д. Д., Зинкевич О. Д., Сафина Н. А., Копорулина М. О., Одинцова А. Х. Гуморальный иммунный ответ к липотейхоевым кислотам Clostridium diffi cile у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 25–32. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-25-32
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2, Россия

    Ключевые слова: Антибиотик-ассоциированная диарея, Clostridioides diffi cile, клостридиальный колит, Clostridium perfringens, C. paraputrifi cum, C. tertium, C. novyi, Clostridioides diffi cile — ассоциированная инфекция.

    Резюме: Цель. Определить этиологическую структуру антибиотикоассоциированной диареи в России. Материалы и методы. В исследование включено 746 пациентов, которые находились на стационарном лечении; 502 пациента, обследованы на этапе поступления и выписки из стационара, и 305 пациентов с клинической картиной Clostridioides diffi cile — ассоциированной инфекцией (CDI), среди них 163 (46,6%) мужчины и 142 (53,4%) женщины. Возраст пациентов составлял 48–67 лет. В ходе работы у всех пациентов были исследованы просветные фекалии при поступлении в стационар, при выписке из стационара и в случае возникновения клинической картины CDI. Результаты. Анализ этиологического фактора клостридиальной инфекции показал, что в 253 (83,2%) случаях возбудителем антибиотико-ассоциированной диареи была C. diffi cile. Другие виды клостридий были обнаружены почти у всех заболевших CDI (97,7%). При этом доминирующими видом клостридий так же, как и у пациентов при поступлении в клинику оставалась C. perfringens. Средняя обсеменённость C. diffi cile оказалась выше (p < 0,05) по сравнению со значением показателя у больных при поступлении и составляла 10*7 КОЕ/г.; титр обсеменённости другими видами клостридий оставался на уровне 10*5 КОЕ/г. — 10*7 КОЕ/г., медиана 10*6 КОЕ/г. Анализ клинической картины клостридиального колита выявил ее схожесть вне зависимости от определяемого этиологически значимого микроорганизма. У 52 (16,8%) из 305 пациентов клиническая картина была обусловлена другими представителями рода Clostridium (Clostridium perfringens, C. paraputrifi cum, C. tertium, C. novyi). Также, как и при CDI в 100% случаев имел место диарейный синдром, в 82% — гипертермия, в 42% — метеоризм, в 13% — рвота, в 11% — боль в животе. Степень выраженности диареи, обусловленной Clostridium spp., варьировалась в широких пределах. Так у 26 (50%) из 52 больных с сохраненной анальной дефекацией медиана частоты стула была 10 (5; 14) раз/сутки, что сопоставимо с данными, полученными при колите, вызванном C. diffi cile. Заключение. Анализ этиологического фактора в развитии CDI показал, что помимо известного этиологического фактора антибиотико-ассоциированной диареи — токсигенной C. diffi cile с ведущим фактором вирулентности продукцией токсина B, в 52 (16,9%) случаях этиологическим фактором развития диареи были другие представители этого рода (Clostridium perfringens, C. paraputrifi cum, C. tertium, C. novyi). Развитие антибиотикоассоциированной диареи, обусловленной представителями других видов клостридий, необходимо учитывать при назначении терапии клостридиального колита.

      1. Захаренко А. А., Суворов А. Н., Шлык И. В. и др. Нарушение микробиоциноза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) // Колопроктология. 2016. № 56 (2). C. 48–56.
      2. Секачева. М. И. Антибиотико-ассоциированная диарея // Гастроэтерология. 2007. № 2. C. 39–42.
      3. Шульпекова Ю. О. Антибиотикоассоциированная диарея // «Русский Медицинский Журнал» 2007, Том 15, № 6, С. 1–6.
      4. Успенский Ю.П., Фоминых Ю. А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия // Архивъ внутренней медицины. 2013. № 2(10). С. 46–53.
      5. Муляр Н.Ф., Верещагина С. А., Фадеева Т. В. и др. Clostridium diffi cile -ассоциированные диареи в многопрофильном стационаре // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012. № 5(87). C. 72–75.
      6. В.А. Малов. Инфекция Сlostridium diffi cile: современное состояние проблемы // Фарматека. 2010. № 4. C. 27–31.
      7. Корнеева О.Н., Ивашкин В. Т. Антибиотикоассоциированный колит: патоморфология, клиника, лечение // Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов. 2007. № 3. C. 65–70.
      8. Eichel-Streiber C. von, Warfolomeow I., Knautz D. et al. Morphological changes in adherent cells induced by Clostridium diffi cile toxins. // Biochemical Society transactions. 1991. № 4 (19). P. 1154–1160.
      9. Buonomo E.L., Petri W. A. Th e microbiota and immune response during Clostridium diffi cile infection // Anaerobe. 2016. (41). P. 79–84.
      10. Kim J., Pai H., Seo M. et al. Epidemiology and Clinical Characteristics of Clostridium diffi cile Infection in a Korean tertiary hospital // Journal of Korean Medical Science. 2011. № 10 (26). P. 1258–1264.
      11. Lyytikäinen O., Turunen H., Sund R. et al. Hospitalizations and deaths associated with Clostridium diffi cile infection, Finland, 1996–2004. // Emerging infectious diseases. 2009. № 5 (15). P. 761–765.
      12. Kanerva M., Mentula S., Virolainen-Julkunen A. et al. Reduction in Clostridium diffi cile infections in Finland, 2008–2010. // Th e Journal of hospital infection. 2013. № 2 (83). P. 127–131.
      13. Chen Y., Glass K., Liu B. et al. Burden of Clostridium diffi cile infection: associated hospitalization in a cohort of middle-aged and older adults // American Journal of Infection Control. 2017. № 5 (45). P. 508–511.
      14. Пилиев Д.В., Ачкасов С. И., Корнева Т. К. и др. Антибиотико-ассоциированная диарея: современное состояние проблемы // Российский Журнал Гастроэнтерологии Гепатологии Колопроктологии. 2014. № 5. C. 54–61.
      15. Dubberke E.R., Butler A. M., Reske K. A. et al. Attributable outcomes of endemic Clostridium diffi cile-associated disease in nonsurgical patients. // Emerging infectious diseases. 2008. № 7 (14). P. 1031–1038.
      16. Surawicz C.M., Brandt L. J., Binion D. G. et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium diffi cile infections // Th e American Journal of Gastroenterology. 2013. № 4 (108). P. 478–498.
      17. Blixt T., Gradel K. O., Homann C. et al. Asymptomatic carriers contribute to nosocomial Clostridium diffi cile infection: a cohort study of 4508 patients // Gastroenterology. 2017. № 5 (152), P. 1031–1041.
      18. Planche T.D., Davies K. A., Coen P. G. et al. Diff erences in outcome according to Clostridium diffi cile testing method: a prospective multicentre diagnostic validation study of C. diffi cile infection // Th e Lancet Infectious Diseases. 2013. № 11 (13). P. 936–945.
      19. Aguado J.M., Anttila V. J., Galperine T. et al. Highlighting clinical needs in Clostridium diffi cile infection: the views of European healthcare professionals at the front line // Journal of Hospital Infection. 2015. № 2 (90). P. 117–125.
      20. Shah D.N., Aitken S. L., Barragan L. F. et al. Economic burden of primary compared with recurrent Clostridium diffi cile infection in hospitalized patients: a prospective cohort study // Journal of Hospital Infection. 2016. № 3 (93). P. 286–289.
      21. Шелыгин Ю.А., Алёшкин В. А., Сухина М. А., Миронов А. Ю., Брико Н. И., Козлов Р. С., Зверев В. В., Ачкасов С. И., Ковалишина О. В., Селькова Е. П., Сафин А. Л., Гренкова Т. А., Халиф И. Л., Фролов С. А., Кашников В. Н., Сушков О. И. Клинические рекомендации национальной Ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциация колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI) // Колопроктология. 2018. № 3 (65). С. 7–23.
     


    Для цитирования:
    Ачкасов С. И., Сухина М. А., Сушков О. И., Фролов С. А., Кашников В. Н., Сафин А. Л., Веселов А. В., Шелыгин Ю. А. Этиологическая структура антибиотико-ассоциированной диареи у пациентов с заболеваниями толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 33–39. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-33-39
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2
    2. ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия, ул. Баррикадная, д. 2⁄1, стр. 1

    Ключевые слова: Clostridioides diffi cile, антибиотик-ассоциированная диарея, Clostridioides diffi cile — ассоциированная инфекция, антибиотикорезистентность, ванкомицин, метронидазол, фидаксомицин

    Резюме: Цель. Изучение распространения штаммов Clostridioides diffi cile резистентных к антибактериальным препаратам у пациентов с антибитикоассоциированной диареей. Материалы и методы. В исследование включено 102 штамма Clostridioides diffi cile, изолированных от 118 пациентов с клинической картиной антибиотикоассоциированной диареей. Выделение и идентификация микроорганизмов проводилось общепринятыми бактериологическими методами. Результаты. Из общего числа всех изолированных штаммов C. diffi cile 7,6% характеризовались как резистентные к ванкомицину и метронидазолу. 21,9% штаммов C. diffi cile были резистентны к метронидазолу. Уровень резистентности к ванкомицину у штаммов, изолируемых от пациентов с антибиотикоассоциированной диареей по нашим данным за последние 2 года вырос с 4% до 9,6%. Более половины штаммов C. diffi cile (51,3%) были резистентны к рифаксимину. 2 штамма C. diffi cile были устойчивы к фидаксомицину. Заключение. Проведенный анализ резистентности C. diffi cile к основным препаратам, рекомендованным в качестве этиотропной терапии клостридиального колита показал, что к ванкомицину она составила — 9,6%, а к метронидазолу — 21,9% в российском колопроктологическом стационаре. Полученные данные подтверждают необходимость проведения мониторинга за распространением резистентности среди штаммов C. diffi cile, этиологическим фактором антибиотикоассоциированной инфекции.

      1. Захаренко А. А., Суворов А. Н., Шлык И. В. и др. Нарушение микробиоциноза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) // Колопроктология. 2016. № 56 (2). C. 48–56.
      2. Секачева. М. И. Антибиотико-ассоциированная диарея // Гастроэтерология. 2007. № 2. C. 39–42.
      3. Шульпекова Ю. О. Антибиотикоассоциированная диарея // «Русский Медицинский Журнал» 2007, Том 15, № 6, С. 1–6.
      4. Успенский Ю. П., Фоминых Ю. А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия // Архивъ внутренней медицины. 2013. № 2(10). С. 46–53.
      5. Kouzegaran S., Ganjifard M., Tanha A. S. Detection, ribotyping and antimicrobial resistance properties of Clostridium diffi cile strains isolated from the cases of diarrhea. Materia socio-medica. 2016. № 5 (28). P. 324–328.
      6. Tang C., Cui L., Xu Y. et al. Th e incidence and drug resistance of Clostridium diffi cile infection in Mainland China: a systematic review and meta-analysis. // Scientifi c reports. 2016. (6). P. 1–10.
      7. Vardakas K. Z., Polyzos K. A., Patouni K. et al. Treatment failure and recurrence of Clostridium diffi cile infection following treatment with vancomycin or metronidazole: a systematic review of the evidence // International Journal of Antimicrobial Agents. 2012. № 1 (40). P. 1–8.
      8. Reveles K. R., Lee G. C., Boyd N. K. et al. Th e rise in Clostridium diffi cile infection incidence among hospitalized adults in the United States: 2001–2010 // American Journal of Infection Control. 2014. № 10 (42). P. 1028–1032.
      9. Alicino C., Giacobbe D. R., Durando P. et al. Increasing incidence of Clostridium diffi cile infections: results from a 5-year retrospective study in a large teaching hospital in the Italian region with the oldest population. // Epidemiology and infection. 2016. № 12 (144). P. 2517–2526.
      10. O’Brien J.A., Lahue B. J., Caro J. J. et al. Th e emerging infectious challenge of Clostridium diffi cile-associated disease in Massachusetts hospitals: clinical and economic consequences // Infect. Control. Hosp. Epidemiology. 2007. № 11 (28). P. 1219–1227.
      11. Shah D. N., Aitken S. L., Barragan L. F. et al. Economic burden of primary compared with recurrent Clostridium diffi cile infection in hospitalized patients: a prospective cohort study // Journal of Hospital Infection. 2016. № 3 (93). P. 286–289.
      12. Hensgens M. P.M., Goorhuis A., Dekkers O. M. et al. Time interval of increased risk for Clostridium diffi cile infection aft er exposure to antibiotics. // Th e Journal of antimicrobial chemotherapy. 2012. № 3 (67). P. 742–748.
      13. Surawicz C. M., Brandt L. J., Binion D. G. et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium diffi cile infections // Th e American Journal of Gastroenterology. 2013. № 4 (108). P. 478–498.
      14. Kyne L., Merry C., O’Connell B. et al. Factors associated with prolonged symptoms and severe disease due to Clostridium diffi cile // Age and Ageing. 1999. № 2 (28). P. 107–113.
      15. Eiland E. H., Sawyer A. J., Massie N. L. et al. Fidaxomicin use and clinical outcomes for Clostridium diffi cile-associated diarrhea. // Infectious diseases in clinical practice (Baltimore, Md.). 2015. № 1 (23). P. 32–35.
      16. Huang J. S., Jiang Z. D., Garey K. W. et al. Use of rifamycin drugs and development of infection by rifamycin-resistant strains of Clostridium diffi cile. // Antimicrobial agents and chemotherapy. 2013. № 6 (57). P. 2690–2693.
      17. Krutova M., Matejkova J., Tkadlec J. et al. Antibiotic profi ling of Clostridium diffi cile ribotype 176A multidrug resistant relative to C. diffi cile ribotype 027. // Anaerobe. 2015. (36). P. 88–90.
      18. Шелыгин Ю. А., Алёшкин В. А., Сухина М. А., Миронов А. Ю., Брико Н. И., Козлов Р. С., Зверев В. В., Ачкасов С. И., Ковалишина О. В., Селькова Е. П., Сафин А. Л., Гренкова Т. А., Халиф И. Л., Фролов С. А., Кашников В. Н., Сушков О. И. Клинические рекомендации национальной Ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциация колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium diffi cile-ассоциированной диареи (CDI) // Колопроктология. 2018. № 3 (65). С. 7–23.
      19. Mellado E., Garcia-Eff ron G., Alcazar-Fuoli L., et al. A new Aspergillus fumigatus resistance mechanism conferring in vitro cross-resistance to azole antifungals involves a combination of cyp51a alterations. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51:1897–1904
      20. Козлов Р. С., Сухорукова М. В., Эйдельштейн М. В., Иванчик Н. В., Склеенова Е. Ю., Романов А. В., Дехнич А. В.). Сидоренко С. В., Партина И. В., Гостев В. В., Агеевец В. А. Кафтырева Л. А., Егорова С. А., Макарова М. А.). Васильева Н. В., Климко Н. Н., Богомолова Т. С., Рауш Е. Р., Выборнова И. В., Рябинин И. А., Борзова Ю. В., Тартаковский И. С. Клинические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам.
      21. Маянский А. Н., Чеботарь И. В. Стафилококковые биопленки: структура, регуляция, отторжение // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011.№ 1. С. 101–108.
      22. Пикунов Д. Ю., Рыбаков Е. Г., Головенко О. В. Псевдомембранозный колит (обзор литературы) // Колопроктология. 2010. № 2 (32). C. 55–60. Pikunov D. Yu., Golovenko OV, Rybakov E. G. Pseudomembranous colitis (literature review). Coloproctology. 2010, no. 2 (32), pp. 55–60.
     


    Для цитирования:
    Сухина М. А., Шелыгин Ю. А., Фролов С. А. Сафин А. Л. Распространённость антибиотикорезистентных штаммов Clostridioides diffi cile у пациентов с антибиотикоассоциированной диареей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 40–46. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-40-46
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2
    2. ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия, ул. Баррикадная, д. 2⁄1, стр. 1

    Ключевые слова: Clostridium (Clostridioides) diffi cile, лактобациллы, трансплантация кишечной микробиоты.

    Резюме: Цель: апробация метода лечения Clostridium (Clostridioides) diffi cile — ассоциированной инфекции с помощью аутоштаммов лактобацилл. Материалы и методы: из просветных фекалий пациента с рецидивирующей C. diffi cile — ассоциированной инфекциией изолирована токсинпродуцирующая резистентная к ванкомицину C. diffi cile и три вида лактобактерий в различных титрах. По результатам исследования был определен штамм Lactobacillus zeae, который проявил высокую антагонистическую активность в отношении C. diffi cile. В течение 48 часов была наработана биомасса L. zeae. Пациенту были введена взвесь лактобацилл per rectum (в виде микроклизм) через день. Результаты: у пациента с тяжёлой формой псевдомембранозного колита достигнута стойкая ремиссия основного заболевания на фоне регулярных введений взвеси аутоштаммов Lactobacillus zeae, обладающих высокой антагонистической активностью в отношении C. diffi cile, изолированной у этого пациента. Заключение: трансплантация лактобацилл является эффективным и перспективным методом лечения рецидивирующей клостридиальной инфекции, устойчивой к терапии антибиотиками.

      1. Dubberke ER, Carling P, Carrico R, et al. Strategies to prevent Clostridium diffi cile infections in acute care hospitals: 2014 update. // Infect Control Hosp Epidemiol. – 2014. – 35 (Suppl 2). – C. S48–65.
      2. Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium diffi cile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA) // Infect Control Hosp Epidemiol. – 2010. – 31. – 5. – C. 431–455.
      3. Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al. Burden of Clostridium diffi cile infection in the United States. // N Engl J Med. – 2015. – 372. – 9. – C. 825–834.
      4. Dubberke ER, Olsen MA. Burden of Clostridium diffi cile on the healthcare system. // Clin Infect Dis. – 2012. – 55 (Suppl 2). – C. S88–S92.
      5. Desai K, Gupta SB, Dubberke ER, Prabhu VS, Browne C, Mast TC. Epidemiological and economic burden of Clostridium diffi cile in the United States: estimates from a modeling approach. // BMC Infect Dis. – 2016. – 16. – C. 303.
      6. Ganc AJ, Ganc RL, Reimão SM, et al. Transplante de microbiota fecal por enteroscopia alta para o tratamento da diarreia causada por Clostridium diffi cile. // Einstein. – 2015. – 13. – 2. – C. 338–9.
      7. Rossen NG, MacDonald JK, de Vries EM, et al. Fecal microbiota transplantation as novel therapy in gastroenterology: a systematic review. // World J Gastroenterol. – 2015. – 21. – 17. – C. 5359–71.
      8. Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium diffi cile infection. // Clin Infect Dis. – 2011. – 53. – 10. – C. 994–1002.
      9. Сухина М. А., Бургасова О. А., Жуховицкий В. Г., и др. Антагонистическая активность лактобацилл толстой кишки. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 1. С. 41–49.
     


    Для цитирования:
    Белоус С. С., Сухина М. А., Халиф И. Л., Кашников В. Н., Веселов А. В., Шелыгин Ю. А. Первый опыт успешного лечения псевдомембранозного колита аутоштаммами лактобацилл. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 47–50. DOI: 10.31146/16828658-ecg-160-12-47-50
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2
    2. ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия, ул. Баррикадная, д. 2⁄1, стр. 1

    Ключевые слова: Clostridioides diffi cile, антибиотик-ассоциированная диарея, фекальная микробиота, Clostridioides diffi cile-ассоциированной инфекцией

    Abstract: Цель. Изучение динамики изменения кишечной микробиоты пациентов с Clostridioides diffi cile-ассоциированной инфекцией. Материалы и методы. В исследование включено 746 пациентов, находящихся на стационарном лечении. 502 пациента, обследованы на этапе поступления и выписки из стационара, и 305 пациентов с клинической картиной Clostridioides diffi cile-ассоциированной инфекцией (CDI), среди них 163 (46,6%) мужчины и 142 (53,4%) женщины. Возраст пациентов составлял 48–67 лет. Исследовали качественный и количественный состав просветных фекалий. Результаты. Анализ изучения качественного и количественного состава фекальной микробиоты пациентов, находящихся на лечении в колопроктологическом стационаре и пациентов с клинической картиной Clostridioides diffi cile-ассоциированной инфекцией показал динамику изменений толстокишечной микробиоты у пациентов при поступлении в стационар и развитии клинической картины антибиотикоассоциированной диареи. При поступлении в стационар, у пациентов с заболеваниями толстой кишки наблюдалось снижение титра лактобацилл (медиана 10*5 КОЕ/г., диапазон колебаний 10*4 КОЕ/г.; 10*6 КОЕ/г.). При колите, вызванном как Clostridioides diffi cile так и другими представителями рода Clostridium spp., наблюдалось достоверное снижения количества лактобацил в просветных фекалиях (р < 0,01). Не было выявлено достоверных различий уровня обсемененности просветных фекалий энтеробактериями у всех групп обследованных пациентов. Заключение. Развитие CDI характеризуется выраженным снижением аухтонной микрофлоры, особенно лактобацилл. Степень изменений микробиоты у пациентов с CDI неоднозначна для каждого члена микробного сообщества толстокишечного микробиоценоза.

      1. Larson H.E., Parry J. V, Price A. B. et al. Undescribed toxin in pseudomembranous colitis. // BMJ. 1977. № 6071 (1). P 1246–1248.
      2. Hensgens M.P.M., Goorhuis A., Dekkers O. M. et al. Time interval of increased risk for Clostridium diffi cile infection aft er exposure to antibiotics. // Th e Journal of antimicrobial chemotherapy. 2012. № 3 (67). P. 742–748.
      3. Buonomo E.L., Petri W. A. Th e microbiota and immune response during Clostridium diffi cile infection // Anaerobe. 2016. (41). P. 79–84.
      4. Dave M., Purohit T., Razonable R. et al. Opportunistic infections due to infl ammatory bowel disease therapy // Infl ammatory Bowel Diseases. 2014. № 1 (20). P. 196–212.
      5. Пилиев Д.В., Ачкасов С. И., Корнева Т. К. и др. Антибиотико-ассоциированная диарея: современное состояние проблемы // Российский Журнал Гастроэнтерологии Гепатологии Колопроктологии. 2014. № 5. C. 54–61.
      6. MacLaren R., Reynolds P. M., Allen R. R. et al. Histamine-2 receptor antagonists vs proton pump Inhibitors on gastrointestinal tract hemorrhage and infectious complications in the intensive care unit // JAMA Internal Medicine. 2014. № 4 (174). P. 564–574.
      7. Huang H., Wu S., Chen R. et al. Risk factors of Clostridium diffi cile infections among patients in a university hospital in Shanghai, China // Anaerobe. 2014. (30). P. 65–69.
      8. Kato H., Kita H., Karasawa T. et al. Colonisation and transmission of Clostridium diffi cile in healthy individuals examined by PCR ribotyping and pulsed-fi eld gel electrophoresis. // Journal of medical microbiology. 2001. № 8 (50). P. 720–727.
      9. Perdigon G., Alvarez S. Probiotics and the immune state // Probiotics. Chapman and Hall / Ed. by R. Fuller. – London, 2003. – Р. 146–176.
      10. Perdigon G., Vintini E., Alvarez S. et al. Study of the possible mechanisms involved in the mucosal immune system activation by lactic acid bacteria // J. Dairy Sci. – 1999. – Vol. 82. – P. 1108–1114
      11. Шелыгин Ю.А., Алёшкин В. А., Сухина М. А., Миронов А. Ю., Брико Н. И., Козлов Р. С., Зверев В. В., Ачкасов С. И., Ковалишина О. В., Селькова Е. П., Сафин А. Л., Гренкова Т. А., Халиф И. Л., Фролов С. А., Кашников В. Н., Сушков О. И. Клинические рекомендации национальной Ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциация колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI) // Колопроктология. 2018. № 3 (65). С. 7–23.
      12. Clements A.C., Magalhães R. J.S., Tatem A. J. et al. Clostridium diffi cile PCR ribotype 027: assessing the risks of further worldwide spread // Th e Lancet Infectious Diseases. 2010. № 6 (10). P. 395–404.
      13. Freeman J., Vernon J., Morris K. et al. Pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium diffi cile ribotypes. // Clinical microbiology and infection: the offi cial publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2015. № 3 (21). P. 248–256.
      14. Guo S., Yan W., McDonough S.P. et al. Th e recombinant Lactococcus lactis oral vaccine induces protection against C. diffi cile spore challenge in a mouse model // Vaccine. 2015. № 13 (33). P. 1586–1595.
      15. Rätsep M., Kõljalg S., Sepp E. et al. A combination of the probiotic and prebiotic product can prevent the germination of Clostridium diffi cile spores and infection // Anaerobe. 2017. (47). P. 94–103.
      16. Surawicz C.M., Brandt L. J., Binion D. G. et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium diffi cile infections // Th e American Journal of Gastroenterology. 2013. № 4 (108). P. 478–498.
     


    Для цитирования:
    Сухина М. А., Шелыгин Ю. А., Лягина И. А., Фролов С. А. Особенности фекальной микробиоты при Clostridioides diffi cile-ассоциированной инфекции. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 51–57. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-51-57
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2

    Ключевые слова: Антибиотик-ассоциированная диарея, Clostridium diffi cile, клостридиальный колит

    Резюме:Цель. Анализ этиологического фактора клостридиальной инфекции и его влияния на клиническую картину заболевания. Материалы и методы. В исследование включено 549 пациентов, находящихся на стационарном лечении. В ходе работы оценивались клинические и биохимические показатели крови, частота стула или интенсивность функционирования стомы, объем кишечного содержимого за сутки, длительность госпитализации. Исследование кала проводилось три раза: в течение 48 часов после поступления в стационар, при возникновении диареи и перед выпиской. В просветных фекалиях пациентов определяли присутствие глутаматдегидрогеназы (ГДГ), токсинов A и B Clostridium diffi cile (C. diffi cile) иммунологическими методами. Все образцы подвергались культуральному исследованию в анаэробных условиях. Результаты. Анализ этиологического фактора клостридиальной инфекции показал, что в 38 (17,9%) случаях этиологическим фактором развития клостридиальной диареи были другие представители этого рода. Так, у 32 (84%) пациентов обнаружена Clostridium perfringens, у 5 (13%) больных — Clostidium novyi, у 1 (3%) пациента — Clostidium hathewayi. При клостридиальной инфекции различной этиологии тяжесть диарейного синдрома и клинико-лабораторные показатели воспаления достоверно не изменялись в зависимости от выделенного этиологического агента и его титра. Развитие клостридиальной инфекции достоверно увеличивало койко-день после оперативного вмешательства на 4 дня (p < 0,01). Заключение. Возникновение симптомов C. diffi cile-ассоциированной инфекции связано не только с персистенцией C. diffi cile, но и с другими представителями рода Clostridium. Клинические проявления C. diffi cile-ассоциированной инфекции увеличивают сроки госпитализации.

      1. Захаренко А. А., Суворов А. Н., Шлык И. В. и соавт. Нарушение микробиоциноза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) //Колопроктология. – 2016. – № 2. – С. 48–56.
      2. Rupnik M., Wilcox M. H., Gerding D. N. Clostridium diffi cile infection: new developments in epidemiology and pathogenesis //Nature Reviews Microbiology. – 2009. – Т. 7. – № . 7. – С. 526.
      3. Пилиев Д. В., Ачкасов С. И., Корнева Т. К., Сушков О. И. Антибиотикоассоциированная диарея: современное состояние проблемы. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии – 2014. – № 5. – С. 54–61.
      4. Gerding D. N., Johnson S., Rupnik M. et аl. Clostridium diffi cile binary toxin CDT //Gut microbes. – 2014. – Т. 5. – № . 1. – С. 15–27.
      5. Ma G. K., Brensinger C. M., Wu Q. et аl. Increasing Incidence of Multiply Recurrent Clostridium diffi cile Infection in the United States //Annals of internal medicine. – 2017. – Т. 167. – № . 3. – С. 152–158.
      6. Aguado J. M., Anttila V. J., Galperine T. et аl. Highlighting clinical needs in Clostridium diffi cile infection: the views of European healthcare professionals at the front line // Journal of Hospital Infection. – 2015. – Т. 90. – № 2. – С. 117–125.
      7. Дмитриева Н. В., Клясова Г. А., Бакулина Н. В., и соавт. Распространенность Clostridium diffi cile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (Результаты Российского проспективного многоцентрового исследования). //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 268–274.
      8. Berger F. K., Rasheed S. S., Araj G. F. et аl. Molecular characterization, toxin detection and resistance testing of human clinical Clostridium diffi cile isolates from Lebanon //International Journal of Medical Microbiology. – 2018. – Т. 308. – № . 3. – С. 358–363.
      9. Heimann S. M., Vehreschild J. J., Cornely O. A. et аl. Economic burden of Clostridium diffi cile associated diarrhoea: a cost-of-illness study from a German tertiary care hospital. //Infection. – 2015. – Т. 43. – № . 6. – С. 707–714.
      10. Surawicz C. M., Brandt L. J., Binion D. G. et аl. Guidelines for Diagnosis, Treatment, and Prevention of Clostridium diffi cile Infections //Th e American journal of gastroenterology. – 2013. – Т. 108. – № . 4. – С. 478.
     


    Для цитирования:
    Ачкасов С. И., Сухина М. А., Сушков О. И., Фролов С. А., Кашников В. Н., Сафин А. Л., Егоркин М. А. Клинические аспекты нозокомиальной диареи, ассоциированной с Clostridium (Clostridioides) diffi cile у колопроктологических пациентов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 58–63. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-58-63
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А. Н. Рыжих» Минздрава России, 123423, Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2

    Ключевые слова: Clostridium (Clostridioides) diffi cile, антиоксидантная активность, активные формы кислорода, хемилюминесценция

    Резюме:Цель: разработка и апробация метода оценки антиоксидантной активности (АОА) Clostridium (Clostridioides) diffi cile на основе хемилюминесцентного анализа. Материалы и методы: исследовали 10 штаммов C. diffi cile, полученных от пациентов с антибиотик-ассоциированной диареей при культивировании в течение двух суток. АОА оценивали на первые и вторые сутки инкубации методом хемилюминесцентного анализа в системе 2,2'-азо-биc(2-амидинопpопан) дигидpоxлоpид–люминол. Результаты: предлагаемый метод оценки АОА характеризуется высокой воспроизводимостью и надёжностью (средний коэффициент вариации между параллельными пробами находится в диапазоне 2,0–18,2%, коэффициент детерминации градуировочного графика — 80,5–89,4%). АОА C. diffi cile после первых суток культивирования составляет 6,95–9,93 ед. и достоверно возрастает до 9,86–13,27 ед. (p < 0,01) после вторых. Показана отрицательная корреляция (η = –0,3, p < 0,05) между исходным уровнем АОА и степенью её прироста в процессе культивирования. Заключение: предложен простой и надёжный способ оценки АОА C. diffi cile, пригодный для рутинного применения в клинической бактериологии. Длительность культивирования C. diffi cile способствует увеличению её АОА.

      1. Durovic A., Widmer A. F., Tschudin-Sutter S. New insights into transmission of Clostridium difficile infection-narrative review. // Clin Microbiol Infect. – 2018. – Т. 24. – № 5. – C. 483–492
      2. Rineh A., Kelso M. J., Vatansever F. et al. Clostridium diffi cile infection: molecular pathogenesis and novel therapeutics. // Expert Rev Anti Infect Th er. – 2014. – Т. 12. – № 1. C. 131–150
      3. Weese J. S., Staempfli H. R., Prescott J. F. Survival of Clostridium difficile and its toxins in equine feces: implications for diagnostic test selection and interpretation. // J Vet Diagn Invest. – 2000. – Т. 12. – № 4. C. 332–336
      4. Брюханов А.Л., Нетрусов А. И. Аэротолерантность строго анаэробных микроорганизмов: факторы защиты от окислительного стресса (обзор). // Прикладная биохимия и микробиология. – 2007. – Т. 43. – № 6. – С. 635–652.
      5. Сафин А.Л., Ачкасов С. И., Сухина М. А., Сушков О. И. Clostridium diffi cile инфекция: клиника, диагностика и лечение (обзор литературы) // Колопроктология. – 2017. – Т. 60. – № 2. – С. 80–88.
      6. Сухина М.А., Сафин А. Л. Clostridium diffi cile ассоциированная инфекция // Колопроктология. – 2016. – № 2. – С. 120–121.
      7. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е. В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. // Успехи биологической химии. – 2009. – Т. 49. – С. 341–388
      8. Permpoonpattana P., Tolls E. H., Nadem R. et al. Surface layers of Clostridium (Clostridioides) diffi cile endospores. // J Bacteriol. – 2011. – Т. 193. – № 23. – C. 6461–6470
      9. Fraga C. G., Oteiza P. I., Galleano M. In vitro measurements and interpretation of total antioxidant capacity. // Biochim Biophys Acta. – 2014. –Т. 1840. – № 2. – C. 931–934
      10. Becker K., Schroecksnadel S., Gostner J. et al. Comparison of in vitro tests for antioxidant and immunomodulatory capacities of compounds. // Phytomedicine. – 2014. – Т. 21. – № 2. – C. 164–71
      11. Владимиров Г. К., Сергунова Е. В., Измайлов Д. Ю., Владимиров Ю. А. Хемилюминесцентная методика определения общей антиоксидантной емкости в лекарственном растительном сырье. // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2016. – Т. 2. – С. 65–72.
      12. Измайлов Д. Ю., Демин Е. М., Владимиров Ю. А. Определение активности антиоксидантов методом измерения кинетики хемилюминесции. // Фотобiологiя та Фотомедицина. – 2011. – Т. VIII. – № 2. – С. 70–76.
      13. Владимиров Ю. А., Проскурнина Е. В., Измайлов Д. Ю. Кинетическая хемилюминесценция как метод 2011. – Т. 56. – № 6. – С. 1081–1090.
      14. Созарукова М. М., Полимова А. М., Проскурнина Е. В., Владимиров Ю. А. Изменения в кинетике хемилюминесценции плазмы как мера системного окислительного стресса в организме человека. Биофизика. – 2016. – Т. 61. – № 2. – С. 337–344.
     


    Для цитирования:
    Сухина М. А., Образцов И. В. Оценка антиоксидантной активности Clostridium (Clostridioides) diffi cile. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 64–69. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-64-69
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» Минздрава России, 123423 Москва, Россия, ул. Саляма Адиля, 2
    2. Факультет повышения квалификации медицинских работников Российский университет дружбы народов, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 21, корпус 3
    3. ГБУЗ городская поликлиника № 218 ДЗМ, филиал № 3 в Лосиноостровском районе, 1-я Напрудная улица, 15
    4. ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия, ул. Баррикадная, д. 2⁄1, стр. 1

    Ключевые слова: Clostridium (Clostridioides) diffi cile, C. diffi cile-ассоциированная инфекция, антибиотикорезистентность, механизмы резистентности к антибактериальным препаратам.

    Резюме:Цель. Изучить и объединить в одном обзоре современные данные о механизмах антибактериальной резистентности Clostridium (Clostridioides) diffi cile. Существуют объективные данные о распространении резистентных к антибактериальным препаратам штаммов Clostridium (Clostridioides) diffi cile. Описаны механизмы резистентности бактерии, которые детерминируются генами резистентности, содержащимися в бактериальной хромосоме и/или метаболических путях. Распространение резистентности среди клинических штаммов С. diffi cile усугубляется способностью бактерий образовывать биопленки. Кроме того, являясь спорообразующей бактерией, C. diffi cile в споровой форме способна выдерживать действие антибактериальных препаратов, а после прекращения антибактериальной терапии переходить в вегетативную форму, тем самым вызывая рецидив заболевания. Понимание механизмов резистентности C. diffi cile один из ключевых моментов в стратегии предотвращения развития заболевания. Помимо рационального использования антимикробных препартов, необходим мониторинг распространения резистентности среди C. diffi cile. По нашему мнению, необходимо продолжать исследования, направленные на изучение механизмов резистентности к антибактериальным препаратам у C. diffi cile и разработку новых противомикробных средств, эффективных против этого патогена.

      1. Муляр, Н. Ф., Верещагина, С. А., Фадеева, Т. В. и соавт. Clostridium diffi cile-ассоциированные диареи в многопрофильном стационаре //Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2012. – № 5–1 (87). – 72–75.
      2. Дмитриева Н. В., Клясова Г. А., Бакулина Н. В., и соавт. Распространенность Clostridium diffi cile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (Результаты Российского проспективного многоцентрового исследования). //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 268–274.
      3. Сафин А. Л., Ачкасов С. И., Сухина М. А., Сушков О. И. Факторы риска развития диареи, ассоциированной с Clostridium diffi cile, у колопроктологических больных (обзор литературы) //Колопроктология. – 2017. – № 1. – С. 59–67.
      4. Kwon J. H., Olsen M. A., Dubberke E. R. Th e morbidity, mortality, and costs associated with Clostridium diffi cile infection //Infectious disease clinics of North America. – 2015. – Т. 29. – № 1. – С. 123–134.
      5. McGlone, S. M., Bailey, R. R., Zimmer, S. et al. Th e economic burden of Clostridium diffi cile //Clinical Microbiology and Infection. – 2012. – Т. 18. – № 3. – С. 282–289.
      6. Киргизов К. И., Шульга С. Ю., Пристанскова Е. А. и соавт. Энтероколит, связанный с Clostridium diffi cile, в детской гематологии-онкологии-решенная проблема? Обзор литературы и собственный опыт // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2014. – № 1.
      7. O’Connor, J. R., Galang, M. A., Sambol, S. P. et al. Rifampin and rifaximin resistance in clinical isolates of Clostridium diffi cile //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2008. – Т. 52. – № 8. – С. 2813–2817.
      8. Bagdasarian N., Rao K., Malani P. N. Diagnosis and treatment of Clostridium diffi cile in adults: a systematic review //Jama. – 2015. – Т. 313. – № 4. – С. 398–408.
      9. Spigaglia, P., Barbanti, F., Mastrantonio, P. et al. Multidrug resistance in European Clostridium diffi cile clinical isolates //Journal of antimicrobial chemotherapy. – 2011. – Т. 66. – № 10. – С. 2227–2234.
      10. Lynch, T., Chong, P., Zhang, J. et al. Characterization of a stable, metronidazole-resistant Clostridium diffi cile clinical isolate //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – № 1. – С. e53757.
      11. Dingle, K. E., Elliott, B., Robinson, E. et al. Evolutionary history of the Clostridium diffi cile pathogenicity locus // Genome biology and evolution. – 2013. – Т. 6. – № 1. – С. 36–52.
      12. Linkevicius M., Sandegren L., Andersson D. I. Potential of tetracycline resistance proteins to evolve tigecycline resistance //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2016. – Т. 60. – № 2. – С. 789–796.
      13. Spigaglia, P., Barbanti, F., Mastrantonio, P. et al. Fluoroquinolone resistance in Clostridium diffi cile isolates from Journal of medical microbiology. – 2008. – Т. 57. – № 6. – С. 784–789.
      14. Freeman, J., Baines, S. D., Jabes, D. et al. Comparison of the effi cacy of ramoplanin and vancomycin in both in vitro and in vivo models of clindamycin-induced Clostridium diffi cile infection //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2005. – Т. 56. – № 4. – С. 717–725.
      15. Shen J., Wang Y., Schwarz S. Presence and dissemination of the multiresistance gene cfr in Gram-positive and Gram-negative bacteria //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2013. – Т. 68. – № 8. – С. 1697–1706.
      16. Snydman, D. R., McDermott, L. A., Jacobus, N. V. et al. US-based national sentinel surveillance study for the epidemiology of Clostridium diffi cile-associated diarrheal isolates and their susceptibility to fi daxomicin // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2015. – Т. 59. – № 10. – С. 6437–6443.
      17. Peltier, J., Courtin, P., El Meouche, I. et al. Genomic and expression analysis of the vanG-like gene cluster of Clostridium diffi cile //Microbiology. – 2013. – Т. 159. – № 7. – С. 1510–1520.
      18. Spigaglia P. Recent advances in the understanding of antibiotic resistance in Clostridium diffi cile infection // Th erapeutic advances in infectious disease. – 2016. – Т. 3. – № 1. – С. 23–42.
      19. He, M., Miyajima, F., Roberts, P. et al. Emergence and global spread of epidemic healthcare-associated Clostridium diffi cile //Nature genetics. – 2013. – Т. 45. – № 1. – С. 109.
      20. Keessen, E. C., Hensgens, M. P., Spigaglia, P. et al. Antimicrobial susceptibility profi les of human and piglet Clostridium diffi cile PCR-ribotype 078 //Antimicrobial resistance and infection control. – 2013. – Т. 2. – № 1. – С. 14.
      21. Cohen, S. H., Gerding, D. N., Johnson, S. et al. Clinical practice guidelines for Clostridium diffi cile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA) //Infection Control & Hospital Epidemiology. – 2010. – Т. 31. – № 5. – С. 431–455.
      22. Goudarzi, M., Goudarzi, H., Alebouyeh, M. et al. Antimicrobial susceptibility of Clostridium diffi cile clinical isolates in Iran //Iranian Red Crescent Medical Journal. – 2013. – Т. 15. – № 8. – С. 704.
      23. Adler, A., Miller-Roll, T., Bradenstein, R et al. A national survey of the molecular epidemiology of Clostridium diffi cile in Israel: the dissemination of the ribotype 027 strain with reduced susceptibility to vancomycin and metronidazole //Diagnostic microbiology and infectious disease. – 2015. – Т. 83. – № 1. – С. 21–24.
      24. Freeman, J., Vernon, J., Morris, K. et al. Pan-European longitudinal surveillance of antibiotic resistance among prevalent Clostridium diffi cile ribotypes //Clinical Microbiology and Infection. – 2015. – Т. 21. – № 3. – С. 248. e9–248. e16.
      25. Jin, D., Luo, Y., Huang, C. et al. Molecular epidemiology of Clostridium diffi cile infection in hospitalized patients in Eastern China //Journal of clinical microbiology. – 2017. – Т. 55. – № 3. – С. 801–810.
      26. Ofosu A. Clostridium diffi cile infection: a review of current and emerging therapies //Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. – 2016. – Т. 29. – № 2. – С. 147.
      27. Moura, I., Spigaglia, P., Barbanti, F., Mastrantonio, P. Analysis of metronidazole susceptibility in diff erent Clostridium diffi cile PCR ribotypes //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2012. – Т. 68. – № 2. – С. 362–365.
      28. Goudarzi, M., Goudarzi, H., Alebouyeh, M. et al. Antimicrobial susceptibility of Clostridium diffi cile clinical isolates in Iran //Iranian Red Crescent Medical Journal. – 2013. – Т. 15. – № 8. – С. 704.
      29. Peng, Z., Jin, D., Kim, H. B. et al. Update on antimicrobial resistance in Clostridium diffi cile: resistance mechanisms and antimicrobial susceptibility testing // Journal of clinical microbiology. – 2017. – Т. 55. – № 7. – С. 1998–2008.
      30. Cheng, J. W., Xiao, M., Kudinha, T., et al. Molecular epidemiology and antimicrobial susceptibility of Clostridium diffi cile isolates from a university teaching hospital in China //Frontiers in microbiology. – 2016. – Т. 7. – С. 1621.
      31. Leeds, J. A., Sachdeva, M., Mullin, S. et al. In vitro selection, via serial passage, of Clostridium diffi cile mutants with reduced susceptibility to fi daxomicin or vancomycin //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2013. – Т. 69. – № 1. – С. 41–44.
      32. Goldstein E. J. C., Babakhani F., Citron D. M. Antimicrobial activities of fi daxomicin //Clinical infectious diseases. – 2012. – Т. 55. – № suppl_2. – С. S143-S148.
      33. Kelly C. P., LaMont J. T. Clostridium diffi cile infection // Annual review of medicine. – 1998. – Т. 49. – № 1. – С. 375– 390.
      34. Cohen, S. H., Gerding, D. N., Johnson, S. et al. Clinical practice guidelines for Clostridium diffi cile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA) //Infection Control & Hospital Epidemiology. – 2010. – Т. 31. – № 5. – С. 431–455.
      35. Walkty, A., Boyd, D. A., Gravel, D. et al. Molecular characterization of moxifl oxacin resistance from Canadian Clostridium diffi cile clinical isolates //Diagnostic microbiology and infectious disease. – 2010. – Т. 66. – № 4. – С. 419–424.
      36. Wasels, F., Spigaglia, P., Barbanti, F., & Mastrantonio, P. Clostridium diffi cile erm (B)-containing elements and the burden on the in vitro fi tness //Journal of medical microbiology. – 2013. – Т. 62. – № 9. – С. 1461–1467.
      37. Rineh, A., Kelso, M. J., Vatansever, F. et al. Clostridium diffi cile infection: molecular pathogenesis and novel therapeutics //Expert review of anti-infective therapy. – 2014. – Т. 12. – № 1. – С. 131–150.
      38. Fry P. R., Th akur S., Gebreyes W. A. Antimicrobial resistance, toxinotype and genotypic profi ling of Clostridium diffi cile of swine origin //Journal of clinical microbiology. – 2012. – С. JCM. 06581–11.
      39. Kali A., Charles M. V. P., Srirangaraj S. Cadazolid: a new hope in the treatment of Clostridium diffi cile infection // Th e Australasian medical journal. – 2015. – Т. 8. – № 8. – С. 253.
      40. Norén, T., Alriksson, I., Åkerlund, T. et al. In vitro susceptibility to 17 antimicrobials of clinical Clostridium diffi cile isolates collected in 1993–2007 in Sweden // Clinical Microbiology and Infection. – 2010. – Т. 16. – № 8. – С. 1104–1110.
      41. Chong, P. M., Lynch, T., McCorrister, S. et al. Proteomic analysis of a NAP1 Clostridium diffi cile clinical isolate resistant to metronidazole //PloS one. – 2014. – Т. 9. – № 1. – С. e82622.
      42. Peng, Z., Addisu, A., Alrabaa, S., Sun, X. Antibiotic resistance and toxin production of Clostridium diffi cile isolates from the hospitalized patients in a large hospital in Florida //Frontiers in microbiology. – 2017. – Т. 8.
      43. Ðapa, T., Leuzzi, R., Ng, Y. K. et al. Multiple factors modulate biofi lm formation by the anaerobic pathogen Clostridium diffi cile //Journal of bacteriology. – 2013. – Т. 195. – № 3. – С. 545–555.
      44. Tyrrell, K. L., Citron, D. M., Warren, Y. A. et al. In vitro activities of daptomycin, vancomycin, and penicillin against Clostridium diffi cile, C. perfringens, Finegoldia magna, and Propionibacterium acnes //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2006. – Т. 50. – № 8. – С. 2728–2731
      45. Moura, I., Monot, M., Tani, C. et al. Multidisciplinary analysis of a nontoxigenic Clostridium diffi cile strain with stable resistance to metronidazole //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2014. – Т. 58. – № 8. – С. 4957–4960.
      46. Land K. M., Johnson P. J. Molecular basis of metronidazole resistance in pathogenic bacteria and protozoa //Drug Resistance Updates. – 1999. – Т. 2. – № 5. – С. 289–294.
      47. Baines S. D., Wilcox M. H. Antimicrobial resistance and reduced susceptibility in Clostridium diffi cile: potential consequences for induction, treatment, and recurrence of C. diffi cile infection //Antibiotics. – 2015. – Т. 4. – № 3. – С. 267–298.
      48. Peláez, T., Cercenado, E., Alcalá, L. et al. Metronidazole resistance in Clostridium diffi cile is heterogeneous // Journal of clinical microbiology. – 2008. – Т. 46. – № 9. – С. 3028–3032.
      49. Lebel S., Bouttier S., Lambert T. Th e cme gene of Clostridium diffi cile confers multidrug resistance in Enterococcus faecalis //FEMS microbiology letters. – 2004. – Т. 238. – № 1. – С. 93–100.
      50. Chopra I., Roberts M. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance //Microbiology and molecular biology reviews. – 2001. – Т. 65. – № 2. – С. 232–260.
      51. Saxton, K., Baines, S. D., Freeman, J. et al. Eff ects of exposure of Clostridium diffi cile PCR ribotypes 027 and 001 to fl uoroquinolones in a human gut model // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2009. – Т. 53. – № 2. – С. 412–420.
      52. Jasni, A. S., Mullany, P., Hussain, H., Roberts, A. P. Demonstration of conjugative transposon (Tn5397)-mediated horizontal gene transfer between Clostridium diffi cile and Enterococcus faecalis //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2010. – Т. 54. – № 11. – С. 4924–4926.
      53. Knetsch, C. W., Connor, T. R., Mutreja, A. et al. Whole genome sequencing reveals potential spread of Clostridium diffi cile between humans and farm animals in the Netherlands, 2002 to 2011 //Euro surveillance: bulletin Europeen sur les maladies transmissibles= European communicable disease bulletin. – 2014. – Т. 19. – № 45. – С. 20954.
      54. Kuwata, Y., Tanimoto, S., Sawabe, E. et al. Molecular epidemiology and antimicrobial susceptibility of Clostridium diffi cile isolated from a university teaching hospital in Japan //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. – 2015. – Т. 34. – № 4. – С. 763–772.
      55. Mullane K. Fidaxomicin in Clostridium diffi cile infection: latest evidence and clinical guidance //Th erapeutic advances in chronic disease. – 2014. – Т. 5. – № 2. – С. 69–84.
      56. Hächler H., Berger-Bächi B., Kayser F. H. Genetic characterization of a Clostridium diffi cile erythromycin-clindamycin resistance determinant that is transferable to Staphylococcus aureus //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 1987. – Т. 31. – № 7. – С. 1039–1045.
      57. Norman, K. N., Scott, H. M., Harvey, R. B. et al. Comparison of antimicrobial susceptibility among Clostridium diffi cile isolated from an integrated human and swine population in Texas //Foodborne pathogens and disease. – 2014. – Т. 11. – № 4. – С. 257–264.
      58. Norén, T., Åkerlund, T., Wullt, M. et al. Mutations in fusA associated with posttherapy fusidic acid resistance in Clostridium diffi cile //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2007. – Т. 51. – № 5. – С. 1840–1843.
      59. Campbell, E. A., Korzheva, N., Mustaev, A., et al. Structural mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase //Cell. – 2001. – Т. 104. – № 6. – С. 901–912.
      60. Aksoy D. Y., Unal S. New antimicrobial agents for the treatment of Gram‐positive bacterial infections //Clinical Microbiology and Infection. – 2008. – Т. 14. – № 5. – С. 411–420.
      61. Baines, S. D., Noel, A. R., Huscroft , G. S. et al. Evaluation of linezolid for the treatment of Clostridium diffi cile infection caused by epidemic strains using an in vitro human gut model //Journal of antimicrobial chemotherapy. – 2011. – Т. 66. – № 7. – С. 1537–1546.
      62. Ackermann, G., Tang, Y. J., Rodloff , A. C., et al. In vitro activity of sitafl oxacin against Clostridium diffi cile // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2001. – Т. 47. – № 5. – С. 722–724.
      63. Tenover F. C., Tickler I. A., Persing D. H. Antimicrobial-resistant strains of Clostridium diffi cile from North America //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2012. – Т. 56. – № 6. – С. 2929–2932.
      64. Marín, M., Martín, A., Alcalá, L. et al. Clostridium diffi cile isolates with high linezolid MICs harbor the multiresistance gene cfr //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2015. – Т. 59. – № 1. – С. 586–589.
      65. He, M., Miyajima, F., Roberts, P. et al. Emergence and global spread of epidemic healthcare-associated Clostridium diffi cile //Nature genetics. – 2013. – Т. 45. – № 1. – С. 109.
      66. Drudy, D., Quinn, T., O’mahony, R et al. High-level resistance to moxifl oxacin and gatifl oxacin associated with a novel mutation in gyrB in toxin-A-negative, toxin-B-positive Clostridium diffi cile //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2006. – Т. 58. – № 6. – С. 1264–1267.
      67. Dridi, L., Tankovic, J., Burghoff er, B. et al. gyrA and gyrB mutations are implicated in cross-resistance to ciprofl oxacin and moxifl oxacin in Clostridium diffi cile // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2002. – Т. 46. – № 11. – С. 3418–3421.
      68. Ackermann, G., Tang, Y. J., Kueper, R., et al. Resistance to Moxifl oxacin in ToxigenicClostridium diffi cile Isolates Is Associated with Mutations in gyrA //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2001. – Т. 45. – № 8. – С. 2348–2353.
      69. Putsathit, P., Maneerattanaporn, M., Piewngam, P. et al. Antimicrobial susceptibility of Clostridium diffi cile isolated in Th ailand //Antimicrobial Resistance & Infection Control. – 2017. – Т. 6. – № 1. – С. 58.
      70. Linder, J. A., Huang, E. S., Steinman, M. A. et al. Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002 // Th e American journal of medicine. – 2005. – Т. 118. – № 3. – С. 259–268.
      71. Vincent, Y., Manji, A., Gregory-Miller, K., Lee, C. A review of management of Clostridium diffi cile infection: Primary and recurrence //Antibiotics. – 2015. – Т. 4. – № 4. – С. 411–423.
      72. Smith C. J., Markowitz S. M., Macrina F. L. Transferable tetracycline resistance in Clostridium diffi cile //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 1981. – Т. 19. – № 6. – С. 997–1003.
      73. Drudy, D., Kyne, L., O’Mahony, R. et al. gyrA mutations in fl uoroquinolone-resistant Clostridium diffi cile PCR-027 // Emerging infectious diseases. – 2007. – Т. 13. – № 3. – С. 504.
      74. Mena, A., Riera, E., López-Causapé, C. et al. In vivo selection of moxifl oxacin-resistant Clostridium diffi cile // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2012. – Т. 56. – № 5. – С. 2788–2789.
      75. Lee, J. H., Lee, Y., Lee, K. et al. Th e changes of PCR ribotype and antimicrobial resistance of Clostridium diffi cile in a tertiary care hospital over 10 years //Journal of medical microbiology. – 2014. – Т. 63. – № 6. – С. 819–823.
      76. Chaparro-Rojas F., Mullane K. M. Emerging therapies for Clostridium diffi cile infection–focus on fi daxomicin // Infection and drug resistance. – 2013. – Т. 6. – С. 41.
      77. Johnson A. P., Wilcox M. H. Fidaxomicin: a new option for the treatment of Clostridium diffi cile infection // Journal of antimicrobial chemotherapy. – 2012. – Т. 67. – № 12. – С. 2788–2792.
      78. Erikstrup, L. T., Danielsen, T. K. L., Hall, V. et al. Antimicrobial susceptibility testing of Clostridium diffi cile using EUCAST epidemiological cut‐off values and disk diff usion correlates //Clinical Microbiology and Infection. – 2012. – Т. 18. – № 8.
      79. Pirš, T., Avberšek, J., Zdovc, I et al. Antimicrobial susceptibility of animal and human isolates of Clostridium diffi cile by broth microdilution //Journal of medical microbiology. – 2013. – Т. 62. – № 9. – С. 1478–1485.
      80. Wasels, F., Spigaglia, P., Barbanti, F. et al. Integration of erm (B)-containing elements through large chromosome fragment exchange in Clostridium diffi cile //Mobile genetic elements. – 2015. – Т. 5. – № 1. – С. 12–16.
      81. Fraga E. G., Nicodemo A. C., Sampaio J. L. M. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium diffi cile strains determined by agar dilution and disk diff usion // Brazilian Journal of Infectious Diseases. – 2016. – Т. 20. – № 5. – С. 476–481.
      82. Mullany, P., Wilks, M., Lamb, I. et al. Genetic analysis of a tetracycline resistance element from Clostridium diffi cile and its conjugal transfer to and from Bacillus subtilis // Microbiology. – 1990. – Т. 136. – № 7. – С. 1343–1349.
     


    Для цитирования:
    Сухина М. А., Макешова А. Б., Шелыгин Ю. А., Кашников В. Н. Механизмы антибактериальной резистентности Clostridium (clostridioides) diffi cile. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 70–79. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-70-79
    Загрузить полный текст

    1. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия
    2. НИКИ педиатрии им. Ю. Е. Вельтищева РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия

    Ключевые слова: CDI, клостридиальная инфекция, трансплантация фекальной микробиоты, диарея

    Abstract:В последние десятилетия на фоне широкого распространения и, нередко, необоснованной антибиотикотерапии отмечается рост инфекции Clostridium diffi cile (CDI) за счет гипервирулентных штаммов. Согласно международным протоколам лечения CDI, метронидазол и ванкомицин являются стартовой терапией для пациентов с впервые выявленной инфекцией, даже несмотря на то, что вероятность рецидива составляет около 65%. Кроме того, повышенный интерес к CDI связан с необходимостью разработки и использования альтернативных стратегий, направленных на профилактику и повышение эффективности лечения. В этой связи нами впервые проведена трансплантация фекальной микрофлоры для этой группы больных в России. Эта альтернативный метод лечения устраняет споры C. diffi cile, восполняет нормальную кишечную флору, снижает уровень вегетативных форм C. diffi cile в кишечнике, поддерживает собственную иммунную реакцию пациента.

      1. Hall I, O’Toole E. Intestinal fl ora in newborn infants with a description of a new pathogenic anaerobe, Bacillus diffi cilis. Am J Dis Child 1935; 49: 390.
      2. Heinlen L, Ballard JD. Clostridium diffi cile infection. Am J Med Sci 2010; 340: 247–252.
      3. Bartlett JG. Clostridium diffi cile: history of its role as an enteric pathogen and the current state of knowledge about the organism. Clin Infect Dis 1994; 18 (Suppl 4): S265-S272.
      4. Reveles KR, Lee GC, Boyd NK, Frei CR. Th e rise in Clostridium diffi cile infection incidence among hospitalized adults in the United States: 2001e2010. Am J Infect Control 2014; 42: 1028–1032.
      5. Leffl er DA, Lamont JT. Clostridium diffi cile infection. N Engl J Med 2015; 372: 1539–1548.
      6. O’Connor JR, Johnson S, Gerding DN. Clostridium diffi cile infection caused by the epidemic BI/NAP1/027 strain. Gastroenterology 2009; 136: 1913–1924.
      7. Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al. Burden of Clostridium diffi cile in the United States. N Engl J Med 2015; 372: 825–834.
      8. Zhang F, Luo W, Shi Y, et al. Should we standardize the 1700-year old fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol 2012; 107: 1755.
      9. Borody TJ, Brandt LJ, Paramsothy S. Th erapeutic faecal microbiota transplantation: current status and future developments. Curr Opin Gastroenterol 2014; 30: 97–105.
      10. Debast SB, Bauer MP, Kuipers EJ. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium diffi cile infection. Clin Microbial Infect 2014; 20 (Suppl 2): 1–26.
      11. Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut 2017; 66: 569–580
      12. Moayyedi P, Marshall JK, Yuan Y, Hunt R. Canadian Association of Gastroenterology position statement: fecal microbiota transplant therapy. Can J Gastroenterol Hepatol 2014; 28: 66–68.
      13. McFarland LV, Mulligan ME, Kwok RYY, Stamm WE. Nosocomial acquisition of Clostridium diffi cile infection // N Engl J Med. – 1989. – Vol. 320. – P. 204–10;
      14. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium diffi cile. N Engl J Med 2013; 368: 407–415.
      15. Cammarota G, Masucci L, Ianiro G, et al. Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy vs. vancomycin for the treatment of recurrent Clostridium diffi cile infection. Aliment Pharmacol Th er 2015; 41: 835–843.
      16. Hota SS, Sales V, Tomlinson G, et al. Oral vancomycin followed by fecal transplantation versus tapering oral vancomycin treatment for recurrent Clostridium diffi cile infection: an open-label, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2017; 64: 265–271
      17. Kelly CR, Khoruts A, Staley C, et al. Eff ect of fecal microbiota transplantation on recurrence in multiply recurrent Clostridium diffi cile infection. Ann Intern Med 2016; 165: 609–616.
      18. Orenstein R, Dubberke E, Lee CH, et al. RBX2660, a microbiota-based drug for the prevention of recurrent Clostridium diffi cile infection, is safe and eff ective: results from a randomised, double-blinded, placebo-controlled trial (abstract LB08). 24th UEG Week 2016; Vienna (Austria), 17e19 Oct 2016. United European Gastroenterol J 2016; 4: 802.
      19. Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium diffi cile infection // Clin Infec Dis. – 2011. – Vol. 53 – P. 994–1002;
      20. You DM, Franzos MA, Holman RP. Successful treatment of fulminant Clostridium diffi cile infection with fecal bacteriotherapy // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 148(8). – P. 632–633.
     


    Для цитирования:
    Для цитирования: Шрайнер Е. В., Морозов В. В., Хавкин А. И., Власов В. В., Куликов В. Г., Кольцова С. Т. Опыт проведения трансплантации фекальной микробиоты у пациентки с клостридиальной инфекцией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 80–83. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-80-83
    Загрузить полный текст

    1. ФГБУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск, Россия

    Ключевые слова: стафилококковый эндокардит, гастроинтестинальный дебют

    Резюме:Стафилококки являются наиболее частыми возбудителями инфекционного эндокардита (ИЭ). Начало стафилококкового эндокардита (СЭ) острое, с высокой лихорадкой, тяжелой интоксикацией, в связи с чем при первичном обращении к врачу возникает ошибочное предположение о гриппе, менингите, гепатите и других остро протекающих заболеваниях. Иногда причина развития СЭ остается неясной, начальные клинические проявления характеризуются высокой активностью процесса, тяжелым общим состоянием больных, гектической лихорадкой, потрясающими ознобами, потами, желтым окрашиванием кожи и слизистых, рвотой с примесью крови, лейкоцитозом, анемией. Описывается клинический случай гастроинтестинального дебюта СЭ с признаками гепатита и язвы желудка. Кровоизлияния и некроз слизистой оболочки привели к образованию эрозий и язв в антральном и пилорическом отделах желудка, что проявилось внезапным появлением сильных болей в животе, рвотой с примесью крови. Гастроинтестинальные проявления некротического васкулита в начале СЭ затруднили его своевременную диагностику. Геморрагическая сыпь характеризовалась обширностью поражения с переходом в некроз или нагноение. Эмболии мозговых сосудов привели к множественным абсцессам мозга, симптомы которых стали ведущими в клинической картине. Коронарные эмболы вызвали образование миокардиальных абсцессов. Применение химиотерапевтической комбинации ванкомицина, амикацина и рифампицина при высоковирулентном возбудителе было неэффективным: развились признаки тяжелого поражения сердца с перфорацией коронарной створки аортального клапанов. Прогрессирующая мультиорганная недостаточность привела к летальному исходу.

      1. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: Th e Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Th oracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al; ESC Scientifi c Document Group. Eur Heart J. 2015; 36 (44): 3075–3128.
      2. Демин А. А. Гл. 19. Инфекционный эндокардит//Под ред. Шляхто Е. В. Кардиология. Национальное руководство. –2-е изд. перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 816 с.
     


    Для цитирования:
    Дробышева В. П., Дёмин А. А., Осипенко М. Ф. Гастроинтестинальный дебют острого стафилококкового эндокардита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 84–86. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-84-86
    Загрузить полный текст

    1. ГБОУ ВО СПБГПМУ Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия
    2. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю. Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва

    Ключевые слова: астенический синдром, Нр-ассоциированный хронический гастродуоденит, подростки

    Резюме:Астенический синдром характерен для хронического гастродуоденита, в то же время возрастные особенности астенического синдрома при НР-ассоциированном хроническом гастродуодените изучены недостаточно. Цель исследования: описать особенности астенического синдрома у подростков с НР-ассоциированным хроническим гастродуоденитом. Материалы и методы. Изучение частоты и выраженности астенического синдрома проводилось методом расспроса 121 пациентов, страдающих морфологически верифицированным хроническим гастродуоденитом (дети 5–12 лет, подростки13–17 лет и взрослые 18–60 лет. Наибольшие особенности астенических жалоб выявлены в группе подростков: у них чаще, чем у взрослых, отмечались головные боли, плаксивость, но реже- нарушение внимания. Отмечалась положительная корреляционная зависимость между нарушением внимания и возрастом (r= 0,81, р <0,05). Различия могут быть связаны с особенностями вегетативной нервной системы в подростковом возрасте и с более высокой частотой вегетососудистой дистонии и заболеваний ЛОР-органов в этой возрастной группе.

      1. Вишневский В.И., Мельникова И. Ю., Новикова В. П., Хорошинина Л. П. Основные клинические симптомы и синдромы от педиатрии до гериатрии. Учебное пособие для студентов и врачей / Санкт-Петербург, 2008.
      2. Новикова В.П., Гурова М. М. Особенности развития и клинического течения астенического расстройства в педиатрической практике. В книге: Астенические расстройства в терапевтической практике. Балукова Е. В., Болдуева С. А., Гурова М. М., Новикова В. П., Оганезова И. А., Сметанников П. Г., Успенский Ю. П., Фоминых Ю. А., Хорошинина Л. П. Руководство по диагностике и лечению. Санкт-Петербург, 2011. С. 181–205.
      3. Хавкин А.И., Капустин А. В. Состояние вегетативной нервной системы у детей с нарушениями моторно-эвакуаторной функции верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Педиатрия. -N1, 1989, С 21–25.
      4. Гурова М. М. Внежелудочно-кишечные проявления хронических гастродуоденитов у детей. автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии. Москва, 2011
      5. Бельмер С.В., Бехтерева М. К., Калинина Е. Ю., Новикова В. П., Осмаловская Е. А., Шабалов А. М. Лямблиоз. Учебное пособие для врачей / Под редакцией В. П. Новиковой, М. К. Бехтеревой, С. В. Бельмера. Санкт-Петербург, 2014. (2-е издание, исправленное и дополненное)
      6. Новикова В.П., Осмаловская Е. А., Калинина Е. Ю. Хеликобактериоз и лямблиоз при хроническом гастродуодените у детей. РМЖ. 2014. Т. 22. № 20. С. 1448–1451.
      7. Гурова М. М. Железодефицитная анемия у детей, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией. Вопросы детской диетологии. 2016. Т. 14. № 2. С. 75–76.
      8. Земскова Е.А., Мельникова И. Ю., Новикова В. П., Нажиганов О. Н. Хронический гастродуоденит у детей с сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом. Профилактическая и клиническая медицина. 2013. № 1 (46). С. 32–34.
      9. Новикова В.П., Бубнова Е. А. Хронический гастрит и заболевания щитовидной железы у детей. Детская медицина Северо-Запада. 2012. Т. 3. № 1. С. 75–84.
      10. Novikova V.P., Iur’ev V.V., Tkachenko E. I., et al. Chronic gastritis in children with concomitant diseases of the thyroid gland. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2003, no.7, pp. 40–43.
      11. Алешина Е.И., Комиссарова М. Ю., Новикова В. П., Калинина Е. Ю. Особенности хронического гастродуоденита у детей с сопутствующим ожирением I–II степени. Врач-аспирант. 2012. Т. 51. № 2.2. С. 257–265.
      12. Листопадова А.П., Новикова В. П., Мельникова И. Ю., Петровский А. Н. Клинико-морфологические сопоставления при хроническом гастрите у детей с ювенильным артритом. В сборнике: Актуальные вопросы и перспективы развития медицины. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Инновационный центр развития образования и науки. 2014. С. 34–36.
      13. Капустин А. В. Хавкин А. И. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей. Из-во: Каз. Правда. Алматы, 1994, 220 с.
      14. Khavkin A. Th e immunomodulation eff ect of leucin-encefalin in children with chronic gastritis. Th e 10-th World Congresses of Gastroenterology, Los Angelos, 1994, N2, 784 P.
      15. Микробиота желудочно-кишечного тракта при хроническом гастрите. Барышникова Н. В., Гурова М. М., Иванова И. И., Кузьмина Д. А., Мельникова И. Ю., Новикова В. П., Осипов Г. А., Петровский А. Н., Самсонова М. В., Суворов А. Н., Суворова М. А., Успенский Ю. П., Цех О. М., Червинец В. М., Шабалов А. М. Под редакцией А. Н. Суворова, В. П. Новиковой, И. Ю. Мельниковой. Санкт-Петербург, 2014, 48 с.
      16. Гурова М.М., Новикова В. П. Состояние микроэлементного гомеостаза у детей с патологией верхних отделов пищеварительного тракта. Вопросы практической педиатрии. 2017. Т. 12. № 1. С. 7–12.
      17. Новикова В.П., Волкова И. С., Воронцова Л. В. Влияние нутриентов на когнитивные функции. В сборнике: Знание пропедевтики – основа клинического мышления педиатра. сборник трудов, посвященный 80-летию проф. А. Я. Пучковой. Санкт-Петербург, 2015. С. 222–233.
      18. Акопян И.Г., Васильева Е. А., Евстратова Ю. С., Козлов А. В., Кукушкина И. А., Новикова В. П. Применение газоанализаторов серии «HELICOSENSE» для неинвазивной дыхательной диагностики хеликобактериоза. Методические рекомендации для врачей, руководителей лечебно-профилактических учреждений / Санкт-Петербург, 2009, 48 с.
      19. Гуркина Е.Ю., Леонова И. А., Алешина Е. И. Пропедевтика детских болезней. учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования, обучающихся по специальности 060103.65 «Педиатрия» по дисциплине «Пропедевтика детских болезней» / под ред. В. В. Юрьева, М. М. Хомича. Москва, 2012, 360 с.
     


    Для цитирования:
    Новикова В.П., Хавкин А. И., Цех О. М. Особенности астенического синдрома у подростков с Hр-ассоциированным хроническим гастродуоденитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 87–90. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-87-90
    Загрузить полный текст

    1. ФГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия

    Резюме: С 21 по 23 ноября 2018 года в Выставочном центре Крокус Экспо (Москва) в рамках XIII Национального конгресса терапевтов состоялся юбилейный XX съезд Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР). Съезд открыл президент Научного общества гастроэнтерологов России, профессор Леонид Борисович Лазебник, который тепло приветствовал членов НОГР и гостей со всех регионов России. Далее с актовыми лекциями выступили: профессор И. А. Морозов (Москва) и Е. И. Ткаченко (Санкт-Петербург). Профессор Морозов изложил фундаментальные основы диагностики хеликобактерной инфекции в сопровождении демонстрации морфологических препаратов из личного архива, а также подходы к лечению в условиях современности. Профессор Ткаченко посвятил свое выступление основам нутрициологии и его значению в гастроэнтерологии. Первый научный симпозиум съезда «Многоликий аммиак: актуальность диагностики и лечения гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени (ХЗП)» открыл Л. Б. Лазебник., который представил предпосылки для создания рекомендаций НОГР по данной проблеме. Были подробно освещены основные механизмы образования и метаболических преобразований аммиака в организме при различных физиологических и патологических состояниях. В докладе Голованова Е. В. (Москва) сконцентрировала внимание слушателей на влиянии повышенных доз аммиака на прогрессирование хронических заболеваний печени даже в отсутствие выраженного токсического влияния на центральную нервную систему. Алексеенко С. А. (Хабаровск) рассказал о собственном опыте диагностики гипераммониемии с помощью нового портативного аппарата для экспресс-диагностики аммиака, который позволяет провести диагностику у постели больного, в частности, у больных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на стадии стеатоза. Коррекция уровней аммиака препаратом L-орнитин-L-аспартат была успешной при проведении лечения с использованием различных схем (непрерывный прием в течение 4-х недель или 10-дневный прием каждого из трех месяцев лечения). и т.д

     


    Для цитирования:
    Голованова Е. В. Отчет о работе юбилейного XX съезда Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 21–23 ноября 2018 г.). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;160(12): 91–93. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-160-12-91-93
    Загрузить полный текст